Дормикум инструкция по применению таблетки

Содержание

Дормикум

Состав

В одном миллилитре раствора препарата 1 мл находится 5 мг мидазолама.

Дополнительные вещества: гидроксид натрия, кислота хлористоводородная, вода, натрия хлорид.

Форма выпуска

Бесцветный, прозрачный раствор.

  • 1 мл раствора в стеклянной ампуле; пять или десять ампул в картонной пачке.
  • 1 мл раствора в стеклянной ампуле; пять ампул в контурной упаковке; пять упаковок в картонной пачке.
  • 3 мл раствора в стеклянной ампуле; пять, двадцать пять или десять ампул в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное, снотворное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Бензодиазепиновый препарат короткого действия. Мидазолам относится к химической группе имидобензодиазепинов. Имеет липофильные свойства, слабо растворимо в воде.

Присутствие атома азота в имидобензодиазепиновом кольце делает возможным образование водорастворимых солей при реагировании с кислотами. Фармакологическое действие характеризуется активным началом и малой продолжительностью из-за усиленного метаболизма. Благодаря малой токсичности, мидазолам обладает широким терапевтическим интервалом.

Стимулирует ГАМКА-рецепторы, расположенные в головном мозгу. В присутствии ГАМК активное вещество связывается с бензодиазепиновыми рецепторами на каналах для переноса ионов хлора, что вызывает активацию ГАМКА-рецептора и понижение возбудимости структур подкорки. Благодаря этому реализуется снотворное, противосудорожное, седативное, анксиолитическое и системное миорелаксирующее действие. Существует несколько подтипов ГАМКА-рецепторов. Антероградная амнезия, седация и антисудорожная активность связаны с воздействием на ГАМКА-рецептор, содержащий α1-субъединицу, а миорелаксирующая и анксиолитическая активность связана с ГАМКА-рецептором, содержащим α2-субъединицу.

Обладает быстрым седативным и сильным снотворным эффектом. Парентеральное введение влечет кратковременную антероградную амнезию.

Фармакокинетика

Всасывается из ткани мышц полностью и быстро. Наибольшее содержание в плазме достигается в течение получаса. Биодоступность после введения внутримышечно может превысить 90%.

Степень реагирования с белками плазмы равна 97-98%. Медленно и в незначительных количествах проникает в спинномозговую жидкость и через плацентарный барьер; малые количества активного вещества выявляются в грудном молоке.
Выводится путем биотрансформации. Гидроксилируется ферментом 3А4 цитохрома Р450. Главным метаболитом является a-гидроксимидазолам, который лишь минимально обладает фармакологической активностью.

Время полувыведения достигает 2 часов. Выведение из организма происходит преимущественно почками.

  • У пациентов от 60 лет время полувыведения может повышаться в 4 раза.
  • У детей 3-10 лет время полувыведения после введения внутривенно меньше, чем у взрослых.
  • У новорожденных время полувыведения увеличено и составляет примерно 6-11 часов, а клиренс лекарства замедлен.
  • У пациентов с ожирением время полувыведения достигает 8,4 часа, но клиренс препарата сильно не изменен.
  • Время полувыведения препарата Дормикум у больных с циррозом печени или хронической недостаточностью сердечной деятельности удлиняется, а у больных с хронической недостаточностью работы почек данный показатель изменяется только в крайне тяжелой степени декомпенсации.

Показания к применению

Показания для взрослых:

  • седация с сохранением пациента в сознании перед (или во время) лечебными или диагностическими процедурами, проводимыми под местным обезболиванием или без него;
  • вводный наркоз;
  • медикаментозная подготовка ко вводному наркозу;
  • в качестве седативной составляющей при комбинированной анестезии;
  • продолжительная седация у пациентов, находящихся на интенсивной терапии.

Показания для детей:

  • седация с сохранением пациента в сознании перед (или во время) лечебными или диагностическими процедурами, проводимыми под местным обезболиванием анестезией или без него;
  • медикаментозная подготовка ко вводному наркозу;
  • продолжительная седация у пациентов, находящихся на интенсивной терапии.

Противопоказания

  • Сенсибилизация к бензодиазепинам или к любому из составляющих препарата.
  • Острая недостаточность функции дыхания или работы легких.
  • Кома, шок, острая интоксикация алкоголем с угнетением жизненных функций.
  • Глаукома закрытоугольного типа.
  • Хроническая обструктивная болезнь легких.
  • Роды.

Рекомендовано с осторожностью использовать препарат при следующих состояниях: возраст более 60 лет, недоношенные дети, дыхательная недостаточность, очень тяжелое состояние, сердечная недостаточность, нарушение работы почек или печени, новорожденные до 6 месяцев.

Побочные действия

  • Расстройства со стороны иммунитета: анафилактический шок, генерализованные реакции гиперчувствительности.
  • Расстройства со стороны психики: эйфория, галлюцинации, спутанность сознания. Также описаны случаи развития парадоксальных реакций, например, ажитации, непроизвольной моторной активности (включая тонико-клонические судороги и тремор), враждебного настроения, гиперактивности, гнева и агрессивности, возбуждения. Использование препарата Дормикум, даже в лечебных дозах, особенно при длительной седации, может вызывать появление физической зависимости. Вероятность ее развития увеличивается с увеличением дозировки и продолжительности его использования, а также у больных, страдающих алкоголизмом или наркотической зависимостью. Резкое прекращение лечения после продолжительного применения лекарства способно спровоцировать появление симптомов отмены.
  • Расстройства со стороны нервной деятельности: головная боль, длительная седация, головокружение, понижение концентрации, послеоперационная сонливость, атаксия, дозозависимая антероградная амнезия, тревожность, ретроградная амнезия, сонливость и бред, атетоидные движения, дисфония, нарушение сна, парестезия, нечеткая речь.
  • У недоношенных и новорожденных описаны судороги.
  • Расстройства со стороны кровообращения: понижение артериального давления, брадикардия, остановка сердца, вазодилатация, бигеминия, тахикардия, вазовагальный криз, экстрасистолия, атриовентрикулярный ритм.
  • Расстройства со стороны дыхания: угнетение или остановка дыхания, диспноэ, ларингоспазм, икота, гипервентиляция, бронхоспазм, поверхностное дыхание, свистящее дыхание, обструкция бронхов и бронхиол, тахипноэ.
  • Расстройства со стороны пищеварения: слюнотечение, рвота, тошнота, сухость во рту, запор, отрыжка.
  • Расстройства со стороны кожи: крапивница, сыпь, зуд.
  • Общие и местные расстройства: тромбофлебит, эритема и боли в области инъекции тромбоз.
  • Расстройства со стороны сенсорных органов: снижение остроты зрения, нистагм, подергивания век, сужение зрачков, предобморочное состояние, заложенность в ушах, потеря равновесия, нарушение рефракции.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Дормикум предупреждает, что препарат необходимо вводить медленно, а дозы подбирать индивидуально. Также настоятельно советуется титрование дозы для достижения необходимого седативного действия. Действие лекарства начинается спустя примерно пару минут после введения внутривенно. Наибольший эффект достигается через 6-10 минут.

Седация с сохранением пациента в сознании

Для такой седации до хирургической или диагностической процедуры препарат вводят внутривенно. Дозировку необходимо подбирать индивидуально и проводить ее титрование; лекарство нельзя вводить струйно или быстро. Наступление эффекта варьируется в зависимости от состояния больного и режима дозирования. В случае необходимости разрешено повторное введение.
Взрослым препарат следует вводить внутривенно, медленно (со скоростью около 2 мг в минуту).

Для пациентов моложе 60 лет первоначальная доза равна 2-2,4 мг, вводится за 6-10 минут до процедуры. В случае необходимости разрешено повторное введение 1 мг лекарства. Средняя суммарная дозировка находится в промежутке между 3,5 и 7,4 мг. Как правило, достаточно дозировки не выше 5 мг.

Для пациентов от 60 лет; больных, находящихся в очень тяжелом состоянии, начальную дозу понижают до 0,4-1 мг и производят введение за 6-10 мин до процедуры. В случае необходимости разрешено повторное введение 0,4-1 мг лекарства. Поскольку у таких пациентов максимальный эффект наступает не так быстро, вспомогательные дозы рекомендовано титровать медленно. Как правило, достаточно суммарной дозировки, не превышающей 3,5 мг.

Пациентам в детском возрасте введение препарата внутривенно производится путем медленного титрования до наступления эффекта. Первоначальную дозу вводят в течение 3 минут. Прежде чем начинать процедуру или вводить новую дозу, советуется подождать еще 3-5 минут для выявления седативного эффекта. В случае если седацию нужно усилить, дозу титруют маленьким шагом до достижения приемлемой степени седации. Детям до 5 лет могут потребоваться большие дозировки, чем детям старше 5 лет и подросткам.

Так как дети до 6 месяцев склонны к обструкции респираторных путей и гиповентиляции, то использование препарата для седации таких пациентов с сохранением сознания не рекомендуется, кроме особых случаев. Начальная дозировка должна быть минимальной из всех возможных.

Детям от полугода до 5 лет рекомендована начальная доза, равная 0,04-0,1 мг на килограмм веса. Для достижения приемлемого эффекта общая доза может быть повышена до 0,6 мг на килограмм веса, но не должна быть больше 6 мг в сумме. При введении доз больше указанных, не исключено развитие длительной седации и гиповентиляции.

Для детей 6-12 лет начальная доза равна 0,024-0,05 мг на килограмм веса, суммарную дозу разрешается повысить до 0,4 мг на килограмм веса, но не более 6 мг в сумме. При введении доз больше указанных не исключено развитие длительной седации и гиповентиляции.

Для детей 13-16 лет используются взрослые дозы. Введение препарата внутримышечно детям до 16 лет осуществляется из расчета 0,04-0,15 мг на килограмм веса и производится за 6-10 минут до процедуры. Как правило, достаточно суммарной дозировки, не превышающей 10 мг.

При весе менее 15 кг использование растворов с содержанием мидазолама свыше 1 мг/мл не рекомендуется. Растворы с большей концентрацией советуется разводить до 1 мг/мл.

Премедикация при вводном наркозе

Премедикация лекарством незадолго до процедуры производит седативное действие (появление сонливости и купирование эмоционального напряжения) и провоцирует предоперационную амнезию. Для указанных целей препарат применяют внутримышечно (за 25-60 минут пред вводным наркозом) или внутривенно. После введения для выявления симптомов случайной передозировки обязательно необходимо наблюдение за пациентом, так как чувствительность к препарату варьируется в зависимости от индивидуальных особенностей.

Дормикум разрешено применять вместе с антихолинергическими средствами.

Для предоперационной седации и удаления памяти на дооперационные события взрослым моложе 60 лет препарат вводят внутривенно по 1-2 мг, при необходимости повторяя инъекцию, или внутримышечно из расчета 0,06-0,1 мг на килограмм веса.

Взрослым старше 60 лет, а также пациентам в очень тяжелом состоянии необходимо понижение и индивидуальный подбор дозировок. При внутривенном введении рекомендуется сначала использовать 0,5 мг лекарства, при необходимости данную дозу увеличивают медленным титрованием. До введения повторной дозы советуется подождать 2-3 минуты для оценки результатов. При внутримышечном введении рекомендуемая доза составляет 0,024-0,05 мг на килограмм веса при условии, что больной не получает одновременно наркотические средства.

Доза препарата должна быть понижена при его совместном использовании с наркотическими анальгетиками.

Более высокие дозировки (из расчета на килограмм веса) чем взрослым, требуются детям младше 15 лет. Дозы в районе 0,07-0,2 мг на килограмм веса при введении внутримышечно являются эффективными и достаточно безопасными. Препарат рекомендовано вводить глубоко в мышцу за 35-60 минут перед вводным наркозом.

Детям с весом тела до 15 килограмм не рекомендуется использование растворов с концентрацией мидазолама свыше 1 мг/мл. Растворы с большей концентрацией советуется разводить до 1 мг/мл.

Вводный наркоз

Если лекарство применяется для вводного наркоза до использования других анестетиков, то можно ожидать различной индивидуальной реакции. Дозу необходимо титровать до достижения приемлемого эффекта, учитывая возраст и состояние больного. При использовании Дормикума перед или вместе с иными ингаляционными или внутривенными средствами для вводного наркоза первоначальные дозировки каждого из лекарств могут быть значительно понижены, иногда до четверти от установленной первоначальной дозировки.

Желаемая степень седации достигается титрованием дозы. Препарат следует вводить медленно внутривенно, дробно. Каждое следующее введение лекарства в количестве до 5 мг нужно проводить в течение 25-30 секунд с двухминутными перерывами между введениями.

Пациентам взрослого возраста до 60 лет внутривенно вводится доза из расчета 0,2 мг на килограмм веса на протяжении 25-30 секунд с двухминутным перерывом для оценки эффекта. Как правило, данной дозы хватает для достижения уверенного результата.

При отсутствии премедикации дозировка может быть повышена до 0,2-0,35 мг на килограмм веса. Введение производится внутривенно в течение 25-30 секунд с двухминутным перерывом для оценки эффекта. В случае необходимости средство вводится дополнительно в объемах, равных 25% от первоначальной дозы. В случаях слабой восприимчивости индукционная доза лекарства может достигать значения 0,6 мг на килограмм веса, однако восстановление сознательного состояния после таких дозировок может быть более медленным.

Взрослым старше 60 лет или больным в тяжелом состоянии при отсутствии премедикации, необходимы минимальные индукционные дозы равные 0,14-0,2 мг на килограмм веса. При наличии премедикации советуется введение 0,04-0,15 мг на килограмм веса, внутривенно на протяжении 25-30 секунд с двухминутным перерывом для оценки эффекта. Как правило, данной дозы хватает для достижения уверенного результата.

В качестве седативной составляющей при комбинированной анестезии

Взрослым до 60 лет использование препарата, как седативного компонента при анестезии комбинированного типа, проводится либо внутривенным введением малых доз дробно (0,02-0,1 мг на килограмм веса), либо внутривенной непрерывной инфузией из расчета 0,02-0,1 мг на килограмм веса в час, как правило в сочетании с анальгетиками.

Взрослым старше 60 лет или больным в тяжелом состоянии для поддержания наркоза необходимы меньшие дозы.

Продолжительная седация в условиях интенсивной терапии

Необходимый седативный эффект создается путем титрования дозы ступенчато, после чего производится или непрерывная инфузия, или струйное дробное введение препарата исходя из состояния больного, клинической потребности, его возраста и совместно вводимых средств.

Взрослым вводят нагрузочную дозу внутривенно, медленно, дробно из расчета 0,02-0,3 мг на килограмм веса. Каждую следующую часть в 1-2,4 мг вводят на протяжении 25-30 сек с двухминутным перерывом для оценки эффекта.

Больным с вазоконстрикцией, гипотермией, гиповолемией нагрузочную дозу снижают или не вводят вовсе.

Внутривенная поддерживающая доза варьируется в пределах 0,02-0,2 мг на килограмм веса в час. Больным с вазоконстрикцией, гипотермией, гиповолемией поддерживающую дозу снижают. При проведении продолжительной седации возможно появление толерантности, из-за чего может возникнуть потребность в увеличении дозы.

У доношенных и недоношенных детей, а также детей с весом менее 15 кг не советуется использование растворов с содержанием мидазолама свыше 1 мг/мл не рекомендуется. Растворы с большей концентрацией советуется разводить до 1 мг/мл.

Детям до 6 месяцев препарат рекомендовано вводить путем внутривенной непрерывной инфузии.

Раствор препарата в ампулах разрешено разводить раствором 0.9% натрия хлорида, раствором 5% или 10% глюкозы, раствором Рингера или Хартманна в соотношении 15 мг активного вещества на 100-1000 мл раствора. Данные растворы остаются стабильными физически и химически в течение одних суток при комнатной температуре или трех суток при температуре около 5°С.

Запрещено разводить препарат 6% раствором декстрана (50000-70000 Дальтон) в Декстрозе, а также смешивать его со щелочными растворами. Использование других растворителей, кроме упомянутых выше, необходимо избегать.

Ампулы препарата предназначены лишь для однократного применения. Неиспользованный раствор нужно утилизировать.
Перед введением раствор необходимо осмотреть. Только прозрачный без видимых частиц раствор пригоден к использованию.

Передозировка

Признаки передозировки: понижение артериального давления, арефлексия, апноэ, угнетение сердечно-легочной деятельности, кома.

Лечение передозировки: контроль показателей важных функций, поддерживающая и симптоматическая терапия. Если препарат был употреблен внутрь, необходимо остановить его всасывание приемом энтеросорбентов в течение 1-2 часов. Если угнетение мозга достигает высокой степени, возможно использование антагониста бензодиазепиновых препаратов – флумазенила (Анексат).

Взаимодействие

Кетоконазол способен в 5 раз увеличивать концентрацию мидазолама в плазме и в 3 раза конечное время полувыведения.

Флуконазол и Итраконазол могут в 2-3 раза повышать концентрацию мидазолама в крови введенного внутривенно. Также данные средства увеличивают время полувыведения мидазолама.

Позаконазол, Аторвастатин увеличивают содержание мидазолама в крови.

При совместном применении мидазолама с Лопинавиром, Ритонавиром, Эритромицином или Кларитромицином увеличивается плазменная концентрация мидазолама и конечное время его полувыведения.

Циметидин повышает равновесную концентрацию мидазолама в крови на 26%.

Однократное применение Дилтиазема увеличивает содержание мидазолама в крови при его внутривенном введении на 25% и удлиняет время полувыведения на 43%.

Совместное использование мидазолама с иными снотворными и седативными средствами, алкоголем может вызвать усиление эффектов последних. Подобное взаимодействие можно ожидать при приеме опиатов, различных бензодиазепинов, антипсихотических средств, барбитуратов, Кетамина, Пропофола, Этомидата, антидепрессантов, антигистаминовых и гипотензивных средств.

Условия продажи

Только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в темном месте при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности

5 лет.

Особые указания

Мидазолам для инъекционного введения следует использовать только при наличии реанимационного инвентаря и оборудования, так как его введение способно угнетать сердечную и легочную деятельность. Вероятность угрожающих жизни явлений увеличивается при очень быстром введении или при введении в слишком большой дозе.

После использовании препарата в условиях однодневного стационара пациент может быть отпущен только после проведения осмотра врачом-анестезиологом и в присутствии сопровождающего лица.

Так как резкая отмена лекарства может сопровождаться признаками абстиненции, дозировку рекомендуется понижать постепенно. Возможно появление следующих признаков абстиненции: боль в мышцах, головная боль, повышенная тревожность, состояние возбуждения, напряжение, раздражительность, галлюцинации, спутанность сознания, перепады настроения, «рикошетная» бессонница, судороги.

Известны случаи возникновения парадоксальных явлений, таких как непроизвольная моторная активность, враждебное настроение, ажитация, гиперактивность, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения. Повышенная предрасположенность к таким реакциям описана у лиц детского и пожилого возраста при введении больших доз мидазолама внутривенно.

Совместный прием мидазолама с ингибиторами или индукторами фермента CYP3A4 способен привести к изменению его обмена, из-за этого может возникнуть необходимость в адекватном изменении дозировки мидазолама.

Время полувыведения активного вещества может удлиняться у лиц с нарушением работы печени, малым сердечным выбросом, у новорожденных.

Следует избегать одновременного использования препарата с алкоголем или средствами, угнетающими нервную систему, так как не исключено усиление эффектов первого, развитие сильной седации и угнетения сердечной и дыхательной деятельности.

Запрещено применять препарат у пациентов с алкоголизмом или наркотической зависимостью.

Седация, снижение концентрации, амнезия, нарушение моторных функций оказывают неблагоприятное действие на способность к вождению автотранспорта. Не рекомендовано управлять автомобилем до полного исчезновения эффектов препарата.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Мидазолам, Флормидал, Мидазолам-Хамельн, Фулсед.

Детям

Препарат разрешен для применения у детей, особенности его применения у данной группы лиц описаны в разделе «Инструкция по применению (Способ и дозировка)».

Новорожденным

Препарат разрешен для применения у новорожденных, особенности его применения у данной группы лиц описаны в разделе «Инструкция по применению (Способ и дозировка)».

С алкоголем

Следует избегать одновременного использования препарата с алкоголем, так как не исключено усиление эффектов первого, развитие сильной седации и угнетения сердечной и дыхательной деятельности.

При беременности и лактации

Препарат не используется в указанные периоды.

Отзывы о Дормикуме

Отзывы о Дормикуме в среде врачей характеризуют препарат с положительной стороны, но из-за особенностей его применения и спектра действия он может быть использован лишь в условиях стационара. Нежелательные эффекты при соблюдении рекомендованных дозировок встречаются редко.

Цена Дормикума, где купить

Цена Дормикума 3 мл №5 в России составляет 715-780 рублей.

Фото препарата

Латинское название: Dormicum

Код ATX: N05CD08

Действующее вещество: Мидазолам (Midazolam)

Производитель: F.Hoffmann-La Roche (Швейцария)

Описание актуально на: 21.12.17

Дормикум – противосудорожное, миорелаксирующее, анксиолитическое, снотворное лекарственное средство.

Действующее вещество

Мидазолам (Midazolamum).

Форма выпуска и состав

Выпускается в таблетках и в форме раствора для в/в введения. Таблетки реализуются в блистерах по 10, 20, 30 или 100 штук. В картонной пачке 1, 2, 3 или 10 блистеров. Раствор для инъекций реализуется в стеклянных ампулах объемом по 1 и 3 мл, помещенных в картонные коробки или контурные ячейковые упаковки по 5, 10 или 25 шт.

Дормикум, раствор для инъекций 1 мл
Мидазолам 5 мг
Вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, натрия хлорид, вода для инъекций.
Дормикум, таблетки 1 таб.
Мидазолам 15 мг

Дормикум назначается в следующих случаях:

  • Вводный наркоз.
  • Продолжительная седация в интенсивной терапии.
  • Премедикация перед вводным наркозом.
  • Седация с сохранением сознания перед или во время лечебных или диагностических процедур, проводимых под местной анестезией (или без нее).
  • Комбинированная анестезия (в качестве седативного компонента).

Препарат противопоказан при следующих заболеваниях и состояниях:

  • Закрытоугольная глаукома.
  • Период родовой деятельности.
  • Острая легочная недостаточность, острая дыхательная недостаточность.
  • Хроническая обструктивная болезнь легких (тяжелое течение).
  • Кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ухудшением жизненно важных функций.
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Инструкция по применению Дормикум (способ и дозировка)

Дозировка подбирается индивидуально с дальнейшим титрованием для безопасного достижения нужного терапевтического эффекта. Мидазолам следует вводить в/в капельно медленно.

Таблетки принимаются внутрь в дозе 7,5-15 мг. Прием осуществляется непосредственно перед сном.

Препарат действует примерно через 2 минуты после в/в введения. Максимальный эффект наступает через 5-10 минут.

Для седации с сохранением сознания перед диагностической или хирургической процедурой, препарат вводят в/в капельно. При необходимости можно повторить введение.

Скорость введения Дормикума для взрослых – приблизительно 1 мг в 30 сек.

Начальная доза для пациентов старше 60 лет – 2-2,5 мг, вводится за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости повторяют введение в дозе 1 мг. Средняя суммарная доза – 3,5-7,5 мг. Обычно доза не превышает 5 мг.

Пациентам старше 60 лет, находящиеся в крайне тяжелом состоянии или с высокой степенью риска следует принимать сниженную начальную дозу – 0,5-1 мг. Вводят ее за 5-10 мин до начала процедуры. При необходимости повторяют введение в аналогичной дозе. Обычно достаточно суммарной дозы 3,5 мг.

Детям в/в введение препарата проводится медленным титрованием до получения терапевтического эффекта. Начальную дозу Дормикума вводят в течение 2-3 минут. Затем нужно выждать еще 2-5 минут для оценки седативного эффекта. При необходимости усиления седации, дозу продолжают титровать до достижения необходимого эффекта. Детям грудного возраста и детям младше 5 лет могут потребоваться большие дозы, чем детям старшего возраста.

Дети младше 6 месяцев особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому применение препарата Дормикум в целях седации с сохранением сознания у детей младше 6 месяцев не рекомендуется, кроме случаев, когда возможная польза превышает потенциальные риски. В этих случаях крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно наблюдать за пациентами. Начальная доза должна быть минимально возможной при имеющихся технических характеристиках используемого оборудования

Детям в возрасте от 6 мес до 5 лет начальная доза составляет 0.05-0.1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта суммарная доза может быть увеличена до 0.6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг. При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риска гиповентиляции (см. раздел «Особые указания»).

Детям 6-12 лет вводят препарат в начальной дозе – 0,025-0,05 мг/кг. Суммарная доза может составлять 0,4 мг/кг, но не должна превышать 10 мг. При введении препарата в высоких дозах может развиваться продолжительная седация и риск гиповентиляции.

Дозы для детей 13-16 лет – такие же, как для взрослых.

При в/м введении детям от 1 года до 16 лет доза – 0,05-0,15 мг/кг, вводится за 5-10 минут до процедуры. Обычно суммарная доза не превышает 10 мг.

При массе тела менее 15 кг раствор мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл не вводится. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл.

Премедикация Дормикумом до процедуры оказывает седативное действие, а также вызывает предоперационную амнезию. Для премедикации препарат вводят в/в или в/м глубоко в мышцу за 20-60 мин до вводного наркоза.

После введения препарата требуется наблюдение за пациентом.

Для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события вводят 1-2 мг в/в. При необходимости повторяют введение в/м или в/м в дозе 0,07-0,1 мг/кг.

Пожилым старше 60 лет, в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска требуют снижения дозы.

Рекомендуемая начальная доза при в/в введении – 0,5 мг. Дозу повышают медленным титрованием. Перед повторным введением необходимо выждать 2-3 минуты. Для в/м введения требуется 0,025-0,05 мг/кг.

Дозы в пределах 0,08-0,2 мг/кг при в/м введении – эффективные и безопасные. Препарат вводится глубоко в мышцу за 30-60 мин до вводного наркоза.

При использовании Дормикума для вводного наркоза перед введением других анестетиков, индивидуальная реакция больных может отличаться.

Желаемый уровень седации достигается путем ступенчатого титрования дозы. Индукционную дозу препарата вводят в/в медленно, дробно. Каждое последующее введение препарата в дозе 5 мг, проводят в течение 20-30 секунд, делая 2-х минутные интервалы.

Больным старше 60 лет доза 0,2 мг/кг вводится в/в на протяжении 20-30 секунд с 2 минутным интервалом для оценки эффекта. Дозу можно увеличить до 0,3-0,35 мг/кг. Вводится внутривенно на протяжении 20-30 секунд.

Больным старше 60 лет, пациентам в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска при отсутствии премедикации, вводят наименьшие индукционные дозы 0,15-0,2 мг/кг. При наличии премедикации, рекомендуется в/в введение 0,05-0,15 мг/кг на протяжении 20-30 секунд, выжидая 2 минуты.

Дормикум не применяется для вводного наркоза и в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии у детей.

Пациентам старше 60 лет применение Дормикума в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии проводится путем дробного в/в введения малых доз (0,03-0,1 мг/кг), либо путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0,03-0,1 мг/кг в час, обычно в сочетании с анальгетиками.

Взрослым в/в нагрузочную дозу 0,03-0,3 мг/кг вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2,5 мг вводят в течение 20-30 секунд с 2-минутными интервалами.

Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу снижают или не вводят вообще.

В/в поддерживающая доза – 0,03-0,2 мг/кг в час. Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают.

Детям младше 6 месяцев вводят препарат путем непрерывной в/в инфузии.

В/в нагрузочную дозу не вводят, в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтического эффекта. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать. Также контролируют частоту дыхания и насыщение кислородом.

Детям старше 6 месяцев, находящимся на искусственной вентиляции легких, а также интубированным нагрузочная доза – 0,05–0,2 мг/кг. Ее вводят в/в медленно не менее чем в течение 2-3 минут. Затем переходят на непрерывную в/в инфузию в дозе 0,06-0,12 мг/кг/ч (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25%).

Если инфузию препарата начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать постепенно, контролируя гемодинамические показатели. В данном случае имеется риск угнетения дыхания.

Побочные эффекты

При приеме препарата возможны следующие побочные действия:

  • Сердечно-сосудистая система: выраженные кардиореспираторные проявления – снижение АД, изменения ритмичности миокарда, остановка сердца, преждевременное сокращение желудочков, ритм атриовентрикулярного соединения, вазовагальный криз, вазодилатация. Риск появления данных реакций повышается у геронтологической группы пациентов, а также у людей с нарушениями сердечной деятельности и дыхания в анамнезе.
  • Центральная и периферическая нервная система: ретроградная амнезия, головная боль, удлинение седативного эффекта, нарушения речи, головокружение, нарушение сна, сонливость, потеря внимательности, повышенное чувство тревоги, несогласованная и беспорядочная двигательная активность, бред при выходе из наркоза, дозозависимая антероградная амнезия, расстройства голоса, интенсивные судорожные состояния у новорожденных, гипочувствительность, сопровождающаяся онемение и покалывание в месте инъекции. Обычно реакции возникают в конце процедуры.
  • Дыхательная система: тяжелые кардиореспираторные явления, бронхоспазм, икота, угнетение дыхательной функции, обструкция, гипервентиляция, тахипноэ, свистящее, поверхностное дыхание.
  • Иммунная система: проявления гиперчувствительности со стороны кожного покрова, сердечно-сосудистой системы, анафилактоидные реакции.
  • ЖКТ: затрудненная дефекация, приступы тошноты, рвота, отрыжка, гипо- и гиперсекреция слюнных желез.
  • Психика: чрезмерное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся тревогой, страхом и судорогами, нарушения сознания, видения, эйфория, гиперактивность, гнев, агрессия, пароксизмы возбуждения (в геронтологии и педиатрии), физическое пристрастие (прямо пропорциональное длительности приема и дозе препарата).
  • Органы чувств: двоение в глазах, снижение зрения, сужение зрачка, высокочастотные неконтролируемые колебательные движения глаз (нистагм), рефракционные нарушения, непроизвольные подергивания век, отсутствие равновесия, ощущение заложенности в ушах.
  • Кожные покровы: эпидермальные высыпания (включая зудящие).
  • Общие и местные реакции: тромбоз, тромбофлебит, болевой синдром и эритема в месте инъекции.
  • Другое: у больных геронтологической группы повышается риск падений и переломов.

Симптомы передозировки: непроизвольные колебательные движения глазами, сонливость, нарушения речи, нарушения координации движений. При приеме чрезмерного количества препарата могут наблюдаться – апноэ, угнетение деятельности сердца, артериальная гипотензия, арефлексия. В редких случаях возникает кома, продолжающаяся несколько часов.

Аналоги по коду АТХ: Мидазолам, Флормидал, Фулсед.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Бензодиазепин короткого действия. Мидазолам — относится к группе имидобензодиазепинов.

Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет мидазоламу образовывать с кислотами водорастворимые соли. Действие отличается быстрым началом и продолжительностью из-за быстрой биотрансформации. Благодаря низкой токсичности, мидазолам имеет большой терапевтический интервал.

Мидазолам стимулирует ионотропные рецепторы ГАМКА, расположенные в ЦНС. В присутствии ГАМК мидазолам связывается с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора, что активирует рецептор ГАМК и снижает возбудимость подкорковых структур головного мозга. В результате мидазолам производит седативный и снотворный, анксиолитический, противосудорожный и центральный миорелаксирующий эффект.

Мидазолам оказывает очень быстрое седативное и выраженное снотворное действие.

После введения препарата отмечается непродолжительная антероградная амнезия.

Дормикум назначается с особой осторожностью пациентам с тяжелыми формами дыхательной недостаточности, органическими повреждениями головного мозга, при нефро- и гепатопатологии, крайне тяжелом состоянии больного, сердечной недостаточности, дисфункциональных нарушениях дыхания, повышенной утомляемости и слабости поперечнополосатой мускулатуры (миастения), больным геронтологической группы.

Дормикум можно использовать только при наличии реанимационного оборудования. Это требование связано с риском угнетения сократительной способности миокарда и остановкой дыхания. Также возможно развитие тяжелых кардиореспираторных явлений. Вероятность подобных реакций повышается при слишком быстром введении раствора или при применении больших доз препарата.

При использовании Дормикума в условиях стационара больной может быть выписан лишь после осмотра анестезиолога. При выписке из клиники ему требуется сопровождающее лицо.

При проведении премедикации обязательным является тщательный надзор за состоянием пациента. Это связано с индивидуальной чувствительностью к препарату и риском развития симптомов передозировки.

Резкая отмена Дормикума, особенно после длительного внутривенного введения (более 2-3 дней), может сопровождаться признаками абстиненции, поэтому дозу нужно уменьшать постепенно.

Особая осторожность требуется при выполнении седации у недоношенных новорожденных (родившихся на 36 неделе), если они не интубированы. У этой группы пациентов необходимо избегать быстрого введения раствора. Обязательным является мониторирование частоты дыхания.

Дети младше 6 месяцев склонные к гиповентиляции и обструкции дыхательных путей. Важно крайне осторожно титровать дозу, увеличивая ее мелкими «шагами» до получения клинического эффекта.

Особую осторожность нужно соблюдать при введении препарата пациентам с миастенией.

Необходимо избегать использования раствора у больных, страдающих алкоголизмом, а также имеющих наркотическую зависимость в анамнезе.

Во время терапии следует избегать управления автотранспортом и работы со сложными механизмами, так как препарат может вызвать нарушение мышечных функций, снижение концентрации внимания и амнезию. Возобновление этой деятельность должно осуществляться с разрешения лечащего врача.

При беременности и грудном вскармливании

Дормикум не следует назначать беременным, если только нет более безопасной альтернативы. Применение препарата в последнем триместре беременности или в больших дозах в ходе первого периода родов приводит к нарушениям сердечного ритма у плода, гипотонии, нарушению сосания, гипотермии и умеренному угнетению дыхания у новорожденного. Также имеется вероятность формирования физической зависимости с определенным риском синдрома абстиненции в постнатальном периоде.

В период лактации при необходимости приема препарата рекомендуется прервать грудное вскармливание.

В детском возрасте

Дормикум назначается с особой осторожностью недоношенным детям (из-за риска развития апноэ) и новорожденным младше 6 месяцев.

В пожилом возрасте

Дормикум назначается с особой осторожностью больным старше 60 лет.

При нарушениях функции почек

Дормикум назначается с особой осторожностью при функциональных нарушениях почек.

При нарушениях функции печени

Дормикум назначается с особой осторожностью при функциональных нарушениях печени.

Лекарственное взаимодействие

Совместный прием мидазолама с ингибиторами/индукторами изофермента CYP3A4 способен привести к изменению его метаболизма. В результате может возникать необходимость в изменении дозы мидазолама.

Рекомендуется избегать одновременного использования Дормикума с препаратами, угнетающими ЦНС и/или алкоголем. В таких случаях есть риск усиления клинических эффектов препарата, развития выраженной седации, а также угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности (клинически значимого).

Дормикум можно сочетать с антихолинергическими препаратами.

Кетоконазол в 5 раз увеличивает концентрацию в/в введенного мидазолама в плазме.

Флуконазол и итраконазол в 2-3 раза увеличивают плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама в плазме. Позаконазол в 2 раза увеличивает концентрацию в/в введенного мидазолама в плазме..

Эритромицин увеличивает в 1,6-2 раза уровень мидазолама в плазме.

Кларитромицин увеличивает до 2,5 раз концентрацию мидазолама в плазме крови.

При совместном приеме мидазолама с лопинавиром и ритонавиром концентрация мидазолама увеличивается в 5,4 раза в плазме.

Циметидин увеличивает равновесное содержание мидазолама на 26% в крови.

Однократный прием дилтиазема увеличивает концентрацию мидазолама на 25% в плазме.

Аторвастатин в 1,4 раза увеличивает уровень мидазолама в крови.

Нефазодон увеличивает концентрацию мидазолама в 4,6 раз в плазме.

Хлорзоксазон уменьшает величины соотношения α-гидроксимидазолам/ мидазолам, что указывает на ингибирующий эффект хлороксазона на изофермент CYP3A4.

Экстракт корня эхинацеи пурпурной на 20% уменьшает концентрацию мидазолама в плазме.

Зверобой обыкновенный уменьшает плазменную концентрацию мидазолама приблизительно на 20-40%.

Существует риск вытеснения мидазолама из связи с белками плазмы вальпроевой кислотой.

Совместное введение мидазолама с другими седативными и снотворными средствами, включая алкоголь, может привести к усилению седативного и снотворного эффектов. Подобное взаимодействие возможно при приеме опиатов и опиоидов, антипсихотических средств, используемых в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитуратов, пропофола, этомидата, также при одновременном приеме мидазолама с антидепрессантами с седативным действием, антигистаминовыми средствами и гипотензивными средствами центрального действия.

Спинальная анестезия может усиливать седативный эффект мидазолама. Уменьшение дозы мидазолама требуется при сочетании с лидокаином или бупивакаином.

Препараты, активирующие деятельность головного мозга, улучшающие память, внимание такие, как ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин, могут уменьшать снотворный эффект мидазолама.

Не следует разводить Дормикум 6% раствором декстрана со средней моллекулярной массой 50000-70000 Da в декстрозе. Также Дормикум нельзя смешивать со щелочными растворами.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не более +30°С. Беречь от детей. Срок годности – 5 лет.

Цена в аптеках

Информация отсутствует.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Дормикум® (Dormicum®)

Последняя актуализация описания производителем 31.08.2010 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Мидазолам* (Midazolam*)

АТХ

N05CD08 Мидазолам

Фармакологическая группа

  • Снотворные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • R45.1 Беспокойство и возбуждение
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Состав и форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 1 мл
мидазолам 5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота хлористоводородная; натрия гидроксид; вода для инъекций

в ампулах по 1 или 3 мл; в пачке картонной 5, 10 или 25 (по 3 мл) шт.

Фармакологическое действие — противосудорожное, миорелаксирующее, снотворное, анксиолитическое.

Способ применения и дозы

Мидазолам — сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.

Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.

У больных старше 60 лет, ослабленных или хронических больных дозу следует выбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.

Внутривенная седация с сохранением сознания

Дозу Дормикума подбирают индивидуально; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости дозу подбирают индивидуально. Эффект наступает примерно через 2 мин после введения, максимальный — в среднем, через 2,4 мин.

Взрослым

Дормикум следует вводить в/в медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 с. Для взрослых больных в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2,5 мг за 5–10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Средние суммарные дозы колеблются от 3,5 до 7,5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным начальную дозу снижают примерно до 1 мг и вводят ее за 5–10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0,5–1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, последующие дозы нужно титровать очень медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3,5 мг.

Детям

В/м препарат вводят в дозе 0,1–0,15 мг/кг за 5–10 мин до процедуры. Больным в состоянии более выраженного возбуждения можно вводить до 0,5 мг/кг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.

В/в начальную дозу Дормикума вводят за 2–3 мин, после чего, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, нужно выждать еще 2–3 мин для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают осторожно титровать до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям до 5 лет могут потребоваться гораздо бóльшие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.

Данные по введению препарата неинтубированным детям младше 6 мес ограничены. Эти дети особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать пациентов.

Начальная доза у детей от 6 мес до 5 лет составляет 0,05–0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться суммарная доза до 0,6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг.

Начальная доза у детей от 6 до 12 лет составляет 0,025–0,05 мг/кг, суммарная доза — до 0,4 мг/кг (но не более 10 мг).

Дозы для детей от 12 до 16 лет — такие же, как для взрослых.

Наркоз

Премедикация

Премедикация Дормикумом незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Премедикацию обычно производят путем введения препарата глубоко в мышцу за 20–60 мин до вводного наркоза.

Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.

Внутримышечное введение

Взрослым: для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события больным, не входящим в группу высокого риска (класс ASA I или II, возраст до 60 лет) вводят 0,07–0,1 мг/кг (около 5 мг).

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим: дозу индивидуально уменьшают. Если пациент одновременно не получает наркотики, рекомендованная доза мидазолама составляет 0,025–0,05 мг/кг, обычная доза — 2–3 мг. Больным старше 70 лет в/м введение Дормикума должно проводиться осторожно, под непрерывным наблюдением, из-за возможности слишком сильной сонливости.

Детям от 1 до 15 лет: относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0,08–0,2 мг/кг зарекомендовали себя как эффективные и безопасные.

Вводный наркоз (взрослые)

Если Дормикум вводят для индукционной анестезии прежде других анестетиков, то индивидуальная реакция больных очень варьирует. Дозу нужно титровать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. Если Дормикум вводится перед другими в/в препаратами для вводного наркоза, то начальные дозы каждого из этих препаратов можно значительно уменьшить, иногда до 25% от стандартной начальной дозы.

Желательный уровень анестезии достигается путем титрования дозы. Индукционная доза Дормикума вводится в/в медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20–30 с, делая интервалы в 2 мин между введениями.

Взрослым больным моложе 60 лет: доза 0,15–0,2 мг/кг вводится в/в за 20–30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. Для хирургических больных старческого возраста, не принадлежащих к группе высокого риска (класс ASA I и II) рекомендуется начальная доза 0,2 мг/кг. Некоторым ослабленным пациентам или больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями может быть достаточно меньшей дозы.

Взрослым больным моложе 60 лет, не получившим премедикации: доза может быть выше, до 0,3-0,35 мг/кг. Она вводится в/в за 20–30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукции препарат вводится дополнительно в дозах около 25% от начальной. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В рефрактерных случаях индукционная доза Дормикума может достигать 0,6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.

Больным старше 60 лет, не получившим премедикации, требуются меньшие индукционные дозы Дормикума; рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг/кг, для пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и ослабленных достаточна индукционная доза — 0,2–0,25 мг/кг, иногда — только 0,15 мг/кг.

Для вводного наркоза у детей Дормикум не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.

Поддерживающий наркоз

Поддержание нужного уровня выключения сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения малых доз (0,03–0,1 мг/кг), либо путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0,03–0,1 мг/кг × ч, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.

Детям, получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0,15 до 0,20 мг/кг в/м. Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2–3 мин.

Внутривенная седация в интенсивной терапии

Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.

Взрослым

В/в нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1–2,5 мг вводят в течение 20–30 с, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.

Величина в/в нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0,03–0,3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.

Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.

Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу Дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.

Поддерживающая доза может составлять 0,03–0,2 мг/(кг × ч). Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.

Детям

Для достижения желаемого клинического эффекта препарат вводится в/в в дозе 0,05–0,2 мг/кг не менее, чем за 2–3 мин (в/в быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную в/в инфузию в дозе 0,06–0,12 мг/кг (1–2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы Дормикума.

Если инфузию Дормикума начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», мониторируя гемодинамические показатели (гипотония). У этих пациентов есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, они требуют тщательного контроля за частотой дыхания и насыщением кислородом.

Новорожденным (<32 нед) Дормикум следует вводить в виде непрерывной в/в инфузии в начальной дозе 0,03 мг/кг × ч (0,5 мкг/кг/мин), а новорожденным (>32 нед) — в дозе 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин). В/в нагрузочную дозу новорожденным не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 ч, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата.

Особые указания по дозированию

Раствор Дормикума в ампулах можно разводить 0,9% раствором хлорида натрия, 5 и 10% раствором глюкозы, 5% раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартмана в соотношении 15 мг мидазолама на 100–1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 ч при комнатной температуре или 3 сут при температуре 5 °C.

Не следует разводить Дормикум 6% раствором Макродекса в глюкозе или смешивать его со щелочными растворами.

Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Условия хранения препарата Дормикум®

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Дормикум®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна Бессонница
Бессонница, особенно затруднение засыпания
Десинхроноз
Длительное нарушение сна
Затруднение засыпания
Затруднение при засыпании
Затрудненное засыпание
Инсомния
Кратковременные и преходящие нарушения сна
Кратковременные и хронические нарушения сна
Кратковременный или неглубокий сон
Нарушение засыпания
Нарушение сна, особенно в фазе засыпания
Нарушения засыпания
Нарушения сна
Невротическое нарушение сна
Неглубокий поверхностный сон
Неглубокий сон
Неудовлетворительное качество сна
Ночное пробуждение
Ночные пробуждения
Патология сна
Постсомническое нарушение
Преходящая бессонница
Проблемы при засыпании
Раннее пробуждение
Раннее утреннее пробуждение
Ранние пробуждения
Расстройство засыпания
Расстройство сна
Стойкая бессонница
Трудное засыпание
Трудности засыпания
Трудности засыпания у детей
Трудности при засыпании
Трудность засыпания
Упорная бессонница
Ухудшение сна
Хроническая бессонница
Частые ночные и/или ранние утренние пробуждения
Частые ночные пробуждения и ощущение неглубого сна
R45.1 Беспокойство и возбуждение Ажитация
Беспокойство
Взрывчатая возбудимость
Внутреннее возбуждение
Возбудимость
Возбуждение
Возбуждение острое
Возбуждение психомоторное
Гипервозбудимость
Двигательное возбуждение
Купирование психомоторного возбуждения
Нервное возбуждение
Неусидчивость
Ночное беспокойство
Острая стадия шизофрении с возбуждением
Острое психическое возбуждение
Пароксизм возбуждения
Перевозбуждение
Повышенная возбудимость
Повышенная нервная возбудимость
Повышенная эмоциональная и сердечная возбудимость
Повышенное возбуждение
Психическое возбуждение
Психомоторная ажитация
Психомоторная ажитированность
Психомоторное возбуждение
Психомоторное возбуждение при психозах
Психомоторное возбуждение эпилептического характера
Психомоторный пароксизм
Психомоторный припадок
Симптомы возбуждения
Симптомы психомоторного возбуждения
Состояние ажитации
Состояние беспокойства
Состояние возбуждения
Состояние повышенного беспокойства
Состояние психомоторного возбуждения
Состояния беспокойства
Состояния возбуждения
Состояния волнения при соматических заболеваниях
Сотояние возбуждения
Чувство беспокойства
Эмоциональное возбуждение
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика Абдоминальная операция
Аденомэктомия
Ампутация
Ангиопластика коронарных артерий
Ангиопластика сонных артерий
Антисептическая обработка кожи при ранениях
Антисептическая обработка рук
Аппендэктомия
Атероэктомия
Баллонная коронарная ангиопластика
Вагинальная гистерэктомия
Венечный байпас
Вмешательства на влагалище и шейке матки
Вмешательства на мочевом пузыре
Вмешательство в полости рта
Восстановительно-реконструктивные операции
Гигиена рук медицинского персонала
Гинекологическая хирургия
Гинекологические вмешательства
Гинекологические операции
Гиповолемический шок при операциях
Дезинфекция гнойных ран
Дезинфекция краев ран
Диагностические вмешательства
Диагностические процедуры
Диатермокоагуляция шейки матки
Длительные хирургические операции
Замена фистульных катетеров
Инфекция при ортопедических хирургических вмешательствах
Искусственный клапан сердца
Кистэктомия
Кратковременные амбулаторные хирургические вмешательства
Кратковременные операции
Кратковременные хирургические процедуры
Крикотиреотомия
Кровопотеря при хирургических вмешательствах
Кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде
Кульдоцентез
Лазеркоагуляция
Лазерокоагуляция
Лазерокоагуляция сетчатки
Лапароскопия
Лапароскопия в гинекологии
Ликворная фистула
Малые гинекологические операции
Малые хирургические вмешательства
Мастэктомия и последующая пластика
Медиастинотомия
Микрохирургические операции на ухе
Мукогингивальные операции
Наложение швов
Небольшие хирургические вмешательства
Нейрохирургическая операция
Обездвиживание глазного яблока в офтальмохирургии
Орхиэктомия
Осложнения после удаления зуба
Панкреатэктомия
Перикардэктомия
Период реабилитации после хирургических операций
Период реконвалесценции после хирургических вмешательств
Перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика
Плевральный торакоцентез
Пневмонии послеоперационные и посттравматические
Подготовка к хирургическим процедурам
Подготовка к хирургической операции
Подготовка рук хирурга перед операцией
Подготовка толстой кишки к хирургическим вмешательствам
Послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях
Послеоперационная тошнота
Послеоперационные кровотечения
Постоперационная гранулема
Постоперационный шок
Ранний послеоперационный период
Реваскуляризация миокарда
Резекция верхушки корня зуба
Резекция желудка
Резекция кишечника
Резекция матки
Резекция печени
Резекция тонкой кишки
Резекция части желудка
Реокклюзия оперированного сосуда
Склеивание тканей при хирургических вмешательствах
Снятие швов
Состояние после глазных операций
Состояние после оперативных вмешательств
Состояние после оперативных вмешательств в полости носа
Состояние после резекции желудка
Состояние после резекции тонкого кишечника
Состояние после тонзилэктомии
Состояние после удаления двенадцатиперстной кишки
Состояние после флебэктомии
Сосудистая хирургия
Спленэктомия
Стерилизация хирургического инструмента
Стерилизация хирургического инструментария
Стернотомия
Стоматологические операции
Стоматологическое вмешательство на пародонтальных тканях
Струмэктомия
Тонзиллэктомия
Торакальная хирургия
Торакальные операции
Тотальная гастрэктомия
Трансдермальная внутрисосудистая коронарная ангиопластика
Трансуретральная резекция
Турбинэктомия
Удаление зуба
Удаление катаракты
Удаление кист
Удаление миндалин
Удаление миомы
Удаление подвижных молочных зубов
Удаление полипов
Удаление сломанного зуба
Удаление тела матки
Удаление швов
Уретротомия
Фистула ликворопроводящих путей
Фронтоэтмоидогайморотомия
Хирургическая инфекция
Хирургическая обработка хронических язв конечностей
Хирургическая операция
Хирургическая операция в области анального отверстия
Хирургическая операция на толстой кишке
Хирургическая практика
Хирургическая процедура
Хирургические вмешательства
Хирургические вмешательства на ЖКТ
Хирургические вмешательства на мочевыводящих путях
Хирургические вмешательства на мочевыделительной системе
Хирургические вмешательства на мочеполовой системе
Хирургические вмешательства на сердце
Хирургические манипуляции
Хирургические операции
Хирургические операции на венах
Хирургическое вмешательство
Хирургическое вмешательство на сосудах
Хирургическое лечение тромбозов
Хирургия
Холецистэктомия
Частичная резекция желудка
Чрезбрюшинная гистерэктомия
Чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика
Чрескожная транслюминальная ангиопластика
Шунтирование коронарных артерий
Экстирпация зуба
Экстирпация молочных зубов
Экстирпация пульпы
Экстракорпоральное кровообращение
Экстракция зуба
Экстракция зубов
Экстракция катаракты
Электрокоагуляция
Эндоурологические вмешательства
Эпизиотомия
Этмоидотомия

Дормикум раствор : инструкция по применению

Препарат Дормикум® не следует вводить пациентам с гиперчувствительностью к бензодиазепинам либо к одному из вспомогательных веществ согласно составу препарата.

Особые указания и меры предосторожности

Дормикум® следует применять только в случае наличия соответствующих возрасту и росту пациента реанимационных возможностей, так как внутривенное введение препарата может нарушить сократительную способность миокарда и вызвать остановку дыхания. В редких случаях имели место такие тяжелые кардиореспираторные явления, как угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания и/или остановка сердца. Вероятность жизнеугрожающих проявлений увеличивается при быстром введении либо введении больших доз.

Лекарственное средство может быть назначено врачом с опытом применения препаратов для наркоза.

Премедикация

При применении мидазолама для премедикации следует тщательно наблюдать за пациентом после его введения, так как ответ на препарат может варьировать и возможно развитие симптомов передозировки.

Пациенты группы риска

Особую осторожность следует соблюдать при введении препарата Дормикум® пациентам, которые относятся к группе повышенного риска:

пациенты старше 60 лет;

пациенты в критическом состоянии;

пациенты с дисфункциями органов:

нарушение функции дыхательной системы;

нарушения функции почек;

нарушения функции печени;

нарушения сердечной деятельности.

Данной категории пациентов требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также необходимо постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений функций жизненно важных органов.

Критерии выписки пациентов

Пациенты, которым вводился препарат Дормикум® парентерально, должны быть выписаны не ранее трех часов после последней инъекции при наличии сопровождающего лица. Они должны быть проинформированы, что им как минимум в течение двенадцати часов нельзя управлять транспортным средством и работать с машинами и механизмами.

Толерантность

При использовании препарата Дормикум® в качестве длительной седации в отделении интенсивной терапии наблюдалось некоторое снижение его эффективности.

Симптомы отмены

Поскольку существует риск проявления симптомов отмены при резком прекращении лечения, особенно после длительной седации ≥ 2–3 дней, рекомендуется постепенное снижение дозы. Могут наблюдаться следующие симптомы: головная боль, боль в мышцах, страх, напряжение, тревога, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги.

Амнезия

Мидазолам вызывает антероградную амнезию. Длительная амнезия может представлять проблему для амбулаторных пациентов, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры.

Парадоксальные реакции

В связи с приемом мидазолама сообщалось о проявлении парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (например, тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, приступ гнева, агрессивность, пароксизмальное возбуждение и насильственные действия. Подобные реакции могут развиваться в случаях введения достаточно больших доз и/или при быстром введении препарата. Небольшая предрасположенность к подобным реакциям описана у детей, а также у пожилых пациентов при внутривенном введении высоких доз.

Изменение элиминации мидазолама

Элиминация мидазолама может быть изменена у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые являются ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Дозы мидазолама должны быть скорректированы соответствующим образом (см. раздел «Взаимодействия»)

Кроме того элиминация препарата может замедлиться у пациентов с нарушением функции печени, низким сердечным выбросом, а также у новорожденных детей (см. разделы «Фармакокинетика», «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Недоношенные дети

Из-за опасности апноэ рекомендуется соблюдать особую осторожность при седации у недоношенных детей, рожденных на сроке беременности менее 36 недель, и которые эндотрахеально не интубированы. Следует избегать быстрого введения препарата недоношенным детям, рожденным на сроке беременности менее 36 недель. Необходимо тщательно контролировать частоту дыхания и степень сатурации.

Дети в возрасте до 6 месяцев

У детей младше 6 месяцев особенно велик риск обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому у них крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно контролировать частоту дыхания и степень сатурации (см. также раздел «Недоношенные дети»).

Одновременное применение с алкоголем/веществами, угнетающими ЦНС

Следует избегать совместного использования препарата Дормикум® с алкоголем и/или препаратами, угнетающими ЦНС, так как это может привести к усилению клинических эффектов препарата Дормикум®, например, возможна тяжелая седация, а также клинически значимое угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности (см. раздел «Взаимодействия»).

Анамнез злоупотребления алкоголем, наркотиками либо лекарственными средствами

Необходимо избегать применения препарата Дормикум® у пациентов со злоупотреблениями алкоголем или лекарственными средствами в анамнезе.

Иное

Как и при использовании любого вещества с угнетающим действием на ЦНС и/или миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении препарата Дормикум® пациентам с myastenia gravis.

Зависимость

При применении препарата Дормикум® для длительной седации может возникнуть физическая зависимость от мидазолама. Риск зависимости возрастает вместе с увеличением дозы и длительности лечения, а также является повышенным у пациентов со злоупотреблением алкоголя либо лекарственными препаратами в анамнезе.

Взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств

Мидазолам метаболизируется практически исключительно посредством цитохрома P450 3A4 (изоформа CYP3A4). Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A имеют возможность увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию, а, следовательно, и фармакодинамические эффекты мидазолама. Помимо изофермента CYP3A другого механизма, который может вызвать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия лекарственных препаратов с мидазоламом, не обнаружено. Однако существует теоретическая возможность вытеснения препарата из связи с белками плазмы (альбумином) при одновременном его применении с лекарственными средствами с достаточно высокими терапевтическими концентрациями в плазме крови, как например это было предположено с вальпроевой кислотой (см. ниже). Не выявлено влияния мидазолама на фармакокинетику других препаратов.

Принимая во внимание возможное усиление и увеличение продолжительности клинических эффектов мидазолама при его совместном использовании с ингибиторами изофермента CYP3A4, при его применении рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим ответом, а также за показателями работы жизненно важных органов. В зависимости от степени ингибирующего влияния на изофермент CYP3A4 доза мидазолама может быть значительно уменьшена. С другой стороны, совместное применение мидазолама с индукторами изофермента CYP3A4 может привести к необходимости увеличения дозы мидазолама для достижения желаемого эффекта.

В случае индукции изофермента CYP3A4 или его необратимого ингибирования (так называемый «mechanism-based inhibition») влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней, вплоть до нескольких недель после введения ингибиторов изофермента CYP3A4. К лекарственным препаратам, которые могут стать причиной необратимого ингибирования изофермента («mechanism-based inhibition») относятся антибактериальные препараты (например, кларитромицин, эритромицин, изониазид), препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ингибиторы протеазы ВИЧ), антигипертензивные препараты (например, верапамил, дилтиазем), половые стероидные гормоны и модуляторы их рецепторов (например, гестоден, ралоксифен), а также различные растительные вещества (например, содержащийся в грейпфруте бергамоттин). В отличие от других веществ, которые являются причиной «mechanism-based inhibition» (см. список ниже), применение этинилэстрадиола/норгестрела в качестве перорального контрацептива, и грейпфрутового сока (200 мл) не оказывает значительного влияния на величину плазменной концентрации мидазолама при его внутривенном введении.

Интенсивность лекарственного ингибирования/индукции изофермента CYP3A варьирует в широких пределах. Противогрибковый препарат кетоконазол является достаточно мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и способствует увеличению плазменной концентрации внутривенно введенного мидазолама примерно в 5 раз. Препарат туберкулостатического действия рифампицин является одним из самых мощных индукторов изофермента CYP3A и его совместное применение с внутривенным введением мидазолама приводит к уменьшению плазменной концентрации последнего примерно на 60 %.

Способ введения мидазолама также оказывает влияние на степень изменений фармакокинетических параметров вследствие модуляции активности изофермента CYP3A:

При внутривенном введении степень изменения плазменной концентрации должна быть меньше, чем при пероральном приеме, так как модуляция активности изофермента CYP3A оказывает влияние не только на общий клиренс, но также на биодоступность мидазолама при его пероральном приеме.

Исследования по влиянию модуляции изофермента CYP3A при ректальном применении либо при внутримышечном введении не проводились. Так как лекарственный препарат после ректального применения частично метаболизируется вне печени и экспрессия изофермента CYP3А в ободочной кишке ниже, чем в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, следует ожидать, что изменения концентрации мидазолама в плазме вследствие модуляции изофермента CYP3A при ректальном введении будет выражена в меньшей степени, чем при оральном приеме. Так как после внутримышечного введения препарат сразу попадает в кровоток, ожидается, что влияние модуляции изофермента CYP3A будет таким же, как после внутривенного введения.

В соответствии с фармакокинетическими основами в клинических исследованиях было показано, что после однократного внутривенного введения мидазолама изменения величины максимального клинического эффекта вследствие модуляции изофермента CYP3A4 незначительны, в то время как продолжительность данного эффекта может увеличиться. Однако при продолжительном введении мидазолама на фоне ингибирования активности изофермента CYP3A увеличиваются как величина, так и продолжительность клинического эффекта.

Ниже приводится перечисление клинических примеров фармакокинетического лекарственного взаимодействия с мидазоламом при внутривенном введении. Важно отметить, что любой препарат с модулирующей активностью в отношении изофермента CYP3A in vitro и in vivo, может изменять плазменную концентрацию мидазолама и, следовательно, его клиническую эффективность. При отсутствии данных о совместном приеме какого-либо препарата с внутривенной формой мидазолама, приводятся результаты клинических исследований о его совместном приеме с пероральной формой мидазолама. Как указывалось выше, концентрации мидазолама в плазме при внутривенном введении подвержены меньшим колебаниям, чем при пероральном приеме.

Лекарственные средства – ингибиторы изофермента CYP3A

Противогрибковые средства из группы азолов

Кетоконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в пять раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в три раза.

Парентеральное введение мидазолама совместно с кетоконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A4, должно осуществляться только в отделении интенсивной терапии или в отделении с возможностью тщательного клинического контроля в случае угнетения дыхания и/или развития продолжительной седации. Необходим индивидуальный подбор дозы препарата, а также поэтапное введение, особенно в случаях многократного введения мидазолама.

Флуконазол и итраконазол увеличивают плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два-три раза и увеличивают конечный период полувыведения мидазолама в 2,4 раза (итраконазол) и в 1,5 раза (флуконазол).

Позаконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два раза.

Макролиды

Эритромицин увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама примерно в 1,6–2 раза при одновременном увеличении конечного периода полувыведения мидазолама в 1,5–1,8 раз.

Кларитромицин увеличивает плазменную концентрацию мидазолама до 2,5 раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в 1,5–2 раза.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Рокситромицин: рокситромицин в меньшей степени оказывает влияние на фармакокинетику мидазолама по сравнению с эритромицином и кларитромицином. Увеличивает плазменную концентрацию мидазолама после перорального приема на 50 %, в то время как эритромицин и кларитромицин увеличивают данный показатель в 4,4 и 2,6 раза. Относительно небольшое увеличение конечного периода полувыведения мидазолама примерно на 30 % позволяет предположить, что влияние рокситромицина на фармакокинетику внутривенно введенного мидазолама незначительно.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ: при совместном приеме мидазолама с ритонавиром, концентрированным лопинавиром, плазменная концентрация внутривенно введенного мидазолама увеличивается в 5,4 раза, конечный период полувыведения увеличивается таким же образом.

Совместное введение мидазолама с ингибиторами протеазы ВИЧ требует проведения лечения согласно описанному выше разделу «Противогрибковые средства из группы азолов» для кетоконазола.

Исследования In-vivo по взаимодействию внутривенно введенного мидазолама с иными ингибиторами протеазы не проводились. Тем не менее саквинавир, как правило, более слабый ингибитор изофермента CYP3A4, чем иные ингибиторы протеазы ВИЧ, и ингибиторы протеазы ВИЧ приводят к увеличению концентрации перорального мидазолама и иных субстратов CYP3A.

Блокаторы гистаминовых рецепторов (Н2-блокаторы)

Циметидин увеличивает в динамическом равновесии плазменную концентрациюмидазолама на 26 %.

Антагонисты кальция

Дилтиазем: однократный прием дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его внутривенном введении примерно на 25 % и удлиняет конечный период полувыведения на 43 %.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Верапамил и дилтиазем способствуют увеличению плазменной концентрации пероральной формы мидазолама в 3 и 4 раза. Конечный период полувыведения мидазолама увеличивается на 41 % и 49 %.

Различные лекарственные средства / фитопрепараты

Аторвастатин способствует увеличению плазменной концентрации внутривенно введенного мидазолама примерно в 1,4 по сравнению с контрольной группой.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Флувоксамин вызывает умеренное увеличение плазменной концентрации мидазолама после его перорального приема (28 %), а также увеличивает вдвое продолжительность конечного периода полувыведения.

Нефазодон способствует увеличению плазменной концентрации мидазолама в 4,6 раза и увеличивает конечный период полувыведения в 1,6 раза.

Апрепитант способствует дозозависимому повышению плазменной концентрации принятого перорально мидазолама, которое после приема дозы 80 мг/день выше примерно 3,3 раза; при этом конечный период полувыведения удлиняется примерно в 2 раза.

Хлорзоксазон вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама, что указывает на ингибирующий эффект хлороксазона в отношении изофермента CYP3А.

Бикалутамид оказывает незначительный эффект на перорально введенный мидазолам (повышение плазменной концентрации на 27 %).

Желтый корень вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама на 40 %, что указывает на ингибирование изофермента CYP3A.

Лекарственные средства – индукторы изофермента CYP3A

Прием рифампицина в дозе 600 мг/день в течение 7 дней уменьшает плазменную концентрацию мидазолама после его внутривенного введения приблизительно на 60 %. Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 50–60 %.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Карбамазепин/фенитоин: повторные дозы карбамазепина или фенитоина вызывают уменьшение плазменной концентрации мидазолама, введенного перорально, на 90 %; одновременно и укорачивают конечный период полувыведения на 60 %.

Эфавиренз: пятикратное увеличение соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама свидетельствует об индуцирующем действии на изофермент CYP3А.

Растительные лекарственные средства и продукты питания

Экстракт корня эхинацеи пурпурной уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама на 20 %, а также уменьшает конечный период полувыведения приблизительно на 42 %.

Зверобой уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама приблизительно на 20–40 %; с этим связано уменьшение конечного периода полувыведения на 15–17 %.

Острое вытеснение из связи с белками плазмы

Вальпроевая кислота: в одной публикации в качестве возможного механизма лекарственных взаимодействий обсуждалось вытеснение мидазолама из связи с плазменными белками вальпроевой кислотой. Однако клиническое значение данного исследования по методологическим соображениям классифицируется как очень ограниченное. Тем не менее нельзя исключить, что вследствие высокой терапевтической концентрации вальпроевой кислоты в плазме может произойти вытеснение мидазолама из связи с белками плазмы при введении в условиях экстренной седации, что приведет к более выраженному клиническому эффекту мидазолама.

Фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств

От совместного введения мидазолама с другими седативными или снотворными средствами, включая алкоголь, следует ожидать усиления седативного либо снотворного эффектов. Примеры лекарственных средств: опиаты/опиоиды (применение в виде анальгетиков, противокашлевых средств, средств заместительной терапии), нейролептики, иные бензодиазепины, которые используются в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитураты, пропофол, кетамин, этомидат, антидепрессанты с седативным действием, антигистаминные средства, а также гипотензивные средства центрального действия. Мидазолам уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков.

Усиление седативного эффекта, влияния на дыхательную систему и показатели гемодинамики может произойти при одновременном введении мидазолама с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь. Поэтому необходимо адекватное наблюдение за функцией жизненно важных органов. После введения мидазолама следует отказаться от приема алкоголя (см. раздел «Передозировка»).

Было показано, что спинальная анестезия может усиливать седативный эффект мидазолама при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама. Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.

Лекарственные средства, улучшающие внимание и память, такие как ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин, могут уменьшать снотворный эффект мидазолама. Подобным образом 250 мг кофеина частично снижают седативный эффект мидазолама.

Беременность и период кормления грудью

Беременность

Существует доказательства риска для плода человека от применения бензодиазепинов во время беременности.

Таким образом препарат Дормикум® не следует применять во время беременности, за исключением случаев очевидной необходимости.

Следует соблюдать особую осторожность при использовании бензодиазепинов в конце беременности либо во время родов, так как у плода может развиться нарушение сердечного ритма и гипотензия, новорожденные также подвержены риску развития нарушения сосания, угнетения дыхания, снижения активности, снижения мышечного тонуса (синдром «вялого ребенка»), а также симптомов абстиненции и гипотермии.

Период кормления грудью

Мидазолам в малых количествах проникает в грудное молоко. Кормящим матерям рекомендуется прерывать кормление грудью в течение 24 ч после приема мидазолама.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, а также нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Перед применением препарата Дормикум® пациента следует проинформировать о недопустимости управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата, как минимум в течение 12 часов после последней инъекции. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача.

Побочные действия

После инъекции мидазолама о проявлении следующих побочных действий сообщалось очень редко.

Иммунная система

Общие реакции гиперчувствительности (кожные реакции, сердечно-сосудистые реакции, бронхоспазм), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Психические нарушения

Спутанность сознания, галлюцинации, нервозность, эйфория, снижение внимания, усталость. Такие парадоксальные реакции как ажитация, непроизвольная двигательная активность (например, тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, приступ гнева, агрессивность, пароксизмальное возбуждение и насильственные действия, особенно у детей и пожилых пациентов.

Зависимость

Применение препарата Дормикум®, даже в терапевтических дозах, может приводить к формированию физической зависимости. Отмена препарата, в первую очередь резкая, после его длительного внутривенного применения, может сопровождаться синдромом отмены, в том числе судорогами.

Нервная система

Длительная седация, снижение внимания, головная боль, головокружение, атаксия, послеоперационная седация, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, а также в отдельных случаях сообщалось о длительной амнезии.

У недоношенных и новорожденных детей сообщалось о судорогах.

Сердце

Остановка сердца, брадикардия.

В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные побочные реакции. Они включали остановку сердца, артериальную гипотензию, брадикардию, вазодилатацию. Вероятность жизнеугрожающих реакций у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью выше, особенно при быстром введении или введении больших доз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности «).

Органы дыхания

В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные побочные реакции. Они заключались в угнетении дыхания, апноэ, остановке дыхания, диспноэ и ларингоспазме. Жизнеугрожающие реакции проявляются чаще у пациентов старше 60 лет, с респираторными заболеваниями и сердечной недостаточностью в анамнезе, особенно при быстром введении или введении больших доз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности «).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, запор, сухость во рту.

Кожа

Кожная сыпь, крапивница, зуд.

Реакции в месте инъекции

Эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбозы.

Повреждения, интоксикация и осложнения во время введения

У пациентов, получающих бензодиазепины, увеличивается риск падений и переломов. В зоне повышенного риска находятся пациенты, принимающие сопутствующие седативные препараты (включая алкогольные напитки), а также пациенты пожилого возраста.

Дормикум – седативное средство, оказывающее анксиолитическое, снотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие.

Выпускают раствор Дормикум в виде бесцветной прозрачной жидкости, в ампулах бесцветного стекла по 1 и 3 мл. В состав одной 1 мл ампулы входит 5 мг мидазолама и вспомогательные вещества – хлористоводородная кислота, натрия хлорид, вода для инъекций и натрия гидроксид.

Дормикум используют для премедикации перед вводным наркозом, седации с сохранением сознания перед или во время проведения лечебных или диагностических процедур, осуществляемых под местной анестезией или без нее.

Взрослым Дормикум назначают в качестве вводного наркоза, а также седативного компонента при комбинированной анестезии, детям – для седации в интенсивной терапии.

Применение Дормикума противопоказано при гиперчувствительности к компонентам, входящим в его состав, а также в случаях:

  • Острой дыхательной недостаточности;
  • Комы;
  • Острой алкогольной интоксикации с угнетением жизненно важных функций;
  • Шока;
  • Закрытоугольной глаукомы;
  • Острой легочной недостаточности;
  • Периода родов;
  • Хронической обструктивной болезни легких.

С осторожностью Дормикум назначают пациентам старше 60 лет, недоношенным детям, новорожденным младше полугода, а также при сердечной и дыхательной недостаточности, крайне тяжелом состоянии, миастении, нарушении функции печени и почек.

Способ применения и дозировка

Раствор вводят внутривенно медленно. Дозировку Дормикума определяют строго в индивидуальном порядке. Для безопасного достижения необходимого седативного действия, соответствующего возрасту, физическому состоянию и клинической потребности пациента, рекомендуется титрование дозы препарата.

В случаях седации с сохранением сознания взрослым препарат вводят со скоростью 1 мг в полминуты.

Начальная доза Дормикума для пациентов в возрасте от 13 до 60 лет составляет 2-2,5 мг, с возможным повторным введением 1 мг средства. Пациентам старше 60 лет назначают по 0,5-1 мг раствора, детям 6-12 лет – 0,025-0,05 мг/кг, детям от полугода до 5 лет – по 0,05-0,1 мг/кг. Средство вводят за 5-10 мин до начала седации.

Детям в возрасте от 1 года до 16 лет Дормикум также вводят внутримышечно в дозе, определяемой исходя из расчета – 0,05-0,15 мг раствора на 1 кг массы тела.

В инструкции к Дормикуму указано, что препарат может вызывать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма, а именно:

  • Головную боль, антероградную или ретроградную амнезию, сонливость, длительную седацию, головокружение, парестезию, атаксию, нарушение сна, тревожность, снижение концентрации внимания, атетоидные движения, бред, нечеткость речи и дисфонию (центральная и периферическая нервная система);
  • Анафилактический шок и реакции генерализованной гиперчувствительности (иммунная система);
  • Галлюцинации, спутанность сознания и эйфорию (психическая сфера);
  • Тахикардию, снижение артериального давления, бигеминию, брадикардию, вазовагальный криз, вазолидацию, преждевременное сокращение желудочков и ритм из атриовентрикулярного соединения (сердечно-сосудистая система);
  • Тошноту, запор, рвоту, кислый привкус и сухость во рту, отрыжку и слюнотечение (желудочно-кишечный тракт);
  • Крапивницу, зуд и кожную сыпь (кожа и подкожно-жировая клетчатка).

Дормикум может вызывать боль и эритему в месте введения, тромбоз, тромбофлебит, а также побочные реакции со стороны органов дыхания и чувств, а именно:

  • Угнетение дыхания, гипервентиляцию, апноэ, икоту, ларингоспазм, обструкцию дыхательных путей, бронхоспазм, тахипноэ и остановку дыхания;
  • Двоение в глазах, суженность зрачков, нарушение рефракции, нистагм, нарушение и ухудшение остроты зрения, периодические подергивания век, потерю равновесия, предобморочное состояние и заложенность в ушах.

Симптомами передозировки Дормикума являются снижение артериального давления, арефлексия, угнетение кардиореспираторной деятельности, апноэ и кома.

В таких случаях требуется контролировать показатели жизненно важных функций и, при необходимости, проведение поддерживающей терапии.

Важно учитывать, что при парантеральном применении Дормикума может происходить угнетение сократительной способности миокарда и остановка дыхания. В связи с этим рекомендуется использовать препарат только при наличии реанимационного оборудования.

В случаях длительного внутривенного применения лекарственного средства рекомендуется проводить отмену Дормикума постепенно. Это связано с тем, что при резкой отмене средства у пациента может развиться абстиненция.

В период терапии препаратом нельзя употреблять алкоголь и лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему.

Пациентам рекомендуется в период лечения Дормикумом воздерживаться от ведения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Синонимами препарата являются Фулсед и Мидазолам-хамельн. К аналогам Дормикума относятся Флунитразепам-Ферейн и Нитразепам.

Сроки и условия хранения

В соответствии с инструкцией, Дормикум следует хранить в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте, при не превышающей 30 ºС температуре.

Из аптек лекарственное средство отпускают по рецепту врача. Срок хранения раствора, при соблюдении рекомендаций производителя, составляет пять лет.

Дормикум — инструкция по применению

Регистрационный номер: П № 016119/01

Торговое название препарата
ДОРМИКУМ (DORMICUM®)

Международное непатентованное название
Мидазолам (Midazolam)

Химическое название
8-хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4Н-имидазо бензодиазепин

Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав
1 мл (1 ампула) препарата содержит: мидазолам 5 мг
3 мл (1 ампула) препарата содержит: мидазолам 15 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа
Снотворное средство

Код ATX

Фармакологические свойства
Бензодиазепин короткого действия для премедикации, седации, вводного и основного наркоза
Активное вещество Дормикума — мидазолам — относится к группе имидобензодиазепинов. Свободное основание является липофильным веществом, плохо растворимым в воде.
Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет мидазоламу образовывать с кислотами водорастворимые соли, которые дают стабильные и хорошо переносимые растворы для инъекций.
Фармакологическое действие препарата отличается быстрым началом и — из-за быстрой биотрансформации — короткой продолжительностью. Благодаря своей низкой токсичности, мидазолам имеет большой терапевтический интервал.
Дормикум обладает очень быстрым седативным и выраженным снотворным эффектом. Он также оказывает анксиолитическое, противосудорожное и миорелаксирующее действие.
После парентерального введения возникает непродолжительная антероградная амнезия (больной не помнит о событиях, происходивших в период наиболее интенсивного действия активного вещества).

Фармакокинетика
Всасывание после внутримышечного введения
Мидазолам всасывается из мышечной ткани быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 30 мин. Абсолютная биодоступность после внутримышечного введения превышает 90%.
Распределение
После внутривенного введения кривая концентрации мидазолама в плазме характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 0.7-1.2 л/кг массы тела. Степень связывания с белками плазмы равняется 96-98%, главным образом, с альбумином. В спинномозговую жидкость мидазолам проходит медленно и в незначительных количествах. Мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода; малые его количества обнаруживаются в грудном молоке.
Метаболизм
Мидазолам выводится практически исключительно путем биотрансформации. В виде неизмененного препарата в моче обнаруживается менее 1% принятой дозы. Мидазолам гидроксилируется изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450. Основным метаболитом в плазме и моче является а-гидроксимидазолам. 60-80% полученной дозы выводятся с мочой в виде глюкуронида а-гидроксимидазолама. Концентрации а-гидроксимидазолама в плазме составляют 12% от концентраций исходного вещества. Эффект первого прохождения через печень достигает 30-60%. Период полувыведения метаболита составляет менее 1 часа. α-Гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь в минимальной степени (около 10%) обусловливает эффекты внутривенно введенного мидазолама. Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют.
Выведение
У здоровых добровольцев период полувыведения составляет 1.5-2.5 ч. Плазменный клиренс равняется 500 мл/мин. Если мидазолам вводится внутривенно капельно, кинетика его выведения не отличается от таковой после струйного введения.
Фармакокинетика в особых группах больных
У больных старше 60 лет период полувыведения может увеличиваться до 4 раз.
У детей от 3 до 10 лет период полувыведения после внутривенного введения короче, чем у взрослых, что соответствует увеличенному метаболическому клиренсу препарата.
У новорожденных — возможно, в силу незрелости печени — период полувыведения увеличен и составляет, в среднем, 6-12 часов, а клиренс препарата замедлен
Период полувыведения препарата у больных с циррозом печени может удлиняться, а клиренс — уменьшаться, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.
Период полувыведения препарата у больных с хронической почечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев.
У больных, находящихся в крайне тяжелом состоянии, период полувыведения мидазолама увеличивается.
При застойной сердечной недостаточности период полувыведения мидазолама также больше, чем у здоровых лиц.

Показания
Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него (внутривенное введение).
Премедикация перед вводным наркозом (внутримышечно у детей).
Вводный и поддерживающий наркоз. В качестве индукционного средства при ингаляционной анестезии или как седативный компонент при комбинированной анестезии, в том числе при тотальной внутривенной анестезии (внутривенно струйно и капельно).
Атаралгезия в комбинации с кетамином у детей (внутримышечно).
Длительная седация в интенсивной терапии (внутривенно струйно или капельно).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к любому компоненту препарата.

Беременность и кормление грудью
Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно.
Бензодиазепины не следует применять во время беременности, если только им есть более безопасная альтернатива. Назначение препарата в последнем триместре беременности или в больших дозах в ходе первого периода родов приводит к нарушениям сердечного ритма у плода, гипотонии, нарушению сосания, гипотермии и умеренному угнетению дыхания у новорожденного. Более того, у детей, матери которых на поздних стадиях беременности длительно получали бензодиазепины, может сформироваться физическая зависимость с определенным риском синдрома абстиненции в постнатальном периоде.
Поскольку мидазолам проникает в грудное молоко, Дормикум не следует применять у кормящих матерей.

Способ применения
Мидазолам — сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.
Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.
У больных старше 60 лет, ослабленных или хронических больных дозу следует выбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.
Внутривенная седация с сохранением сознания
Дозу Дормикума подбирают индивидуально; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости дозу подбирают индивидуально. Эффект наступает примерно через 2 мин после введения, максимальный — в среднем, через 2.4 минуты.
Взрослые
Дормикум следует вводить внутривенно медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 сек. Для взрослых больных в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2.5 мг за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Средние суммарные дозы колеблются от 3.5 до 7.5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.
Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным начальную дозу снижают примерно до 1 мг и вводят ее за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0.5-1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, последующие дозы нужно титровать очень медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3.5 мг.
Дети
Внутримышечно препарат вводят в дозе 0.1-0.15 мг/кг за 5-10 минут до процедуры. Больным в состоянии более выраженного возбуждения можно вводить до 0.5 мг/кг массы тела. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.
Внутривенно начальную дозу Дормикума вводят за 2-3 минуты, после чего, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, нужно выждать еще 2-3 минуты для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают осторожно титровать до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям до 5 лет могут потребоваться гораздо большие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.
Данные по не-интубированным детям младше 6 месяцев ограничены. Эти дети особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать пациентов.
Начальная доза у детей от 6 месяцев до 5 лет составляет 0.05 — 0.1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться суммарная доза до 0.6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг.
Начальная доза у детей от 6 до 12 лет равняется 0.025 — 0.05 мг/кг, суммарная доза — до 0.4 мг/кг (не более 10 мг).
Дозы для детей от 12 до 16 лет — такие же, как для взрослых.
Наркоз
Премедикаиия
Премедикация Дормикумом незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Премедикацию обычно производят путем введения препарата глубоко в мышцу за 20-60 мин до вводного наркоза.
Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.
Внутримышечное введение
Взрослые: для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события больным, не входящим в группу высокого риска (ASA класс 1 или II, возраст до 60 лет) вводят 0.07-0.1 мг/кг массы тела (около 5 мг).
Больные старше 60 лет, ослабленные или хронические: дозу индивидуально уменьшают. Если пациент одновременно не получает наркотики, рекомендованная доза мидазолама составляет 0.025 — 0.05 мг/кг, обычная доза — 2-3 мг. Больным старше 70 лет внутримышечное введение Дормикума должно проводиться осторожно, под непрерывным наблюдением, из-за возможности слишком сильной сонливости.
Дети от 1 до 15 лет: относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0.08-0.2 мг/кг зарекомендовали себя как эффективные и безопасные.
Вводный наркоз (взрослые)
Если Дормикум вводят для индукционной анестезии прежде других анестетиков, то индивидуальная реакция больных очень варьирует. Дозу нужно титровать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. Если Дормикум вводится перед другими внутривенными препаратами для вводного наркоза, то начальные дозы каждого из этих препаратов можно значительно уменьшить, иногда до 25% от стандартной начальной дозы.
Желательный уровень анестезии достигается путем титрования дозы. Индукционная доза Дормикума вводится внутривенно медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20-30 секунд, делая интервалы в 2 минуты между введениями.
Взрослые больные моложе 60 лет: доза 0.15-0.2 мг/кг вводится внутривенно за 20-30 секунд после чего следует подождать 2 минуты для оценки эффекта. Для хирургических больных старческого возраста, не принадлежащих к группе высокого риска (ASA класс I и II) рекомендуется начальная доза 0.2 мг/кг. Некоторым ослабленным пациентам или больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями может быть достаточно меньшей дозы.
Взрослые больные моложе 60 лет, не получившие премедикации: доза может быть выше, до 0.3-0.35 мг/кг массы тела. Она вводится внутривенно за 20-30 секунд, после чего следует подождать 2 минуты для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукиии препарат вводится дополнительно в дозах около 25% от начальной. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В рефрактерных случаях индукционная доза Дормикума может достигать 0.6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.
Больным старше 60 лет, не получившим премедикации, требуются меньшие индукционные дозы Дормикума; рекомендованная начальная доза составляет 0.3 мг/кг, для пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и ослабленных достаточна индукционная доза 0.2-0.25 мг/кг, иногда только 0.15 мг/кг.
Для вводного наркоза у детей Дормикум не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.
Поддерживающий наркоз
Поддержание нужного уровня выключения сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения малых доз (0.03-0.1 мг/кг), либо путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе 0.03 — 0.1 мг/кг х час, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.
Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.
Детям, получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0.15 до 0.20 мг/кг внутримышечно. Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2-3 мин.
Внутривенная седация в интенсивной терапии
Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.
Взрослые
Внутривенную нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 сек, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.
Величина внутривенной нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0.03-0.3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.
Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.
Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу Дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.
Поддерживающая доза может составлять 0.03-0.2 мг/(кг х час). Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.
Дети
Для достижения желаемого клинического эффекта препарат вводится внутривенно в дозе 0.05-0.2 мг/кг не менее, чем за 2-3 минуты (внутривенно быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную внутривенную инфузию в дозе 0.06-0.12 мг/кг (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы Дормикума.
Если инфузию Дормикума начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», мониторируя гемодинамические показатели (гипотония). У этих пациентов есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, они требуют тщательного контроля за частотой дыхания и насыщением кислородом.
Новорожденным ( 32 недель) — в дозе 0.06 мг/кг/час (1 мкг/кг/мин). Внутривенную нагрузочную дозу новорожденным не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 часа, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата.
Особые, указания по дозированию
Раствор Дормикума в ампулах можно разводить 0.9% раствором хлорида натрия, 5% и 10% раствором глюкозы, 5% раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартманна в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 часов при комнатной температуре или 3 суток при температуре 5°С (см. также «Особые замечания»).
Не следует разводить Дормикум 6% раствором Макродекса в глюкозе или смешивать его со щелочными растворами.
Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболизм мидазолама опосредован, главным образом, изоферментом системы цитохрома Р4503А4 (CYP3A4). Около 25% суммарной активности системы цитохрома 450 в печени взрослых лиц приходится на подкласс CYP3A4. Ингибиторы и индукторы этого изофермента могут вступать в лекарственные взаимодействия с мидазоламом.
Исследования взаимодействий, проведенные с раствором Дормикума
Итраконазол и флуконазол. Одновременное назначение мидазолама и итраконазола или флуконазола удлиняет период полувыведения мидазолама с 2.9 до 7.0 часов (итраконазол) или до 4.4 часов (флуконазол). При болюсном введении мидазолама для кратковременной седации итраконазол и флуконазол не усиливают его эффекты в клинически значимой степени, поэтому коррекции дозы не требуется. Однако, при назначении мидазолама в больших дозах коррекция дозы может стать необходимой. Длительная инфузия мидазолама больным, получающим системные антимикотики (например, в интенсивной терапии) может удлинить снотворное действие препарата, если его доза не титруется в соответствии с эффектом.
Эритромицин. Одновременное назначение Дормикума и эритромицина удлиняет период полувыведения мидазолама с 3.5 до 6.2 часа. Хотя отмечавшиеся при этом изменения фармакодинамики были относительно небольшими, рекомендуется корректировать дозу внутривенно вводимого мидазолама, особенно при назначении больших доз.
Циметидин и ранитидин. Циметидин увеличивает равновесные концентрации мидазолама в плазме на 26%, а ранитидин на них не влияет. Одновременное назначение мидазолама и циметидина или ранитидина не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Мидазолам можно вводить внутривенно в обычных дозах одновременно с циметидином и ранитидином.
Циклоспорин. Фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между циклоспорином и мидазоламом нет; коррекции дозы мидазолама при одновременном применении с циклоспорином не требуется.
Нитрендипин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Оба препарата можно назначать одновременно; коррекции дозы мидазолама не требуется.
Саквинавир. У 12 здоровых добровольцев разовое внутривенное введение мидазолама в дозе 0.05 мг/кг через 3-5 дней приема саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза в сутки уменьшало клиренс мидазолама на 56% и увеличивало период его полувыведения с 4.1 до 9.5 часа. Саквинавир усиливал лишь субъективное ощущение эффекта мидазолама (которое оценивали по визуальной аналоговой шкале, пункту «общий эффект препарата»), поэтому больным, принимающим саквинавир, можно вводить внутривенные болюсные дозы мидазолама. При длительной инфузии мидазолама рекомендуется снизить начальную дозу на 50%.
Оральные контрацептивы не влияли на фармакокинетику внутримышечно вводимого мидазолама; эти препараты можно применять одновременно без коррекции дозы мидазолама.
Прочие взаимодействия
Вальпроат натрия вытесняет мидазолам из связи с белками, что может усилить эффекты мидазолама. Больным эпилепсией, получающим вальпроат натрия, может потребоваться коррекция дозы мидазолама.
У пациентов, получающих противоаритмическую терапию или регионарную анестезию лидокаином, мидазолам не влияет на связывание лидокаина с белками плазмы.
Алкоголь может усиливать седативное действие мидазолама.
Внутривенное введение Дормикума снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии.
Несовместимость
Раствор Дормикума в ампулах нельзя разводить 6% раствором Макродекса в растворе глюкозы. Нельзя смешивать Дормикум со щелочными растворами, так как мидазолам дает осадок с бикарбонатом натрия

Побочные действия
Центральная и периферическая нервная система и психическая сфера: сонливость, длительная седация, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, слабость, головная боль, головокружение, атаксия, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, в отдельных случаях она продолжается дольше.
Описаны случаи парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное настроение, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения, особенно у детей и больных старческого возраста.
У недоношенных детей и новорожденных описаны судороги.
Применение Дормикума, даже в терапевтических дозах, может приводить к формированию физической зависимости. Отмена препарата, особенно резкая, после его длительного внутривенного применения, может сопровождаться симптомами отмены, в том числе судорогами.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, икота, запор, сухость во рту.
Сердечно-сосудистая система и органы дыхания: в редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в угнетении и остановке дыхания и/или остановке сердца. Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе. Кроме того, описана гипотония, небольшая тахикардия, вазодилатация, одышка, в отдельных случаях — ларингоспазм.
Кожа и ее придатки: кожная сыпь, крапивница, зуд.
Организм в целом: в отдельных случаях — реакции генерализованной гиперчувствительности, от кожных до анафилактоидных.
Местные реакции: эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз.
У пожилых пациентов после применения бензодиазепинов увеличивается риск падений и переломов.

Передозировка
Симптомы передозировки Дормикума выражаются, главным образом, в усилении его фармакологических эффектов: сонливости, спутанности сознания, вялости и мышечной слабости или парадоксального возбуждения. Как и в случае передозировки других бензодиазепинов, это не угрожает жизни, если только одновременно больной не получил других препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе, алкоголь. К более серьезным симптомам относятся арефлексия, гипотония, угнетение сердечно-сосудистой деятельности и дыхания, остановка дыхания и, редко, кома.
В большинстве случаев нужно контролировать лишь жизненно важные функции. В лечение передозировки особое внимание занимает интенсивная терапия, направленная на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности. Явления передозировки можно купировать антагонистом бензодиазепинов — Анексатом (активное вещество — флюмазенил). Необходимо соблюдать осторожность при использовании флюмазенила в случая); смешанной передозировки лекарственных препаратов, а также у больных эпилепсией, получающих лечение бензодиазепинами

Особые указания
Дормикум для инъекций следует применять только при наличии реанимационного оборудования, поскольку его внутривенное введение может угнетать сократительную способность миокарда и вызывать остановку дыхания.
Особая осторожность нужна при парентеральном введении Дормикума в группе повышенного риска: старше 60 лет, ослабленным и хроническим больным, страдающим хронической дыхательной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, нарушением функции печени и застойной сердечной недостаточностью, больным детского возраста с сердечно-сосудистой нестабильностью. Этим больным повышенного риска требуются меньшие дозы (см. «Способ применения») и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций. У пожилых пациентов после применения бензодиазепинов увеличивается риск падений и переломов.
С крайней осторожностью бензодиазепины используются у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и наркоманов.
Как и при использовании любого препарата, угнетающего ЦНС и обладающего миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении Дормикума больным с myastenia gravis, поскольку у них уже имеется мышечная слабость.
При использовании Дормикума для длительной седации в блоке интенсивной терапии описано некоторое уменьшение эффекта препарата. Кроме того, в такой ситуации следует помнить о возможности развития физической зависимости, риск которой зависит от дозы и продолжительности применения.
Поскольку резкая отмена Дормикума после продолжительного внутривенного применения может сопровождаться симптомами абстиненции, его дозу рекомендуется уменьшать постепенно.
Дормикум вызывает антероградную амнезию, которая часто желательна перед и во время хирургических и диагностических процедур. Ее продолжительность непосредственно зависит от введенной дозы. Длительная амнезия может представлять проблему для больных, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры. После парентерального введения препарата больных можно отпускать из стационара или поликлиники не ранее, чем через 3 часа и только с сопровождением.
При появлении симптомов, позволяющих предполагать парадоксальную реакцию, следует оценить эффект Дормикума, прежде чем продолжать его введение.
У детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных следует избегать быстрого внутривенного введения препарата. Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных, если они не интубированы, из-за опасности апноэ. Кроме того, у новорожденных есть склонность к длительному и выраженному угнетающему действию Дормикума на дыхание, что обусловлено их функциональной незрелостью.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Седация, амнезия, нарушение концентрации и мышечных функций могут отрицательно повлиять на способность к вождению автомобиля или работе с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата.

Форма выпуска и упаковка
По 1 мл и 3 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ). 5, 10 ампул (по 1 мл) или 5, 10, 25 ампул (по 3 мл) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Срок годности
5 лет.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, произведено Сенекси САС, Франция
Юридический адрес производителя:
Сенекси САС, 52, ру Марсел эт Жакьюес Гаучерб 94120 Фонтеней-сьюс-Боис, Франция
Cenexi SAS, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, France
Претензии потребителей направлять по адресу преставителъства в Москве:
125445, ул. Смольная, д. 24Д

Мидазолам | Midazolam

Способ применения

Для взрослых: Дозу подбирают индивидуально, до достижения нужной выраженности седативного действия, соответствующей клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемым им ЛС.
Внутрь, при расстройствах сна (непосредственно перед сном) — средняя доза 7.5-15 мг.
Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды.
Пожилым и ослабленным больным, больным с нарушением функции печени и/или почек рекомендуют назначать 7.5 мг.
Курс лечения — несколько дней, максимально — 2 нед. Режим отмены — индивидуальный.
Для премедикации — внутрь, 7.5-15 мг за 30-60 мин; в/м, 10-15 мг (0.1-0.15 мг/кг) за 20-30 мин, детям — 0.15-0.2 мг/кг или в/в, 2.5-5 мг (0.05-0.1 мг/кг) за 5-10 мин до начала операции.
Пожилым пациентам назначают половину обычной дозы.
Вводная анестезия.
В/в медленно, дробно, каждую повторную дозу вводят в течение 20-30 с с интервалами в 2 мин, взрослым с премедикацией — 0.15-0.2 мг/кг, суммарная доза — не более 15 мг, без премедикации — до 0.3-0.35 мг/кг, суммарная доза — не более 20 мг.
Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным требуется снижение доз. Основная анестезия.
В/в, дробно или непрерывно (последнее в сочетании с анальгетиками), рекомендуемая доза при комбинации с наркотическими анальгетиками — 0.03-0.1 мг/кг/ч, при комбинации с кетамином — 0.03-0.3 мг/кг/ч, детям при комбинации с кетамином — в/м, от 0.05 до 0.2 мг/кг.
В/в седация в интенсивной терапии.
Дробно, медленно, каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 с с интервалами не менее 2 мин, суммарная нагрузочная доза — 0.03-0.3 мг/кг, но не более 15 мг.
Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.
Поддерживающая доза — 0.03-0.2 мг/кг/ч.