Джакави 15 мг

Содержание

Джакави® (Jaakafi)

Последняя актуализация описания производителем 06.09.2013 Фильтруемый список 06.09.2013

Действующее вещество:

Руксолитиниб* (Ruxolitinib*)

АТХ

L01XE18 Руксолитиниб

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевое средство — ингибитор протеинкиназы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C94.5 Острый миелофиброз
  • D45 Полицитемия истинная
  • D47.3 Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия

Состав

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави составляет 15 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов 100–200·109/л; и 20 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов >200·109/л. Максимальная рекомендуемая начальная доза у пациентов с количеством тромбоцитов 50–100·109/л составляет 5 мг 2 раза в день внутрь, с последующей титрацией дозы, которую проводят с осторожностью.

Подбор дозы

Доза препарата Джакави подбирается на основании безопасности и эффективности проводимого лечения. Лечение должно быть приостановлено при выявлении количества тромбоцитов менее 50·109/л или снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5·109/л. После восстановления числа тромбоцитов и нейтрофилов выше указанных показателей применение Джакави может быть возобновлено в дозе 5 мг 2 раза в день, далее доза может постепенно повышаться, при этом необходим тщательный мониторинг числа форменных элементов крови.

Рекомендовано снижение дозы при уменьшении числа тромбоцитов менее 100·109/л, во избежание приостановления применения препарата вследствие развившейся тромбоцитопении.

В случае терапевтической необходимости и если количество тромбоцитов и нейтрофилов является достаточным, принимаемая доза Джакави может быть увеличена максимально на 5 мг 2 раза в день. Начальная доза не должна повышаться в течение первых 4 нед лечения и затем не чаще чем 1 раз в 2 нед.

Максимальная доза препарата Джакави составляет 25 мг 2 раза в день внутрь.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата пациент не должен принимать дополнительную дозу и следующую дозу должен принять в обычное предписанное время.

Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется положительный терапевтический эффект.

Рекомендации по мониторингу

Подсчет форменных элементов крови: до начала лечения препаратом Джакави должен быть произведен подсчет форменных элементов крови.

Абсолютное число форменных элементов крови необходимо контролировать каждые 2–4 нед во время подбора дозы руксолитиниба и далее по клиническим показаниям.

Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4

В случае если препарат Джакави применяется одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол, грейпфрутовый сок), общая суточная доза препарата Джакави должна быть снижена приблизительно на 50%, либо путем соответственного снижения дозы при приеме 2 раза в день, либо путем снижения частоты введения соответственно до 1 раза в день (в случае, когда такой режим приема возможен). Также рекомендован более частый мониторинг гематологических показателей и клинических признаков и симптомов, связанных с нежелательными реакциями на препарат Джакави.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза, основанная на числе тромбоцитов, должна быть снижена приблизительно на 50%.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, получающие препарат Джакави, должны тщательно наблюдаться, и при необходимости доза препарата должна быть снижена во избежание развития нежелательных лекарственных реакций.

Имеются ограниченные данные по применению руксолитиниба у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. У данной категории больных лечение должно быть начато приемом однократной дозы 15 или 20 мг (на основании количества тромбоцитов), с последующей однократной дозой, которая назначается только после процедуры гемодиализа, и при тщательной оценке соотношения польза/риск.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза, основанная на числе тромбоцитов, должна быть снижена приблизительно на 50%. Пациенты с диагностированной тяжелой печеночной недостаточностью, получающие препарат Джакави, должны тщательно наблюдаться, и при необходимости доза препарата должна быть снижена во избежание развития нежелательных лекарственных реакций.

Пациенты в возрасте ≤18 лет. Безопасность и эффективность препарата Джакави у пациентов в возрасте ≤18 лет не установлена.

Пациенты в возрасте ≥65 лет. Коррекция дозы препарата не требуется.

Форма выпуска

Таблетки, 5 мг, 15 мг, 20 мг. По 60 табл. в ПЭ банках с крышкой с защитой от вскрытия детьми и защитным элементом. По 14 табл. в блистере из ПВХ/ПХТФЭ/алюминиевой фольги. 1 банка или 4 блистера в пачке картонной.

Производитель

Новартис Фарма АГ.

Произведено: Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария. Лихтштрассе 35, 4056, Базель, Швейцария.

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу: 115035, Москва, Садовническая ул., 82/2.

Тел.: (495) 967-12-70; факс: (495) 967-12-68.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Джакави®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Джакави®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C94.5 Острый миелофиброз Идиопатический миелофиброз
Лейкоэритробластоз
Миелофиброз
D45 Полицитемия истинная Болезнь Вакеза
Болезнь Вакеза-Ослера
Вакеза болезнь
Истинная (первичная) полицитемия
Истинная полицитемия
Первичная полицитемия
D47.3 Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия Тромбоцитемия
Эссенциальная тромбоцитемия

Джакави : инструкция по применению

Снижение числа форменных элементов крови

Джакави может вызвать гематологические нежелательные реакции, включая тромбоцитопению, анемию и нейтропению. Перед началом терапии необходимо выполнить развернутый общий анализ крови (указания о частоте проведения контрольных исследований представлены в разделе 4 Дозирование и способ применения).

Было отмечено, что у пациентов с низким числом тромбоцитов на момент начала терапии (<200 000/мм3) имеется большая вероятность развития тромбоцитопении в ходе самого лечения.

В большинстве случаев тромбоцитопения была обратимой и обычно купировалась путем снижения дозы или временной отмены Джакави. Тем не менее, по клиническим показаниям может возникнуть необходимость переливания тромбоцитарной массы (см. раздел 4 Дозирование и способ применения, и раздел 7 Нежелательные реакции).

Пациентам, у которых развилась анемия, может потребоваться проведение переливания крови. Также, для пациентов, у которых развилась анемия, можно рассмотреть возможность изменения дозы препарата или перерыва в лечении.

Пациенты с уровнем гемоглобина ниже 100 г/л в начале лечения имеют более высокий риск снижения уровня гемоглобина ниже 80 г/л в ходе лечения по сравнению с пациентами с более высоким исходным уровнем гемоглобина (79,3% по сравнению с 30,1%). Для пациентов с исходным уровнем ниже 100 г/л рекомендуется более частый контроль гематологических параметров и клинических проявлений нежелательных реакций, связанных с применением препарата Джакави.

Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) <500/мм3) в целом имела обратимый характер и купировалась при временном прекращении применения Джакави (см. раздел 4 Дозирование и способ применения, и раздел 7 Нежелательные реакции).

При наличии клинических показаний необходимо контролировать результаты развернутого анализа крови и, при необходимости, корректировать дозу препарата (см. раздел 4 Дозирование и способ применения, и раздел 7 Нежелательные реакции).

Инфекции

Серьезные бактериальные, микобактериальные, грибковые, вирусные и другие оппортунистические инфекции имели место у пациентов, принимавших Джакави. У пациентов необходимо оценивать риск развития серьезных инфекций. Врачи должны тщательно наблюдать за пациентами, принимающими Джакави, и выявлять симптоматику инфекций, по поводу которых необходимо незамедлительно начинать соответствующее лечение. Имеются сообщения о туберкулезе у пациентов, принимавших Джакави по поводу миелофиброза. Перед началом лечения, пациенты должны быть обследованы на наличие активного или неактивного («латентного») туберкулеза в соответствии с местными рекомендациями.

У пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита В (ВГВ), принимавших Джакави, сообщалось об увеличении вирусной нагрузки (титра ДНК ВГВ), что в ряде случаев сопровождалось увеличением АЛТ и ACT. Влияние Джакави на репликацию вируса у пациентов с хронической инфекцией ВГВ неизвестно. Таких пациентов следует лечить и наблюдать согласно клиническим рекомендациям.

Опоясывающий герпес

Врачи должны рассказать пациентам о ранних симптомах развития опоясывающего герпеса, при котором необходимо как можно ранее обратиться за лечебной помощью.

Прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Имеются сообщения о прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) при лечении руксолитинибом. Необходима настороженность врачей в отношении нейропсихиатрических симптомов, которые могут указывать на ПМЛ. Если подозревается ПМЛ, дальнейшее дозирование должно быть прекращено до тех пор, пока ПМЛ не будет исключен.

Немеланомный рак кожи

Имеются сообщения о развитии немеланомного рака кожи (НМРК), включая базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак и карциному Меркеля, у пациентов, принимавших Джакави. У большинства этих пациентов в анамнезе было продолжительное лечение гидроксимочевиной и наличие предшествующего НМРК или предраковых поражений кожи. Не было установлено причинно-следственной связи с руксолитинибом. У пациентов в группе повышенного риска развития рака кожи рекомендуется периодическое обследование кожных покровов.

Липидные аномалии/ Элевации

Лечение Джакави было связано с увеличением параметров липидов, включая общий холестерин, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности (LDL) холестерина и триглицеридов. Рекомендуется мониторинг липидов и лечение дислипидемии в соответствии с клиническими рекомендациями.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции почек начальная доза Джакави должна быть уменьшена. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, начальная доза при лечении МФ (миелофиброза) должна рассчитываться в зависимости от числа тромбоцитов, а при лечении ИП (истинной полицитемии) начальная доза составляет 10 мг в один прием. Последующие дозы следует принимать только в дни гемодиализа после каждого сеанса диализа. Дальнейшие корректировки доз должны основываться на данных о безопасности и эффективности препарата (см. раздел 4 Дозирование и способ применения, и раздел 11 Клиническая фармакология, особые группы пациентов).

Нарушение функции печени

Для лечения пациентов с нарушением функции печени начальная доза Джакави должна быть уменьшена. Дальнейшие корректировки доз должны основываться на данных о безопасности и эффективности препарата (см. раздел 4 Дозирование и способ применения, и раздел 11 Клиническая фармакология, особые группы пациентов).

Взаимодействия

Если Джакави необходимо назначить совместно с сильными ингибиторами CYP3A4 или с препаратами, ингибирующими одновременно ферменты CYP2C9 и CYP3A4 (напр., флуконазол), дозу Джакави необходимо снизить примерно на 50% (информация о частоте контрольных исследований представлена в разделе 4 Дозирование и способ применения и разделе 8 Взаимодействия).

Эффекты отмены препарата

После перерыва в приеме Джакави или отмены препарата симптомы миелофиброза могут возобновиться в течение примерно одной недели. Среди пациентов, прервавших прием препарата Джакави, наблюдались случаи развития более тяжелых проявлений, особенно при наличии острых сопутствующих заболеваний. Не установлено, способствует ли резкое прекращение приема препарата Джакави развитию этих явлений. Кроме случаев, когда необходимо резкое прекращение применения препарата, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы Джакави, хотя польза постепенного снижения дозы не доказана.

Вспомогательные вещества

Джакави содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозо-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Профиль безопасности Джакави оценивался у 855 пациентов с миелофиброзом или истинной полицитемией в исследованиях 2 и 3 фазы.

Миелофиброз

При первичном анализе рандомизированного периода двух базовых исследований COMFORT-I и COMFORT-II медиана длительности применения Джакави составила 10,8 месяцев (варьировала от 0,3 до 23,5 месяцев). Большинство пациентов (68,4%) получало лечение в течение не менее 9 месяцев. У 111 пациентов из 301 (36,9%) исходное число тромбоцитов находилось в пределах от 100 000/мм3 до 200 000/мм3, и у 190 пациентов (63,1%) исходное число тромбоцитов составляло >200 000/мм3.

В этих клинических исследованиях прекращение приема из-занежелательных реакций, независимо от наличия причинно-следственной связи, наблюдалось у 11,3% пациентов. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными лекарственными реакциями были тромбоцитопения и анемия.

Анемия, тромбоцитопения и нейтропении являются эффектами, зависящими от величины дозы.

Безопасность при длительном применении

Долгосрочные данные по безопасности от двух ключевых исследований фазы 3, оценивающих 457 пациентов с миелофиброзом, принимающих руксолитиниб, включая данные пациентов, первоначально рандомизированы в ruxolitinib (n = 301; облучение от 0,3 до 68,1 месяцев, медиана воздействие 33,4 месяцев) и у пациентов, принимавших руксолитиниб, после пересечения сверх от процедур контроля (n = 156; экспозиции: от 0,5 до 59,8 месяцев, медиана воздействия 25,0 месяцев): совокупная частота нежелательных реакций увеличивается пропорционально увеличению последующего времени. С помощью этих обновленных данных, наблюдалась отмена терапии из-за неблагоприятных событий в 27,4% пациентов, принимавших руксолитиниб.

Истинная полицитемия

Безопасность Джакави оценивалась у 110 пациентов с ИП в открытом рандомизированном контролируемом исследовании 3 фазы RESPONSE. Приведенные ниже нежелательные реакции отражают начальный период исследования (до 32 недели) с эквивалентной экспозицией руксолитиниба и наилучшей доступной терапии, соответствующей медианной продолжительности экспозиции Джакави 7,8 мес. Средний возраст пациентов, принимавших Джакави, составил около 60 лет.

Из-за нежелательных явлений вне зависимости от причинно-следственной связи лечение прекратили 3,6% пациентов на Джакави и 1,8% пациентов на наилучшей доступной терапии.

Три наиболее частые негематологические нарушения лабораторных показателей (любой степени по СТСАЕ) включали гиперхолистеринемию (30,0%), увеличение АЛТ (22,7%) и увеличение ACT (20,9%). За исключением одного повышения АЛТ 3 степени, все они были 1-2 степени.

Безопасность при длительном применении

Медиана продолжительности экспозиции у пациентов составила 25,6 месяцев (0,3-43,5 месяцев). При более длительной экспозиции кумулятивная частота нежелательных явлений возрастала, однако новых данных по безопасности выявлено не было. С поправкой на экспозицию частота нежелательных явлений в целом была сопоставима с таковой в начальном периоде исследования.

Сводная таблица нежелательных лекарственных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях

В программе клинических исследований тяжесть НЛР оценивали на основании Общих критериев терминологии для обозначения нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events, СТСАЕ), согласно которым 1 степень – легкая степень тяжести, 2 степень – умеренная степень тяжести, 3 степень – тяжелая реакция, 4 степень – угрожающая жизни или инвалидизирующая реакция.

Таблица 7-1 Частота нежелательных реакций в клинических исследованиях1

Нежелательные лекарственные реакции и тяжесть по СТСАЕ Категория частоты у пациентов с МФ Категория частоты у пациентов с ИП
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекции мочевыводящих путей1 Очень частые Частые
Пневмония Часто
Опоясывающий герпес1 Частые Частые
Туберкулез* Нечастые
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Анемия2
СТСАЕ3 4 степени (<6,5 г/дл) Очень частые Нечастые
СТСАЕ 3 степени(<8,0 — 6,5 г/дл) Очень частые Нечастые
Любая степень СТСАЕ Очень частые Очень частые
Тромбоцитопения2
СТСАЕ 4 степени(<25 000/мм3) Частые Нечастые
СТСАЕ 3 степени (50 000 -25 000/мм3) Частые Частые
Любая степень СТСАЕ Очень частые Очень частые
Нейтропения2
СТСАЕ 4 степени(<500/мм3) Частые
СТСАЕ 3 степени (<1000 — 500/мм3) Частые
Любая степень СТСАЕ Очень частые
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Увеличение массы тела1 Очень частые Частые
Гиперхолестеринемия2СТСАЕ 1 и 2 степени Очень частые Очень частые
Гипертриглицеридемия2СТСАЕ 1 степени Очень частые
Нарушения со стороны нервной системы
Г оловокружение1 Очень частые Очень частые
Головная боль1 Очень частые
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Метеоризм1 Частые
Запор1 Частые
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)2
СТСАЕ 3 степени(> 5х – 20хВГН) Частые Нечастые
Любая степень СТСАЕ Очень частые Очень частые
Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (ACT)2
Любая степень СТСАЕ Очень частые Очень частые
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Возникновение кровоподтеков1 Очень частые
Сосудистые нарушения
Гипертензия1| Частые
1Частота устанавливается по имеющимся данным о явлениях.2Частота устанавливается по лабораторным показателям.3Общие критерии терминологии для обозначения нежелательных явлений (СТСАЕ), версия 3.0;1 степень = легкая, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжелая,4 степень = угрожающая жизни или инвалидизирующая.ВГН — верхний предел диапазона нормальных значений (верхняя граница нормы).* Частота среди всех пациентов, принимавших руксолитиниб в клинических испытаниях (N=4755).

После отмены препарата у пациентов могли возобновляться симптомы миелофиброза, такие как утомляемость, боль в костях, лихорадка, зуд, ночная потливость, симптоматическая спленомегалия и снижение массы тела. В клинических исследованиях суммарный балл выраженности симптомов миелофиброза постепенно восстанавливался до исходных значений в течение 7 суток после отмены препарата.

Описание отдельных нежелательных реакций

Анемия

В клинических исследованиях 3 фазы при МФ медиана времени до развития первых признаков анемии 2 степени тяжести по СТСАЕ и выше составляло 1,5 месяца. Один пациент (0,3%) прекратил терапию по причине возникшей анемии.

Среди пациентов, получающих Джакави, средние показатели снижения гемоглобина достигали минимальных значений, которые были на 15-20 г/л ниже исходного значения по прошествии 8-12 недель терапии, а затем постепенно восстанавливались, достигая новое равновесное значение, которое было примерно на 10 г/л меньшим, чем исходное значение. Такая динамика наблюдалась среди пациентов независимо от того, выполнялась им трансфузия во время терапии или нет.

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (COMFORT-I) 59,4% пациентов, получавших Джакави, и 37,1% пациентов, получавшим плацебо, была выполнена трансфузия эритроцитов в периоде рандомизированного лечения. В исследовании COMFORT-II частота переливаний эритроцитарной массы составила 51,4% среди пациентов, получавших Джакави, и 38,4% среди пациентов, получавших наилучшую доступную терапию. На протяжении периода рандомизации в ключевых исследованиях анемия встречалась реже у пациентов с ИП (43,6%) по сравнению с пациентами с МФ (82.4%). Нежелательные реакции 3 и 4 степени по СТСАЕ сообщались у 1,8% пациентов с ИП, а при МФ частота составила 42,5%.

Тромбоцитопения

В клинических исследованиях 3 фазы среди пациентов с МФ, у которых развилась тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести, медиана времени до развития этого явления составила примерно 8 недель. Тромбоцитопения в целом имела обратимый характер, при условии снижения дозы препарата или прерывания его применения. Медиана времени до восстановления числа тромбоцитов более 50 000/мм3 составила 14 суток. В течение рандомизированного периода переливание тромбоцитов проводилось у 4,5% пациентов, получавших Джакави, и у 5,8% пациентов, получавших контрольные режимы терапии. Прекращение лечения по причине тромбоцитопении наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших Джакави, и у 0,9% пациентов, получавших контрольные режимы. Среди пациентов с числом тромбоцитов в пределах от 100 000/мм3 до 200 000/мм3 до начала приема Джакави наблюдалась более высокая частота тромбоцитопении 3 или 4 степени тяжести по сравнению с пациентами с числом тромбоцитов >200 000/мм3 (64,2% в сравнении с 35,4%).

На протяжении периода рандомизации в ключевых исследованиях тромбоцитопения встречалась реже у пациентов с ИП (24,5%) по сравнению с пациентами с МФ (69.8%). Тяжелые нежелательные реакции (3 и 4 степени по СТСАЕ) были реже у пациентов с ИП (5,5%) по сравнению с пациентами с МФ (11,6%).

Нейтропения

В клинических исследованиях 3 фазы среди пациентов с МФ, у которых развилась нейтропения 3 или 4 степени тяжести, медиана времени до развития этого явления составила примерно 12 недель. В течение рандомизированного периода исследований временная отмена препарата или снижение его дозы по причине нейтропении наблюдалась у 1,3% пациентов, при этом 0,3% пациентов прекратили терапию по причине нейтропении.

На протяжении периода рандомизации в ключевом исследовании у пациентов с ИП нейтропения наблюдалась у 2 пациентов (1,8%), в т. ч. у одного – 4 степени по СТСАЕ.

Кровотечение

В основных клинических испытаниях 3 фазы при МФ кровотечения (включая внутричерепные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения, подкожные кровоизлияния и другие проявления кровоточивости) были зарегистрированы у 32,6% пациентов, получавших препарат Джакави, и у 23,2% пациентов, получавших сравнительное лечение (плацебо либо наилучшую доступную терапию). Частота развития кровотечений 3 и 4 степени тяжести была сходной у пациентов, получавших Джакави и сравнительное лечение (соответственно 4,7% и 3,1%). У большинства пациентов с явлениями кровоточивости отмечены случаи развития подкожных гематом (65,3%). Появление гематом зарегистрировано чаще у пациентов, получавших Джакави, чем у получавших сравнительное лечение (21,3% и 11,6%). Случаи развития внутричерепных кровоизлияний были отмечены у 1% пациентов, получавших Джакави, и у 0,9% получавших сравнительное лечение. Желудочно-кишечные кровотечения встречались у 5,0% пациентов, получавших Джакави, в сравнении с 3,1% у получавших сравнительное лечение. Кровотечения вследствие других причин (в том числе носовое кровотечение, послеоперационное кровотечение и гематурия) зарегистрированы у 13,3% пациентов, получавших препарат Джакави, и у 10,3% пациентов, получавших сравнительную терапию.

В рандомизированный период основных клинических испытаний у пациентов с ИП случаи кровотечений (включая внутричерепные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения, подкожные кровоизлияния и другие проявления кровоточивости) были зарегистрированы у 20% пациентов, получавших препарат Джакави, и у 15,3% пациентов, получавших наилучшую доступную терапию. Гематомы встречались в группах Джакави и сравнительной терапии с близкой частотой (10,9% и 8,1%). Не было зарегистрировано случаев внутричерепных кровоизлияний или желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получавших Джакави. Один пациент, получавший Джакави, перенес кровотечение 3 степени тяжести (послеоперационное кровотечение); кровотечений 4 степени не было. Другие случаи кровотечений (в том числе носовое кровотечение, послеоперационное кровотечение, кровоточивость десен) были зарегистрированы у 11,8% пациентов, получавших Джакави и у 6,3% пациентов, получавших наилучшую доступную терапию.

Инфекции мочевыводящих путей

В клинических исследованиях 3 фазы при МФ инфекции мочевыводящих путей 3 или 4 степени тяжести наблюдались у 1,0% пациентов. Уросепсис наблюдался у 1,0% пациентов, а инфекция почек у 1 пациента.

На протяжении периода рандомизации в ключевом исследовании у 1 (0,9%) пациента с ИП наблюдалась инфекция мочевыводящих путей 3-4 степени.

Повышение систолического артериального давления (АД)

В основных клинических испытаниях 3 фазы при МФ увеличение систолического АД на 20 мм рт. ст. и более от исходного уровня наблюдалось у 31,5% пациентов по крайней мере при одном посещении по сравнению с 19,5% у пациентов, получавших контрольное лечение. В исследовании COMFORT-I (пациенты с МФ) среднее увеличение систолического АД от исходного уровня составило 0-2 мм рт.ст. в группе Джакави против уменьшения на 2-5 мм рт.ст. в группе плацебо. В исследовании COMFORT-П средние значения у пациентов с МФ, получавшими руксолитиниб и контрольное лечение, мало различались.

В рандомизированный период основных клинических испытаний у пациентов с ИП среднее систолическое артериальное давление увеличилась на 0,65 мм рт.ст. в группе Джакави против уменьшения на 2 мм рт.ст. в группе пациентов, получавших наилучшую доступную терапию.

Опоясывающий герпес

Частота опоясывающего герпеса была несколько выше у пациентов с ИП (6,4%) по сравнению с пациентами с МФ (4,0%). Имелось 1 сообщение о герпетической невралгии 3-4 степени у пациента с ИП.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Изучение взаимодействий проводилось только среди взрослых пациентов.

Руксолитиниб выводится посредством цепочки метаболических реакций, катализаторами в которых являются ферменты CYP3A4 и CYP2C9. Поэтому лекарственные средства, способные ингибировать эти ферменты, могут привести к усилению эффекта Руксолитиниба.

Взаимодействия, послужившие причиной уменьшения дозы препарата

Сильные ингибиторы CYP3A4: у здоровых лиц, принимавших кетоконазол (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг два раза в сутки на протяжении четырех дней, AUC руксолитиниба возрастал примерно на 91%, а период полувыведения возрастал примерно с 3,7 часов до 6,0 часов.

При применении Джакави в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4 суммарную суточную дозу Джакави необходимо снижать примерно на 50%.

Пациенты должны находится под тщательным наблюдением на предмет развития нейтропении, а дозы препарата повышать с учетом эффективности и безопасности (см. раздел 4 Дозирование и способ применения).

Другие взаимодействия, которые необходимо учитывать

Слабые или умеренные ингибиторы активности CYP3A4: у здоровых лиц, получающих эритромицин, который является умеренным ингибитором активности CYP3A4, в дозе 500 мг два раза в сутки на протяжении четырех дней, наблюдалось 27%- ное увеличение AUC руксолитиниба.

При одновременном применении Джакави с легкими и умеренными ингибиторами активности CYP3A4 (например, эритромицина) нет необходимости корректировать дозу Джакави. При начале терапии препаратами, являющимися умеренными ингибиторами активности CYP3A4, за пациентами необходимо осуществлять тщательный контроль на предмет развития цитопений.

Препараты, ингибирующие одновременно ферменты CYP2C9 и CYP3A4 (напр., флуконазол): По данным компьютерного моделирования при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг и 400 мг можно ожидать увеличение AUC руксолитиниба в 2,9 и 4,3 раза, соответственно. При применении препаратов, ингибирующих одновременно ферменты CYP2C9 и CYP3A4, следует рассмотреть 50% снижение дозы руксолитиниба. Следует избегать одновременного применения Джакави и флуконазола в дозе более 200 мг в сутки.

Индукторы CYP3A4: В начале применения индуктора CYP3A4 нет необходимости в корректировке доз Джакави. Если на фоне применения индуктора CYP3A4 наблюдается снижение эффективности терапии, можно постепенно повысить дозу Джакави.

У здоровых лиц, принимавших рифампин (сильный индуктор активности CYP3A4) в дозе 600 мг один раз в сутки на протяжении десяти дней, AUC руксолитиниба после его однократного приема снижался примерно на 71%, а период полувыведения уменьшался примерно с 3,3 часов до 1,7 часов. Относительное количество активных метаболитов по сравнению с исходным веществом возрастало.

Р-гликопротеин и другие переносчики: При одновременном применении Джакави с веществами, способными взаимодействовать с Р-гликопротеином и другими переносчиками, нет необходимости корректировать дозу Джакави.

Прочие изученные взаимодействия

Субстраты CYP3A4: Исследование фармакокинетики у здоровых добровольцев показало, что Джакави не проявляет клинически значимого взаимодействия с мидазоламом (субстратом CYP3A4).

Пероральные контрапептивы: Исследование фармакокинетики у здоровых добровольцев показало, что Джакави не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел. Поэтому не ожидается, что эффективность контрацепции с помощью этой комбинации может быть снижена при совместном применении с руксолитинибом.

Женщины детородного возраста, беременность, грудное вскармливание и фертильность

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контацепции во избежание наступления беременности в период терапии препаратом.

При наступлении беременности необходимо в индивидуальном порядке оценить соотношение риск/польза, ознакомившись с современными данными о потенциальном риске в отношении плода.

Беременность

Достоверных и хорошо контролируемых исследований с применением Джакави у беременных женщин не проводилось.

В исследованиях токсичности руксолитиниба в отношении развития эмбриона и плода на крысах и кроликах тератогенности препарата выявлено не было. Руксолитиниб у крыс оказывал эмбриотоксическое и фетотоксическое воздействие (увеличение постимплангационнных потерь и снижение массы плодов).

Потенциальный риск для человека не установлен. Применение Джакави во время беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

При лечении препаратом Джакави женщинам нельзя осуществлять грудное вскармливание.

У крыс в период лактации руксолитиниб и/или его метаболиты проникали в грудное молоко в концентрациях, которые в 13 раз превышали соответствующие концентрации в плазме крови материнской особи. Неизвестно, экскретируется ли Джакави в грудное молоко у человека.

Фертильность

Данных о влиянии руксолитиниба на фертильность у человека не получено. В исследованиях на животных, влияний препарата на фертильность или репродуктивную систему самцов и самок крыс не выявлено. В пре- и постнатальном исследовании на крысах руксолитиниб также не оказывал влияния на фертильность особей потомства первого поколения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами

Джакави может вызывать незначительный седативный эффект. Тем не менее, пациентам, испытывающим головокружение после приема Джакави, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Джакави – инструкция по применению, аналоги, состав, показания

О препарате

Джакави – противоопухолевый препарат.

Показания и дозировка

Показания препарата Джакави:

Лечение заболеваний, связанных со спленомегалией, или симптомов первичного миелофиброза (также известного как хронический идиопатический миелофиброз) у взрослых пациентов, миелофиброза вследствие истинной полицитемии или миелофиброза вследствие эссенциальных тромбоцитемии.

Препарат Джакави следует применять перорально, независимо от приема пищи. Если прием дозы пропущен, пациенту не следует применять приложении дозу препарата, а в следующий раз необходимо принять обычную назначенную дозу. Лечение препаратом Джакави должен начинать врач, имеющий опыт в применении противоопухолевых препаратов. До начала терапии препаратом Джакави необходимо сделать общий анализ крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови.Показатели общего анализа крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови, необходимо контролировать каждые 2-4 недели, а затем по клиническим показаниям к стабилизации доз препарата Джакави.

дозировка

Начальная доза

Рекомендованная начальная доза препарата Джакави составляет 15 мг два раза в сутки для пациентов с количеством тромбоцитов в диапазоне между 100000 / мм 3 и 200000 / мм 3 и 20 мг дважды в сутки для пациентов с количеством тромбоцитов> 200000 / мм 3 . Недостаточно информации о применении препарата пациентам с количеством тромбоцитов в диапазоне между 50000 / мм 3 и 100000 / мм 3 .Максимальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 5 мг дважды в сутки дозирования следует подбирать с осторожностью.

Изменение доз препарата

Дозы препарата можно титровать с учетом безопасности и эффективности применения препарата.Лечение следует прекратить при количестве тромбоцитов менее 50000 / мм 3 или абсолютному количеству нейтрофилов менее 500 / мм 3 . После установления количества тромбоцитов и нейтрофилов выше этих уровней применения препарата может быть восстановлен в дозе 5 мг дважды в сутки с постепенным увеличением дозы на основе тщательного мониторинга показателей общего анализа крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови. При наличии тромбоцитопении во избежание временного прекращения лечения следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата, если количество тромбоцитов снижается ниже 100000 / мм 3 . Дозы препарата можно увеличить не более чем на 5 мг дважды в сутки, если эффективность применения препарата считается недостаточной, но количество тромбоцитов и нейтрофилов при этом находится на должном уровне.

Начальную дозу препарата не следует повышать в течение первых четырех недель лечения, а затем ее повышают не чаще чем через 2-недельные промежутки времени. Максимальная доза Джакави составляет 25 мг два раза в сутки.

Коррекция дозы препарата при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 или флуконазола

Когда Джакави применяют с мощными ингибиторами CYP3A4 или двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 (например с флуконазолом), стандартную дозу Джакави следует уменьшить примерно на 50% и принимать дважды в сутки. Во время совместного применения препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 или двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 рекомендуется проводить более частый (например два раза в неделю) контроль гематологических параметров и клинических симптомов связанных с применением Джакави нежелательных реакций.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Пациентам с легкой или умеренной нарушением функции почек определенная коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) рекомендуемую начальную дозу с учетом количества тромбоцитов необходимо уменьшить примерно на 50% и применять дважды в день. С точки зрения безопасности и эффективности при лечении препаратом Джакави пациенты должны находиться под тщательным контролем. По дозировке для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, есть только ограниченные данные. Начальная доза для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе – это разовая доза 15 – 20 мг или две дозы по 10 мг принимаются 12:00 отдельно, и применяется после процедуры диализа и только в день проведения гемодиализа. Для пациентов с количеством тромбоцитов в диапазоне между 100000 / мм 3 и 200000 / мм 3 назначается разовая доза 15 мг. Для пациентов с количеством тромбоцитов> 200000 / мм 3 – разовая доза 20 мг или две дозы по 10 мг принимаются 12:00 отдельно.Последующие дозы препарата следует применять только в дни проведения гемодиализа, после завершения каждой процедуры гемодиализа. Эти рекомендации по дозировке базируются на моделировании и любые модификации дозы для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности следует проводить с тщательным мониторингом безопасности и эффективности применения препарата. Данные, касающиеся применения препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе или длительной вено-венозной гемофильтрации, отсутствуют.

Нарушение функции печени

Для пациентов с любым нарушением функции печени рекомендованную начальную дозу с учетом количества тромбоцитов необходимо уменьшить примерно на 50% и применять дважды в день.Последующие дозы препарата следует корректировать на основе тщательного мониторинга безопасности и эффективности. Пациентам, у которых диагностировано нарушение функции печени, при применении препарата Джакави необходимо проводить полный анализ крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови, по крайней мере каждые одну-две недели в течение первых 6 недель после начала лечения Джакави, а затем по клиническим показаниям, пока функция печени и показатели крови стабилизируются. Дозу препарата Джакави можно титровать с целью уменьшения риска появления цитопении.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Пациентам пожилого возраста дополнительное корректировки дозы препарата не требуется.

педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения препарата Джакави детям (в возрасте до 18 лет) не установлено.

прекращение лечения

Лечение препаратом может быть продлен до тех пор, пока соотношение «польза-риск» остается положительным. Однако лечение необходимо прекратить через 6 месяцев, если после начала терапии не наблюдается уменьшение размеров селезенки или облегчения симптомов. Пациентам, которые продемонстрировали некоторую степень клинического улучшения, лечение руксолитинибом рекомендуется прекратить, если в них наблюдается дальнейшее увеличение размера селезенки на 40% по сравнению с размером на исходном уровне (что примерно эквивалентно увеличению объема селезенки на 25%), а также отсутствует дальнейшее ощутимое облегчения симптомов, связанных с заболеванием.

Антидот при передозировке препаратом Джакави не известно. Применение одноразовых доз препарата до 200 мг сопровождалось приемлемой острой переносимостью препарата. Применение высоких доз препарата, чем рекомендованные повторные дозы, сопровождалось повышенными уровнями миелосупрессии, включая лейкопению, анемию и тромбоцитопению. В таких случаях следует применять соответствующую поддерживающую терапию. Не ожидается, что проведение гемодиализа приведет к ускоренному выводу руксолитинибу из организма.

Резюме профиля безопасности препарата Джакави

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были тромбоцитопения и анемия. Гематологические нежелательные реакции (любая степень Общих критериев терминологии для обозначения нежелательных явлений ) включали случаи анемии (82,4%), тромбоцитопении (69,8%) и нейтропении (15,6%). Анемия, тромбоцитопения и нейтропения дозозависимы эффектами. Три наиболее частые негематологические нежелательные реакции: синяки (21,3%), головокружение (15,0%) и головная боль (13,9%). Три наиболее частые негематологические отклонения лабораторных показателей от нормы были представлены повышенными уровнями аланинаминотрансферазы (26,9%), повышенными уровнями АсАТ (19,3%) и гиперхолестеринемией (16,6%).

Резюме побочных реакций при клинических исследований в таблице

В программе проведения клинических исследований тяжесть нежелательных реакций на применение препарата была оценена на основе CTCAE, определяющие степень 1 – легкая степень, степень 2 – умеренная степень, степень 3 – тяжелая степень и степень 4 – опасен для жизни.

Нежелательные реакции на применение препарата, наблюдались в ходе проведения клинических исследований (Таблица 1) перечислены по классам систем органов MedDRA. В каждом классе системы органов наиболее частые нежелательные реакции приводятся в первую очередь. Частоту для каждой нежелательной реакции определяли так: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до нечасто (от ≥1 / 1000 до

Таблица 1. Процент пациентов с нежелательными реакциями на применение препарата наблюдались в ходе проведения клинических исследований *

Нежелательные реакции на применение препарата

Руксолитиниб для пациентов с Миелофиброз

N = 301 *

Все степени CTCAE с

(%)

Степень 3/4 CTCAE с

(%)

частота

Инфекции и инвазии

Инфекции мочевыводящих путей a, d

12,3

1,0

очень часто

Опоясывающий герпес a, d

4,3

0,3

часто

туберкулез является

0,27

0,27

нечасто

Со стороны крови и лимфатической системы b , d

анемия

82,4

42,5

очень часто

тромбоцитопения

69,8

11,3

очень часто

нейтрофилия

15,6

6,6

очень часто

Кровотечения (любые кровотечения, включая внутричерепные кровоизлияния, кровотечения желудочно-кишечного тракта, синяки и другие кровотечения)

32,6

4,7

очень часто

внутричерепные кровоизлияния

1,0

1,0

часто

Кровотечения желудочно-кишечного тракта

5,0

1,3

часто

синяки

21,3

0,3

очень часто

Другие кровотечения (включая носовые кровотечения, кровотечения после проведения процедур и гематурия)

13,3

2,3

очень часто

Со стороны обмена веществ и питания

Увеличение массы тела а

10,0

1,3

очень часто

гиперхолестеринемия b

16,6

очень часто

Со стороны нервной системы

головокружение а

15,0

0,3

очень часто

Головная боль а

13,9

0,5

очень часто

Со стороны желудочно-кишечного тракта

метеоризм а

2,9

часто

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышенный уровень аланинаминотрансферазы b

26,9

1,3

очень часто

Повышенный уровень АсАТ b

19,3

очень часто

* Пациенты с Миелофиброз, которые были рандомизированы для участия в исследованиях и получили лечение руксолитинибом во время участия в фазе 3 основных исследований COMFORT-I и COMFORT-II.

а Частота на основе данных о нежелательных явлениях.

  • Участник исследования с несколькими случаями нежелательных реакций на применение препарата (НРП) учитывается только один раз в этой категории НРП.
  • НРП, о которых сообщалось, появляются во время лечения или в течение 28 дней после окончания лечения.

b Частота на основе лабораторных значений.

  • Участник исследования с несколькими случаями НРП учитывается только один раз в этой категории НРП.
  • НРП, о которых сообщалось, появляются во время лечения или в течение до 28 дней после окончания лечения.

с Общие критерии терминологии для обозначения нежелательных явлений (CTCAE), версия 3.0; степень 1 – легкая степень, степень 2 – умеренная степень, степень 3 – тяжелая степень и степень 4 – опасен для жизни.

d Эти НРП описано в тексте инструкции.

е Частота на основе всех пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях руксолитинибу (N = 4755)

После отмены препарата у пациентов может наблюдаться возвращение симптомов миелофиброза, как утомляемость, боль в костях, лихорадка, зуд, ночное потение, симптоматическая спленомегалия и потеря массы тела. В клинических исследованиях общая оценка симптомов, выраженная в баллах, по симптомов миелофиброза постепенно возвращается к значению исходного уровня в течение 7 дней после прекращения применения препарата.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата Джакави.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Руксолитиниб выводится из организма путем метаболизма, катализируемой CYP3A4 и CYP2C9. Таким образом, применение лекарственных средств, подавляющих действие этих ферментов может приводить к увеличению экспозиции руксолитинибу.

Взаимодействия, приводящие к необходимости снижения дозы руксолитинибу

ингибиторы CYP3A4

Мощные ингибиторы CYP3A4 (боцепревир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир / ритонавир, мибефрадил, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол и т.д.)

У здоровых людей одновременное назначение Джакави (разовая доза 10 мг) с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению значений C max и AUC руксолитинибу на 33% и 91% соответственно по сравнению со значениями C max и AUC при применении руксолитинибу отдельно.Период полувыведения был продлен с 3,7 до 6:00 при одновременном применении руксолитинибу с кетоконазолом.

При применений Джакави с мощными ингибиторами CYP3A4 стандартную дозу Джакави следует уменьшить примерно на 50% и применять дважды в сутки. Пациентов следует тщательно обследовать (например два раза в неделю) по развитию цитопении, а титрования дозы следует проводить с учетом безопасности и эффективности.

Двухкомпонентные ингибиторы ферментов CYP2C9 и CYP3A4

Учитывая результаты виртуального моделирования, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата на 50% при применении лекарственных средств, которые являются двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 (например флуконазол).

индукторы ферментов

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, а дозу препарата следует титровать на основе безопасности и эффективности применения препарата.

У здоровых людей, получавших руксолитиниб (в однократной дозе 50 мг) после применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицин (в суточной дозе 600 мг в течение 10 дней), значение AUC руксолитинибу было на 70% ниже, чем после применения Джакави отдельно. Экспозиция активных метаболитов руксолитинибу не изменилась. В целом, фармакодинамическая активность руксолитинибу оставалась такой же, тем самым подтверждая, что индукция фермента CYP3A4 минимально влияла на фармакодинамику руксолитинибу. Однако, такой результат может быть связан с применением высокой дозы руксолитинибу, приводя к фармакодинамического эффекта приближается к E max . Вполне возможно, что в начале лечения руксолитинибом вместе с мощным индуктором ферментов для отдельных пациентов необходимо увеличение дозы руксолитинибу.

Другие взаимодействия, влияющие на руксолитиниб

Легкие или умеренные ингибиторы CYP3A4 (ципрофлоксацин, эритромицин, ампренавир, атазанавир, дилтиазем, циметидин и т.д.)

У здоровых людей одновременное назначение руксолитинибу (разовая доза 10 мг) с эритромицином в дозе 500 мг дважды в сутки в течение четырех дней приводило к повышению значений C max и AUC руксолитинибу на 8% и 27% соответственно по сравнению со значениями C max и AUC при применении руксолитинибу отдельно.

При одновременном применении руксолитинибу с легкими или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин) коррекция дозы руксолитинибу не рекомендуется. Но, в начале лечения руксолитинибом вместе с умеренным ингибитором фермента CYP3A4 пациенты должны находиться под наблюдением относительно появления цитопении.

Влияние руксолитинибу на другие лекарственные средства

пероральные контрацептивы

Исследование взаимодействия руксолитинибу с оральными контрацептивами не проводилось.

Вещества, которые метаболизируются под влиянием CYP3A4

Не исключено, что руксолитиниб подавляет в кишечнике активность фермента CYP3A4. Увеличенный системное воздействие может наблюдаться относительно веществ, которые метаболизируются под действием фермента CYP3A4, особенно тех, которые в кишечнике испытывают экстенсивного метаболизма. Рекомендуется проводить мониторинг безопасности перорального применения веществ, которые метаболизируются под действием фермента CYP3A4, при одновременном применении с руксолитинибом. Взаимодействие между препаратами может быть сведена к минимуму, если промежуток времени между приемом препаратов будет как можно дольше.

Вещества, транспортируются с участием Р-гликопротеина или других транспортеров

Руксолитиниб может подавлять активность Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в кишечнике. Это может привести к увеличению системной экспозиции субстратов этих транспортеров, таких как дабигатрана етиксилату, циклоспорина, розувастатина и, возможно, дигоксина. Рекомендуется терапевтический лекарственный мониторинг или клинический мониторинг задействованных субстратов. Вполне возможно, что ожидаемое подавление в кишечнике Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы может быть сведено к минимуму, если промежуток времени между приемом препаратов будет как можно дольше.

Гемопоэтические факторы роста

Одновременное применение гемопоэтических факторов роста и препарата Джакави на сегодняшний день не изучено. Неизвестно, ингибирование янус-киназы (JAK) препаратом Джакави снижает эффективность гемопоэтических факторов роста или или гемопоэтические факторы роста влияют на эффективность препарата Джакави.

циторедуктивная терапия

Одначасно применения циторедуктивной терапии и препарата Джакави на сегодняшний день не изучено. Безопасность и эффективность этого одновременного применения не известны.

Состав и свойства

действующее вещество: ruxolitinib;

1 таблетка содержит 5 мг, 15 мг или 20 мг руксолитинибу (в форме фосфата)

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Форма выпуска: Таблетки.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Руксолитиниб является селективным ингибитором янус-киназ (JAK) JAK1 и JAK2 (значение IC 50 для ферментов JAK1 и JAK2 соответственно составляют 3,3 нмоль и 2,8 нмоль). Эти ферменты являются посредниками в передаче сигналов ряда цитокинов и факторов роста, которые являются важными для кроветворения и иммунной системы. Миелофиброз является МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ новообразованием, которое, как известно, сопровождается нарушением регуляции в передаче сигналов с участием JAK1 и JAK2. В основе нарушения регуляции, лежат высокие уровни циркулирующих цитокинов, которые активируют путь JAK-STAT-мутации, при которых белковый продукт экспрессии мутантного гена приобретает новые и патологических функций, такие как мутация JAK2V617F, а также приводят к исключению негативных регуляторных механизмов. У пациентов с Миелофиброз отмечается нарушение регуляции в передаче сигналов при участии JAK независимо от статуса по мутации JAK2V617F. Руксолитиниб ингибирует передачу по JAK-STAT-пути сигналов и пролиферацию клеток в цитокинзалежних клеточных моделях гематологических злокачественных новообразований, а также цитокинзалежних пролиферирующих клетки Ba / F3 путем экспрессии видоизмененного белка JAK2V617F с IC 50 , что находится в диапазоне 80-320 нмоль.

фармакодинамические эффекты

Руксолитиниб ингибирует цитокининдуковане фосфорилирования STAT3 в цельной крови у здоровых людей и пациентов с Миелофиброз. Применение руксолитинибу приводит к максимальному подавлению фосфорилирования STAT3 через 2:00 после применения дозы препарата с возвратом значений показателей фосфорилирования до значений, близких к исходному уровню, через 8:00 как у здоровых людей, так и пациентов с Миелофиброз, что указывает на отсутствие накопления исходного препарата или активных метаболитов. Повышены на исходном уровне значение маркеров воспаления, связанные с появлением системных симптомов, таких как ФНПα, ИЛ-6 и СРБ у пациентов с Миелофиброз, снижались после лечения руксолитинибом. С течением времени у пациентов с Миелофиброз признаки рефрактерности к фармакодинамических эффектов при лечении руксолитинибом не развивались. При тщательном изучении величины QT-интервала у здоровых участников не было обнаружено никаких признаков удлинение QT / QTc при применении руксолитинибу в одноразовых дозах или в дозах, превышающих терапевтические (до 200 мг), что свидетельствует о том, что руксолитиниб не оказывает никакого влияния на сердечную реполяризацию.

Клиническая эффективность и безопасность

С участием пациентов с Миелофиброз (первичным Миелофиброз, Миелофиброз вследствие истинной полицитемии или Миелофиброз вследствие эссенциальных тромбоцитемии) были проведены два рандомизированные исследования фазы 3 (COMFORT-I и COMFORT-II). В обоих исследованиях у пациентов наблюдалась спленомегалия, доступна пальпации, по крайней мере на 5 см ниже реберной дуги, и пациенты принадлежали к промежуточной категории риска 2 (2 прогностических факторов) или к высокой категории риска (3 или более прогностических факторов) на основе критериев Консенсус Международной рабочей группы. Начальная доза Джакави определялась с учетом количества тромбоцитов.

Исследование COMFORT-I было двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое с участием 309 пациентов, которые были рефрактерными к доступному лечения либо не были кандидатами для получения доступного лечения. Пациенты получали Джакави или соответствующее плацебо. Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, достигших снижение на ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки на неделе 24; оценка проводилась с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).Вторичная конечная точка включала продолжительность поддержания снижение ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки; долю пациентов, достигших снижение на ≥50% общей оценки симптомов, выраженной в баллах, по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 (оценка проводилась с использованием дневника (версия v2.0), представлявший собой модифицированную Форма оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) ) изменение общей оценки симптомов, выраженной в баллах, по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 (оценка проводилась с использованием дневника (версия v2.0), представлявший собой модифицированную MFSAF), а также показатели общей выживаемости.

Исследование COMFORT-II было открыто, рандомизированное с участием 219 пациентов. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения лечения Джакави по сравнению с оптимально доступной терапией. Оптимально доступна терапия была выбрана исследователем для каждого пациента отдельно. В группе применения оптимально доступной терапии 47% пациентов получали гидроксисечовиною и 16% пациентов получали глюкокортикоиды. Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, достигших снижение на ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки на неделе 48; оценка проводилась с помощью МРТ или КТ. Вторичной конечной точкой исследования COMFORT-II была доля пациентов, достигших на неделе 24 снижение на ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки, которые оценивались с помощью МРТ или КТ. Вторичной конечной точкой исследования также была продолжительность поддержания снижение ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки.

В ходе проведения исследований COMFORT-I и COMFORT-II демографические показатели пациентов, наблюдавшихся на исходном уровне, и характеристики заболевания были сопоставимы между группами лечения.

Таблица 2. Процент пациентов со снижением на ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки на неделе 24 в исследовании COMFORT-I и на неделе 48 в исследовании COMFORT-II

Значительно более высокий процент пациентов в группе применения препарата Джакави достиг снижение ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки (Таблица 2), независимо от наличия или отсутствия мутации JAK2V617F или подтипа заболевания (первичный миелофиброз, миелофиброза вследствие истинной полицитемии, миелофиброза вследствие эссенциальных тромбоцитемии).

Таблица 3. Процент пациентов со снижением ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки с учетом статуса мутации JAK (набор данных по безопасности)

Джакави 5, 15, 20 мг (руксолитиниб): инструкция по применению, цена в России и отзывы пациентов о лекарстве

Лекарственное вещество руксолитиниб, продающееся во многих странах мира под торговым наименованием Джакави, прописывается для лечения редких и крайне тяжелых заболеваний – пролиферативного миелофиброза и истинной полицитемии.

Обе болезни спровоцированы нарушениями системы кроветворения.

В случае пролиферативного миелофиброза (в медицинской литературе часто обозначается аббревиатурой ПМФ) достоверно неизвестно, какая мутация является ключевой в формировании патологии.

Но по мнению специалистов, основным в молекулярно-генетическом механизме развития процессов малигнизации служит стимуляция киназы типа JAK2 и/или мутация одного из генов белка, угнетающего активность данного соединения.

JAK2 (Janus activity kinase type 2) относится к классу нерецепторных тирозинкиназ. В состав молекулы JAK2 входит более 1000 аминокислот, а молекулярная масса превышает 130 кДа. В структуре вещества выделяют 7 гомологичных участков, которые в совокупности формируют 4 домена – киназный, псевдокиназный, с гомологией Sarc онкобелка и Ferm-домен.

На клеточном уровне киназы типа JAK находятся в цитозоле и располагаются неподалеку от эндосом, оболочки и цитокиновых рецепторов. Данные протеины выполняют множество задач, но основной является передача цитокинового сигнала в ядро (по JAK-STAT пути), что служит пусковым фактором к пролиферации.

Являясь ингибитором янус-киназы, Джакави непосредственно воздействует на ключевое звено миелопролиферативных заболеваний – JAK-STAT. Из всех исследуемых лекарственных средств, только руксолитиниб продемонстрировал положительный результат во всех фазах клинических испытаний.

К применению препарат был одобрен в 2011 году американской FDA в качестве одного из основных медикаментов для лечения миелофиброза. Тремя годами позже доказана эффективность Джакави в отношении истинной полицитемии. В настоящее время исследуется возможность применения средства при некоторых формах псориаза, алопеции, злокачественных новообразований системы кроветворения.

Производителем лекарственного средства под торговым названием Jakafi (в РФ зарегистрирован как Джакави) является одна из крупнейших в мире фармацевтических корпораций – Novartis AG (Базель, Швейцария). В состав компании входит несколько подразделений. Основными среди них являются Innovative Medicine (оригинальные препараты), Sandoz (производство дженериков) и Alcon (офтальмология).

Лекарственное вещество под международным непатентованным наименованием (МНН) руксолитиниб выпускается Novartis Innovative Medicine под лицензированным названием Джакави (Jakavi или Jakafi) с 2011 года.

Инструкция по применению

Средство используется при достаточно редких патологиях, поэтому его назначение, как и курс лечения, должен проводиться только под контролем профильного специалиста. Желательно, чтобы врач имел опыт в проведении терапии Джакави. Инструкция по применению подробно описывает как режим дозирования, так и вероятные нежелательные реакции. Иностранный вариант аннотации также приводит и результаты основных клинических исследований.

Лекарственная форма

Препарат доступен только в виде таблеток с различной дозировкой терапевтически активного ингредиента.

Описание и состав

Основной компонент лекарства – руксолитиниб в количестве 5, 15, 20 мг, также выпускаются пилюли с массовой долей действующего вещества в 10 и 25 мг. Помимо руксолитиниба, в состав Джакави входят целлюлоза, лактоза, соединения магния, кремния, натрия, повидон.

Все таблетки белого цвета, однако отличить дозу активного ингредиента можно по маркировке. С одной стороны нанесена надпись NVR (аббревиатура фирмы-производителя), с другой – L «количество действующего компонента» (5, 10, 15, 20 или 25 mg соответственно).

Джакави принадлежит к противоопухолевым медикаментам класса ингибиторов протеинкиназ.

Фармакодинамика

По механизму терапевтической активности руксолитиниб угнетает действие киназ JAK первого и второго типа. Таким образом ингибируется влияние ряда цитокинов и факторов роста, принимающих участие в процессах кроветворения и иммунного ответа. С нарушением передачи сигнала через JAK1 и JAK2 связывают развитие миелофиброза, истинной полицитемии и ряда других схожих по патогенезу заболеваний.

В клинических экспериментах с участием животных применение руксолитиниба достоверно предотвращало спленомегалию у мышей с мутацией клеток в гене JAK2V617F. Также снижался уровень циркулирующих в крови цитокинов, включая фактор некроза опухоли TNF-α и интерлейкина IL-6.

Руксолитиниб угнетает индуцируемое цитокинами STAT3 фосфорилирование как у здоровых пациентов, так и у больных, страдающих от ПМФ. Максимальный эффект отмечают через 2 часа после приема лекарственного средства. Однако действие прекращается через 10–12 часов.

Фармакокинетика

Абсорбция. Пиковые концентрации руксолитиниба регистрируют через 1–2 часа после выпитой таблетки. Биодоступность достигает 95%. Уровень действующего вещества в плазме увеличивается пропорционально назначаемой дозировке.

Распределение. Объем распределения колеблется в пределах 53–65 л (после установления равновесной концентрации). Связывание с белками плазмы превышает 95%.

Биотрансформация. По результатам экспериментов in vitro, руксолитиниб метаболизируется преимущественно с участием энзимов группы CYP3A4. Из плазмы выделены два основных метаболита, которые также обладают клинической активностью. Однако их терапевтический эффект на 25–50% ниже, чем у первоначальной формы препарата. На долю метаболитов приходится порядка 18% всей фармакодинамики медикамента.

Элиминация. У здоровых людей экскреция лекарственного вещества происходит с уриной (до 74%) и каловыми массами (до 22%). Уровень руксолитиниба в неизменной форме не превышает 1%. Период полувыведения первоначальной формы препарата – 3 часа, метаболитов – до 6 часов.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. По словам специалистов, пол, возраст и расовая принадлежность в незначительной степени влияет на распределение, метаболизм и элиминацию лекарственного вещества. При поражении печени отмечали увеличение содержания продуктов биотрансформации. Неизвестно, насколько данные изменения влияют на безопасность и клиническую эффективность Джакави. При сопутствующих заболеваниях печени увеличивается период полувыведения препарата.

О действующем веществе

Международное наименование руксолитиниба – Ruxolitinib, структурная формула С17Н18N6, молекулярная масса 404,36. В состав Джакави входит в виде фосфата. Внешне представляет собой порошок белого или светло-розового оттенка. Растворим в воде с образованием раствора с рН от 1 до 8.

Препарат прописывают при различных формах миелофиброза, а также связанных с данной патологией синдромов и состояний, включая увеличение размера селезенки и др. Средство назначают и при истинной полицитемии, но только при условии отсутствия результата от препаратов гидроксимочевины или наличии противопоказаний к их использованию.

После ряда клинических исследований в медицинской онкологии появился новейшая методика терапии при легочном РТПХ и других реакциях «трансплантат против хозяина», часто возникающих после пересадки костного мозга даже при совпадении большинства критериев.

Учитывая, что Джакави назначают только по жизненным показаниям, единственным ограничением к применению медикамента является критическая индивидуальная непереносимость компонентов лекарственного средства.

Препарат отличается эмбриотоксичностью, поэтому женщине рекомендуют прервать беременность, а при отказе предупреждают о возможных последствиях. Также следует остановить грудное вскармливание.

Способ применения и режим дозирования

Основную дозировку Джакави рассчитывают исходя из концентрации тромбоцитов на момент начала лечения:

  • выше 200×109/л – 40 мг в сутки (по 20 мг два раза в сутки);
  • 100 – 200×109/л – 30 мг в день (по 15 мг утром и вечером).

В дальнейшем дозу повышают до терапевтически целесообразной (но не выше 50 мг в сутки) на 5 мг раз в 2 недели. Коррекцию количества препарата проводят на основании клинических лабораторных показателей, которые контролируют раз в 2 недели, а затем – раз в месяц.

При тромбоцитопении диапазон доз Джакави колеблется в пределах 10–40 мг в день (также в зависимости от количества тромбоцитов). При снижении тромбоцитов менее 50×109/л, развитии кровотечения применение препарата прекращают.

Принимают лекарство вне зависимости от еды. Если пациент не может проглотить таблетку, ее растворяют в 40 мл воды и дают выпить больному или вводят через назогастральный зонд. Затем трубку промывают 75 мл воды.

Схема лечения

Уровень тромбоцитов Рекомендованная суточная доза
Миелофиброз
Выше 200×109/л 40 мг
От 100×109/л до 200×109/л 30 мг
От 50×109/л до 100×109/л 10 мг
Ниже 50×109/л (уровень нейтрофилов менее 0,75×109/л Лечение прекращают и возобновляют после повышения уровня тромбоцитов до 50–75×109/л
Возобновление лечения при миелофиброзе
Выше 125×109/л 40 мг
От 100×109/л до 125×109/л 30 мг
От 75×109/л до 100×109/л 20 мг на 14 дней, затем (если состояние больного не ухудшается) – 30 мг
От 50×109/л до 75×109/л 10 мг на 2 недели, затем (при стабильном уровне тромбоцитов) повышают до 20 мг
При истинной полицитемии дозирование препарата в начале терапии такое же, как и при миелофиброзе
Выше 100×109/л (гемоглобин Hb больше 12 г/дл) Дозу не меняют
От 75×109/л до 100×109/л (Hb 10 – 12 г/дл) Дозировку снижают до сохранения терапевтического эффекта
От 50×109/л до 75×109/л (Hb 8 – 10 г/дл) 10–5 мг
Ниже 50×109/л (Hb менее 8 г/дл) Лечение прекращают
Одновременный прием с сильными ингибиторами CYP3A4 и/или Флуконазолом
При миелофиброзе при уровне тромбоцитов выше 100×109/л и 50×109/л до 100×109/л 20 мг и 5 мг соответственно
При истинном миелофиброзе Снижают дозу на 50%, при назначении в количестве 5 мг ингибиторы CYP3A4 противопоказаны
Сопутствующие поражения почек (до клиренса креатина выше 15 мл/мин.) и печени при миелофиброзе
Выше 150×109/л Дозу не корректируют
От 100×109/л до 150×109/л 20 мг
От 50×109/л до 100×109/л 5 мг
Ниже 50×109/л Лечение отменяют
При критическом поражении почек – по 15–20 мг один раз в день после диализа
Сопутствующие поражения почек (до клиренса креатина выше 15 мл/мин.) и печени при истинной полицитемии – по 10 мг в день

Чаще других отмечают:

  • развитие инфекционных заболеваний;
  • снижение уровня тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина;
  • обострение на фоне отмены лекарства.

Также возможны осложнения со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боли в животе), метаболические расстройства, часто сопровождающиеся увеличением массы тела. Возможна гипертония, головные боли, головокружение, нарушение работы печени и почек.

Взаимодействие

С осторожностью Джакави прописывают с ингибиторами энзима CYP3A4. При необходимости приема медикаментов данного класса дозу руксолитиниба снижают. В некоторых случаях ингибиторы фермента CYP3A4 противопоказаны.

Совместимость с алкоголем

Спиртные напитки запрещены к употреблению во время терапевтического курса.

Особые указания и меры предосторожности

С осторожностью и коррекцией дозы препарат назначают при сопутствующих заболеваниях почек и печени.

Во время терапии необходим постоянный мониторинг уровня тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина.

На фоне лечения возможно развитие туберкулеза, инфекций мочеполового тракта, частые случаи герпеса, возникновение вирусных гепатитов.

Отмена Джакафи (вариант написания препарата) иногда провоцирует обострение симптомов патологии. При появлении острых признаков принимают решение о возобновлении терапии.

При приеме руксолитиниба требуется регулярный осмотр дерматолога.

Каждые 8–12 недель оценивают липидный профиль пациентов.

Передозировка

Передозировка сопровождается выраженной миелосупрессией. Лечение симптоматическое.

При комнатной температуре.

Срок хранения

Два года.

Прекращение терапии

Возможно только по усмотрению врача.

Аналоги

Аналоги в России и во всем мире отсутствуют. Доступен только оригинальный препарат Джакави.

Цена и где купить

Заболевания, при которых назначают Джакави, встречаются редко. Препарат зарегистрирован в России, но фактически купить в Москве, Санкт-Петербурге или любом другом городе страны лекарство нельзя. Его нет в наличии из-за высокой цены и низкого спроса.

Для нуждающихся пациентов организованы закупки в Московской области. Но на практике крайне малое количество больных получают выдачу Джакави в аптеке больниц бесплатно. Об этом свидетельствуют многочисленные отзывы на специализированных форумах. Продажа медикамента также практически не осуществляется даже по предварительному заказу.

Однако препарат можно заказать у фирм-посредников, которые приобретут средство в Германии и привезут из Европы в Россию. Стоимость рассчитывается исходя их выбора способа доставки. Цена в Москве составляет около 2000, 3950 и 4000 евро за 56 таблеток 5, 15 и 20 мг соответственно. Посредники могут продавать и другие дозировки, но купить их реально по предварительному заказу.

Отзывы врачей

Анна Сергеевна Кучеренко, онколог

Эффективность приема Джакави подтверждают отзывы пациентов, мой клинический опыт, и данные многочисленных исследований. Разнообразие лекарственной формы позволяет подобрать точную и безопасную для пациента дозу. Положительный эффект развивается практически у всех больных и сохраняется на протяжении длительного времени.

Отзывы пациентов с форумов

Виктория, 32 года

Приобретала Джакави для мамы, так как по бесплатной квоте мы не проходили. Результат лечения увидели практически сразу, основные симптомы прошли очень быстро. Пока продолжаем прием, хотя из-за снижения тромбоцитов врач уменьшил дозу.

Как отличить оригинал от подделки

Исключить вероятность приобретения фальсификата можно только при заказе препарата из стран Европы. Однако в процессе оформления заявки необходимо попросить актуальные фото упаковки (как коробки, так и самого блистера или флакона с таблетками).

Должны совпадать маркировки, соответствовать срок годности и номер партии. При расчете посредник обязан предоставить кассовый чек из немецкой аптеки. На оригинальных европейских чеках пропечатаны контакты аптеки и индивидуальный код покупки, по которому можно убедиться в подлинности лекарства.

Результаты клинических испытаний

Основой для допуска препарата на американский, а впоследствии и мировой фармацевтический рынок, стали результаты клинических исследований COMFORT 1 и 2. В экспериментах эффект от приема Джакави сравнивали с таковым в группе плацебо и пациентами, принимающими стандартные медикаменты.

Уменьшение размера селезенки отметили более чем у 95% больных. Основной целью терапии было снижение параметров величины органа на 35% и более. Такие результаты зарегистрированы у половины пациентов, принимавших терапевтически активное лекарственное средство. Кроме того, специалисты обратили внимание на снижение интенсивности практически всех основных симптомов миелофиброза.

Риск летального исхода в группе Джакави был на 50% ниже, чем на плацебо и применявшихся до этого времени протоколах терапии.

При применении руксолитиниба у больных с истинной полицитемией были получены аналогичные результаты. По данным клинического исследования RESPONSE, в ходе которого оценивали эффективность лекарства у больных с устойчивостью (непереносимостью) к лечению гидроксимочевины. Положительный результат был достигнут у 21% (1% на плацебо).

Контроль гематокрита установлен у 72%, уменьшение размера селезенки – у трети испытуемых. Полная гематологическая ремиссия (подтвержденная лабораторными показателями) зарегистрирована у 24% больных (менее 9% на плацебо). Также практически полностью исчезли симптомы опухолевой интоксикации.

Условия продажи в аптеках

Отпуск Джакави возможен только по рецепту. Если пациент интересуется, как бесплатно получить лекарства, доктор дает список различных необходимых документов. Но фактически квоты очень ограничены, а в российских аптеках препарата в свободной продаже нет.

Оксана Свиридова

Купить Джакави (Руксолитиниб) — Цена Jakavi (Ruxolitinib)

О препарате Jakavi (Ruxolitinib)

Джакави относится к противоопухолевым препаратам, ингибиторам протеинкиназы. Производитель – Новартис Фарма АГ, Швейцария. Джакави продается в таблетках в дозировке 5, 10, 15 и 20 мг.

Джакави назначают для лечения пациентов с первичным миелофиброзом, а также с вторичным миелофиброзом, развившимся вследствие истинной полицемии или эссенциальной тромбоцитопении.

Также показан пациентам с истинной полицемией, которые резистентны или не переносят терапию препаратами гидроксимочевины. Это миелопролиферативные заболевания, связанные с нарушением регуляции сигнального пути Jak 1 и Jak 2.

Руксолитиниб противопоказан при гиперчувствительности к компоненту препарата, беременности и грудном вскармливании. Джакави не используется для лечения детей и подростков.

Принцип действия

Увеличение селезенки в размерах является одной из характеристик миелофиброза. Это – нарушение функции костного мозга, при котором он замещается рубцовой тканью. При этом костный мозг перестает продуцировать нормальные клетки крови, и в результате этого печень существенно увеличивается.

Истинная полицемия – нарушение функции костного мозга, при котором он образует слишком много кровеносных клеток. В результате этого кровь густеет. Джакави может облегчать симптомы такие как лихорадка, ночная потливость, костная боль и потеря массы тела, уменьшать размер печени и объем эритроцитов, которые образуются у таких пациентов, путем избирательной блокады действия JAK-киназ (JAK1 и JAK2), тем самым потенциально снижая риск серьезных осложнений со стороны кровеносной и сосудистой системы.

Клинические исследования

Руксолитиниб был одобрен FDA в 2011 году для лечения миелофиброза умеренной и высокой степени риска на основании результатов исследований COMFORT I и II. В 2014 году препарат был одобрен для лечения истинной полицемии на основании результатов исследования первичной RESPONSE. Подробнее об этих исследованиях можно прочесть по ссылке на инструкцию на английском языке.

По отзывам и наблюдениям исследователей, джакави (руксолитиниб) обладает существенными терапевтическими эффектами, снижая размер пораженной печени и облегчая инвалидизирующие симптомы. В настоящее время проводится целый ряд исследований Джакави по различным показаниям и в различных режимах лечения.

Способ применения

Доза Джакави зависит от числа тромбоцитов у пациента, поэтому до назначения лечения вы сдадите анализ крови, и врач подберет наиболее оптимальную дозировку для вас.

Рекомендуемая исходная доза при миелофиброзе – 15 мг два раза в день, при истинной полицемии – 10 мг два раза в день. Максимальная доза составляет 25 мг 2 раза в день. В ходе лечения ваша доза может быть снижена или увеличена на основании результатов анализа крови, наличия проблем печени или почек, или если вам требуется лечение другими препаратами.

Если вы находитесь на диализе, то принимайте одну дозу или две отдельные дозы только в дни диализа, после завершения процедуры. Вы должны принимать препарат каждые сутки в одно и то же время, независимо от того, когда вы поели.

Побочные эффекты Джакави

Джакави может вызывать побочные эффекты, например, панцитопению, анемию, тромбоцитопению, повышение уровня АЛТ, головокружение, повышенный холестерин, головную боль, оппортунистические инфекции, увеличение массы тела и т.д.

Руксолитиниб может приводить к обострению симптомов заболевания, если лечение прерывают или резко прекращают, поэтому строго следуйте указаниям вашего врача.

Во время терапии

В ходе лечения и каждые две-четыре недели вы будете сдавать общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, пока врач не подберет необходимую для вас дозировку препарата.

Джакави содержит лактозу, поэтому людям с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Женщинам детородного потенциала следует использовать эффективные методы контрацепции в ходе лечения руксолитинибом. В случае беременности врач в индивидуальном порядке определяет для вас соотношения риска/пользы дальнейшего приема, оценивая потенциальную угрозу для плода. При назначении джакави грудное вскармливание не рекомендуется.

Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, тяжелыми инфекционными заболеваниями при обострении, с тромбоцитопенией, анемией и нейтропенией следует проявлять осторожность при приеме лекарственного препарата.

Где купить Джакави (руксолитиниб)

Джакави относится к списку жизненно важных лекарственных средств, поэтому его можно купить в аптеке. Но учтите, что препарат может продаваться не во всех дозировках, например, в России препарат зарегистрирован только в дозировке 10 мг. Поэтому в Москве можно купить только Джакави 10 мг.

В Израиле препарат доступен во всех дозировках (5, 10, 15 и 20 мг), следует только уточнить актуальную на сегодня цену джакави и наличие препарата. Обратившись в нашу аптеку, вы будете уверены в качестве и подлинности лекарства, так как мы получаем препараты только от проверенных поставщиков. Расценки контролируются Министерством Здравоохранения Израиля, поэтому вы сможете приобрести джакави по фактической цене, без лишних наценок. Мы даем вам всю сопроводительную документацию, включая оригинальный чек из аптеки.

Вы также можете заказать джакави в России, но цена может отличаться в зависимости от курса доллара.

Лечение иных заболеваний

Проводятся исследования Джакави для лечения бляшечного псориаза, очаговой алопеции, рецидивирующей диффузной В-крупноклеточной лимфоме и периферической Т-клеточной лимфоме.

Препарат назначают при орфанных (редких) заболеваниях, таких как рак поджелудочной железы и заболевании «трансплантат против хозяина». Все перечисленные в этом разделе заболевания относятся к незарегистрированным показаниям, и вопрос о назначении препарата таких случаях решается консилиумом врачей. Помните о том, что купить руксолитиниб можно только по действительному рецепту на ваше имя.

Есть ли аналоги и заменители

Джакави не относится к разряду взаимозаменяемых лекарственных средств, поэтому мы не может порекомендовать вам какие-либо аналоги. Будьте осторожны, если увидите препарат Jakavi) или руксолитиниб по низкой цене, избегайте подделок и некачественных препаратов. Это лекарство также не имеет дженериковых версий.

В этом разделе дана краткая и упрощенная инструкция по применению джакави (руксолитиниб). Обязательно обсудите с врачом все плюсы и минусы предстоящего лечения, задайте все возникшие у вас вопросы.

Препарат одобрен в 82 странах мира, включая и Россию. Информация в аннотации может различаться в зависимости от регуляторных требований каждой страны, поэтому рекомендуем вам прочесть официально одобренную инструкцию Джакави (пункт 7)

Условия хранения и транспортировки

Хранить препарат при температуре не более 30°C, в недоступном для детей месте. При перевозке особых условий не требуется.

Джакави Руксолитиниб Jakavi Ruxolitinib разработан и используется для лечения взрослых пациентов с миелофиброзом и полицитемией вера. Это лекарство относится к группе препаратов, называемых ингибиторами протеинкиназы.

Миелофиброз — это заболевание, при котором костный мозг заменяется рубцовой тканью. Аномальный мозг больше не может продуцировать достаточное количество нормальных клеток крови и приводит к значительному увеличению селезенки. Джакави Руксолитиниб Jakavi Ruxolitinib может уменьшить размер селезенки у пациентов с различными формами миелофиброза и облегчить симптомы.

Миелофиброз — это прогрессирующее, изнурительное заболевание. Симптомы спленомегалии и миелофиброза представляют собой значительную угрозу для здоровья. Миелофиброз имеет серьезную гематологическую злокачественность с медианным диапазоном выживаемости от 2 до 4 лет у пациентов среднего и высокого риска. У более 80% больных миелофиброзом наблюдается спленомегалия.

Джакави Руксолитиниб Jakavi Ruxolitinib назначается только врачом, имеющим опыт применения противораковых лекарственных средств. Полный анализ крови должен контролироваться каждые 2-4 недели на основе тщательного мониторинга полного количества клеток крови, пока дозы препарата не стабилизируются.

Миелофиброз ухудшают качество жизни человека и ставит под угрозу социальное функционирование, физическую активность, независимость и связан с плохим прогнозом выживания. Усталость чрезвычайно распространена и похожа или хуже, чем у пациентов, проходящих химиотерапию при гематологических онкозаболеваниях.

Истинная полицитемия вера — это заболевание костного мозга, в котором мозг производит слишком много эритроцитов. Кровь становится очень густой в результате увеличения эритроцитов. Джакави Ruxolitinib Jakavi Руксолитиниб может облегчить симптомы, уменьшить размер селезенки и объем эритроцитов у пациентов, которые являются резистентными или непереносимыми к гидроксимочевине.

Джакави Руксолитиниб имеет хороший профиль безопасности, доказаный масштабными клиническими исследованиями и реальном опыте, который продемонстрирован in vitro как мощный JAK ингибитор. Механизм действия препарата заключается в том, что он связывается с киназным доменом JAK1 и JAK2 и подавляет сигналы JAK1 и JAK2 независимо от состояния мутации JAK2V617F1.

Рекомендуемая доза Jakavi Ruxolitinib для большинства пациентов составляет от 10 до 25 мг перорально два раза в день. На определение оптимальной дозы влияют многие вещи, такие как масса тела, другие клинические условия и принимаемые пациентом лекарства. Если ваш врач рекомендовал дозу, отличную от тех, которые перечислены здесь, не изменяйте способ приема лекарства без консультации с вашим врачом. Важно принимать это лекарство в точности, как предписано вашим доктором.

В интернете есть много объявлений: продам Джакави, продам Jakavi, продам Руксолитиниб… Как правило это рекламируют люди, которые продают Ruxolitinib дешевле, чем это стоит в аптеке. Предложений продам Джакави стоит остерегаться, так как происхождение лекарства не известно, а поддельные не лечат, а стоят тоже дорого.

Купить Джакави Руксолитиниб Jakavi Ruxolitinib можно в России: Москве или Санкт Петербурге, но учитывая достаточно высокую стоимость, лучше избежать подделки и купить лекарство в израильской аптеке, где есть 100% гарантия, что препарат настоящий.

Цена Джакави Руксолитиниб Jakavi Ruxolitinib — $2,400 за упаковку 56 таблеток по 5 мг и около $4,750 за упаковки по 10/15/20мг. При самовывозе в нашем аэропорту можно получить возврат Tax-Free до 15-17% от стоимости лекарства. Заказ препарата можно оформить через международный отдел нашего центра.

Чтобы купить Джакави Руксолитиниб

Заполните контактную форму, поля * — обязательны.

Джакави

Инструкция по применению:

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Показания к применению
  3. 3. Противопоказания
  4. 4. Способ применения и дозировка
  5. 5. Побочные действия
  1. 6. Особые указания
  2. 7. Лекарственное взаимодействие
  3. 8. Аналоги
  4. 9. Сроки и условия хранения
  5. 10. Условия отпуска из аптек

Цены в интернет-аптеках:

от 77000 руб.

Джакави – ингибитор протеинтирозинкиназы, противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки:

  • 5 мг: круглой формы, почти белого или белого цвета, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «L5» – на другой, без фаски;
  • 15 мг: овальной формы, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «L15» – на другой, без фаски;
  • 20 мг: продолговатой формы, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «L20» – на другой, без фаски.

Фасовка таблеток: по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера; по 60 шт. в банках, в картонной пачке 1 банка.

Активное вещество: руксолитиниб (в форме фосфата), в 1 таблетке – 5, 15 или 20 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный.

Показания к применению

Джакави – средство для лечения миелофиброза, в т. ч. первичного и вторичного, развившегося вследствие эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии.

Противопоказания

  • возраст младше 18 лет;
  • период беременности и лактации;
  • повышенная чувствительность к любому из входящих в состав Джакави компонентов.

С осторожностью:

  • тяжелые инфекционные заболевания в фазе обострения;
  • тяжелая почечная недостаточность и гемодиализ;
  • печеночная недостаточность;
  • анемия;
  • тромбоцитопения;
  • нейтропения;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • одновременное применение мощных изоферментов CYP3A4.

Способ применения и дозировка

Препарат показан для перорального применения. Прием пищи на эффективность не влияет.

Начальные дозы для пациентов в зависимости от числа тромбоцитов:

  • 50–100×109/л – по 5 мг 2 раза в сутки;
  • 100–200×109/л – по 15 мг 2 раза в сутки;
  • > 200×109/л – по 20 мг 2 раза в сутки.

В начальной дозе лечение проводят в течение 4 недель. Дальнейшую дозу подбирают индивидуально с учетом переносимости и эффективности Джакави.

В случае снижения числа тромбоцитов меньше 50×109/л или снижения абсолютного количества нейтрофилов менее 0,5×109/л лечение приостанавливают. Возобновляют терапию в дозе 5 мг 2 раза в сутки после повышения числа тромбоцитов/нейтрофилов выше указных показателей. Далее дозу при необходимости постепенно повышают, тщательно контролируя число форменных элементов крови.

При уменьшении количества тромбоцитов меньше 100×109/л рекомендуется снизить дозу Джакави, чтобы избежать перерыва в лечении вследствие развившейся тромбоцитопении.

В случае необходимости и при условии, что число тромбоцитов и нейтрофилов является достаточным, дозу препарата можно увеличивать максимум на 5 мг 2 раза в сутки не чаще чем раз в 2 недели.

Максимально допустимая суточная доза – 50 мг: по 25 мг 2 раза в сутки.

В случае пропуска приема не следует принимать дополнительную дозу. Следующую дозу пациент должен принять в обычное время.

Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется его терапевтический эффект.

Особые группы пациентов

Пациентам с тяжелой стадией почечной недостаточности (при клиренсе креатинина < 30 мл/минуту) и печеночной недостаточностью рекомендуется снизить начальную дозу на 50%. Больные должны находиться под тщательным контролем. Во избежание развития побочных эффектов при необходимости дозу уменьшают.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, данные по применению руксолитиниба ограничены. Начальная доза для таких больных – 15 или 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от числа тромбоцитов. После оценки соотношения пользы и рисков может быть назначена дополнительная доза после процедуры гемодиализа.

Пожилым пациентам в возрасте от 65 лет коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность руксолитиниба у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Пациентам, которые одновременно получают мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (нелфинавир, итраконазол, саквинавир, индинавир, вориконазол, кетоконазол, телитромицин, лопинавир, ритонавир, кларитромицин, грейпфрутовый сок) суточную дозу препарата снижают примерно на 50% (либо пропорционально уменьшая дозу при приеме 2 раза в сутки, либо уменьшая частоту приема до 1 раза в сутки, если такой режим возможен). Пациенты должны находиться под тщательным контролем гематологических показателей, а также клинических признаков на предмет развития побочных действий препарата Джакави.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами, выявленными в ходе клинических исследований, являются анемия и тромбоцитопения.

В III фазе клинических исследований отмена Джакави в связи с развитием побочных эффектов (вне зависимости от причинно-следственной связи) требовалась 9,6% пациентов.

Возможные нежелательные реакции:

  • со стороны системы кроветворения: очень часто – нейтропения 1 и 2 степени тяжести, тромбоцитопения 1 и 2 степени тяжести, анемия, в т. ч. 3 степени тяжести (> 80–65 г/л), кровотечения (в т. ч. пурпура, петехии, подкожные кровоизлияния, внутричерепные кровоизлияния и желудочно-кишечные кровотечения); часто – тромбоцитопения 3 степени тяжести (50–25×109/л) и 4 степени тяжести (< 25×109/л), нейтропения 3 степени тяжести (< 1–0,5×109/л) и 4 степени тяжести (< 0,5×109/л), анемия 4 степени тяжести (< 65 г/л);
  • со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение активности ACT 1, 2 степени, повышение активности АЛТ 1 степени; часто – повышение активности АЛТ в 5–20 раз выше нормы;
  • со стороны обмена веществ: очень часто – гиперхолестеринемия 3 и 4 степени; часто – повышение массы тела;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – метеоризм;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – нарушение равновесия; нечасто – болезнь Меньера;
  • инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиурия, уросепсис), инфекции почек; часто – опоясывающий герпес, туберкулез.

Классификация степеней тяжести побочных эффектов:

  • 1 – легкая степень;
  • 2 – умеренная степень;
  • 3 – тяжелая степень;
  • 4 – крайне тяжелая степень, угрожающая жизни.

Особые указания

До назначения Джакави необходимо провести общий анализ крови с подсчетом форменных элементов крови. Абсолютное число форменных элементов крови следует контролировать каждые 2–4 недели в период титрования дозы препарата и далее по клиническим показаниям.

При развитии анемии может потребоваться переливание эритроцитной массы пациенту и коррекция дозы препарата.

На 8–12 неделе лечения показатель гемоглобина достигает максимально низкого уровня (на 15–20 г/л ниже исходного показателя). В дальнейшем он постепенно повышается и сохраняется на уровне на 10 г/л ниже исходного (до начала терапии). Такая тенденция наблюдается у пациентов вне зависимости от того, получают ли они гемотрансфузию во время лечения.

Тяжелая нейтропения (3 и 4 стадии) в случае ее развития обычно отмечается к 12 неделе приема Джакави. В целом она обратима и корректируется временной отменой препарата.

Перед назначением терапии рекомендуется провести обследование на наличие и риск развития тяжелых грибковых, бактериальных, вирусных и микобактериальных инфекций. Известны отдельные случаи развития у пациентов, получавших руксолитиниб, туберкулеза. Джакави не должен назначаться до разрешения активного инфекционного процесса тяжелой степени. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения симптомов инфекции, чтобы в случае необходимости незамедлительно провести соответствующее лечение.

Препарат может вызывать развитие опоясывающего герпеса. Врач должен обучить пациента своевременному выявлению ранних признаков этого заболевания, чтобы вовремя начать лечение.

Известен отдельный случай развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациента, принимавшего Джакави. В связи с этим врачам следует настороженно относиться к возникновению нейропсихиатрических симптомов, которые могут свидетельствовать о ПМЛ.

После прекращения лечения могут возвращаться симптомы миелофиброза (усталость, ночная потливость, лихорадка, боль в костях, зуд, снижение массы тела, симптоматическая спленомегалия). В клинических исследованиях общая шкала признаков миелофиброза постепенно возвращалась к исходным показателям на протяжении 7 дней после отмены препарата.

Женщинам фертильного возраста в период применения Джакави рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения следует тщательно оценить соотношение пользы и рисков с учетом данных об эмбриотоксичности препарата.

Исследования по поводу влияния руксолитиниба на скорость реакций и способность к концентрации внимания не проводились. Однако учитывая вероятность возникновения головокружения, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении любых работ, требующих внимания.

Лекарственное взаимодействие

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают концентрацию руксолитиниба и удлиняют период его полувыведения. При их одновременном применении следует снижать дозу Джакави примерно на 50%, вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет снижения числа форменных элементов крови и при необходимости корректировать дозу.

При одновременном применении легких и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина) несколько увеличивается суммарная концентрация руксолитиниба, но коррекция дозы Джакави не требуется, рекомендуется только тщательное наблюдение за больными и оценка количества форменных элементов крови.

В случае сочетанного применения индукторов изофермента CYP3A4 в начале лечения коррекция дозы руксолитиниба не требуется, однако в случае снижения эффективности Джакави может потребоваться постепенное увеличение его дозы.

У здоровых добровольцев, которые 10 дней получали мощный индуктор изофермента CYP3A4 рифампицин в суточной дозе 600 мг (в 1 прием), суммарная доза руксолитиниба при его однократном приеме в сутки снижалась на 71%, а период полувыведения уменьшался до 1,7 ч (с 3,3 ч). Относительное количество активных метаболитов повышалось по отношению к исходному веществу.

При одновременном назначении Р-гликопротеина или других транспортеров коррекция дозы не рекомендуется.

Информация об аналогах Джакави отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Не превышать температуру хранения 30 °С.

Срок годности таблеток в блистерах – 1 год, таблеток в банках – 2 года.

Отпускается по рецепту.

Jakavi (Джакави) – Ruxolitinib (Руксолитиниб): 5 mg,15 mg, 20 mg 56s

Jakavi (Джакави) – Ruxolitinib (Руксолитиниб): 5 mg,15 mg, 20 mg 56s инструкция по применению

Закажите Jakavi (Джакави)/Ruxolitinib (Руксолитиниб) в Москве у нас, и получите скидку! Узнайте подробнее по телефону.

Если вам нужно срочно купить препарат Джакави, то вам необходимо просто связаться нами. Несмотря на то, что производство Дженерика Jakavi осуществляется в Израиле, мы доставим необходимое вам лекарственное средство в самые дальние уголки России.

Джакави используется в терапии миелофиброзов первичного и вторичного типа. Цена лекарства jakavi невысока, но при этом препарат неоднократно доказал свою эффективность в терапии миелофиброза.

Ruxolitinib – основное действующее вещество препарата Джакави. Руксолитиниб – это селективный ингибитор группы ферментов, которые были названы JAK-киназы. Данные ферменты стимулируют гемопоэз и работу иммунной системы. При таком заболевании как миелофиброз функция JAK-киназ нарушается, в результате чего они начинают стимулировать формирование злокачественно перерожденных клеток. Прием препарата Джакави блокируя их патологическое действие и ингибирует развитие опухолевого процесса.

Показания

Джакави 15 мг ингибирует выработку протеинкиназы и обладает выраженным противоопухолевым эффектом. Препарат используется для лечения миелофиброзов первичного, а также вторичного типа.

Джакави не назначается больным, у которых выявлена аллергия на Руксолитиниб. Помимо этого, его не назначают беременным женщинам, а также пациенткам, находящимся на стадии грудного вскармливания и лицам, не достигшим 18 лет.

Побочные эффекты

Анемия, головные боли, инфекции мочевыводящей системы, герпетические инфекции, увеличение массы тела, метеоризм, головокружения, гематомы, повышенная кровоточивость вследствие нарушения свертываемости крови.

Особенности приема

Руксолитиниб Джакави предназначен для перорального употребления. Прием лекарственного средства осуществляют вне зависимости от употребления пищи. Минимально эффективная доза препарата рассчитывается с учетом уровня тромбоцитов в крови больного. Если уровень тромбоцитов составляет 100х109 на 1 л, то препарат принимают по 5 мг два раза в день. При уровне тромбоцитов от 100 до 200х109 на 1 л препарат принимают по 15 мг два раза в день. В том случае, если количество тромбоцитов более 200х109 на 1 л, то препарат принимают по 20 мг два раза в день. Лечения проводится до полного исчезновения клинических проявлений заболевания.

Условия хранения

Хранение Джакави осуществляется при температуре не выше 30 градусов в местах, которые не сможет проникнуть ребенок.

Вам срочно необходим препарат Джакави? Свяжитесь с нами, и мы быстро доставим вам по демократической цене оригинальное лекарственное средство прямо из Израиля.

Jakavi (Джакави) – Ruxolitinib (Руксолитиниб): 5 mg,15 mg, 20 mg 56s NOVARTIS PHARMA STEIN, AG

Описание

Вы можете получить консультацию о препарате Jakavi Джакави Ruxolitinib Руксолитиниб по телефону +7 (495) 203-55-12, а также купить его с доставкой в Москву, или другой город России!

Препарат Ruxolitinib Jakavi – эффективное противоопухолевое средство, подавляющее распространение пораженных клеток миелофиброзом. Выпускается в форме таблеток, содержащие 5, 15 и 20 мг действующего вещества Руксолитиниб.

Особенности применения средства Джакави Руксолитиниб

Препарат Jakavi Джакави Ruxolitinib Руксолитиниб создано для лечения пациентов с диагнозом миелофиброз, включая первичный и вторичный миелофиброз, который развился как результат истинной полицитемии.

Действующее вещество направлено на снижение размеров пораженной селезенки, тем самым увеличивая продолжительность жизни больных пациентов.

Курс лечения препаратом следует начать со сдачи анализа крови: уровень тромбоцитов определяет дозировку и прием таблеток.

Если количество тромбоцитов составляет 100-200 10^9/литров, то Джакави следует принимать 2 раза в день по 15 мг действующего вещества.

Если уровень тромбоцитов превышает 200 10^9/литров, то назначают 20 мг средства.

Если показатель тромбоцитов колеблется в диапазоне 50-100 10^9/литров, то максимально допустимая доза не должна превышать 5 мг по 2 раза в день.

При пропуске приема дозы пациент не должен дополнительно выпивать таблетки, а пропустить один прием, затем возобновить график перорального употребления.

Если количество тромбоцитов меньше 50•10^9/литров, то прием Джакави следует прекратить.

Противопоказания к приему препарата

Противоопухолевое лекарство Джакави Руксолитиниб не рекомендуется назначать при:

  • беременности;
  • грудном вскармливании;
  • несовершеннолетнем возрасте;
  • гиперчувствительности к компонентам препарата.

С высокой осторожностью средство следует назначать пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Не рекомендуется употреблять протеинкиназы во время гемодиализа, инфекционных заболеваний, а также пациентам с анемией.

Лекарственный препарат следует хранить при температуре, не превышающей 25°С, а также в местах, недоступных для детей. Срок годности таблеток – 36 месяцев. По истечению срока годности принимать средство запрещено.

acmespb 11.01.2018

Аннотации

Jaakafi, аннотация, Джакави, инструкция, купить в аптеках, найти, наличие, описание, руксолитиниб, цена

Найти препарат в аптеках

Торговое название препарата: Джакави (Jaakafi)

Международное непатентованное наименование: Руксолитиниб (Ruxolitinib)

Лекарственная форма: таблетки

Действующее вещество: руксолитиниб

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство (протеинтирозинкиназы ингибитор)

Фармакологические свойства:

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы. Руксолитиниб является селективным ингибитором JAK-киназ (Janus Associated Kinases — JAKs) — JAK 1 и JAK 2. Данные киназы способствуют передаче сигналов от многочисленных цитокинов и факторов роста, играющих важную роль в гемопоэзе и функции иммунной системы. Активированные JAK-киназы, воздействуя на цитокиновые рецепторы, активируют STAT-белки ( STATs ) (переносчики сигнала и активаторы транскрипции), которые в результате активации транспортируются внутрь ядра и модулируют экспрессию генов. Дисрегуляция пути JAK-STAT ассоциирована с некоторыми видами злокачественных новообразований и повышением пролиферации и выживаемости злокачественных клеток. Миелофиброз — миелопролиферативное заболевание, связанное с дисрегуляцией сигнального пути JAIC 1 и JAK 2. Как полагают, основой дисрегуляции является высокий циркулирующий уровень цитокинов, которые активируют путь JAK-STAT, приводя к патологическим функциональным мутациям, таким, как JAK 2 V 617 F, и к подавлению отрицательных регуляторных механизмов. У пациентов с миелофиброзом обнаруживается дисрегуляция JAK сигнального пути, независимо от наличия мутации JAK2V617F. Руксолитиниб ингибирует цитокин-индуцированное фосфорилирование STAT3 в цельной крови, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с миелофиброзом. Руксолитиниб приводит к максимальному ингибированию фосфорилирования STAT3 через 2 ч после введения, которое возвращалось к исходному показателю через 8 ч у здоровых добровольцев и у пациентов с миелофиброзом, что указывает на отсутствие кумуляции как исходного вещества, так и его метаболитов. Исходное повышение воспалительных маркеров, таких как ФНОα, интерлейкин-6 (ИЛ-6) и С-реактивный белок (СРБ), наблюдающееся у пациентов с миелофиброзом, снижается после лечения руксолитинибом. У пациентов с миелофиброзом не отмечалось формирования резистентности к фармакодинамическим эффектам руксолитиниба. В клиническом исследовании не отмечалось удлинения QT/QTc интервала при применении руксолитиниба однократно в супратерапевтических дозах (200 мг), что указывает на отсутствие влияния на реполяризацию сердца.

Показания к применению:

Лечение пациентов с миелофиброзом, включая первичный миелофиброз и вторичный миелофиброз, развившийся вследствие истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии.

Противопоказания:

Беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст младше 18 лет; повышенная чувствительность к руксолитинибу или любому другому компоненту препарата. С осторожностью следует применять препарат Джакави у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и у пациентов на гемодиализе, у пациентов с печеночной недостаточностью, у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями в фазе обострения, также у пациентов с тромбоцитопенией, анемией и нейтропенией, у пациентов с дефецитом лактазы непереносимостью лактозы и глюкозо-галактазной мальабсорбцией, одновременно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Способ применения и дозы:

Препарат Джакави принимают внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави составляет 15 мг 2 раза/сут для пациентов с количеством тромбоцитов 100-200×109/л, и 20 мг 2 раза/сут для пациентов с количеством тромбоцитов >200×109/л. Максимальная рекомендуемая начальная доза у пациентов с количеством тромбоцитов 50-100×109/л составляет 5 мг 2 раза/сут с последующим титрованием дозы, которое проводят с осторожностью. Дозу препарата Джакави подбирают с учетом безопасности и эффективности проводимого лечения. Лечение должно быть приостановлено при выявлении количества тромбоцитов менее 50×109/л или при снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0.5×109/л. После восстановления числа тромбоцитов и нейтрофилов выше указных показателей, применение препарата Джакави может быть возобновлено в дозе 5 мг 2 раза/сут, далее доза может постепенно повышаться, при этом необходим тщательный мониторинг числа форменных элементов крови. Рекомендовано снижение дозы, при уменьшении числа тромбоцитов менее 100×109/л во избежание приостановления применения препарата вследствие развившейся тромбоцитопении. В случае терапевтической необходимости, и если количество тромбоцитов и нейтрофилов является достаточным, принимаемая доза препарата Джакави может быть увеличена максимально на 5 мг 2 раза/сут. Начальную дозу не следует повышать в течение первых 4 недель лечения, и затем не чаще чем 1 раз в 2 недели. Максимальная доза препарата Джакави составляет 25 мг 2 раза/сут. В случае пропуска приема очередной дозы препарата, пациент не должен принимать дополнительную дозу, и следующую дозу должен принять в обычное предписанное время. Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется положительный терапевтический эффект.

Побочное действие:

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции мочевыводящих путей, в частности цистит, уросепсис, пиурия, инфекции почек; часто — опоясывающий герпес, туберкулез.

Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперхолестеринемия (3,4 степени); часто — повышение массы тела.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль; часто — нарушение равновесия; нечасто — болезнь Меньера.

Со стороны пищеварительной системы: часто — метеоризм.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности АЛТ (1 степени), повышение активности ACT (1, 2 степени); часто — повышение активности АЛТ (в 5-20 раз выше нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Препараты, которые могут повышать концентрацию руксолитиниба в крови. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: у здоровых добровольцев прием кетоконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 4 дней, приводил к увеличению AUC препарата Джакави на 91% и удлинению T1/2 с 3.7 ч до 6 ч.

В случае применения препарата Джакави с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, общая суточная доза руксолитиниба должна быть снижена приблизительно на 50%. За пациентами необходимо осуществлять тщательное наблюдение на предмет снижения числа форменных элементов крови, при необходимости рекомендуется дальнейшая коррекция дозы на основании данных эффективности и безопасности. Другое взаимодействие, которое следует принимать во внимание. Легкие и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: прием эритромицина, умеренного ингибитора изофермента, в дозе 500 мг 2 раза/сут у здоровых добровольцев в течение 4 дней, приводил к увеличению AUC руксолитиниба на 27%. Коррекция дозы не требуется при одновременном применении препарата Джакави с легкими или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. эритромицином). В начале терапии руксолитинибом одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 требуется тщательное наблюдение за пациентами и оценка количества форменных элементов крови. Индукторы изофермента CYP3A4: в начале лечения одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 коррекция дозы не рекомендуется. Если эффективность терапии препаратом Джакави снижается при одновременной терапии индукторами изофермента CYP3A необходимо рассмотреть постепенное увеличение дозы препарата Джакави. У здоровых добровольцев, получавших рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4, в дозе 600 мг 1 раз/сут в течение 10 дней, AUC руксолитиниба после приема препарата Джакави в однократной дозе, снижалась на 71% и T1/2 уменьшался с 3.3 ч до 1.7 ч. Относительное количество активных метаболитов повышалось по отношению к исходному веществу. Р-гликопротеин и другие транспортеры: не рекомендуется коррекция дозы при применении препарата Джакави одновременно с лекарственными средствами, взаимодействующими с Р-гликопротеином и другими транспортерами.

Срок годности: в блистерах — 1 год; в банках — 2 года

Условия отпуска из аптек: по рецепту

Производитель:

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария.

В период проведения двух рандомизированных базовых исследований COMFORT-I и COMFORT-II, пациенты подвергались действию препарата Джакави® в среднем в течение 10,8 месяцев (диапазон от 0,3 до 23,5 месяцев). Большинство пациентов (68,4%) принимали препарат в течение, как минимум, 9 месяцев. Из 301 пациентов, у 111 (36,9%) количество тромбоцитов находилось в интервале 100.000/мм3 -200.000/мм3, а у 190 (63,1%) количество тромбоцитов было >200.000/мм3.

В данных клинических исследованиях, отмена препарата из-за нежелательных явлений, независимо от причины наблюдалась у 11,3% пациентов.

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось, были тромбоцитопения и анемия.

Анемия, тромбоцитопения и нейтропения — дозозависимые эффекты.

Три наиболее частые негематологические нежелательные реакции: синяки (21,6%), головокружение (15,3%) и головная боль (14,0%).

Три наиболее частые негематологические отклонения лабораторных показателей от нормы включали: повышение уровней АлАТ (27,2%), АсАТ (18,6%), а также гиперхолестеринемию (16,9%). Безопасность при применении препарата в течение долгого времени: как и ожидалось, общая частота некоторых нежелательных явлений увеличилась при оценки данных по безопасности за 3 года (средняя продолжительность воздействия — 33,4 месяца в отношении пациентов, принимавших участие в исследованиях COMFORT-I и COMFORT-II, рандомизированных на начальном этапе в группу для приема препарата русолитиниб) у 457 пациентов с миелофиброзом, принимавших руксолитиниб в течение долгого времени в рандомизированных основных исследованиях фазы III. Данная оценка включает данные пациентов, которые изначально были рандомизированы в группу для приема руксолитиниб (n=301) и пациентов, которые начали принимать руксолитиниб после других видов лечения (n=156). В результате этих обновленных данных 17,1% пациентов досрочно прекратили лечения из-за нежелательных явлений, связанных с приемом препарата руксолитиниб.

Истинная полицитемия (ИП)

Безопасность препарата Джакави® оценивалась у 110 пациентов с истинной полицитемией в рамках открытого, рандомизированного, контролируемого исследования RESPONSE III фазы. Нежелательные лекарственные реакции, перечисленные ниже, отображают начальный период исследования (до 32 недели) с эквивалентным воздействием руксолитиниба и наилучшей доступной терапией, что соответствует средней продолжительности воздействия Джакави® 7,8 месяцев. Средний возраст пациентов, получающих препарат Джакави®, составил около 60 лет.

Прекращение лечения из-за нежелательных явлений, независимо от причины, наблюдалось у 3,6% пациентов, получавших препарат Джакави®, и 1,8% пациентов, получавших наилучшую доступную терапию.

Гематологические нежелательные реакции (любой степени по общей терминологии критериев побочных эффектов) включали анемию (43,6%) и тромбоцитопению (24,5%). Анемия или тромбоцитопения 3 и 4 степени были отмечены у 1,8% или 5,4% пациентов, соответственно.

К трем наиболее частым негематологическим лабораторным отклонениям (любой степени по общей терминологии критериев побочных эффектов) относятся гиперхолестеринемия (30,0%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (22,7%) и повышение уровня аспартатаминотрансферазы (20,9%). Все нежелательные реакции (по общей терминологии критериев побочных эффектов) относились к 1-2 степени, за исключением одного случая роста уровня аланинаминотрансферазы 3 степени.

Профиль долгосрочной безопасности: средняя продолжительность воздействия препарата Джакави® составила 18,6 месяцев (диапазон от 0,3 до 35,9 месяцев). При более длительном воздействии, совокупная частота нежелательных реакций увеличивалась, при отсутствии новых выводов о профиле безопасности. При корректировке с учетом воздействия, уровни нежелательных реакций, как правило, сопоставимы с теми, которые были отмечены в начальный период исследования.

Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, причем наиболее распространенные указаны первыми. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке возрастания серьезности.

В программе проведения клинических исследований тяжесть побочных реакций на применение препарата оценивалась на основе СТСАЕ, определяющих степень 1 — легкая степень, степень 2 — умеренная степень, степень 3 — тяжелая степень и степень 4 — опасная для жизни.

Побочные действия у пациентов с миелофиброзом

Очень часто (> 1/10)

— головокружение

— головная боль

— инфекции мочевых путей

— кровоподтеки

— анемия, в т.ч. анемия 3 степени (˂8,0-6,5 г/дл), 4 степени (˂6,5 г/дл) и анемия любой степени

— тромбоцитопения любой степени

— нейтропения любой степени

— гиперхолестеринемия 1 и 2 степени

— повышение АЛТ, АСТ любой степени

— увеличение веса

— кровотечения (любые кровотечения, включая внутричерепные, желудочно-кишечные кровотечения, кровоподтеки и другие)

— другие кровотечения (включая носовые, пост-абортные кровотечения и гематурия)

Часто (> 1/100, < 1/10)

— нейтропения 3 степени (˂1000-500/мм3) и 4 степени (˂500 /мм3)

— тромбоцитопения 3 степени (˂50.000-25.000/мм3) и 4 степени (˂25.000 /мм3)

— метеоризм

— повышение АЛТ 3 степени (˃5-20 х ВГН*)

— опоясывающий герпес

— внутричерепные кровотечения

— желудочно-кишечные кровотечения

— другие кровотечения (включая носовые, пост-абортные кровотечения и гематурия)

Нечасто (≥1/1,000, <1/100)

— туберкулез

* = верхняя граница нормы

Побочные действия у пациентов с истинной полицитемией

Очень часто (> 1/10)

— головокружение

— артериальная гипертензия

— кровоподтеки

— тромбоцитопения любой степени

— нейтропения любой степени

— гиперхолестеринемия 1 и 2 степени

— гипертриглицеридемия 1 степени

— повышение АЛТ, АСТ любой степени

— кровотечения (любые кровотечения включая внутричерепные, желудочно-кишечные кровотечения, кроподтеки и другие)

— другие кровотечения (включая носовые, пост-абортные кровотечения и гематурия)

Часто (> 1/100, < 1/10)

— увеличение веса

— запор

— инфекции мочевых путей

— тромбоцитопения 3 степени (˂50.000-25.000/мм3) и 4 степени (˂25.000 /мм3)

— опоясывающий герпес

Нечасто (≥1/1,000, <1/100)

— туберкулез

— анемия, в т.ч. анемия 3 степени (˂8,0-6,5 г/дл), 4 степени (˂6,5 г/дл) и анемия любой степени

— тромбоцитопения 4 степени (˂25.000 /мм3)

— повышение АЛТ 3 степени (˃5-20 х ВГН*)

* = верхняя граница нормы

При прекращении терапии пациенты могут отмечать возвращение симптомов миелофиброза, включая: утомляемость, боль в костях, лихорадочное состояние, зуд, ночные приливы, симптоматическая спленомегалия и потеря веса. В клинических исследованиях общий счет симптомов для симптомов миелофиброза постепенно вернулся к исходному уровню в течение 7 дней после прекращения приема доз.

Описание отдельных нежелательных лекарственных реакций

Анемия

В клиническом исследовании III фазы, среднее время первого появления 2 степени CTCAE или более высокого уровня анемии составил 1,5 месяца. Один пациент в ходе клинических исследований (0,3%) прекратил лечение вследствие развития анемии.

У пациентов, получавших препарат Джакави®, в среднем, снижение гемоглобина достигало максимально низкого уровня (на 15-20 г/л ниже исходного показателя) на 8-12 неделе терапии. В дальнейшем уровень гемоглобина постепенно повышался и сохранялся на уровне на 10 г/л ниже исходного (до начала лечения). Данная тенденция наблюдалась у пациентов, независимо от того, получали ли они гемотрансфузии во время терапии.

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (COMFORT-I), у 60,6% пациентов, принимавших препарат Джакави® и 37,7% пациентов, принимавших плацебо проводилось переливание эритроцитов в течение рандомизированного лечения. В исследовании COMFORT-II, частота переливания эритроцитов составляла 53,4% в группе, принимавшей препарат Джакави® и 41,1% в группе пациентов, которые получали лучшую доступную терапию (ЛДТ). В течение рандомизированного периода в базовых исследованиях, анемия возникала реже у пациентов с истинной полицитемией (43,6%) против 82,4% пациентов с миелофиброзом. В группе пациентов с истинной полицитемией, нежелательные явления 3 и 4 степени CTCAE были зарегистрированы у 1,8%, в то время как у пациентов с миелофиброзом, частота неблагоприятных явлений составляла 42,5%.

Тромбоцитопения

В клинических исследованиях тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести развивалась приблизительно к 8 неделе терапии. Тромбоцитопения была в целом обратима при снижении дозы или прерывании лечения. Уровень тромбоцитов восстанавливался до значений более 50.000/мм3 в течение 14 дней. Трансфузии концентратов тромбоцитов применялись у 4,5% пациентов, получавших препарат Джакави®, и у 5,8% пациентов, в контрольной группе. В клинических исследованиях прекращение лечения вследствие развития тромбоцитопении наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших препарат Джакави®, и у 0,9% пациентов, получавших контрольный режим терапии. Пациенты с количеством тромбоцитов от 100.000/мм3 до 200.000/мм3 перед началом принятия препарата Джакави® имели более высокую частоту тромбоцитопении 3 или 4 степени по сравнению с пациентами, количество тромбоцитов которых составляет >200.000/мм3 (64,2% против 35,4%).

В течение рандомизированного периода в базовых исследованиях, количество случаев тромбоцитопении было меньше у пациентов с истинной полицитемией (24,5%), по сравнению с пациентами с миелофиброзом (69,8%). Частота появления тромбоцитопении тяжелой степени (например, 3 и 4 степени CTCAE) была ниже у пациентов с истинной полицитемией (5,5%), чем у пациентов с миелофиброзом.

Нейтропения

В клинических исследованиях фазы III, нейтропения 3 или 4 степени тяжести развивалась приблизительно к 12 неделе терапии. Задержка введения очередной дозы или снижение дозы вследствие развития нейтропении наблюдались у 1% пациентов, и у 0,3% пациентов было прекращено лечение вследствие развития нейтропении.

В период рандомизации основных исследований у пациентов с истинной полицитемией нейтропения наблюдалась в 2 случаях (1,8%), из которых у одного пациента отмечалась нейтропения 4 степени по CTCAE.

Кровотечения

На 3 этапе базовых исследований случаи кровотечения при миелофиброзе (включая внутричерепные и желудочно-кишечные кровоподтеки и прочие случаи кровотечения) наблюдались среди 32,6% пациентов, принимавших препарат Джакави®, и 23,2% пациентов, проходивших стандартное лечение (плацебо или лучшая доступная терапия). Частота случаев 3-4 степени была аналогична той, которая наблюдалась среди пациентов, принимавших препарат Джакави® или проходивших стандартное лечение (4,7 % против 3,1 %). Сообщается, что у большинства пациентов со случаями кровотечения во время лечения имелись кровоподтеки (65.3 %).

Сообщается, что чаще всего случаи наличия кровоподтеков наблюдались у пациентов, принимавших препарат Джакави®, по сравнению с пациентами, проходивших стандартное лечение (21,3 % против 11,6 %). Случаи внутричерепного кровотечения наблюдались у 1 % пациентов, принимавших препарат Джакави®, и у 0,9 % пациентов, проходивших стандартное лечение. Случаи желудочно-кишечного кровотечения наблюдались у 5,0 % пациентов, принимавших препарат Джакави®, и у 3,1% пациентов, проходивших стандартное лечение. Другие случаи кровотечения (включая такие случаи, как носовое кровотечение, геморрагия после прохождения процедур и гематурия) были обнаружены у 13,3 % пациентов, принимавших препарат Джакави®, и 10,3 % пациентов, проходивших стандартное лечение.

В период рандомизации базового исследования пациентов с истинной полицитемией случаи кровотечения (включая внутричерепные и желудочно-кишечные кровоподтеки и прочие случаи кровотечения) наблюдались среди 20 % пациентов, принимавших препарат Джакави®, и 15,3 % пациентов, проходивших лучшую доступную терапию. В группах пациентов, принимавших препарат Джакави® и проходивших наиболее доступную терапию наблюдалась схожая частотность случаев наличия кровоподтеков (10,9 % против 8,1 %). Среди пациентов, принимавших препарат Джакави® не было обнаружено случаев внутричерепного или желудочно-кишечного кровотечения. У одного пациента, принимавшего препарат Джакави® случилось кровотечение 3 степени (кровотечение после прохождения процедуры); данные о случаях кровотечения 4 степени отсутствуют.

Другие случаи кровотечения (включая такие случаи, как носовое кровотечение, геморрагия после прохождения процедур и кровоточивость десен) были отмечены среди 11,8 % пациентов, принимавших препарат Джакави®, и 6,3 % пациентов, проходивших наиболее доступную терапию.

Инфекции мочевыводящих путей

В клинических исследованиях инфекции мочевыводящих путей 3 и 4 степени тяжести наблюдались у 1% пациентов. Уросепсис — у 1% пациентов, инфекции почек — у 1 пациента. В период рандомизации основных исследований один случай (0,9%) инфекции мочеполовых путей 3-4 степени был отмечен среди пациентов с истинной полицитемией. Опоясывающий герпес

Уровень частоты случаев опоясывающего герпеса у пациентов с миелофиброзом 4,0%.

Повышение систолического артериального давления

На 3 этапе базовых клинических исследований среди пациентов с миелофиброзом увеличение систолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или выше исходной отметки было отмечено у 31,5 % пациентов, посетивших врача минимум один раз, по сравнению с 19,5 % пациентов в контрольной группе. В группе COMFORT-I (пациенты с миелофиброзом) среднее увеличение систолического артериального давления от исходной отметки составило 0-2 мм рт. ст. среди пациентов, принимавших препарат Джакави®, в то время как в группе пациентов, принимавших плацебо, наблюдается снижение давления на 2-5 мм рт. ст. В группе COMFORT-II средние значения показали небольшую разницу между пациентами с миелофиброзом, принимавшими руксолитиниб, и пациентами в контрольной группе.

За произвольно взятый период базового исследования пациентов с истинной полицитемией, среднее значение систолического артериального давления увеличилось на 0,65 мм рт. ст. среди пациентов, принимавших препарат Джакави®, в то время как в группе пациентов, проходивших лучшую доступную терапию, отмечено снижение давления на 2 мм рт. ст.