Дорипрекс инструкция по применению

Содержание

Дорипрекс® (Doriprex®)

Последняя актуализация описания производителем 29.09.2017 Фильтруемый список 29.09.2017

Действующее вещество:

Дорипенем* (Doripenem*)

АТХ

J01DH04 Дорипенем

Фармакологическая группа

  • Антибиотик, карбапенем

Состав

Порошок для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
активное вещество:
дорипенема моногидрат (в пересчете на дорипенем) 500 мг

Описание лекарственной формы

Порошок для приготовления раствора для инфузий: кристаллический порошок от белого, почти белого или слегка желтоватого цвета.

Восстановленный раствор: при добавлении препарата к 10 мл воды для инъекций образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая через иглу №0840.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное.

Фармакодинамика

Дорипенем — синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2–4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Механизм действия. Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем нарушения биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), и это ведет к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, который участвует в поддержании формы бактериальной клетки.

Опыты in vitro показали, что дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, и также его действие не угнетается другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности. Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выход дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями, исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обращаться за советом к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.

К дорипенему чувствительны:

Обычно чувствительные виды: грамположительные аэробы — Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); грамотрицательные аэробы — Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Shigella; анаэробы — Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, виды рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Suterella wadsworthia.

Резистентные микроорганизмы: грамположительные аэробы — стафилококки, резистентные к метициллину Enterococcus faecium; грамотрицательные аэробы — Stenotrophomonas maltophila.

* Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Приобретенную резистентность могут иметь Burkholderia cepacia.

Фармакокинетика

Концентрации дорипенема в плазме: средние концентрации в плазме (мг/л) дорипенема после 1 в/в инфузии в течение 1 и 4 ч 500 мг и 1 в/в инфузии в течение 4 ч 1 г показаны ниже в таблице.

Таблица

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы

Фармакокинетика дорипенема

Cmax и AUC является линейной в дозовом диапазоне 500 мг — 1 г при в/в инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных в/в инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7–10 дней.

Распределение: средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы составляла 8,1% и не зависела от его концентрации в плазме крови. Объем распределения равен приблизительно 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2 л). Дорипенем хорошо проникает в ряд тканей и биологических жидкостей, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию.

Метаболизм: биотрансформация дорипенема в микробиологически неактивный метаболит происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-1. In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ).

Выведение: дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых средний конечный Т1/2 дорипенема из плазмы составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15,9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых взрослых, получивших 1 дозу (500 мг) дорипенема, 71% дозы обнаружен в моче в виде неизмененного дорипенема и 15% — в виде метаболита с открытым кольцом соответственно. После введения молодым здоровым взрослым 1 дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

Пациенты с почечной недостаточностью: после введения 1 дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (Cl креатинина 51–79 мл/мин), умеренно выраженной (Cl креатинина 31–50 мл/мин) и тяжелой (Cl креатинина ≤30 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличилась соответственно в 1,6 раза, 2,8 раза и 5,1 раза по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (Cl креатинина ≥80 мл/мин).

Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени: в настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, и поэтому предполагается, что нарушение функции этого органа не должно влиять на его фармакокинетику.

Пожилые пациенты: по сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых людей AUC дорипенема была увеличена на 49%. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями Cl креатинина. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.

Половые различия: у женщин AUC дорипенема была на 13% больше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.

Расовая принадлежность: при применении данного препарата среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Показания препарата Дорипрекс®

внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) ;

осложненные интраабдоминальные инфекции;

осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией.

Противопоказания

гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам, а также к бета-лактамным антибиотикам;

детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, свидетельствуют о том, что этот препарат не оказывает негативного влияния на беременность, а также на здоровье плода и новорожденного.

Необходимо соблюдать осторожность при лечении дорипенемом беременных женщин.

В случае применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%).

Были отмечены следующие нежелательные эффекты:

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — флебит.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея; нечасто — колит, вызванный Clostridium Difficile.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые — зуд, сыпь.

Аллергические реакции: нечасто — реакции гиперчувствительности (анафилактический шок).

Со стороны печени: часто — повышение уровней печеночных ферментов.

Прочие: часто — кандидоз полости рта, грибковые инфекции вульвы.

В период пострегистрационного применения дорипенема наблюдались нежелательные эффекты.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — нейтропения.

Об этих реакциях врачи сообщали добровольно, не указывая при этом число пациентов, получавших дорипенем, и поэтому невозможно установить относительную частоту нейтропении.

Взаимодействие

Пробeнецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию в почках и снижает почечный клиренс дорипенема.Пробенецид увеличивает AUC дорипенема на 75% и Т1/2 из плазмы на 53%. Поэтому, не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и дорипенем.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем, судя по результатам исследований in vitro, не обладает способностью индуцировать активность ферментов.

У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического уровня (AUC вальпроевой кислоты снижался до 63%), что также согласуется с результатами, полученными для других карбапенемов. Фармакокинетика дорипенема при этом не изменялась. При одновременном приеме дорипенема и вальпроевой кислоты следует проводить мониторинг концентрации последней и рассмотреть возможность назначения другого лечения.

Способ применения и дозы

В/в.

Рекомендуемый способ применения препарата Дорипрекс® (дорипенема) в дозе 500 мг каждые 8 ч для взрослых

Инфекции Время инфузии, ч Длительность терапии, дни**
Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая связанную с ИВЛ 1 или 4* 7–14
Осложненные интраабдоминальные инфекции 1 5–14
Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит 1 101

* Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 ч. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 ч.

** Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после 3-дневной (как минимум) парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы).

1 У пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с Cl креатинина >50 мл/мин не требуется коррекция дозы. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина от ≥30 до ≤50 мл/мин) доза дорипенема должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина от >10 до <30 мл/мин) доза должна равняться 250 мг каждые 12 ч.

Пациенты, находящиеся на диализе

Рекомендации по дозированию препарата Дорипрекс® у пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии

Длительная заместительная почечная терапия Оцененный Cl креатинина, мл/мин Доза, мг Частота введения, ч Время инфузииa,b, ч Достижение целевого показателя (минимальная ингибирующая концентрация — МИК), мкг/мл
Продолжительная вено-венозная гемофильтрация <30 250 каждые 12 4 <1
Продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация <5 250 каждые 12 4 <1
Продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация 5–30 500 каждые 12 4 <1

a У пациентов с острой почечной недостаточностью и находящихся на длительной заместительной почечной терапии рекомендуемое время инфузии составляет 4 ч, учитывая возможность повышения экстраренального клиренса карбапенемов у пациентов с острой почечной недостаточностью.

b У пациентов с хроническим нарушением функции почек и находящихся на длительной заместительной почечной терапии возможно проведение 1- или 4-часовой инфузии. Согласно данным фармакокинетики/фармакодинамики, инфузия в течение 4 ч может быть более предпочтительной для того, чтобы максимизировать процентное время в течение интервала дозирования, когда концентрация дорипенема в плазме превышает МИК (%T > МИК).

Рекомендации по дозированию при МИК >1 мг/мл не были установлены для длительной почечной заместительной терапии из-за возможного накопления дорипенема и метаболита — дорипенем-M-1. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности для пациентов, находящихся на длительной почечной заместительной терапии, из-за ограниченных клинических данных и возможного повышения системной экспозиции метаболита дорипенем-M-1. В настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, находящихся на других видах диализа.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов, функция почек которых соответствует их возрасту, коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У таких пациентов не требуется коррекция дозы.

Инструкции по приготовлению раствора и обращению с ним

Приготовление дозы 500 мг раствора для инфузий:

— порошок дорипенема растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия (физиологический раствор);

— визуально проверить суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения);

— готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавить в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы, и аккуратно перемешать до полного растворения.

Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек:

— порошок дорипенема растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия (физиологический раствор);

— визуально проверить суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения);

— готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавить в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и аккуратно перемешать до полного растворения. Отобрать 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбросить (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Условия хранения готового раствора. После добавления к порошку дорипенема стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

Ниже в таблице указаны сроки хранения разведений дорипенема физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы в условиях их хранения при комнатной температуре или в холодильнике.

Хранение инфузионных растворов, приготовленных на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы

Разбавитель Время стабильности, ч
Комнатная температура 2–8 °C (холодильник)
Физиологический раствор 12 72a
5% раствор глюкозы 4 24a

a После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.

Инфузия

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта.

Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Передозировка

Не описано случаев передозировки дорипенема.

Симптомы: в случае передозировки следует прекратить введение дорипенема и проводить поддерживающие действия до его полного выведения почками.

Лечение: проведение общей поддерживающей симптоматической терапии, включающей мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Особые указания

У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо тщательно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики.

В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (адреналина), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, в/в введение жидкостей, а также при необходимости антигистаминных препаратов, и поддержание проходимости дыхательных путей.

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного лечения дорипенемом для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Препарат нельзя смешивать с другими ЛС, за исключением указанных в разделе «Условия хранения».

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование: необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Влияние на вождение автомобиля и работу с техникой

Не было проведено ни одного исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции.

Предполагается, что дорипенем, скорее всего, не влияет на вождение автомобиля и работу с механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг. Препарат во флаконе из бесцветного прозрачного стекла, вместимостью 20 мл, закрытом серой пробкой из эластомера, обжатой алюминиевым колпачком с предохранительной пластмассовой крышечкой. По 1 или 10 фл. в картонной пачке.

Производитель

Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества: Орто-МакНил Фармасьютикал Инк., Рут 202 Сауф, Раритан, NJ 08869, США или Янссен Фармацевтика Н.В., Турнхаутсевег 30, B-2340 Беерсе, Бельгия.

Держатель регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.

121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Дорипрекс®

В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Дорипрекс®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
J18 Пневмония без уточнения возбудителя Альвеолярная пневмония
Внебольничная пневмония атипичная
Внебольничная пневмония непневмококковая
Воспаление легких
Воспаление нижних дыхательных путей
Воспалительное заболевание легких
Долевая пневмония
Инфекции дыхательных путей и легких
Инфекции нижнего отдела дыхательных путей
Кашель при воспалительных заболеваниях легких и бронхов
Крупозная пневмония
Лимфоидная интерстициальная пневмония
Нозокомиальная пневмония
Обострение хронической пневмонии
Острая внебольничная пневмония
Острая пневмония
Очаговая пневмония
Пневмония абсцедирующая
Пневмония бактериальная
Пневмония крупозная
Пневмония очаговая
Пневмония с затруднением отхождения мокроты
Пневмония у больных СПИДом
Пневмония у детей
Септическая пневмония
Хроническая обструктивная пневмония
Хроническая пневмония
J18.9 Пневмония неуточненная Внебольничная пневмония
Внутрибольничная пневмония
Госпитальная пневмония
Госпитальные пневмонии
Интерстициальная пневмония
Инфекции органов дыхания
Непневмококковые пневмонии
Пневмонии
Пневмония
Пневмония при болезни легионеров
Пневмония при иммунодефицитных состояниях
K65 Перитонит Абдоминальная инфекция
Внутрибрюшинные инфекции
Внутрибрюшные инфекции
Диффузный перитонит
Инфекции абдоминальные
Инфекции брюшной полости
Инфекция брюшной полости
Инфекция желудочно-кишечного тракта
Спонтанный бактериальный перитонит
N05 Нефритический синдром неуточненный Гломерулонефрит
Гломерулосклероз
Идиопатический нефрит
Иммунные болезни почек
Иммунные болезни почек цитотоксические
Иммунные гломерулопатии
Инфекции почек
Мезангиальный пролиферативный гломерулонефрит
Мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит
Мембранозный гломерулонефрит
Нефрит
Нефриты
Постинфекционный гломерулонефрит
Постстрептококковый гломерулонефрит
Сегментарный гломерулосклероз
N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит Нефрит межуточный
Нефрит тубулоинтерстициальный острый
Острый пиелит
Острый пиелонефрит
Пиелит острый
Пиелонефрит бактериальный острый
Пиелонефрит острый
N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический Инфекции почек
Инфекция почек
Неосложненный пиелонефрит
Нефрит интерстициальный
Нефрит тубулярный
Пиелит
Пиелонефрит
Пиелоцистит
Послеоперационная инфекция почек
Тубулоинтерстициальный нефрит
Хронические воспаления почек

Дорипрекс

Инструкция по применению Дорипрекс

  • Состав
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Рекомендации по применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Фармакологическое действие
  • Побочные действия
  • Особые указания
  • Передозировка
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения
  • Условия отпуска

Активное вещество: дорипенема моногидрат (в пересчете на дорипенем) 500 мг.

Показания к применению Дорипрекс

  • Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
  • осложненные интраабдоминальные инфекции;
  • осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией.

Противопоказания к применению Дорипрекс

Гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам, а также к бета-лактамным антибиотикам; детский возраст до 18 лет.

Рекомендации по применению

Дорипрекс вводят внутривенно. Ниже в таблице показан рекомендуемый способ применения препарата Дорипрекс (дорипенема) в дозе 500 мг каждые 8 ч для взрослых.

Инфекции

Время инфузии, ч

Длительность терапии, дни**

Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая связанную с ИВЛ

1 или 4*

7–14

Осложненные интраабдоминальные инфекции

5–14

Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит

* Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 ч. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 ч.

** Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после 3-дневной (как минимум) парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы).

1 У пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дней.

Применение Дорипрекс при беременности и кормлении грудью

Данные, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, свидетельствуют о том, что этот препарат не оказывает негативного влияния на беременность, а также на здоровье плода и новорожденного. Необходимо соблюдать осторожность при лечении дорипенемом беременных женщин. В случае применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Дорипенем — синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам.
Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом, он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Механизм действия
Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем нарушения биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллин-связывающие белки (ПСБ), и это ведет к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки.
Опыты in vitro показали, что дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, и также его действие не угнетается другими антибиотиками.
Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности
Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, а также мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выход дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.

К дорипенему чувствительны:

Обычно чувствительные виды:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину).

Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella.

Резистентные микроорганизмы
Грамположительные аэробы:
Стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium.

Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophila.

Приобретенную резистентность могут иметь:
Burkholderia cepacia.

Побочные действия Дорипрекс

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%).

Были отмечены следующие нежелательные эффекты:

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — флебит.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея; нечасто — колит, вызванный Clostridium Difficile.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые — зуд, сыпь.

Аллергические реакции: нечасто — реакции гиперчувствительности (анафилактический шок).

Со стороны печени: часто — повышение уровней печеночных ферментов.

Прочие: часто — кандидоз полости рта, грибковые инфекции вульвы.

В период пострегистрационного применения дорипенема наблюдались нежелательные эффекты.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — нейтропения.

Об этих реакциях врачи сообщали добровольно, не указывая при этом число пациентов, получавших дорипенем, и поэтому невозможно установить относительную частоту нейтропении.

У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо тщательно расспросить о том, наблюдались ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение глюкокортикостероидов и прессорных аминов (эпинефрин), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также, при необходимости, антигистаминных препаратов, и поддержание проходимости дыхательных путей.
Во время терапии карбапенемами, включая дорипенем, сообщалось о случаях развития судорожных припадков (см. раздел «Побочное действие»). Судорожные припадки в клинических исследованиях дорипенема чаще наблюдались у пациентов с исходными заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) (например, инсульт или судорожные припадки в анамнезе), нарушениями функции почек и при использовании доз, превышающих 500 мг.
Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.
Следует избегать длительного лечения дорипенемом для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.
Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. Необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.
Длительная заместительная почечная терапия
Эскпозиция метаболита дорипенем-М-1 у пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии до уровня для которого нет данных о безопасности применения препарата in vivo. Данный метаболит не проявляет микробиологической активности и другие возможные фармакологические эффекты неизвестны. Поэтому для пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов.

Не описано случаев передозировки дорипенема.
Симптомы: в случае передозировки следует прекратить введение дорипенема и проводить поддерживающие действия до его полного выведения почками.
Лечение: проведение общей поддерживающей симптоматической терапии, включающей мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Пробeнецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию в почках и снижает почечный клиренс дорипенема.Пробенецид увеличивает AUC дорипенема на 75% и Т1/2 из плазмы на 53%. Поэтому, не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и дорипенем. Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем, судя по результатам исследований in vitro, не обладает способностью индуцировать активность ферментов. У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического уровня (AUC вальпроевой кислоты снижался до 63%), что также согласуется с результатами, полученными для других карбапенемов. Фармакокинетика дорипенема при этом не изменялась. При одновременном приеме дорипенема и вальпроевой кислоты следует проводить мониторинг концентрации последней и рассмотреть возможность назначения другого лечения.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C, в оригинальной упаковке. Срок годности — 3 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Дорипенем-Элеас

Международное непатентованное название

Дорипенем

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мгСостав

Один флакон содержит

активное вещество — дорипенема моногидрат (эквивалентно дорипенему) 500 мг

Описание

От белого до желтого цвета порошок

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Дорипенем.

Код АТХ J01DH04

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры дорипенема линейны при его назначении в форме 1-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 2 г и 4-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 1 г

У людей с нормальной функцией почек признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7 – 10 дней не обнаружено.

Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы крови составляет 8.1% и не зависит от его концентраций в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии равен приблизительно 16.8 л. Дорипенем хорошо проникает в ткани и биологические жидкости и достигает концентраций, которые превышают требующиеся для подавления роста большинства бактерий.

Биопревращение дорипенема в микробиологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. Наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ.

Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. Средний конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 1 ч. Средний почечный клиренс составляет 10.3 л/ч. При приеме одной дозы в 500 мг дорипенема, 71% дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде и 15% — в виде метаболита с открытым кольцом. При приеме одной дозы в 500 мг радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

Фармакодинамика

Дорипенем-Элеас – это синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамовым антибиотикам. Обладает сильной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении P. aeruginosa. Оказывает бактерицидное действие путем ингибиции биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорипенем-Элеас инактивирует многие важные пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), что приводит к ингибиции синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем-Элеас обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ 2, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.

Дорипенем- Элеас слабо угнетает действие других антибиотиков, а также не угнетается другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении P. aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный отток дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем-Элеас устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем. По результатам микробиологических исследований показано, что дорипенем обладает более низким потенциалом формирования резистентных штаммов P. Aeruginosa по сравнению с другими карбапенемами. Данные in vitro демонстрируют, что по сравнению с другими карбапенемами дорипенем обладает самой низкой минимальной подавляющей концентрацией (МПК) в отношении P. aeruginosa, резистентных к эртапенему, имипенему, меропенему, карбенициллину, цефтазидиму, ципрофлоксацину и тобрамицину. Несмотря на возможность существования перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим карбапенемам, чувствительны к дорипенему.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)*, Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius*, Streptococcus constellatus*, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes

Стрептококки группы viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину)

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii*, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae* (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину* и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы широкого спектра), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL — b-Лактамазы расширенного спектра), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella

Виды, которые могут иметь приобретенную резистентность: Burkholderia cepacia.

Резистентные микроорганизмы:

грамположительные аэробы — Стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium;

грамотрицательные аэробы — Stenotrophomonas maltophila

*Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Дорипенем — Элеас показан для лечения инфекций, вызванных штаммами бактерий, чувствительных к дорипенему

— нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, развившуюся в результате искусственной вентиляции легких (ИВЛ)

— осложненные интраабдоминальные инфекции

— осложненные инфекции мочевого тракта, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. Дорипенем-Элеас вводят в виде 1- или 4-часовых внутривенных инфузий.

При нозокомиальной пневмонии, включая в результате ИВЛ вводят по 500 мг, каждые 8 часов, в виде 1 или 4 –х часовых инфузий, курс 7-14 дней. Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются 1-часовые инфузии. При наличии риска инфицирования менее чувствительными патогенами рекомендуются 4-часовые инфузии. При осложненной интраабдоминальной инфекции по 500 мг, каждые 8 часов

1- часовой инфузии в течении 5-14 дней. При осложненной инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит по 500 мг, каждые 8 часов продолжительность терапии 10 дней.

Дозы для пациентов с нарушениями функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина >50 мл/мин дозу уменьшать не нужно. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от ≥30 до ≤50 мл/мин) доза Дорипенема-Элеас должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина от >10 до <30 мл/мин) доза должна равняться 250 мг каждые 12 ч.

Дозы для пациентов, находящихся на диализе

Дорипенем-Элеас удаляется из крови при гемодиализе; вместе с тем, в настоящее время не хватает информации для формулирования рекомендаций, касающихся пациентов, которые находятся на гемодиализе.

Дозы для пожилых пациентов

У пожилых пациентов, функция почек которых соответствует их возрасту, дозу Дорипенема-Элеас снижать не нужно.

Дозы для пациентов с нарушениями функции печени

У таких пациентов дозу Дорипенема-Элеас снижать не следует.

Способ приготовления раствора

Дорипенем-Элеас растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или

0,9 % раствора хлорида натрия. Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц. Готовую суспензию при помощи шприца добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек:

Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия (физиологический раствор).

Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

Готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузия

Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Условия хранения готового раствора

Срок хранения инфузионных растворов, приготовленных на физиологическом растворе при комнатной температуре — 12 часов, при 2-8°С — 72 часа. На 5% растворе глюкозы при комнатной температуре 4 часа, холодильнике 48 часов. После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре.

Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом:

очень частые >1/10

частые >1/100 — <1/10

нечастые >1/1000 — <1/100

редкие >1/10 000 — <1/1000

очень редкие >1/100 000 — <1/10 000

Очень часто:

— головная боль

Часто:

— флебит

— тошнота, диарея; нечастые: псевдомембранозный колит (вызванный Clostridium difficile)

— зуд, сыпь

— повышение активности печеночных ферментов

Прочие: частые: кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

Нечасто:

— реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции)

— нейтропения, тромбоцитопения.

Очень редко:

— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

  • гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам

  • анафилактические реакции на бета-лактамовые антибиотики в анамнезе

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременно применять Дорипенема-Элеас и пробенецид, так как последний снижает почечный клиренс дорипенема.

Дорипенем снижает уровень вальпроевой кислоты в сыворотке, поэтому при одновременном их применении следует проводить мониторинг концентраций вальпроевой кислоты. Дорипенем-Элеас не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем-Элеас не обладает способностью индуцировать ферменты.

Перед началом применения Дорипенема-Элеас необходимо выяснить у пациента наличие у него в анамнезе реакций гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. У таких пациентов, Дорипенем-Элеас следует применять с большой осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности препарат следует отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) требуют проведения неотложной терапии адреналином и принятие других экстренных мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также антигистаминов, кортикостероидов, прессорных аминов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Псевдомембранозный колит, вызываемый C. difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьироваться от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего Дорипенем-Элеас, возникает диарея.

Следует избегать длительного лечения Дорипенемом-Элеас для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

При ингаляционном введении Дорипенема-Элеас может возникать пневмонит, поэтому его не следует вводить ингаляционным путем.

Дозы для детей

В настоящее время нет опыта применения Дорипенема-Элеас у детей.

Беременность и период лактации

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дорипенема-Элеас беременным женщинам. Препарат следует назначать лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен принять решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания при лечении Дорипенемом-Элеас, так как данных о проникновении дорипенема в грудное молоко нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Симптомы: узелковая и эритематозная сыпи.

Лечение: рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Форма выпуска и упаковка

По 500 мг препарата помещают во флаконы бесцветного стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками с защитными пластмассовыми крышками или обжатые алюминиевыми колпачками без защитных пластмассовых крышек. Каждый флакон оклеивают этикеткой самоклеющейся.

По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

По 40 флаконов помещают в групповую упаковку

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 0С до 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

ТОО «ПФК «Элеас», Республика Казахстан

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «ПФК «Элеас», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ПФК Элеас»

040707, Республика Казахстан, Алматинская область,

Илийский район, п. Боралдай,

Дорипрекс

Дорипрекс: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Doriprex

Код ATX: J01DH04

Действующее вещество: Дорипенем (Doripenem)

Производитель: SHIONOGI & Co. Ltd. (Япония)

Актуализация описания и фото: 11.05.2018

Цены в аптеках: от 21340 руб.

Дорипрекс – синтетический препарат класса β-лактамных антибиотиков карбапенемов широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Дорипрекса – порошок для приготовления раствора для инфузий: белый, почти белый или слегка желтоватый кристаллический порошок; восстановленный раствор представляет собой однородную суспензию от белого до почти белого цвета, свободно проходящую через иглу №0840 в шприц (по 500 мг порошка во флаконах из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 20 мл, укупоренных эластомерной пробкой с алюминиевым колпачком, оснащенным предохранительной крышкой из пластмассы; в пачке картонной 1 или 10 флаконов).

В 1 флаконе с препаратом содержится действующее вещество: дорипенем – 500 мг (в виде дорипенема моногидрата – 521,4 мг).

Фармакологические свойства

Дорипенем структурно близок другим β-лактамным антибиотикам и in vitro обладает выраженной активностью в отношении аэробных и анаэробных бактерий, как грамположительных, так и грамотрицательных. Он в 2–4 раза активнее меропенема и имипенема в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa).

Механизм действия: бактерицидный эффект дорипенема заключается в нарушении биосинтеза бактериальной клеточной стенки путем инактивации многих важных пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит в последующем к гибели бактерий. Наибольшим аффинитетом дорипенем обладает в отношении ПСБ золотистых стафилококков (Staphylococcus aureus). В клетках кишечной палочки (Escherichia coli) и синегнойной палочки дорипенем прочно связывается с ПСБ, участвующими в поддержании конфигурации бактериальной клетки. В опытах in vitro выяснилось, что дорипенем действие других антибиотиков угнетает слабо, как и другие антибиотики незначительно ингибируют его действие. Имеются данные об аддитивной активности или слабом синергизме дорипенема с левофлоксацином и амикацином в отношении синегнойной палочки, а также с ванкомицином, линезолидом, левофлоксацином и даптомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности: устойчивость бактерий к дорипенему включает его инактивацию ферментами, обладающими способностью гидролизовать карбапенемы, а также приобретенными или мутантными ПСБ; уменьшение проницаемости наружной мембраны и активный выход из бактериальных клеток. К гидролизу большинством β-лактамаз (в т. ч. пенициллиназ и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями, дорипенем проявляет устойчивость. Исключение составляют только относительно редкие β-лактамазы. Распространенность отдельных видов с приобретенной резистентностью может изменяться в разное время и в разных географических регионах, поэтому информация о структуре местной резистентности очень полезна, особенно при терапии тяжелых инфекций.

Обычно чувствительные к дорипенему виды микроорганизмов:

  • грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus (чувствительные к метициллину штаммы), Streptococcus agalactiae (в т. ч. резистентные к макролидам штаммы), Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (в т. ч. резистентные к пенициллину или цефтриаксону штаммы), Streptococcus viridans (в т. ч. умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину штаммы), Streptococcus pyogenes;
  • грамотрицательные аэробы: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (в т. ч. нечувствительные к цефтазидиму штаммы), Enterobacter cloacae (в т. ч. нечувствительные к цефтазидиму штаммы), Haemophilus influenzae (в т. ч. продуцирующие β-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают β-лактамазы), Escherichia coli (в т. ч. резистентные к левофлоксацину и продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра штаммы), Klebsiella pneumoniae* (в т. ч. продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия – Extended-Spectrum Beta-Lactamase или ESBL штаммы), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (в т. ч. продуцирующие ESBL штаммы), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa* (в т. ч. резистентные к цефтазидиму штаммы), Serratia marcescens (в т. ч. нечувствительные к цефтазидиму штаммы), виды рода Shigella и Salmonella;
  • анаэробы: Bilophila wadsworthia,Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis,Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus magnus, Sutterella wadsworthenis, Peptostreptococcus micros, виды рода Clostridium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.

* – виды микроорганизмов, в отношении которых активность дорипенема определена в клинических исследованиях.

Резистентные к дорипенему виды микроорганизмов:

  • грамположительные аэробы: виды рода Staphylococcus, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium;
  • грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophila;
  • виды с приобретенной резистентностью: индуцированную устойчивость могут иметь Burkholderia cepacia.

Средние концентрации дорипенема в плазме в зависимости от дозы и продолжительности вливания, изменения показателей во времени за 1/2/1/2/3/4/6 часов:

Максимальная концентрация дорипенема в плазме (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) изменяются линейно при приеме препарата в дозовом диапазоне 500–1000 мг при продолжительности внутривенной инфузии 1 или 4 часа и доз 500–2000 мг при продолжительности внутривенной инфузии 1 час.

При нормальной функции почек признаков кумуляции дорипенема не наблюдается после внутривенных инфузий 500–1000 мг каждые 8 часов, курсом 7–10 дней.

Фармакокинетические характеристики дорипенема:

  • распределение: средняя степень связывания с белками плазмы – 8,1% (независимо от плазменной концентрации); объем распределения ~ 16,8 л (близок по значению к объему внеклеточной жидкости ~ 18,2 л); отмечается хорошая проницаемость в ряд биологических жидкостей и тканей (к примеру, ретроперитонеальную жидкость и мочу, ткани предстательной железы, матки, желчного пузыря), дорипенема достигает там концентраций, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию (МИК);
  • метаболизм: дорипенем биотрансформируется преимущественно под действием дегидропептидазы-I в микробиологически неактивный метаболит. При экспериментальных исследованиях in vitro регистрировалась биотрансформация дорипенема с участием изоферментов системы CYP450, других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ);
  • выведение: элиминация дорипенема происходит преимущественно почками в неизмененном виде; для молодых здоровых взрослых средний период полувыведения (Т1/2) ~ 1 час; плазменный клиренс ~ 15,9 л/ч; средний почечный клиренс ~ 10,3 л/ч (значение этого показателя, в комплексе со значимым снижением выведения дорипенема одновременно с пробенецидом указывает на то, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции); при получении одной дозы в 500 мг у молодых здоровых взрослых испытуемых 71% дозы – выделялся с мочой в неизмененном виде; 15% – в виде метаболита с открытым кольцом; в кале было обнаружено менее 1%.

Фармакокинетические особенности отдельных групп пациентов:

  • почечная недостаточность: введение одной дозы дорипенема в 500 мг увеличивало AUC следующим образом: легкая почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) 51–79 мл/мин – в 1,6 раза, умеренно выраженная почечная недостаточность КК 31–50 мл/мин – 2,8 раза, тяжелая почечная недостаточность КК <30 мл/мин – в 5,1 раза в сравнении с AUC здоровых людей с нормальной функцией почек и КК> 80 мл/мин; при умеренно выраженном и тяжелом нарушении функции почек следует снижать дозу дорипенема;
  • нарушения функции печени: данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с печеночной недостаточностью на сегодня не имеется; метаболизму в печени дорипенем практически не подвергается, что предполагает отсутствие влияния функции печения на его фармакокинетику;
  • пожилой возраст: AUC дорипенема у пожилых людей была увеличена на 49% в сравнении с значением показателя для молодых здоровых взрослых, главным образом за счет возрастных изменений КК; при нормально функционирующих почках пожилым пациентам снижать дозу дорипенема нет необходимости;
  • половая дифференциация: AUC дорипенема у женщин на 13% выше, чем у мужчин; женщинам и мужчинам рекомендуется вводить одинаковые дозы препарата;
  • расовая дифференциация: при применении дорипенема среди различных расовых групп значительного расхождения в его клиренсе не наблюдалось, поэтому коррекции дозы не требуется.

Показания к применению

  • внутрибольничная пневмония, в т. ч. связанная с ИВЛ (искусственной вентиляцией легких);
  • осложненные инфекции мочевыделительной системы, в т. ч. пиелонефрит (осложненный/неосложненный) и с сопутствующей бактериемией;
  • осложненные интраабдоминальные инфекции.
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • период грудного вскармливания;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к дорипенему, другим антибиотикам из группы карбапенемов и к β-лактамным антибиотикам.

Инструкция по применению Дорипрекса: способ и дозировка

Дорипрекс вводится в виде внутривенных инфузий.

Рекомендованное дозирование:

  • внутрибольничная пневмония, в т. ч. связанная с ИВЛ: каждые 8 ч по 500 мг, продолжительность инфузии 1 или 4 час1; продолжительность курса – 7–14 дней2;
  • осложненные инфекции мочевыделительной системы, в т. ч. пиелонефрит: каждые 8 ч по 500 мг, продолжительность инфузии 1 час; продолжительность курса – 10 дней2, 3;
  • осложненные интраабдоминальные инфекции: каждые 8 ч по 500 мг, продолжительность инфузии 1 час; продолжительность курса – 5–14 дней2, 3.

1 – рекомендуемая продолжительность инфузии при нозокомиальной пневмонии – 1 час; если существует риск инфицирования микроорганизмами менее чувствительными к антибиотику, следует вводить Дорипрекс в течение 4 часов.

2 – общая продолжительность терапии включает возможный переход на прием соответствующих пероральных препаратов после 3-дневного (минимум) парентерального введения Дорипрекса, вызвавшего клиническое улучшение (в случае перехода на пероральные лекарственные формы можно назначать широкого спектра действия пенициллины в сочетании с клавулановой кислотой, фторхинолоны, а также антибиотики любой другой фармакотерапевтической группы).

3 – при инфекциях, осложненных бактериемией продолжительность лечения можно увеличивать до 14 дней.

Приготовление раствора для инфузий в дозе 500 мг:

  1. Во флакон с порошком вводят 10 мл стерильной воды для инъекций или физиологического раствора (0,9% раствора NaCl).
  2. Проверяют суспензию визуально на наличие видимых посторонних частиц (для прямого введения приготовленная суспензия не используется).
  3. С помощью шприца и иголки суспензию добавляют в пакет для инфузионных растворов, содержащий 100 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора NaCl и перемешивают аккуратно до полного растворения.

Чтобы приготовить препарат в дозе 250 мг для введения пациентам с умеренной или тяжелой степенью нарушения функции почек из инфузионного пакета с приготовленной дозой 500 мл отбирают 55 мл раствора и утилизируют, оставшийся объем раствора содержит 250 мг дорипенема.

Приготовленную суспензию до ее разведения в инфузионном растворе допускается хранить во флаконе не более 1 часа.

Время стабильности (срок хранения) приготовленного раствора Дорипрекс в зависимости от разбавителя и условий хранения:

  • 0,9% раствор NaCl (физиологический раствор): при комнатной температуре – 12 часов; при температуре 2–8 °С (в холодильнике) – 72 часа;
  • 5% раствор глюкозы: при комнатной температуре – 4 часа; при температуре 2–8 °С (в холодильнике) – 24 часа.

Инфузионный раствор после извлечения из холодильника должен быть введен в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. В общей сложности время хранения раствора в холодильнике, согревания его до комнатной температуры и введения пациенту суммарно не должно превышать допустимого времени хранения приготовленного препарата в холодильнике.

Введение Дорипрекса с 5% раствором глюкозы не должно длиться более 1 часа.

Раствор Дорипрекса должен быть прозрачным, от бесцветного до слегка желтоватого, различия в цветности на качество продукта не влияют. Перед введением инфузионный раствор проверяют визуально на отсутствие механических примесей и в случае обнаружения последних – отбраковывают.

Неиспользованный раствор и другие отходы, оставшиеся после проведения инфузии следует утилизировать в соответствии с правилами.

  • нервная система: очень часто – головная боль; частота неизвестна – судорожные припадки;
  • сердечно-сосудистая система: часто – флебит;
  • желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): часто – тошнота, диарея;
  • кожа и подкожная клетчатка: часто – зуд, сыпь;
  • реакции гиперчувствительности: нечасто – анафилактические реакции;
  • гепатобилиарная система: часто – повышение активности печеночных ферментов;
  • прочие реакции: часто – кандидоз слизистой полости рта и вагинальный кандидоз.

В пострегистрационном периоде наблюдались следующие нежелательные эффекты:

  • кровеносная и лимфатическая системы: нечасто – нейтропения, тромбоцитопения;
  • реакции гиперчувствительности: очень редко – Синдром Лайелла, синдром Стивенса – Джонсона.

О судорожных припадках врачи сообщали добровольно, не указывая число пациентов, получавших Дорипрекс, в связи с чем установить их относительную частоту невозможно.

При внутривенном капельном введении дорипенема в дозе 2 г каждые 8 часов на протяжении 10–14 дней отмечались случаи образования папуло-эритематозной сыпи, которая проходила спустя 10 дней после прекращения терапии.

При передозировке введение Дорипрекса требуется прекратить и проводить поддерживающее лечение до полного выведения его из организма почками. Терапия состояния – симптоматическая, заключается в наблюдении за клиническим состоянием больного и мониторинге основных физиологических показателей. Выводится дорипенем из организма посредством гемодиализа или длительной заместительной почечной терапии, но достаточной информации о эффективности применения этих методов в настоящее время не имеется.

У пациентов, получающих β-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные (вплоть дл летальных) анафилактические реакции. До начала терапии следует тщательно собрать анамнез пациента, особенно сведения о реакциях гиперчувствительности на β-лактамные антибиотики и другие карбапенемы. При возникновении аллергической реакции на дорипенем сразу же прекращают применение Дорипрекса и проводят соответствующие терапевтические мероприятия. Состояние анафилактического шока требует проведения неотложной терапии, в т. ч. введения эпинефрина (прессорных аминов) и глюкокортикостероидов, а также проведения оксигенотерапии, внутривенного введения жидкостей, приема антигистаминных препаратов, и поддержания проходимости дыхательных путей.

Сообщалось о эпизодах развития судорожных припадков во время терапии карбапенемами, в т. ч. дорипенемом. В клинических исследованиях судорожные припадки чаще наблюдались у пациентов с исходными заболеваниями центральной нервной системы (инсульт либо судорожные припадки в анамнезе), почечной недостаточностью, а также при введении высоких доз > 500 мг.

Вызываемый Clostridium difficile псевдомембранозный колит может возникать при терапии практически всеми антибиотиками в степени от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому в случае диареи следует незамедлительно обратиться к врачу.

Продолжительного лечения Дорипрексом требуется избегать для предотвращения чрезмерного размножения патологических микроорганизмов резистентных к нему.

До начала лечения рекомендуется пройти бактериологическое исследование с отбором соответствующих образцов для выделения возбудителей, их идентификации и определения чувствительности к дорипенему. В случае отсутствия такой возможности эмпирический выбор лекарственных средств проводится на основании местных эпидемиологических данных и структуры чувствительности микроорганизмов на локальном уровне.

У пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, требуется тщательный мониторинг побочных эффектов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования по влиянию дорипенема на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций не проводились, но, учитывая наличие побочных эффектов со стороны нервной системы и профиль безопасности Дорипрекса, необходимо обратить внимание на возможность влияния препарата на эти функции.

Применение при беременности и лактации

Имеются ограниченные данные клинических наблюдений применения дорипенема при беременности, поэтому определить вероятную угрозу для плода не представляется возможным. В связи с чем Дорипрекс при беременности используют только в случае превышения предполагаемой пользы для матери над потенциальным риском для плода.

Если применение Дорипрекса необходимо в период лактации, грудное вскармливание на время терапии следует прервать.

Применение в детском возрасте

Дорипрекс противопоказано применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Коррекция дозы Дорипрекса в зависимости от функции почек:

  • КК >50 мл/мин: коррекции дозы не требуется;
  • КК 30–50 мл/мин (умеренное нарушение функции почек): 250 мг каждые 8 ч;
  • КК от 10–30 мл/мин (тяжелое нарушение функции почек): 250 мг каждые 12 ч.

При нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы Дорипрекса не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста с функцией почек, соответствующей возрасту, коррекции дозы Дорипрекса не требуется.

Лекарственное взаимодействие

  • пробенецид: конкурирует с дорипенемом за секрецию почечными канальцами, снижая почечный клиренс дорипенема, увеличивая AUC на 75%, а T1/2 на 53%; не рекомендуется их одновременное применение;
  • препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома Р450: дорипенем не ингибирует основные изоферменты, поэтому, скорее всего, не взаимодействует с этими препаратами; данные исследований in vitro подтверждают, что он не обладает способностью индуцировать активность ферментов;
  • вальпроевая кислота или вальпроат натрия: дорипенем способен снижать их плазменную концентрацию до субтерапевтического уровня, при неизменной фармакокинетике самого дорипенема; одновременное применение проводится при мониторинге концентрации вальпроевой кислоты или вальпроата натрия с рассмотрением возможности назначения другого лечения.

Согласно инструкции, Дорипрекс нельзя смешивать с иными лекарственными средствами кроме стерильной воды для инъекций, физиологического раствора (0,9% раствора NaCl) или 5% раствора глюкозы.

Аналоги

Информация об аналогах Дорипрекса по действующему веществу отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, без доступа света, при температуре не выше 15–30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дорипрексе

Немногочисленные отзывы о Дорипрексе – положительные, в единичном случае сообщалось о повышении аппетита сразу после проведения инфузии.

Цена на Дорипрекс в аптеках

Примерная цена Дорипрекса в аптеках колеблется от 13 тыс. руб. до 44 тыс. руб. и выше за упаковку из 10 флаконов по 500 мг препарата.

Амелотекс® (Amelotex)

Последняя актуализация описания производителем 25.08.2017 Рекомендуются более актуальные описания:

  • Артрозан
  • Мовалис

Фильтруемый список25.08.201725.08.201725.08.201725.08.2017 Мелоксикам* (Meloxicam*) M01AC06 Мелоксикам

  • Нестероидные противовоспалительные препараты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
  • M13.9 Артрит неуточненный
  • M19.9 Артроз неуточненный
  • M25.5 Боль в суставе
  • M45 Анкилозирующий спондилит

3D-изображения

Таблетки 1 табл.
активное вещество:
мелоксикам 7,5 мг
15 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия цитрат; повидон; кросповидон; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат

Таблетки, 7,5 мг: круглые, двояковыпуклые, бледно-желтого или бледно-желтого со слабым зеленоватым оттенком цвета; допускается наличие мраморности и легкой шероховатости.

Таблетки, 15 мг: круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, бледно-желтого или бледно-желтого со слабым зеленоватым оттенком цвета; допускается наличие мраморности и легкой шероховатости.

Фармакологическое действие — анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное.

Мелоксикам — НПВС, обладающее обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Противовоспалительное действие связано с торможением ферментативной активности ЦОГ-2, участвующей в биосинтезе ПГ в области воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на ЦОГ-1, участвующую в синтезе ПГ, защищающего слизистую оболочку ЖКТ и принимающего участие в регуляции кровотока в почках.

Хорошо всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность мелоксикама — 89%. Одновременный прием пищи не изменяет всасывание. При использовании препарата внутрь в дозах 7,5 и 15 мг его концентрации пропорциональны дозам. Css достигаются в течение 3–5 дней. При длительном применении препарата (более 1 года) концентрации сходны с отмечающимися после первого достижения Css. Диапазон различий между Cmax и базальными концентрациями препарата после его приема 1 раз в день относительно невелик и составляет при использовании дозы 7,5 мг — 0,4–1 мкг/мл, а при использовании дозы 15 мг — 0,8–2 мкг/мл (приведены значения Cmin и Cmax соответственно).

Мелоксикам проникает через гистогематические барьеры, концентрация в синовиальной жидкости достигает 50% от Cmax препарата в плазме.

Почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 неактивных в фармакологическом отношении производных. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании 2 других метаболитов (составляющих 16 и 4% от величины дозы препарата, соответственно) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выводится в равной степени через кишечник и почки, преимущественно в виде метаболитов. Через кишечник в неизмененном виде выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. T1/2 мелоксикама составляет 15–20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. У лиц пожилого возраста клиренс препарата снижается. Vd низкий и составляет в среднем 11 л.

Печеночная или почечная недостаточность средней степени тяжести существенное влияние на фармакокинетику мелоксикама не оказывает.

Показания препарата Амелотекс®

остеоартроз;

ревматоидный артрит;

анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева);

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам;

период после проведения аортокоронарного шунтирования;

декомпенсированная сердечная недостаточность;

полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в т.ч. в анамнезе);

эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение;

воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона);

цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения;

выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;

выраженная почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (Cl креатинина <30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, в т.ч. подтвержденная гиперкалиемия;

редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 15 лет.

C осторожностью: ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; застойная сердечная недостаточность; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; курение; Cl креатинина <60 мл/мин; анамнестические данные о язвенном поражении ЖКТ; наличие инфекции Helicobacter pylori; пожилой возраст; длительное использование НПВС; частое употребление алкоголя; тяжелые соматические заболевания; сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (например варфарин), антиагреганты (например ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральные ГКС (например преднизолон), СИОЗС (например циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин). В перечисленных выше случаях для снижения риска развития нежелательных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу максимально возможным коротким курсом.

Со стороны органов кроветворения: более 1% — анемия; 0,1–1% изменение формулы крови, в т.ч. лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны кожных покровов: более 1% — зуд, кожная сыпь; 0,1–1% — крапивница; менее 0,1% — фотосенсибилизация, буллезные высыпания, мультиформная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны дыхательной системы: менее 0,1% — бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: более 1% — головокружение, головная боль; 0,1–1% — вертиго, шум в ушах, сонливость; менее 0,1% — спутанность сознания, дезориентация, эмоциональная лабильность.

Со стороны ССС: более 1% — периферические отеки; 0,1–1% — повышение АД, сердцебиение, приливы крови к коже лица.

Со стороны мочевыделительной системы: 0,1–1% — гиперкреатининемия и/или повышение мочевины в сыворотке крови; менее 0,1% — острая почечная недостаточность; связь с приемом мелоксикама не установлена — интерстициальный нефрит, альбуминурия, гематурия.

Со стороны органов чувств: менее 0,1% — конъюнктивит, нарушение (в т.ч. нечеткость) зрения.

Аллергические реакции: менее 0,1% — ангионевротический отек, анафилактоидные/анафилактические реакции.

При одновременном применении с другими НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота) увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ.

При одновременном применении с гипотензивными препаратами возможно снижение эффективности действия последних.

При одновременном применении с препаратами лития возможно развитие кумуляции лития, увеличение его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови).

При одновременном применении с метотрексатом усиливается побочное действие последнего на кроветворную систему (опасность возникновения анемии и лейкопении, показан периодический контроль общего анализа крови).

При одновременном применении с диуретиками и циклоспорином возрастает риск развития почечной недостаточности.

При одновременном применении с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних.

При одновременном применении с антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), а также тромболитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин) увеличивается риск развития кровотечений (необходим периодический контроль показателей свертываемости крови).

При одновременном применении с колестирамином в результате связывания мелоксикама усиливается его выведение через ЖКТ.

При одновременном применении с СИОЗС возрастает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Внутрь, во время еды, 1 раз в день.

Ревматоидный артрит: 15 мг/сут. В зависимости от лечебного эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг/сут.

Остеоартроз: 7,5 мг/сут. При неэффективности доза может быть увеличена до 15 мг/сут.

Анкилозирующий спондилоартрит: 15 мг/сут.

Максимальная суточная доза — 15 мг.

У пациентов с повышенным риском побочных эффектов, а также у пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут.

Симптомы: нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия.

Лечение: следует провести промывание желудка, назначить прием активированного угля (в течение ближайшего часа), симптоматическую терапию. Колестирамин ускоряет выведение препарата из организма. Форсированный диурез, гемодиализ — малоэффективны (из-за высокой связи препарата с белками крови). Специфического антидота к препарату нет.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами, в анамнезе у которых язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также пациентами, находящимися на антикоагулянтной терапии. У таких пациентов повышен риск возникновения язвенно-эрозивных заболеваний ЖКТ.

Следует соблюдать осторожность и контролировать показатели функции почек при применении препарата пациентами пожилого возраста с ХСН с явлениями недостаточности кровообращения, циррозом печени, а также гиповолемией в результате хирургических вмешательств. Пациентам с почечной недостаточностью, если Cl креатинина более 30 мл/мин, не требуется коррекция режима дозирования.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, дозировка препарата не должна превышать 7,5 мг/сут.

При стойком и существенном повышении трансаминаз и изменении других показателей функции печени препарат следует отменить и провести контрольные тесты.

Пациенты, принимающие одновременно мочегонные средства и мелоксикам, должны принимать достаточное количество жидкости.

Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация), необходимо прекратить прием препарата.

Мелоксикам, так же как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез ПГ, может влиять на фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Применение препарата может вызывать возникновение нежелательных эффектов в виде головной боли и головокружений, сонливости. Следует отказаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих концентрации внимания.

Таблетки, 7,5 мг и 15 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке картонной.

РЕПЛЕК ФАРМ ООО. Скопье, Республика Македония, ул. Козле, № 188, 1000 Скопье.

ЗАО «ФармФирма «Сотекс». 141345, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, 11.

Тел./факс: (495) 956-29-30.

Владелец регистрационного удостоверения: ЗАО «ФармФирма «Сотекс».

Претензии потребителей направлять по адресу производителя ЗАО «ФармФирма «Сотекс».

По рецепту.

Условия хранения препарата Амелотекс®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Амелотекс®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный Артрит ревматоидный
Болевой синдром при ревматических заболеваниях
Боль при ревматоидном артрите
Воспаление при ревматоидном артрите
Дегенеративные формы ревматоидного артрита
Детский ревматоидный артрит
Обострение ревматоидного артрита
Острый ревматизм
Острый ревматический артрит
Острый суставной ревматизм
Ревматические артриты
Ревматические полиартриты
Ревматический артрит
Ревматический полиартрит
Ревматоидные артриты
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит активного течения
Ревматоидный периартрит
Ревматоидный полиартрит
M13.9 Артрит неуточненный Артрит
Артрит негнойный (неинфекционный)
Артрит острый
Болевой синдром при острых воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
Болевой синдром при хронических воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
Боль при остеоартрите
Воспаление при остеоартрите
Воспалительная артропатия
Воспалительно-дегенеративные заболевания суставов
Воспалительное заболевание опорно-двигательного аппарата
Воспалительное заболевание суставов
Воспалительные заболевания костно-мышечной системы
Деструктивный артрит
Заболевание опорно-двигательного аппарата
Заболевания опорно-двигательного аппарата
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Инфекции опорно-двигательного аппарата
Моноартрит
Неинфекционные артриты
Неревматический артрит
Остеоартрит
Острое воспаление костно-мышечной ткани
Острое воспалительное заболевание скелетно-мышечной системы
Острое воспалительное состояние костно-мышечной системы
Острый артрит
Острый остеоартрит
Посттравматический остеоартрит
Реактивные артриты
Хронические воспалительные заболевания суставов
Хронический артрит
Хронический воспалительный артрит
Хроническое воспаление внутреннего слоя суставной капсулы
Хроническое воспаление суставной сумки
Хроническое воспалительное заболевание суставов
Экссудативный артрит
M19.9 Артроз неуточненный Артроз
Артроз деформирующий
Артрозы крупных суставов
Болевой синдром при остеоартрозах
Болевой синдром при остеоартрозе
Болевой синдром при острых воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
Болевой синдром при хронических воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
Деформирующий артроз
Деформирующий остеоартроз
Деформирующий остеоартроз суставов
Изменение кисти при остеоартрозе
Остеоартроз
Остеоартроз в стадии обострения
Остеоартроз крупных суставов
Острый болевой синдром при остеоартрозе
Посттравматический остеоартроз
Ревматический остеоартроз
Спондилартроз
Хронический остеоартрит
M25.5 Боль в суставе Артралгия
Болевой синдром при мышечно-суставных заболеваниях
Болевой синдром при остеоартрозах
Болевой синдром при остеоартрозе
Болевой синдром при острых воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
Болевой синдром при хронических воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
Болевые ощущения в суставах
Болезненность суставов
Болезненность суставов при тяжелых физических нагрузках
Болезненные воспалительные поражения суставов
Болезненные состояния опорно-двигательного аппарата
Болезненные состояния суставов
Болезненные травматические поражения суставов
Боли в костно-мышечной системе
Боли в плечевых суставах
Боли в суставах
Боль в суставах
Боль в суставах при травмах
Боль костно-мышечная
Боль при остеоартрите
Боль при патологии суставов
Боль при ревматоидном артрите
Боль при хронических дегенеративных заболеваниях костей
Боль при хронических дегенеративных заболеваниях суставов
Костно-суставная боль
Ревматическая боль
Ревматические боли
Суставная боль
Суставная боль ревматического происхождения
Суставной болевой синдром
Суставные боли
M45 Анкилозирующий спондилит Анкилозирующий спондилоартрит
Анкилозирующий спондилоартроз
Бехтерева болезнь
Болевой синдром при острых воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
Болевой синдром при хронических воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
Болезни позвоночного столба
Болезнь Бехтерева
Болезнь Бехтерева-Мари-Штрюмпелля
Мари-Штрюмпеля болезнь
Ревматический спондилит
Спондилоартрит анкилозирующий
R68.8.0* Синдром воспалительный Болевой синдром воспалительного генеза
Болевой синдром при воспалениях неревматической природы
Болевой синдром при воспалительных поражениях периферической нервной системы
Болезненное воспаление плечевого сустава
Болезненные воспаления после травм или операций
Болезненные воспаления после хирургических вмешательств
Болезненные геморроидальные узлы
Воспаление барабанной перепонки
Воспаление гортани
Воспаление десен
Воспаление клетчатки
Воспаление лимфатических узлов
Воспаление миндалин
Воспаление мышц
Воспаление мягких тканей
Воспаление полости рта
Воспаление после операций и травм
Воспаление после ортопедических операций
Воспаление после травм
Воспаление при ревматоидном артрите
Воспаление среднего уха
Воспалительное заболевание десен
Воспалительные заболевания век
Воспалительные заболевания глаз
Воспалительные отеки мягких тканей
Воспалительные процессы
Воспалительные процессы после оперативных вмешательств
Воспалительный процесс
Воспалительный синдром
Воспалительный синдром неревматического происхождения
Воспалительный синдром после операционных вмешательств
Гнойные инфекции
Нарушения функции печени воспалительной этиологии
Острое воспаление костно-мышечной ткани
Постравматическое воспаление мягких тканей

Дорипрекс : инструкция по применению

Фармакодинамика

Дорипенем — синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам.
Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом, он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Механизм действия
Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем нарушения биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллин-связывающие белки (ПСБ), и это ведет к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки.
Опыты in vitro показали, что дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, и также его действие не угнетается другими антибиотиками.
Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности
Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, а также мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выход дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.

К дорипенему чувствительны:

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину).

Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы:
Стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium.

Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophila.

*Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Приобретенную резистентность могут иметь

Burkholderia cepacia.

Фармакокинетика

Концентрации дорипенема в плазме: средние концентрации в плазме (мг/л) дорипенема после одной 1-часовой и 4-часовой внутривенной инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы

Фармакокинетика дорипенема (Cmax — максимальная концентрация в плазме и AUC — площадь под кривой — зависимость концентрации в плазме от времени) является линейной в дозовом диапазоне 500 мг-1 г при внутривенной инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7-10 дней.
Фармакокинетика дорипенема носит линейный характер в диапазоне доз 500 мг — 2 г при введении в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 час и 500 мг — 1 г при внутривенной инфузии продолжительностью 4 часа.
Фармакокинетические характеристики дорипенема при однократном введении у взрослых с кистозным фиброзом соответствуют аналогичным параметрам для взрослых без кистозного фиброза. Не проводилось надлежащих хорошо контролируемых исследований безопасности и эффективности дорипенема у пациентов с кистозным фиброзом.
Распределение: Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы составляла 8,1% и не зависела от его концентрации в плазме крови. Объем распределения равен приблизительно 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2 л). Дорипенем хорошо проникает в ряд тканей и биологических жидкостей, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих МИК (минимальная ингибирующая концентрация).

Метаболизм: Биотрансформация дорипенема в микробиологически неактивный метаболит происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ.

Выведение: Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых средний конечный период полувыведения дорипенема из плазмы составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15,9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробеницидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых взрослых, получивших одну дозу (500 мг) дорипенема, 71% дозы обнаружен в моче в виде неизмененного дорипенема и 15% — в виде метаболита с открытым кольцом соответственно. После введения молодым здоровым взрослым одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.
Пациенты с почечной недостаточностью: После введения одной дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), умеренно выраженной (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличилась соответственно в 1,6 раза, 2,8 раза и 5,1 раза по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени: В настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, и поэтому предполагается, что нарушение функции этого органа не должно влиять на его фармакокинетику.

Пожилые пациенты: По сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых людей AUC дорипенема была увеличена на 49%. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями клиренса креатинина. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.

Половые различия: У женщин AUC дорипенема была на 13% больше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.

Расовая принадлежность: При применении данного препарата среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.