Доцетаксел отзывы пациентов при раке молочной железы

Содержание

Эффективен ли препарат Герцептин при раке груди

Герцептин при раке молочной железы применяется для таргетной терапии. Это средство дорогое, а вводить пациенту его надо регулярно (даже после наступления стадии ремиссии). Но многие соглашаются платить большие деньги за лекарство, так как на данный момент оно относится к наиболее сильным препаратам, останавливающим рост злокачественной опухоли, в том числе на последних стадиях и с метастазами.

Состав и действие препарата

Герцептин (Herceptine, Trastuzumab) – препарат швейцарской компании «Хоффманн-Ля Рош Лтд». Главным действующим веществом в составе является трастузумаб. Вспомогательные компоненты – L-гистидина гидрохлорид, трегалозы дигидрат, полисорбат. Действие препарата таргетное, то есть направленное на уничтожение только раковых клеток, без затрагивания здоровых. Это чем-то напоминает работу иммунных антител, борющихся только с чужеродными патогенами.

Показанием для Герцептина является метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 на 2-й, 3-й и 4-й стадиях. Состояние пациентки должно быть при этом удовлетворительным (оценено онкологом от 0 до 2 по шкале Performance Score). Прото-онкогена должно быть выделено на 3+ согласно иммуногистохимической проверке (IHC), а анализ FISH должен давать не менее 2+ (при более низких показателях применение препарата будет неэффективно).

Действие Герцептина основано на блокировке рецепторов, на которые воздействует белок HER2. В результате раковые клетки не получают необходимый для их роста сигнал, развитие опухоли останавливается. Подобный эффект оказывается даже на последних стадиях болезни с начавшимися метастазами.

Применение препарата при раке груди

Препарат Герцептин выпускается в форме растворов для внутривенного капельного введения. Таргетная терапия может проводиться по одной из схем:

  • Герцептин не совмещается с приемом других средств. Такая схема используется спустя пару месяцев после прохождения полного курса химиотерапии.
  • В комбинации с цитостатическими препаратами (например, Паклитакселом или Доцетакселом).
  • В сочетании с ингибиторами ароматазы. Такую схему назначают при выявлении положительных эстрогеновых и/или прогестероновых рецепторов у женщин в постменопаузе.
  • В адъювантной терапии, при которой Герцептин используется в качестве вспомогательного средства, предупреждающего рецидивы после операции или лучевой терапии.

Особенность лечения Герцептина в том, что он эффективен при постоянном применении. Как только пациент прекращает его использование, то рост раковых опухолей возобновляется. Прекращение приема средства может быть рекомендовано врачом только при сильно выраженных побочных эффектах, угрожающих жизни пациента. Также может быть отмечена неэффективность приема препарата или стабильная ремиссия, не требующая приема сильных средств (такое возможно не раннее чем через 1,5 года бесперерывной таргетной терапии).

Вводиться раствор Герцептина может двумя способами. В первом случае капельница ставится 1 раз в неделю в дозе 2 мг на каждый килограмм веса пациента. Длительность инфузии – полчаса. Вторая схема предполагает внутривенное вливание раз в 3 недели. В этом случае используется дозировка 6 мг/кг, продолжительность капельного введения составляет 1,5 часа.

Решение о выборе схемы лечения, а также необходимости в корректировке дозы может принимать только врач. Делается это на основе данных анализов, которые пациентке с раком груди надо сдавать ежеквартально (или чаще при плохом самочувствии). При прохождении таргетной терапии эффективность Герцептина проверяется с помощью иммуногистохимического анализа IHC и FISH-теста. Должны наблюдаться регрессия ракового роста CR, отсутствие новых метастазов и смягчение симптомов (уменьшение ломоты, общей слабости, тошноты и пр.). Если после двухмесячного применения лекарства подобных улучшений не наблюдается, то прием препарат признается нерезультативным и отменяется.

Побочные явления

Герцептин обычно хорошо переносится больными. Только в 8 случаях из 100 выявляются побочные эффекты. Но если они возникают, то, как правило, носят сильно выраженный характер и могут служить основанием для отмены таргетной терапии.

С «побочками» не стоит путать адаптацию организма к сильнодействующему препарату. В первые 5–7 дней после введения первой дозы могут наблюдаться одышка, озноб и повышение температуры до 37 градусов. Потом состояние нормализуется и подобных реакций при второй инфузии уже не возникает.

Действительные побочные реакции связаны с возникновением кардиотоксичности. Она проявляются в следующих симптомах:

  • боли в грудине;
  • учащенное, затрудненное дыхание;
  • отек лодыжек,
  • хрипы в легких, сухой кашель;
  • вздутие яремных вен.

Проявляются перечисленные побочные реакции при наличии факторов риска. Это может быть предшествующие таргетной терапии повышение уровня холестерина и/или триглицеридов, сахарный диабет, перенесенный ранее инфаркт и прочие сердечнососудистые и эндокринные патологии в анамнезе. При ухудшениях подобного рода врач назначает стандартное симптоматическое лечение. Если это не дает улучшения, симптомы повторяются после следующей дозы, то прием противоракового средства прекращается.

Стоимость лечения

Герцептин – сильное средство, эффективность которого проверена. Самое большое исследование препарата было проведено научной организацией Breast International Group. По результатам клинической проверки было доказано, что препарат, принимаемый в течение года, уменьшает количество рецидивов на 27 %. Продолжительность жизни женщин с раком груди HER2-типа увеличилась на 90 % (в сравнении с пациентками с аналогичными стадиями и формами онкологии, но не проходящими таргетной терапии).

Главный минус Герцептина – в списке ЖНВЛП от 10.12.2018 г. № 2738-р он не значится, а значит, бесплатно получить его невозможно. Стоит средство много: за флакон с раствором для инфузий придется отдать в пределах 37 тыс. руб. (этого хватает только на одну капельницу). В месяц уходит примерно 3–4 упаковки с препаратом. Следовательно, годовой курс обходится минимум в 1,3 млн руб. Но это цена продления жизни, так как для многих пациенток с запущенным раком груди и метастазами нет другого варианта, как приостановить рост опухоли.

Отзывы больных

«У меня рак левой железы T4N2M0 3б стадия (вторично отечная форма). Опухолевый узел имеет размеры 11х6,5х3,5 см. Была проведена радикальная мастэктомия с сохранением грудных мышц. После были 3 курса CAF с Циклофосфаном, Доксорубицином и 5-фторурацилом. Врач сказал, что угроза повторного роста опухоли высока и посоветовал еще адъювантный курс Герцептином. Отдаю за него последние деньги, но год живу без рецидивов».

Тина, 39 лет

«У меня при раке груди 9 лимфоузлов из 12 были поражены. Колола Герцептин в течение 1,5 лет. Из неприятных последствий – немного отекает рука, не очень хорошие показатели по лейкоцитам. В остальном все нормально, главное, что живая».

Инна, 47 лет

«Безмерно благодарна тем, кто изобрел препарат Герцептин. Со своим раком HER2+++ в 4-й стадии и с метастазами в кости, я живу с 2016-го (хотя первоначально врачи не давали и года). Считаю, что я хожу и дышу только благодаря этому средству. Печалит только то, что его убрали из списка ЖНВЛП. Пару лет назад он входил в федеральный список, правда, я его бесплатно ни разу не получила, так как его постоянно не завозили в наш регион, а ждать нельзя (перерывы более 1 месяца обнуляют результаты терапии)».

Лидия, 56 лет

Доцетаксел (Docetaxel)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Доцетаксел
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Доцетаксел
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Доцетаксел

Латинское название вещества Доцетаксел

Docetaxelum (род. Docetaxeli)

Химическое название

Брутто-формула

C43H53NO14.3H2O

Фармакологическая группа вещества Доцетаксел

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C16 Злокачественное новообразование желудка
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
  • Код CAS

    148408-66-6

    Характеристика вещества Доцетаксел

    Полусинтетическое противоопухолевое средство растительного происхождения, получаемое путем химического синтеза из природного сырья — игл тиса европейского (Taxus baccata). Белый или почти белый порошок, высоко липофильный и практически нерастворимый в воде. Молекулярная масса 861,9.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.

    Повреждает микротубулярную сеть в клетках на стадии митоза и в интерфазе. Связывается со свободным тубулином, стимулирует сбор тубулина в стабильные микротрубочки и препятствует их распаду. В результате образуются связки микротрубочек, которые стабилизируются, теряют способность к нормальному функционированию, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных взаимодействий в клетках.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетический профиль доцетаксела описывается трехфазной моделью с T1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно для фаз альфа, бета и гамма. Начальное быстрое снижение концентрации в крови отражает распределение доцетаксела из крови в ткани, а терминальная фаза обусловлена сравнительно медленным высвобождением из периферических тканей. Средние величины системного клиренса и объема распределения в равновесном состоянии — 21 л/ч/м2 и 113 л соответственно. В исследованиях in vitro показано, что связывание доцетаксела с белками составляет 94% (преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином, альбумином, липопротеинами). У трех больных раком связывание с белками плазмы in vitro было около 97%. Дексаметазон не влияет на связывание доцетаксела с белками. Биотрансформация происходит в печени при участии изоферментов цитохрома P450.

    Исследования с 14С-доцетакселом, проведенные у 3 больных раком, показали, что в течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и фекалиями после окисления трет-бутиловой эфирной группы с участием цитохром P450; экскреция с мочой и фекалиями составляли соответственно 6 и 75% радиоактивной дозы. Примерно 80% радиоактивного препарата, выводимого с фекалиями, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде.

    Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика доцетаксела не зависела от возраста и пола пациента. У небольшого числа больных (n=23) с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ ≥1,5 норм в сочетании с повышением активности ЩФ ≥2,5 нормы) общий клиренс был снижен на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет. При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не менялся.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    Исследования потенциальной канцерогенности доцетаксела не проведены.

    Доцетаксел проявлял кластогенное действие в тесте выявления хромосомных аберраций на K1 клетках яичника китайского хомячка in vitro и в микроядерном тесте на мышах in vivo. Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций на клетках CHO/HGPRT (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка).

    В экспериментальных исследованиях при в/в введении крысам доцетаксела в дозах до 0,3 мг/кг (около 1/50 рекомендуемой дозы для человека (РДЧ) при расчете на мг/м2) не обнаружено нарушения фертильности, но сообщалось о снижении массы яичек. Это коррелирует с данными исследований токсичности доцетаксела на протяжении 10 циклов (однократное введение каждый 21-й день в течение 6 мес) у крыс и собак, где тестикулярная атрофия или дегенерация наблюдались при в/в введении крысам доз 5 мг/кг и собакам доз 0,375 мг/кг (около 1/3 и 1/15 РДЧ при расчете на мг/м2 соответственно). Увеличение частоты введения доцетаксела крысам вызывает сходные эффекты при меньших дозах.

    Применение вещества Доцетаксел

    Адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом.

    Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы — в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или в качестве терапии 2-й линии: в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины.

    Метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии.

    Неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины.

    Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии).

    Неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-й линии.

    Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-й линии).

    Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном).

    Метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, нейтропения (<1,5·109/л), выраженное нарушение функции печени (повышение уровня билирубина, трансаминаз, ЩФ — см. «Меры предосторожности»).

    Ограничения к применению

    Детский возраст (безопасность и эффективность применения изучена недостаточно, имеется ограниченный опыт применения у детей).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли доцетаксел в грудное молоко).

    Побочные действия вещества Доцетаксел

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, тромбоцитопения, анемия; нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, понижение или повышение АД, случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея/запор, анорексия, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боль в области желудка, повышение сывороточных уровней АСТ, АЛТ, ЩФ, гипербилирубинемия; случаи желудочно-кишечного кровотечения.

    Со стороны кожных покровов: алопеция; кожная сыпь, часто сопровождающаяся зудом, иногда с последующей десквамацией, приводящие в ряде случаев к прерыванию или прекращению терапии доцетакселом; гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис.

    Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности легкой или умеренной степени выраженности (приливы крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб), тяжелые реакции (сопровождающиеся артериальной гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой) — см. «Меры предосторожности».

    Прочие: периферическая нейропатия (парестезия, дизестезия или боль, слабость), периферические отеки (первоначально обычно появляются на нижних конечностях), асцит, астения, артралгия и миалгия, реакции в месте введения (гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние или отек вены).

    Актуализация информации

    По состоянию на 31 июля 2012 года, Министерство здравоохранения Канады получило 31 сообщение о респираторных побочных реакциях, возможно связанных с применением доцетаксела, в числе которых пневмонит, интерстициальные заболевания легких, инфильтрация легких или дыхательная недостаточность — 23 пациентам потребовалась госпитализация. В 9 случаях сообщалось о летальном исходе.
    В литературе описаны несколько случаев серьезных респираторных неблагоприятных реакций у пациентов, использующих доцетаксел либо отдельно, либо в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Эти побочные реакции включают такие, как пневмонит или интерстициальный пневмонит, инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность, интерстициальные заболевания легких, интерстициальные инфильтраты и пневмоцистная пневмония. Некоторые из этих случаев привели к летальному исходу.

    Источник информации

    Взаимодействие

    В исследованиях in vitro показано, что метаболизм доцетаксела может меняться при одновременном применении веществ, которые индуцируют, ингибируют или метаболизируются с участием изофермента CYP3A: циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и другие (необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении, учитывая возможность выраженного взаимодействия).

    Доцетаксел в значительной степени связывается с белками (см. Фармакокинетика). Хотя возможное взаимодействие доцетаксела с другими препаратами in vivo не изучалось, однако in vitro другие лекарственные вещества, тесно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и вальпроат натрия не влияли на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влиял на связывание дигитоксина.

    При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не изменялся.

    Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с таковым при монотерапии карбоплатином.

    Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (Cmax и AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax и AUC) доцетаксела.

    Передозировка

    Симптомы: миелосупрессия, периферическая нейротоксичность, воспаление слизистых оболочек.

    Лечение: необходима госпитализация больного в специализированное отделение, тщательный мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Больным следует как можно скорее назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Специфический антидот неизвестен.

    Пути введения

    В/в медленно.

    Меры предосторожности вещества Доцетаксел

    Лечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой терапии при наличии условий, необходимых для купирования осложнений (в специализированном стационаре).

    Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения доцетаксела проводится премедикация глюкокортикоидами, например дексаметазоном в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в день) внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела.

    У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения доцетаксела.

    Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение колониестимулирующего фактора.

    Необходимо тщательное наблюдение за больными, особенно во время первой и второй инфузий доцетаксела, ввиду возможности развития реакций гиперчувствительности. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (артериальная гипотензия и/или бронхоспазм, генерализованная сыпь/эритема) необходимо прекращение инфузии и проведение соответствующих лечебных мероприятий по купированию осложнений. Повторное использование доцетаксела у таких пациентов не разрешается.

    У всех больных при терапии доцетакселом необходим тщательный регулярный мониторинг показателей периферической крови. При развитии серьезных побочных реакций (нейтропения <0,5·109/л, сохраняющаяся более 7 дней, или фебрильная нейтропения, или развитие выраженных кожных реакций, или выраженная периферическая нейропатия) во время терапии доцетакселом дозу препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м2, лечение следует прекратить.

    До начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом должны определяться функциональные пробы печени.

    У больных, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих высокую активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающую верхнюю границу нормы (ВГН) , в сочетании с повышением сывороточного уровня ЩФ более чем в 2,5 раза выше ВГН, повышен риск развития побочных эффектов: желудочно-кишечное кровотечение, нейтропения IV степени, фебрильная нейтропения, инфекции, выраженная тромбоцитопения, тяжелый стоматит, выраженная кожная токсичность, сепсис. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ, более чем в 6 раз превышающее ВГН, доцетаксел применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно использования доцетаксела в комбинации с другими препаратами у больных с нарушением функции печени.

    В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или асцитом.

    Во время лечения и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции.

    Особые указания

    Следует соблюдать осторожность при применении и приготовлении растворов доцетаксела (как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами). При приготовлении растворов рекомендуется пользоваться перчатками. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промывать слизистые оболочки водой, а кожу — водой с мылом.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Таксотер® 0.009
    Новотакс® 0.0023
    Таутакс® 0.002
    Доцетаксел 0.0019
    Доцетаксел-Рус 0.0017
    Доцетаксел Сандоз® 0.0015
    Доцетера 0.0009
    Онкодоцел® 0.0004
    Доцетаксел-Келун-Казфарм 0.0003
    Доцетаксел-Филаксис 0.0003
    Доцетаксел безводный 0.0003
    Доцетаксела тригидрат-Лонг Шенг Фарма Лимитед 0.0001
    Доцетаксела тригидрат 0
    Такселен 0

    Доцетаксел концентрат : инструкция по применению

    Введение Доцетаксела будет выполнено медицинским персоналом в условиях больницы.

    Дозировка

    Выбор дозы и количества используемого препарата будет зависеть от Вашего веса и Вашего общего состояния. Врач рассчитает площадь Вашего тела в квадратных метрах (м2) и определит дозу, которую Вы должны получить.

    Способ и путь введения

    Доцетаксел будет вводиться путем внутривенной инфузии, которая будет длиться примерно один час, в течение которого Вы будете находиться в больнице.

    Частота введения

    Как правило, Вы должны будете получать инфузию каждые 3 недели.

    Ваш врач может изменить дозу и частоту дозирования в зависимости от результатов анализов крови, Вашего общего состояния и Вашего ответа на лечение Доцетакселом. В частности, пожалуйста, сообщите врачу результаты Ваших анализов крови и о появлении следующих нежелательных реакций: диарея, язвы во рту, ощущение онемения или покалывания конечностей и лихорадка. Эта информация позволит врачу принять решение о необходимости снижения дозы. Если у Вас есть дополнительные вопросы по поводу использования этого лекарства, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

    Возможные нежелательные реакции

    Подобно всем лекарственным препаратам, Доцетаксел может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

    Ваш врач обсудит их с Вами и объяснит потенциальные риски и пользу Вашего лечения.

    Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями на препарат Доцетаксел являются: уменьшение количества эритроцитов или лейкоцитов, алопеция, тошнота, рвота, язвы во рту, диарея и усталость.

    Тяжесть нежелательных реакций Доцетаксела может быть увеличена, когда Доцетаксел применяется в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

    Во время инфузии в больнице могут возникнуть следующие аллергические реакции:

    гиперемия, кожные реакции, зуд;

    стеснение в груди, затруднение дыхания;

    лихорадка или озноб;

    боль в спине;

    низкое кровяное давление.

    Могут возникнуть более серьезные реакции.

    Персонал больницы будет внимательно следить за Вашим состоянием вовремя лечения. Немедленно сообщите врачу, если Вы заметите какой-либо из этих симптомов.

    Между инфузиями Доцетаксела у Вас могут наблюдаться следующие нежелательные реакции, частота которых может варьироваться в зависимости от комбинации полученных лекарств.

    Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

    инфекции, снижение числа эритроцитов (анемия), лейкоцитов (которые важны при борьбе с инфекцией) и тромбоцитов;

    лихорадка: при ее появлении Вы должны немедленно сообщить об этом врачу;

    аллергические реакции, описанные выше;

    потеря аппетита (анорексия);

    бессонница;

    ощущение онемения или покалывания в конечностях или боль в суставах или мышцах;

    головная боль;

    изменение вкуса;

    воспаление глаз или слезотечение;

    отеки, вызванные нарушением транспорта лимфы;

    прерывистое дыхание;

    насморк, воспаление горла и носа, кашель;

    кровотечение из носа;

    язвы во рту;

    расстройства желудка, включая тошноту, рвоту и диарею, запор;

    боль в животе;

    несварение желудка;

    выпадение волос: в большинстве случаев нормальный рост волос должен возвращаться. В некоторых случаях (частота неизвестна) регистрируется постоянная потеря волос;

    покраснение и опухание ладоней или подошв, что может привести к шелушению кожи (это может также иметь место на руках, лице или теле);

    изменение цвета ногтей, которые могут отслаиваться;

    боль в мышцах, боль в спине или боль в костях;

    изменение или отсутствие менструального цикла;

    опухание рук, ног, ступней;

    усталость или гриппоподобные симптомы;

    увеличение или потеря веса.

    Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):

    оральный кандидоз;

    обезвоживание;

    головокружение;

    нарушения слуха;

    снижение артериального давления, нерегулярный или быстрый сердечный ритм;

    сердечная недостаточность;

    эзофагит;

    сухость во рту;

    затрудненное или болезненное глотание;

    кровоизлияние;

    повышение уровня печеночных ферментов (отсюда необходимость регулярных анализов крови).

    Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):

    обморок;

    реакции в месте введения: кожные реакции, флебит (воспаление вены) или отек;

    воспаление толстой кишки, тонкой кишки, перфорация кишечника;

    образование тромбов.

    Частота неизвестна:

    интерстициальное заболевание легких (воспаление легких, вызывающее кашель и затрудненное дыхание). Воспаление легких также может развиваться, когда терапия доцетакселом используется совместно с лучевой терапией;

    пневмония (инфекция легких);

    легочный фиброз (рубцевание и уплотнение легких с одышкой);

    помутнение зрения из-за набухания сетчатки глаза (кистозный макулярный отек);

    снижение натрия в крови.

    Сообщение о нежелательных реакциях

    Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сведения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы способствуете получению сведений о безопасности препарата.

    Хранение препарата

    Храните препарат в недоступном для детей месте.

    Храните препарат в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

    Храните препарат в оригинальной упаковке.

    Docetaxel

    Предоставленная в разделе Способ применения и дозы Docetaxel информация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Docetaxel (Docetaxel). Будьте внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Способ применения и дозы в инструкции к лекарству Docetaxel непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке. more… close

    Лечение препаратом Таксотер® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

    Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем пациентам, получающим препарат Таксотер® (кроме пациентов с раком предстательной железы, рекомендации по премедикации у которых см. ниже), в случае отсутствия противопоказаний, до его введения проводится премедикация ГКС, например дексаметазоном, внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения препарата Таксотер®. У пациентов с раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения препарата Таксотер®.

    Для снижении риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Препарат Таксотер® вводится в/в капельно в течение 1 ч 1 раз в 3 нед.

    РМЖ

    Адьювантная терапия. При адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов, рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 нед (схема ТАС). Всего 6 циклов (см. также далее Коррекция доз при химиотерапии).

    При адъювантной терапии пациентов с операбельным раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуются указанные ниже дозы препарата Таксотер®.

    Химиотерапия по схеме АС ТН

    — АС (циклы 1–4-й): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующий введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 нед, 4 цикла.

    б) циклы 6–8-й: день 1-й — доцетаксел 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг; день 8 и 15-й — трастузумаб 2 мг/кг. Через 3 нед после дня 1-го цикла 8-го — трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 нед. Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года.

    Местнораспространенный или метастатический РМЖ

    При местнораспространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии 1-й линии доцетаксел 75 мг/м2 вводится в комбинации с доксорубицином 50 мг/м2; в качестве терапии 2-й линии рекомендованная доза доцетаксела в монотерапии составляет 100 мг/м2. Для комбинации препаратов Таксотер® плюс трастузумаб рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 100 мг/м2 каждые 3 нед с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная в/в инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания в/в инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе введения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.

    При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 нед, а капецитабина — 1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2 нед с последующим недельным периодом отдыха. Для расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела — см. инструкцию по применению капецитабина.

    Немелкоклеточный рак легкого

    У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2, сразу после него — введение цисплатина 75 мг/м2 в течение 30–60 мин или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин) в течение 30–60 мин. Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.

    Метастатический рак яичников

    Для терапии 2-й линии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 нед в монотерапии.

    Рак предстательной железы

    Для лечения пациентов с раком предстательной железы рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 1 раз в 3 нед. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.

    Рак желудка

    Для лечения рака желудка рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующей в/в инфузией цисплатина 75 мг/м2 в течение 1–3 ч (оба препарата — только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую в/в инфузию фторурацила 750 мг/м2/сут в течение 5 сут. Лечение повторяется каждые 3 нед. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности (см. далее Коррекция доз при химиотерапии) с профилактической целью показано введение Г-КСФ.

    Рак головы и шеи

    Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развитии нейтропенических инфекций. Все пациенты, у которых применялись схемы лечения, содержащие препарат Таксотер®, профилактически получали антибиотики.

    Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией. Для индукционной терапии при местнораспространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная в/в инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в течение 5 сут. Эта схема повторяется каждые 3 нед в течение 4 циклов. После химиотерапии пациентам должна быть проведена лучевая терапия.

    Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией. Для индукционной терапии местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующей 0,5–3-часовой в/в инфузией цисплатина 100 мг/м2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной в/в инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м2/сут с 1-го по 4-й дни. Эта схема лечения повторяется каждые 3 нед, всего — 3 цикла. После химиотерапии пациентам должна быть проведена химиолучевая терапия. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила см. инструкции по применению этих препаратов.

    Коррекция доз при химиотерапии

    Общие рекомендации

    Препарат Таксотер® должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижения числа нейтрофилов <500/мкл длительностью более 1 нед, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м2, лечение им следует прекратить.

    Комбинированная терапия, включающая препарат Таксотер®, для лечения РМЖ

    Адъювантная терапия рака молочной железы. Пациенткам с РМЖ, получающим адъювантную терапию препаратом Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу препарата Таксотер® до 60 мг/м2. У пациенток, у которых развился стоматит 3-й или 4-й степени тяжести, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м2.

    Препарат Таксотер® в химиотерапевтической схеме АС ТН. При операбельном РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне адъювантной терапии по схеме АС ТН необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза препарата Таксотер® в схеме АС ТН должна быть снижена со 100 до 75 мг/м2.

    Так как в клинической практике наблюдалось развитие нейтропении на первом же цикле химиотерапии, следует учитывать нейтропенический риск и общепринятые в настоящее время рекомендации и при необходимости применять Г-КСФ.

    В случае развития стоматита 3-й или 4-й степени тяжести дозу препарата Таксотер® в схеме АС ТН следует снижать со 100 до 75 мг/м2.

    Для коррекции дозы трастузумаба см. информацию в инструкции по применению трастузумаба.

    Препарат Таксотер® в комбинации с капецитабином. Для коррекции дозы капецитабина при его комбинации с препаратом Таксотер® см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина. При применении препарата Таксотер® в комбинации с капецитабином при первом появлении токсичности 2-й степени тяжести, которая сохраняется к началу следующего цикла, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0–1 степени тяжести, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы.

    У пациентов с повторным развитием токсичности 2-й степени тяжести или первым развитием токсичности 3-й степени тяжести в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0–1 степени тяжести, затем лечение препаратом Таксотер® возобновляется в дозе 55 мг/м2.

    При любом последующем появлении токсичности или появлении любой токсичности 4-й степени тяжести введение препарата Таксотер® должно быть прекращено.

    Комбинированная терапия, включающая препарат Таксотер®, при немелкоклеточном раке легкого

    Препарат Таксотер® в комбинации с цисплатином или карбоплатином. У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2.

    Для коррекции дозы цисплатина см. инструкцию по применению цисплатина.

    Препарат Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом при раке желудка или раке головы и шеи

    Пациенты, получающие препарат Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ.

    Если несмотря на применение Г-КСФ возникают эпизоды фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу препарата Таксотер® следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Таксотер® с 60 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4-й степени тяжести дозу препарата Таксотер® рекомендуется уменьшить с 75 до 60 мг/м2. Последующие циклы с применением доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. При упорном сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.

    Рекомендованная коррекция доз при развитии и токсичности у пациентов, получающих препарат Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)

    Токсичность Коррекции режима дозирования
    Диарея 3-й степени тяжести Первый эпизод — уменьшить дозу ФУ на 20%
    Повторный эпизод — уменьшить дозу препарата Таксотер® на 20%
    Диарея 4-й степени тяжести Первый эпизод — уменьшить дозу препарата Таксотер® и ФУ на 20%
    Повторный эпизод — прекратить лечение
    Стоматит/мукозит 3-й степени тяжести Первый эпизод — уменьшить дозу ФУ на 20%
    Повторный эпизод — прекратить прием ФУ во всех последующих циклах
    Третий эпизод — уменьшить дозу препарата Таксотер® на 20%
    Стоматит/мукозит 3-й степени тяжести Первый эпизод — прекратить прием ФУ во всех последующих циклах
    Повторный эпизод — уменьшить дозу препарата Таксотер® на 20%

    Для получения рекомендаций по коррекции доз цисплатина и фторурацила см. инструкции по их применению.

    У пациентов с немелкоклеточным раком головы и шеи, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например с 1-го по 15-й дни цикла).

    Особые группы пациентов

    Дети. Безопасность и эффективность препарата Таксотер® у детей не изучена. Имеется ограниченный опыт применения препарата Таксотер® у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения препарата Таксотер® при раке носоглотки у детей и подростков от 1 мес до 18 лет. Препарат Таксотер® не применялся у детей по показаниям: РМЖ, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи (за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II).

    Пациенты пожилого возраста. Исходя из данных популяционного фармакоэкономического анализа, отсутствуют специальные указания по применению препарата Таксотер® у лиц пожилого возраста. У пациентов 60 лет и старше при комбинации препарата Таксотер® с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25% (см. инструкцию по применению капецитабина).

    Пациенты с печеночной недостаточностью. Исходя из фармакокинетических данных, полученных для препарата Таксотер® в монотерапии в дозе 100 мг/м2, у пациентов с активностью АЛТ и/или АСТ >1,5 ВГН или активностью ЩФ >2,5 ВГН, рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышением концентрации билирубина в крови (>1 ВГН) и/или с повышением активности АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ (>6 ВГН) не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел. Комбинация препарата Таксотер® с цисплатином и фторурацилом при лечении пациентов с раком желудка не применялась у пациентов с повышением активности АЛТ и/или АСТ (>1,5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ (>2,5 ВГН) и повышением концентрации билирубина в крови (>1 ВГН). У таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

    В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер® в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.

    Пациенты с нарушениями функции почек. Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

    Приготовление инфузионного раствора

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0,5 мл: реальное содержание во флаконе — 24,4 мг/0,61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием мертвого пространства. Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 20 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий 80 мг/2мл: реальное содержание во флаконе — 94,4 мг/2,36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием мертвого пространства. Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 80 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

    При проведении одной в/в инфузии нельзя использовать препарат Таксотер®, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг/0,5 мл и 80 мг/2 мл), в формах выпуска в двух флаконах (концентрат и растворитель) вместе с формами выпуска препарата Таксотер® в одном флаконе (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл или 160 мг/8 мл).

    а) Приготовление предварительно смешанного раствора препарата Таксотер® (концентрация доцетаксела 10 мг/мл). Концентрат для приготовления раствора для инфузий препарата Таксотер® необходимо предварительно развести в прилагаемом растворителе.

    Если флаконы с препаратом и растворителем хранились в холодильнике, то перед разведением их необходимо в течение 5 мин выдержать при комнатной температуре (ниже 25 °C).

    Все содержимое флакона с растворителем в асептических условиях набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с препаратом Таксотер®.

    После извлечения иглы содержимое флакона с полученной смесью перемешивают путем переворачивания флакона вверх и вниз в течение 45 с (не встряхивать!) и оставляют на 5 мин при комнатной температуре, после чего раствор проверяется на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой из-за содержания полисорбата 80 в составе препарата).

    Предварительно смешанный раствор содержит доцетаксел в концентрации 10 мг/мл и должен быть немедленно использован для приготовления раствора для инфузий.

    б) Приготовление раствора для инфузий. Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то ее следует разводить в большем объеме раствора для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл. Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать с помощью вращательных движений. Инфузия полученного раствора должна быть проведена не позднее 4 ч после приготовления (включая 1 ч введения) при хранении при комнатной температуре (ниже 25 °C) и обычных условиях освещенности.

    Предварительно смешанный раствор препарата Таксотер® и раствор для инфузий, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением: при наличии осадка раствор следует уничтожить.

    Остатки препарата и все материалы, использованные для его разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными предписаниями.

    Препарат Таксотер®, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл), в форме выпуска в одном флаконе не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор.

    Каждый флакон предназначен для однократного применения и должен быть сразу же использован. Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата Таксотер® с концентратом для приготовления раствора для инфузий следует выдержать при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение 5 мин перед его использованием для приготовления инфузионного раствора.

    Необходимый объем концентрата для приготовления инфузионного раствора препарата Таксотер®, 20 мг/1 мл, в соответствии с требуемой дозой, в асептических условиях извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца, соединенного с иглой калибра 21G и вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащие 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида (введение концентрата проводится путем однократного введения в емкость с инфузионным раствором всей необходимой дозы). Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то ее следует разводить в большем объеме раствора для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.

    Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать путем их медленного переворачивания. Инфузия полученного раствора должна быть проведена не позднее 1 ч после приготовления (включая 1 ч введения) при хранении при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. После приготовления инфузионного раствора в асептических условиях была продемонстрирована его физическая и химическая стабильность в течение 48 ч при хранении при температуре 2–8 °C в емкости не из ПВХ. Концентрат для приготовления раствора для инфузий препарата Таксотер®, 20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл, и раствор для инфузий, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением: при наличии осадка их вводить нельзя и следует утилизировать.

    Остатки препарата и все материалы, использованные для его разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными предписаниями.

    Доцетаксел

    Химические свойства

    Доцетаксел – это противоопухолевое средство. Вещество получают из иголок Taxus baccata (тис европейский) с помощью химического синтеза. Это белый или белый с каким-либо оттенком порошок, который практически не растворяется в воде. Молекулярная масса средства = 861,9 грамм на моль.

    Выпускают лекарство в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.

    Фармакологическое действие

    Цитостатическое, противоопухолевое.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Доцетаксел образует стойкие связи с тубулином, находящимся в микротрубочках, образует стабильные микротрубочки, которые затем не подвергаются распаду. Таким образом, происходит нарушение фазы митоза и нарушение межфазных процессов в клетках опухоли. Вещество достаточно долго находится в клетке, достигая достаточно высоких концентраций.

    Средство проявляется активность по отношению к некоторым клеткам, в избытке экскретирующим р-гликопротеин.

    Фармакокинетика

    Описать фармакокинетику лекарственного средства можно с помощью трехфазной модели. Она состоит из альфа, бета и гамма фаз. На альфа стадии происходит быстрый спад плазменной концентрации вещества за счет распределения Доцетаксела по тканям. На терминальной стадии происходит достаточно медленное высвобождение вещества из тканей, расположенных по периферии.

    Средство имеет высокую степень связывания с белками (альбуминами, альфа1-кислым гликопротеином, липопротеином), около 94-97%. Метаболизируется лекарство в тканях печени, в процессе участвуют изоферменты цитохрома P450. В течение недели средство выводится из организма с каловыми массами и мочой. Около 80% введенного лекарства можно обнаружить в течение двух суток в виде метаболитов в кале.

    Фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Клиренс противоопухолевого средства снижается на 27% при поражениях печени легкой степени тяжести. При сочетании препарата в доксорубицином, его эффективность не изменяется, хотя и наблюдается снижение клиренса. Метаболизм и распространение лекарства не меняется у пациентов с умеренной и легкой степенью задержки жидкости.

    В экспериментах, проводимых на животных, у данного вещества не было выявлено канцерогенного и мутагенного действия. Лекарство не вызывало нарушения фертильности, однако у крыс наблюдалось уменьшение массы яичек.

    Показания к применению

    Доцетаксел – препарат первой линии для лечения рака молочной железы. Его часто назначают в комбинации с цислофосфамидом и доксорубицином при поражении региональных лимфоузлов.

    Лекарство применяет в рамках монотерапии при неэффективности лечения местно-распространенного и метастатического рака молочной железы антрациклинами и алкилирующими средствами.

    Средство назначают при метастатическом раке молочных желез с опухолевой экспрессией HER2 в сочетании с трастузумабом, если ранее не проводилась химиотерапия.

    Вещество используют для лечения неоперабельного, метастатического или местно распространенного немелкоклеточного рака легких (+ цисплатин или карбоплатин).

    Показанием к приему лекарственного средства является плоскоклеточный рак шеи и головы с метастазами (2 линия лечения); гормонорезистентный рак предстательной железы с метастазами (комбинация с преднизолоном или преднизоном); метастатический рак желудка, в том числе кардиального отдела ( + 5-фторурацил, цисплатином).

    Средство противопоказано к приему:

    • при выраженной нейтропении (1500/мкл и ниже);
    • пациентам с аллергией на действующее вещество;
    • беременным женщинам;
    • при выраженном нарушении работы печени (высокий уровень ЩФ, билирубина и тд.);
    • во время лактации.

    Побочные действия

    Могут проявиться следующие побочные действия Доцетаксела после химиотерапии:

    • тромбоцитопения, тошнота, нейтропения, диарея, анемия, рвота, рост уровня ферментов печени;
    • гипер- и парестезии, стоматит;
    • миалгия, высыпания на коже (ступни, ладони, лицо, грудная клетка), артралгия, бронхоспазм (редко);
    • гипер- и гипопигментация ногтей, выпадение волос;
    • онихолизис, отеки и асцит;
    • повышение артериального давления, сердечная аритмия.

    Редко возникают: пневмонит, инфильтраты в легких, дыхательная недостаточность, интерстициальные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмоцистная пневмония. Зарегистрировано 9 случаев летального исхода.

    Доцетаксел, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Перед началом лечения препаратом проводят премедикацию с помощью глюкокортикостероидов (дексаметазон).

    Лекарство вводят внутривенно, медленно, в течение одного часа. Дозировка зависит от заболевания и других препаратов, которые назначаются. Разовая доза составляет от 75 до 100 мг на квадратный метр опухоли.

    Инфузии проводят один раз в 3 недели. Перед введением лекарство нагревают до комнатной температуры, при необходимости и по возможности смешивают с другими препаратами. Вещество разводят 5% раствором декстрозы либо р-ом 0,9% хлорида натрия.

    При развитии некоторых побочных реакций (фебрильная нейтропения, кожные реакции, периферическая невропатия, падение уровня нейтрофилов) необходимо скорректировать дозировку препарата. Коррекция также проводится в случае сочетания средства с другими противоопухолевыми препаратами.

    Симптомами передозировки являются: миелосупрессия, воспаление слизистых оболочек, периферическая нейротоксичность.

    При возникновении перечисленных выше симптомов пациента необходимо госпитализировать, проводит мониторинг работы жизненно важных органов и систем органов, также показана симптоматическая терапия. Следует немедленно назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Специфического антидота у лекарства нет.

    Несмотря на то, что данные о лекарственном взаимодействии средства несколько ограничены, известно, что метаболизм препарата протекает с участием изофермента CYP3A4. Поэтому его биотрансформация изменяется при сочетании с ингибиторами либо индукторами данного изофермента. Следует с осторожностью сочетать Доцетаксел с терфенадином, эритромицином, циклоспорином, тролеандомицином.

    При проведении исследований in vitro эритромицин, пропранолол, фенитоин, сульфаметоксазол, пропафенон, салицилат, вальпроат натрия не оказывали влияния на метаболизм и степень связывания лекарства с белками плазмы.

    Условия продажи

    По рецепту.

    Условия хранения

    Ампулы с разведенным средством хранят в холодильнике, при температура от 2 до 8 градусов, без доступа прямых солнечных лучей.

    Срок годности

    Доцетаксел дозировкой 20 мг хранится в течение двух лет, 80 мг – 3-ех лет.

    Раствор необходимо ввести пациенты как можно быстрее, после приготовления (не позднее, чем через 4 часа).

    Лечение вещество проводится под контролем опытного врача, в специализированном стационаре или отделении больницы.

    Особенно внимательно наблюдать за пациентом нужно во время первого и второго введения препарата. Если у больного проявилось покраснение лица, местные аллергические реакции на коже, то инфузию можно не прерывать. В случае резкого снижения АД, бронхоспазма, эритемы, генерализованной сыпи процедуру необходимо прервать и провести лечебные мероприятия.

    Необходимо производить мониторинг жизненно важных показателей, контролировать периферическую картину крови, уровень ферментов печени.

    Приготовление раствора проводится в перчатках, очках и маске. При попадании вещества на кожу – промыть ее водой с мылом, на слизистые оболочки – промыть проточной водой.

    Средство нельзя использовать, если билирубин выше ВГН и наблюдается активность печеночных ферментов в 1,5; при ЩФ превышающей ВНГ в 2,5 раза.

    Детям

    Опыт применения Доцетаксела в педиатрической практике ограничен. Его, как правило, не используют для лечения детей.

    При беременности и лактации

    Лекарство не назначают беременным женщинам и пациенткам во время кормления грудью. Более того, рекомендуется использовать надежные способы предохранения от беременности.

    Препараты, в которых содержится (Аналоги Доцетаксела)

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Распространенные аналоги средства: Доцетаксел Сандоз, Таутакс, Доцетера, Доцетаксел, Таксотер, Доцетаксел-Рус, Доцетаксел-Филаксис, Новотакс, Онкодоцел, Доцетаксела тригидрат-Лонг (Шенг Фарма Лимитед).

    Доцетаксел или Паклитаксел что лучше?

    Оба препарата являются алкалоидами тисового дерева и обладают примерно сходным механизмом воздействия на тубулин, за исключением некоторых нюансов. Паклитаксел был открыт раньше своего аналога, однако, лекарство не уступает по эффективности Доцетакселу. Переносятся у разных групп пациентов препараты по-разному. Вопрос о назначении того ли иного лекарственного средства решается лечащим врачом в зависимости от лабораторных показателей, вида рака и анамнеза.

    Отзывы

    Применение этого средства при лечении рака активно обсуждается. На форумах часто встречается вопрос о том, как переносится Доцетаксел. Отзывы об эффективности препарата положительные. Однако часто возникает онемение пальцев ног и рук, слабость, головные боли, заторможенности и общая слабость.

    Отзывы пациентов о Доцетакселе:

    • “… Мне уже 4 раз его назначили. Все еще немеют пальцы на левой руке, в носу корочки, волосы почти выпали, пришлось сбрить, суставы болят. Но в целом, терпеть можно”;
    • “… Во время лечения у меня упало зрение сильно, и стала кружиться голова, поэтому врач решил отменить это средство. А так оно вроде помогало”;
    • “… Лечу им рак молочной железы, пока что побочки терпимые. Правда, из-за лишнего веса мне стало сложно передвигаться”.

    Цена Доцетаксела, где купить

    Цена Доцетаксела в Москве составляет от 800 до 1100 рублей за одну ампулу, дозировкой 20 мг на мл. Купить Доцетаксел-Тева, производства Актавис, Италия, можно за 700 рублей, один флакон, 20 мг.

    Химиотерапия, направленная на уничтожение злокачественного образования, не всегда дает положительный результат. Но если сдвиги есть, химиотерапия позволяет обойтись без оперативного вмешательства. Во время лечения часто используют Доцетаксел. Это универсальное лекарство, которое в состоянии побороть несколько типов рака. Вместе с этим действующее вещество губительно не только для вредоносных клеток, под воздействие подпадают и здоровые.

    Читайте также: Как провести восстановление волос после химиотерапии в домашних условиях

    Тот, кто осведомлен, тщательно отслеживает свое самочувствие и готов к длительному восстановительному периоду. Поэтому предлагаем прямо сейчас ознакомиться побочными действиями после применения Доцетаксела.

    Основные побочные действия Доцетаксела

    Те, кто лечил онкологию при помощи Доцетаксела, часто сталкиваются с такими побочными действиями:

    1. Малокровие. По причине недостатка оттока крови внутренние органы и головной мозг получают кислород в недостаточном количестве. Это может привести к голоданию и дистрофическим изменениям структуры отдельных тканей, а также к упадку сил, слабости, анемии и сбоям в дыхании.
    2. Выпадение волос на голове, бровей, ресниц. Достаточно проведения двух курсов химиотерапии и некогда пышную шевелюру заменит лысость. Впрочем, после излечения рака наступает восстановительный период, и кудри отрастают заново, только нужно запастись терпением.
    3. Нефропатия периферийного формата. Верхние и нижние конечности иногда покалывают. Больному может показаться трудной элементарная манипуляция, связанная с мелкой моторикой рук – завязывание шнурков на ботинках или застегивание кнопок на верхней одежде. Лечить периферийную нефропатию не нужно. Неприятные симптомы исчезнут самостоятельно, как только вы прекратите прием химиопрепарата.
    4. Диарея. Препарат изменяет микрофлору кишечника, что приводит к диарее.
    5. Мышечная и суставная боль возникают уже через пару дней после начала химиотерапии с помощью Доцетаксела. Воспалительный процесс снимают теплыми солевыми ваннами, если к ним нет противопоказаний, что возможно при диагностировании рака молочной железы и половых органов.
    6. Задерживание в организме больного воды, что провоцирует набор лишних килограммов. Больной может употреблять минимальное количество пищи, но набор веса продолжается. Как это остановить? Помогут стероиды, которые принимают попутно. Подбором стероида занимается опытный онколог. После того как химиотерапия подходит к логическому завершению, при переходе на диету с исключением кондитерских и мучных, сладких изделий, вес тела начнет понемногу стабилизироваться, и через полгода вы сможете вернуться в былую физическую форму.
    7. Доцетаксел также вызывает усталость, вялость, апатию. Потерпеть придется еще несколько недель после окончания лечения медикаментом.
    8. Не удивляйтесь, если во рту появился металлический или горький привкус. Даже если блюда сладкие, горечь все равно присутствует.
    9. Еще один побочный эффект от Доцетаксела – аллергия. Аллергическая реакция может выражаться в затрудненном дыхании, хрипоте, кожных высыпаниях, переходящих в крапивницу, отек гортани.
    10. Чтобы исключить нарушение работы печени, регулярно проводят тестирование на предмет установки показателей АСТ, АЛТ и билирубина. Если они завышены, необходимо принимать поддерживающие печень препараты. Тем, у кого когда-либо был поставлен диагноз «язва 12-пертной кишки или желудка», стоит опасаться желудочных кровотечений. Поэтому введение препарата рекомендуется после еды.
    11. Учащенный сердечный ритм.
    12. Венозная тромбоэболия.
    13. Если есть проблемы с сердцем, Доцетаксел повышает вероятность наступления инфаркта миокарда.
    14. Скачки артериального давления, увеличивающие нагрузку на головной мозг и сердце.

    Читайте также: Как лечится диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

    Как уменьшить побочные эффекты от Доцетаксела

    Если самочувствие после химиотерапии оставляет желать лучшего, но остановить прием Доцетаксела нельзя, тогда следуйте таким рекомендациям онкологов. По заверениям врачей и отзывам больных, они помогут чувствовать себя лучше:

    1. Ешьте понемногу, но часто. Не стоит накладывать полную тарелку пищи. Каждый прием пищи завершайте теплым питьем в небольшом количестве. Не нужно перегружать органы пищеварительного тракта перееданием и обильным потреблением жидкости.
    2. Чтобы Доцетаксел проявлял меньшие побочные действия после проведения химиотерапии, сделайте все, чтобы еда не вызывала тошнотный рефлекс. Лучше, если она не имеет запаха и резкого вкуса, послевкусия.
    3. От тошноты помогает ношение свободной одежды. Брюшная область не должна сдавливаться ремнем.
    4. Если невозможно терпеть металлический привкус во рту, полощите рот ополаскивателем несколько раз в день и жуйте жвачку. Если нет профессиональной жидкости для орошения рта, можно приготовить ее в домашних условиях. ½ чайной ложки соли смешайте с ½ чайной ложки соды, разводят полученный порошок в 1 л воды.
    5. Прислушивайтесь к собственным физическим ощущениям. Чувствуя сильную усталость, не следует вести активный образ жизни, больше отдыхайте.
    6. Чтобы наладить сон, засыпайте в полной темноте и пользуйтесь берушами. Сделайте несколько глубоких вдохов и выдохов, понаблюдайте за внутренним состоянием, но не боритесь с ним. Это поможет быстро уснуть и хорошо выспаться.

    Читайте также: Симптомы и лечение аденокарциномы простаты

    Доцетаксел — химиотерапия нового поколения в лечении онкологических заболеваний

    Онкология — пожалуй, этого диагноза боятся все пациенты. Ежедневно в Украине регистрируется более, чем 400 онкологических заболеваний, а умирает — порядка 250 онкобольных. Такая неутешительная статистика говорит о высоком распространении новообразований и их низкой восприимчивости к лечению. К счастью, современная медицина не стоит на месте. В наши дни разработано множество препаратов, которые не только останавливают прогрессирование опухолей, но и эффективно лечат их. Одним из таких является Доцетаксел. Химиотерапия с использованием этого лекарства спасла жизни тысяч пациентов, несмотря на свое недолгое существование на рынке фармпрепаратов. Что же представляет из себя Доцетаксел, когда его назначают и как переносится этот медикамент организмом?

    Доцетаксел (Docetaxel) — что это за препарат и как он действует?

    Доцетаксел — это антинеопластический препарат, в составе которого содержится одноименное высокоактивное вещество. Доцетаксел выпускается в виде раствора для внутривенной инфузии. Механизм действия лекарства основан на разобщении процессов размножения и роста опухолевой клетки. За счет этого Доцетаксел оказывает следующее влияние на новообразования:

    • тормозит рост и развитие опухоли;
    • снижает риск метастазирования;
    • уменьшает негативное влияние опухоли и продуктов ее жизнедеятельности на организм больного.

    Доцетаксел цитотоксичен (то есть оказывает токсическое влияние на клетки) к различным видам опухолей, поэтому препарат имеет широкий спектр показаний. Доцетаксел действует достаточно быстро: уже через несколько часов достигается пиковая концентрация активного вещества в плазме крови, в том числе и в опухолевых клетках. Лекарство не накапливается в организме. 1 принятая доза медикамента полностью выводится вместе с мочой и калом в течение 7 дней.

    При каких онкологических заболеваниях назначают Доцетаксел?

    Доцетаксел используют в лечении следующих онкологических заболеваний:

    • рак желудка;
    • рак простаты;
    • рак молочной железы (в том числе местнопрогрессирующий и метастатический);
    • немелкоклеточный рак легких (в том числе местнопрогрессирующий, метастатический и неоперабельный);
    • рак головы и шеи;
    • аденокарцинома желудка (в том числе метастатическая).

    Чаще всего Доцетаксел назначается в комплексе с другими противоопухолевыми препаратами (доксорубицином, циклофосфамидом, трастузумабом). Однако возможно использование данного лекарства в качестве монотерапии (например, при местнопрогрессирующем и метастатическом раке молочной железы).

    Также стоит обратить внимание, что Доцетаксел может использоваться как в адъювантной, так и в неадъювантной противоопухолевой терапии. При адъювантной терапии Доцетаксел назначают после хирургического лечения или лучевой терапии, а при неадъювантной — как самостоятельный вид противоопухолевого лечения без вспомогательных методов.

    Доцетаксел: как переносится лекарство и какие побочные реакции вызывает?

    Химиотерапия с Доцетаксел переносится нелегко, как и при назначении других химиопрепаратов. Доцетаксел, осложнения лечения которым представлены далее, очень часто вызывает побочные реакции. Среди них:

    Выраженность побочных явлений зависит от того, в какой дозе был назначен Доцетаксел. Выпадение волос и расстройства пищеварения, к примеру, чаще возникают при комбинации Доцетаксела с другими химиопрепаратами. А вот анемия и нейтропения встречаются при лечении Доцетакселом практически во всех случаях.

    Существует так называемый липосомальный Доцетаксел. Это особая форма выпуска препарата, которая имеет более эффективную и быструю систему доставки активного вещества к опухолевым клеткам. Химия липосомальным Доцетакселом не требует премедикации — предварительного введения глюкокортикоидов (дексаметазона) для профилактики возникновения побочных реакций. Это объясняется тем, что липосомальная форма выпуска имеет не только более выраженный противоопухолевый эффект, но и минимальную частоту возникновения осложнений. Лечение с Доцетаксел при раке простаты — один из наиболее частых случаев, когда применяется липосомальная форма выпуска данного препарата.

    Лекарство Доцетаксел — это высокоэффективный противоопухолевый препарат с широким спектром показаний. Доцетаксел назначается при многих онкологических заболеваниях, которые ранее считались неизлечимыми. Данный медикамент активно применяют в адъювантной и неадъювантной терапии. Доцетаксел — это новое слово в химиотерапии!

    Доцетаксел сколько стоит