Для чего таблетки калетра?

Содержание

Информация про таблетки Калетра – от чего помогает применение, методы приема, дозировка во всех случаях, когда запрещено принимать, фото пачки, отзывы проходивших курс лечения. Для этого лекарственного средства характерны следующие особенности применения:

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: противопоказан
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • В детском возрасте: с осторожностью
  • При нарушениях функции печени: с осторожностью
  • При нарушении функции почек: с осторожностью
  • В пожилом возрасте: с осторожностью

Упаковка

Калетра – противовирусное средство, активное к инфекции вируса иммунодефицита человека.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

  • Раствор для приема внутрь: прозрачная жидкость желтого или светло-желтого цвета (по 60 мл во флаконах янтарного цвета из полиэтилентерефталата в комплекте с дозатором, в картонной пачке по 5 флаконов и дозаторов);
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной формы, с гравировкой логотипа компании Эбботт, нанесенной на одной из сторон, и буквами «AL» на таблетках красного цвета или «AC» – на бледно-розовых (таблетки с гравировкой «AL» по 120 шт., «AC» по 60 шт. во флаконах из высокоплотного полиэтилена, в картонной пачке 1 флакон).

Действующие вещества Калетры – лопинавир и ритонавир, их содержание (соответственно):

  • 1 мл раствора – 80 мг и 20 мг;
  • 1 таблетка красного цвета с гравировкой «AL» – 200 мг и 50 мг;
  • 1 таблетка бледно-розового цвета с гравировкой «AC» – 100 мг и 25 мг.

Вспомогательные компоненты:

  • Раствор: натрия хлорид, макрогола глицерилгидроксистеарат, натрия цитрат, калия ацесульфам, натрия сахаринат, лимонная кислота безводная, пропиленгликоль, этанол, левоментол, глицерол, повидон К-30, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, масло ментоловое, ароматизатор магнасвит 110 (2Х), добавка вкусовая синтезированная, ароматизатор ванильный, вода очищенная;
  • Таблетки: коповидон К28, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат.

Дополнительно в составе пленочной оболочки таблеток:

  • Таблетки красного цвета с гравировкой «AL»: краситель опадрай красный – титана диоксид, полисорбат 80, гипромеллоза 6 mPa, макрогол 400, гипромеллоза 15 mPa, гипролоза, тальк, макрогол 3350, кремния диоксид коллоидный, краситель железа оксид (E172);
  • Таблетки бледно-розового цвета с гравировкой «AC»: опадрай II розовый 85F14399 – макрогол 3350, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный (E172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Калетра является комбинированным препаратом, в составе которого присутствуют ритонавир и лопинавир.

Лопинавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Обеспечивает противовирусный эффект. Благодаря механизму ингибирования протеазы ВИЧ Калетра подавляет синтез белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol. Это является причиной образования незрелого вируса, неспособного к инфицированию.

Ритонавир является ингибитором опосредованного изоферментом CYP3A метаболизма лопинавира в печени (концентрация последнего в плазме крови повышается). Кроме того, ритонавир ингибирует протеазу ВИЧ.

Резистентность

In vitro были выделены изоляты ВИЧ-1, имеющие сниженную чувствительность к лопинавиру. In vitro наличие ритонавира не изменяло выделение лопинавир-резистентных вирусов.

При проведении клинического исследования, заключавшегося в антиретровирусной (АРВ) терапии 37 пациентов, ранее не получавших лечения, на 24, 32, 40 и/или 48 неделях был проведен анализ вирусных изолятов с содержанием РНК ВИЧ в плазме свыше 400 копий/мл. У всех оцениваемых пациентов, проходивших терапию ритонавир/лопинавир, не обнаружены признаки фенотипической или генотипической резистентности к ритонавиру/лопинавиру. У детей, которые ранее не получали АРВ лечение, также не выявлена резистентность к ритонавиру/лопинавиру.

На втором этапе проводились клинические исследования препарата с привлечением 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее получали или не получали антиретровирусное лечение. У 4 пациентов из 23 человек с вирусологической неэффективностью терапии (более 400 копий РНК ВИЧ/мл) чувствительность к лопинавиру снизилась спустя 12–100 недель применения препарата Калетра. При этом 3 из 4 пациентов ранее принимали какой-либо ингибитор протеазы ВИЧ (саквинавир, индинавир или нелфинавир), 1 из 4 пациентов проходил комбинированную терапию индинавиром, ритонавиром и саквинавиром. У всех 4 пациентов зафиксированы по меньшей мере 4 мутации, которые ассоциированы с устойчивостью к ингибиторам протеазы ВИЧ до начала применения Калетры. Дальнейшее увеличение вирусной нагрузки обусловлено появлением дополнительных мутаций, которые связаны с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ. Указанной информации недостаточно для идентификации ответственных за появление резистентности к лопинавиру мутаций.

Перекрестная резистентность

Данных о возникновении перекрестной резистентности при лечении ритонавиром/лопинавиром недостаточно.

Вирусологический ответ на применение ритонавира/лопинавира изменялся в присутствии трех или более из следующих аминокислотных замен в гене протеазы ВИЧ: K20M/N/R, L10F/I/R/V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L/T/V, G48V, I84V, V82A/C/F/S/T. В ходе клинического исследования in vitro изучалось значение понижения чувствительности к лопинавиру на основе вирусологического ответа на лечение ритонавиром/лопинавиром в связи с исходным генотипом и фенотипом вируса. Исследование (М98-957) проводилось с привлечением 56 пациентов с количеством РНК ВИЧ более 1000 копий/мл, которым ранее назначалась терапия индинавиром, нелфинавиром, ритонавиром и саквинавиром. Указанные пациенты принимали одну из рекомендованных доз ритонавира/лопинавира в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и эфавирензом. До начала лечения концентрация ЕС50 лопинавира (концентрация препарата, обеспечивающая подавление репликации 50% вирусов) в отношении 56 различных штаммов вируса была в 0,5–96 раз больше концентрации ЕС50, эффективной против вируса «дикого» типа. При этом у 31 из 56 штаммов (55%) вируса зафиксировано понижение чувствительности к лопинавиру в 4 раза и более. В среднем для 31 штамма чувствительность снижалась в 27,9 раза.

Спустя 48 недель после первого приема ритонавира/лопинавира, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и эфавиренза концентрация РНК ВИЧ менее 400 копий/мл зафиксирована у 25% (у 2 из 8), 73% (у 11 из 15) и 93% (у 25 из 27) пациентов со снижением исходной чувствительности к лопинавиру, соответственно, в ≥ 40 раз, 10–40 раз и ≤ 10 раз. Концентрация РНК ВИЧ менее 50 копий/мл в указанных группах составляла, соответственно, у 25% (2/8), 60% (9/15) и 81% (22/27) пациентов.

Для идентификации мутаций, которые обуславливают развитие сопротивляемости к лопинавиру, недостаточно данных.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетика лопинавира в сочетании с ритонавиром изучалась с привлечением ВИЧ-инфицированных пациентов и здоровых добровольцев. Существенные различия между двумя указанными группами не выявлены. Лопинавир почти полностью метаболизируется под воздействием изофермента CYP3A, а применение ритонавира ингибирует метаболизм лопинавира, вызывая увеличение его концентрации в плазме. В случаях применения комбинации лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов превышала среднюю равновесную концентрацию ритонавира в 15–20 раз. При этом содержание ритонавира в плазме составляло менее 7% от его концентрации в случае приема ритонавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки. In vitro ЕС50 лопинавира приблизительно в 10 раз меньше ЕС50 ритонавира. Следовательно, противовирусную активность при совместном приеме ритонавира и лопинавира определяет лопинавир.

В ходе фармакокинетического исследования, в котором принимали участие ВИЧ-положительные пациенты (n = 19), в течение 3 недель 2 раза в сутки совместно с пищей назначалась комбинация лопинавира/ритонавира по 400/100 мг. Средняя максимальная концентрация лопинавира в плазме крови (Cmax) составила 9,8 ± 3,7 мкг/мл, а время достижения Cmax – около 4 часов. Перед утренней дозой средняя равновесная концентрация составила 7,1 ± 2,9 мкг/мл. В пределах интервала дозирования минимальная концентрация составила 5,5 ± 2,7 мкг/мл. Для лопинавира площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) на протяжении 0,5 суток после приема Калетры в среднем составила 92,6 ± 36,7 мкг·ч/мл. В сочетании с ритонавиром абсолютная биодоступность лопинавира не была установлена.

Влияние пищи на абсорбцию

При пероральном приеме раствора лопинавира/ритонавира и жирной пищи (872 ккал, за счет жира обеспечивается 56% калорийности) Сmах и AUC лопинавира увеличились, соответственно, на 56% и 130% по сравнению с аналогичными характеристиками при приеме натощак. Для повышения биодоступности и минимизации вариабельности фармакокинетики раствор рекомендуется применять во время приема пищи.

Распределение

В равновесном состоянии 98–99% лопинавира связывается с белками плазмы крови. Лопинавир связывается с альбумином и альфа 1-кислым гликопротеином (более высокое сродство наблюдается к последнему). Связывание с белками плазмы в равновесном состоянии остается постоянным в диапазоне концентраций, зарегистрированных после приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки. Этот показатель сопоставим у ВИЧ-положительных пациентов и здоровых добровольцев.

Метаболизм

In vitro лопинавир метаболизируется главным образом при воздействии изофермента CYP3A системы цитохрома Р450 печени. Поскольку ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A, ингибирующего метаболизм лопинавира, прием комбинации ритонавира и лопинавира обеспечивает увеличение концентрации последнего в плазме. После однократного применения 14С-меченого лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 89% радиоактивности обеспечивает исходный лекарственный препарат. В организме человека выявлено 13 метаболитов лопинавира. Индукция изоферментов цитохрома Р450 ритонавиром обеспечивает индукцию его собственного метаболизма. При длительном применении концентрация лопинавира перед приемом следующей дозы со временем снижалась, стабилизируясь примерно спустя 10–16 суток.

Выведение

Через 8 суток после применения 400/100 мг 14С-меченого лопинавира/ритонавира приблизительно 82,6 ± 2,5% и 10,4 ± 2,3% принятого 14С-лопинавира обнаруживается, соответственно, в кале и моче. При этом доля неизмененного лопинавира составляет, соответственно, 19,8% и 2,2%. После длительного использования менее 3% дозы принятого лопинавира в неизмененном виде экскретируется через почки. При пероральном приеме клиренс лопинавира (CL/F) составляет 5,98 ± 5,75 л/ч.

Прием Калетры 1 раз в сутки

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз в сутки оценивалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее не принимали антиретровирусные препараты. В случае длительного (на протяжении 4 недель) ежедневного применения 800/200 мг лопинавира/ритонавира в сочетании с 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира 1 раз в сутки в комбинации с приемом пищи значение средней максимальной концентрации лопинавира в плазме составило 11,8 ± 3,7 мкг/мл, а время достижения Сmах – около 6 часов. Перед применением утренней дозы значение средней равновесной концентрации лопинавира составляло 3,2 ± 2,1 мкг/мл, значение минимальной концентрации лопинавира в пределах 24-часового интервала дозирования – 1,7 ± 1,6 мкг/мл. При приеме 1 раз в сутки AUC лопинавира в среднем составляла 154,1 ± 61,4 мкг·ч/мл.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов фармакокинетика лопинавира не изучалась. Существенные фармакокинетические различия в зависимости от пола или расы взрослых пациентов не зафиксированы.

В ходе исследования применения Калетры у детей с привлечением 53 пациентов 0,5–12 лет изучалась фармакокинетика лопинавира/ритонавира в случае приема 2 раза в сутки по 300/75 или 230/57,5 мг/м2. При двукратном применении 230/57,5 мг/м2 лопинавира/ритонавира без невирапина или 300/75 мг/м2 лопинавира/ритонавира с невирапином в плазме зафиксированы концентрации лопинавира, сходные с таковыми у взрослых пациентов, которым дважды в сутки назначалось 400/100 мг лопинавира/ритонавира без невирапина. Однократное применение лопинавира/ритонавира в сутки у детей не исследовалось.

У пациентов с почечной недостаточностью изучение фармакокинетики лопинавира не проводилось, однако из-за незначительного почечного клиренса вероятность снижения общего клиренса для указанной категории невысока.

Метаболизм и выведение лопинавира преимущественно осуществляется печенью. При долговременном применении 400/100 мг лопинавира/ритонавира 2 раза в сутки у пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ, обеспечивалось увеличение AUC лопинавира на 30% и Сmах – на 20% (в сравнении с терапией у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени). У пациентов с печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови ниже (99,09%), чем в контрольных группах (99,31%). Фармакокинетика лопинавира/ритонавира у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

В ходе фармакокинетических исследований выявлено небольшое уменьшение Сmах и AUC лопинавира у беременных пациенток в III триместре в сравнении со II триместром.

Во II триместре у ВИЧ-инфицированных беременных пациенток, которым 2 раза в сутки назначали 400/100 мг лопинавира/ритонавира в покрытых пленочной оболочкой таблетках, зафиксированы следующие фармакокинетические параметры:

В III триместре у ВИЧ-инфицированных беременных пациенток, которым 2 раза в сутки назначали 400/100 мг лопинавира/ритонавира в покрытых пленочной оболочкой таблетках, зафиксированы следующие фармакокинетические параметры:

В послеродовом периоде у ВИЧ-инфицированных беременных пациенток, которым 2 раза в сутки назначали 400/100 мг лопинавира/ритонавира в покрытых пленочной оболочкой таблетках, зафиксированы следующие фармакокинетические параметры:

In vitro лопинавир/ритонавир является ингибитором изофермента CYP3A. В случае одновременного применения лопинавира/ритонавира и лекарственных препаратов, метаболизирующихся этим изоферментом, концентрации таких препаратов в плазме крови могут увеличиться, а их побочное или терапевтическое действие может усиливаться или продлеваться.

Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 или CYP2B6.

In vivo лопинавир/ритонавир индуцирует собственный метаболизм, усиливая биотрансформацию некоторых препаратов, которые метаболизируются под воздействием ферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.

Поскольку в метаболизме лопинавира/ритонавира участвует изофермент CYP3A, прием препаратов, индуцирующих активность этого изофермента, может приводить к увеличению клиренса лопинавира, что в свою очередь способствует снижению концентрации лопинавира в плазме. Одновременный прием лопинавира/ритонавира с другими ингибиторами изофермента CYP3A может сопровождаться увеличением плазменных концентраций лопинавира.

Показания к применению

Согласно инструкции, Калетра показана в составе комбинированной терапии синдрома приобретенного иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция) у взрослых и детей.

Противопоказания

  • Период грудного вскармливания;
  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Одновременное применение с вориконазолом, терфенадином, астемизолом, триазоламом, мидазоламом, цизапридом, алкалоидами спорыньи (например, эргометрин и метилэргометрин, эрготамин и дигидроэрготамин), пимозидом, ловастатином, препаратами зверобоя продырявленного, симвастатином, рифампицином;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Калетру пациентам с циррозом печени, вирусным гепатитом В и С, легкой и умеренной печеночной недостаточностью, повышенной активностью печеночных ферментов, гемофилией А и В, дислипидемией (включая гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию), а также больным старше 65 лет.

В период беременности назначение Калетры возможно, если предполагаемая польза превышает возможный риск для плода и матери.

Нельзя применять:

  • Раствор: у младенцев до 6 месяцев;
  • Таблетки: у детей в возрасте до 3 лет.

С осторожностью должны принимать таблетки Калетра больные с тяжелой почечной недостаточностью.

Инструкция по применению Калетры: способ и дозировка

  • Таблетки: принимают внутрь, проглатывая только целиком (нельзя разламывать или жевать), независимо от приема пищи. Рекомендованное дозирование для взрослых: по 400/100 мг 2 раза в сутки или 800/200 мг 1 раз в сутки для больных ранее не получавших антиретровирусную терапию; пациентам, ранее получавшим антиретровирусную терапию – по 400/100 мг 2 раза в сутки, не рекомендуется назначение однократного приема суточной дозы. При подозрении на снижение у больного чувствительности к лопинавиру, подтвержденном лабораторно или клинически, необходимо увеличить дозу Калетры до 500/125 мг (2 шт. по 200/50 мг и 1 шт. по 100/25 мг или 5 шт. по 100/25 мг) при сочетании с невирапином, эфавирензом, нелфинавиром или ампренавиром. Детям с весом более 35 кг или с площадью поверхности тела выше 1,4 кв.м. рекомендованное дозирование составляет 400/100 мг 2 раза в сутки без одновременного приема невирапина, эфавиренза, ампренавира или нелфинавира. Детям с весом меньше 35 кг и площадью поверхности тела до 0,6 кв.м. врач рассчитывает дозу по специальной схеме индивидуально. Детям с площадью поверхности тела меньше 0,6 кв.м. рекомендуется принимать раствор Калетры;
  • Раствор: принимают внутрь во время еды. Рекомендованное дозирование для взрослых: по 5 мл раствора 2 раза в сутки или 10 мл 1 раз в сутки для больных, ранее не принимавших антиретровирусные препараты; пациентам, получавшим антиретровирусную терапию – по 5 мл раствора 2 раза в сутки, данной категории больных не рекомендуется назначать прием суточной дозы однократно. В случае предполагаемого снижения чувствительности к лопинавиру, рекомендуется увеличить дозу Калетры до 6,5 мл 2 раза в сутки при сочетании с невирапином или эфавирензом. Дозирование для детей определяется врачом по специальной схеме расчетным путем, оно зависит от лекарственной комбинации, чувствительности к лопинавиру, веса и возраста ребенка. Разовая доза раствора для детей с массой тела до 15 кг определяется из расчета 12/3 мг на 1 кг веса ребенка, и 10/2,5 мг на 1 кг – для детей от 15 до 40 кг. Прием рассчитанного объема раствора назначают 2 раза в сутки. Суточная доза для детей с весом более 40 кг не должна превышать по 5 мл раствора 2 раза в сутки.

Коррекция дозы Калетры не требуется при одновременном применении ранитидина и омепразола.

При комбинированной терапии взрослых с невирапином, эфавирензом, нелфинавиром, ампренавиром нельзя назначать прием Калетры 1 раз в сутки, а для дозы 400/100 мг 2 раза в сутки коррекция не требуется.

Не изучалось применение препарата у детей 1 раз в сутки.

Побочные действия

У более 2% взрослых больных применение Калетры вызывает серьезные и умеренно выраженные побочные эффекты:

  • Общие нарушения: лихорадка, астения, озноб;
  • Со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, диспепсия, тошнота, метеоризм, рвота, дисфагия;
  • Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, парестезии;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сосудистые нарушения;
  • Психические расстройства: депрессия, пониженное либидо;
  • Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, липодистрофия;
  • Со стороны обмена веществ и нарушения питания: снижение веса тела, анорексия;
  • Со стороны костно-мышечной системы: миалгия;
  • Инфекции: бронхит;
  • Со стороны эндокринной системы: аменорея, гипогонадизм у мужчин.

В период применения Калетры у некоторых (менее 2%) взрослых пациентов наблюдались следующие побочные эффекты, но их связь с приемом препарата не установлена:

  • Общие симптомы: недомогание, боль в грудной клетке и за грудиной, общие и периферические отеки;
  • Нарушения питания и метаболизма: дегидратация, авитаминоз, сахарный диабет, лактацидоз, повышение аппетита, увеличение массы тела, ожирение;
  • Со стороны лимфатической системы и крови: лейкопения, анемия, лимфаденопатия;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: варикозное расширение вен, сердцебиение, мерцательная аритмия, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, васкулит, тромбофлебит;
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит, холангит, гепатит, жировые отложения в печени, гепатомегалия, желтуха, функциональные нарушения печени;
  • Инфекции: фурункулез, гриппоподобный синдром, гастроэнтерит, средний отит, бактериальные инфекции, фарингит, синусит, сиаладенит, вирусные инфекции;
  • Со стороны иммунной системы: аллергические реакции;
  • Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, синдром Кушинга;
  • Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, невропатия, амнезия, церебральный инфаркт, атаксия, судороги, энцефалопатия, дискинезия, экстрапирамидный синдром, мышечный гипертонус, тремор, паралич лицевого нерва, периферический неврит, мигрень, извращение или потеря вкуса;
  • Психические расстройства: тревога, нарушение сна, апатия, ажитация, спутанность сознания, нервозность, эмоциональная лабильность, нарушение мышления;
  • Со стороны органа зрения: нарушение зрения;
  • Со стороны вестибулярного аппарата и органа слуха: головокружение, шум в ушах;
  • Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, ринит, усиление кашля, отек легких;
  • Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, отрыжка, запор, энтероколит, энтерит, эзофагит, гастрит, недержание кала, геморрагический колит, стоматит и язвенный стоматит, периодонтит, панкреатит;
  • Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сухость кожи, зуд, алопеция, акне, экзема, отек лица, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, себорея, изменение цвета кожи, стрии, язвы кожи, потливость, изменения структуры ногтей;
  • Со стороны почек и мочевыводящих путей: нефрит, камни в почках;
  • Злокачественные, доброкачественные и неуточненные опухоли: доброкачественные опухоли кожи, кисты;
  • Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия, увеличение грудных желез, нарушение эякуляции;
  • Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, мышечная слабость, артралгии, остеонекроз, артроз, изменения в суставах;
  • Изменения лабораторных показателей: увеличение общего холестерина и билирубина, содержания глюкозы, триглицеридов, амилазы, мочевой кислоты, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), нейтропения, снижение уровня неорганического фосфора.

Нежелательные явления у детей от 6 месяцев до 12 лет были аналогичны подобным у взрослых, чаще всего отмечались извращения вкуса, сыпь, рвота, диарея.

Также наблюдались отдельные случаи синдрома Стивенса-Джонсона, гепатита, брадиаритмии, многоформной эритемы.

Передозировка

Имеются данные о случаях передозировки раствора Калетра для перорального приема. При случайной передозировке у недоношенных младенцев наблюдались следующие побочные эффекты: кардиомиопатия, полная атриовентрикулярная блокада, острая почечная недостаточность, лактат-ацидоз. В растворе содержатся пропиленгликоль 15,3% (масс./об.) и этанол (42,4% об./об.), поэтому для предупреждения передозировки лопинавира/ритонавира точный расчет дозы препарата следует производить очень тщательно (особенно при его назначении младенцам и детям раннего возраста).

Клинические данные об острой передозировке лопинавира/ритонавира ограничены. Специфический антидот отсутствует. Терапия предполагает проведение мероприятий по поддержанию жизнеобеспечения организма, в том числе контроля жизненно важных функций организма и клинического состояния пациента. При необходимости назначается промывание желудка и применение активированного угля.

Поскольку связь лопинавира/ритонавира с белками плазмы крови высокая, применение диализа нецелесообразно. При этом в случае передозировки раствора Калетра можно назначать диализ для удаления пропиленгликоля и этанола.

Особые указания

С особой осторожностью рекомендуется назначать одновременное применение любых интраназальных и ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС), так как существует большой риск развития системных побочных эффектов. При необходимости длительного использования ГКС целесообразно назначение другой их формы.

При сочетании с тадалафилом, силденафилом или варденафилом повышается их концентрация в плазме крови, это может привести к артериальной гипотензии и длительной эрекции.

Калетру необходимо принимать в стандартной дозе в течение 10 дней до назначения рифампицина, так как их одновременный прием вызывает дозозависимое снижение концентрации лопинавира в плазме крови. Затем под тщательным контролем функции печени возможно титрование дозы Калетры в сторону увеличения.

У больных с функциональными нарушениями печени возрастает концентрация действующих веществ в плазме, поэтому лечение у них необходимо проводить под регулярным тщательным контролем лабораторных показателей, в том числе активности АСТ, АЛТ.

На фоне приема ингибиторов протеазы у пациентов наблюдались случаи развития гипергликемии, диабетического кетоацидоза и декомпенсации сахарного диабета, но их связь и частота клинически не установлены.

У больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией при лечении Калетрой возрастает вероятность развития панкреатита и гипертриглицеридемии или риск обострения у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Отмечается различная степень выраженности перекрестной резистентности ингибиторов протеазы, продолжается изучение влияния Калетры на эффективность других ингибиторов протеазы при последующей терапии.

Терапия ингибиторами протеазы вызывает случаи кровоточивости, спонтанное образование подкожных гематом, развитие гемартроза у больных с гемофилией типа А и В.

На фоне применения препарата у больных могут происходить внешние изменения, связанные с кушингоидом и увеличением молочных желез, перераспределением или накоплением жировых отложений в области спины и шеи с одновременным снижением жира на лице и конечностях.

До начала применения Калетры и весь период терапии, следует регулярно контролировать уровень концентрации холестерина и триглицеридов, в случае наличия липидных нарушений показано назначение соответствующих лекарственных средств.

В начале комбинированной антиретровирусной терапии с Калетрой у больных могут наблюдаться обострения остаточных или бессимптомных оппортунистических инфекций, которые вызывают потребность в дополнительном обследовании и лечении.

Пациенты должны быть информированы о необходимости обращения к врачу при появлении скованности и боли в суставах, нарушении двигательной функции, так как данные признаки могут быть связаны с развитием остеонекроза.

Учитывая частоту сопутствующих заболеваний, снижения функции почек, печени или сердца и сопутствующей терапии у больных старше 65 лет, следует с осторожностью применять Калетру у пациентов данной категории.

В период терапии пациентам запрещено заниматься управлением транспортных средств и механизмов и другими потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

В период беременности запрещается применять Калетру в режиме 1 раз в сутки.

Влияние лопинавира/ритонавира в форме таблеток оценивалось у 3366 беременных женщин. Данные исследования свидетельствуют о том, что прием препарата не приводит к серьезным врожденным порокам развития в сравнении с исходной частотой их возникновения. При необходимости лопинавир/ритонавир в форме таблеток можно использовать во время беременности.

Калетра в форме раствора допускается применять у беременных, если ожидаемая польза для матери выше потенциального риска для плода.

В период лактации при приеме Калетры необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Запрещено применять таблетки Калетра для лечения пациентов в возрасте до 3 лет (детям 0,5–3 лет препарат назначается в виде раствора для перорального приема). Также таблетки запрещено применять для лечения пациентов в возрасте до 18 лет в режиме 1 раз в сутки.

Калетру в виде раствора для перорального приема противопоказано применять для лечения пациентов в возрасте до 6 месяцев, а в возрасте до 18 лет необходимо применять с осторожностью.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности раствор Калетра следует применять с осторожностью, а таблетки – без ограничений.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности применять Калетру противопоказано. При легкой и средней печеночной недостаточности, а также при циррозе печени препарат следует применять с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов пожилого возраста (от 65 лет) Калетру следует применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Врач-онколог назначает одновременно принимаемые препараты, учитывая высокую активность действующих веществ Калетры, их дозу и возраст больного.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре: раствор – 2-8 °C, таблетки – 15-30 °C. Беречь от детей.

Срок годности: раствор – 2 года, таблетки – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы

Видео по теме

побочные действия препаратов АРВ

Калетра – официальная инструкция по применению.

Почему носители ВИЧ в России невовремя получают лекарства

Лечение ВИЧ. Первый российский препарат для лечения ВИЧ

Жизнь с ВИЧ. 1 год на терапии, выпил 3000 таблеток.

Калетра® – комбинированный лекарственный препарат, разработанный для лечения пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции). В своем составе он содержит два активных компонента – ингибиторов протеаз ВИЧ 1 и 2 типа, которые замедляют развитие патологии за счет подавления у патогенных клеток способности к размножению и снижения вирусной нагрузки.

Основное действующее вещество Калетра – лопинавир и ритонавир.

Калетра®– инструкция по применению

Препарат относится к лекарственным средствам нового поколения, чье действие проверено клиническими испытаниями и положительными отзывами пациентов. Включение его в состав антиретровирусной терапии (АРТ) позволяет снизить количество патогенных клеток в крови пациента и уменьшить риск прогрессирования заболевания.

Механизм действия Калетры® обусловлен комбинированным составом препарата. Входящий в состав средства лопинавир относится к ингибиторам вирусных протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а ритонавир — к ингибитору аспаргил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Сочетание лопинавира и ритонавира обеспечивает высокий противовирусный эффект средства и приводит к образованию незрелых и не способных к инфицированию форм ВИЧ.

Фармакологическая группа

Лекарство входит в группу противовирусных препаратов, активных в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Состав Калетра®

Активными компонентами являются:

  • лопинавир;
  • ритонавир.

Вспомогательные компоненты таблеток:

  • коповидон К28;
  • сорбитана лаурат;
  • кремния диоксид коллоидный.

Второй слой таблетки состоит из кремния диоксида коллоидного и натрия стеарилфумарата, а пленочная оболочка включает в себя краситель Опадрай II розовый (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол, краситель железа оксид красный).

Вспомогательные компоненты раствора:

  • макрогола глицерилгидроксистеарат;
  • вода очищенная;
  • натрия хлорид;
  • натрия цитрат;
  • натрия сахаринат;
  • калия ацесульфам;
  • лимонная кислота безводная;
  • этанол;
  • пропиленгликоль;
  • левоментол;
  • повидон К30;
  • глицерол;
  • сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы;
  • ароматизаторы.

Форма выпуска Калетра®

Медикамент производится в виде:

  • таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 200+50 по 120 штук в полиэтиленовом флаконе;
  • таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 100+25 по 60 штук в полиэтиленовом флаконе;
  • раствора для внутреннего применения в дозировке 80+20 по 60 миллилитров в ПЭ флаконе в комплекте с дозатором по 5 штук в картонной коробке;
  • мягких желатиновых капсул;

Таблетки имеют овальную форму, бледно-розовый цвет, одна из сторон содержит гравировку логотипа производителя Эббот – «АС»®. Раствор – прозрачная жидкость желтого или светло-желтого оттенка.

Рецепт Калетра® на латинском языке

Бланк на препарат, заполненный на латыни, выглядит следующим образом:

Таблетки

Rp: Tab. Kaletra 200+50

D.t.d: No120 in tab.

S: Внутрь по 2 таблетки (разовая доза 400+100) 2 раза в сутки.

Раствор для приема внутрь

Rp: Sol. Kaletra 60 ml

D.S: По схеме.

Показания

Основное показание к применению препарата – лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе антиретровирусной терапии. Таблетки разрешены детям с 3 лет, раствор для приема внутрь – с 6 месяцев.

Читайте далее: Первые признаки и симптомы ВИЧ у мужчин и женщин на ранних стадиях, инкубационный период

От чего помогают таблетки Калетра®

Препарат эффективен против вирусов ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Строго по показаниям, препарат назначается женщинам с ВИЧ-положительным статусом, планирующим рождение ребенка. Как гласят отзывы специалистов, включение Калетры в состав терапии при планировании беременности, помогает существенно снизить риск внутриутробного инфицирования плода. При своевременном начале терапии возможно рождение здорового ребенка.

Но такая терапия проводится только в случае, если ранее будущая мама не принимала препараты лопинавира и ритонавира, чтобы исключить резистентность (устойчивости вирусов) к Калетре. Как показывают клинические исследования, подобная реакция в отношении препарата развивалась редко, но полностью исключить ее появление невозможно.

Противопоказания к Калетра®

Запрещено назначать препарат пациентам при:

  • повышенной чувствительностью к любому из составляющих средства;
  • печеночной недостаточности тяжелой степени;
  • одновременном лечении медикаментами, вывод производных веществ которых в большей степени зависит от метаболизма изофермента CYP3A (кроме случаев лечения легочной гипертензии препаратам силденафила). К данной группе относятся препараты астемизола, блонансерина, терфенадина, мидазолама, триазолама, цизаприда, пимозида, варденафла, вориконазола , амодаронаи т.д.;
  • одновременном лечении препаратам зверобоя и боцепревира;
  • лечении рифампицином;
  • лечении типранавиром (препарат не сочетается с низким дозам ритонавира);
  • возрасте до 6 месяцев (раствор) или 3 лет (таблетки).

Также противопоказано прменять Калетру® один раз в день на фоне лечения препаратам карбамазепина, фенобарбитала, фенитона, эфавиренза, невирапина, ампренавира, нелфинавира.

Решение о назначении Калетры принимает только лечащий врач, исходя из возраста пациента, веса и общего анамнеза. При включении лекарства в состав АРТ учитываются все имеющиеся у больного хронические и сопутствующие патологии, а также препараты, принимаемые для борьбы с ними. Это делается для исключения фактора несовместимости или корректировки назначаемой дозировки.

С осторожностью медикамент назначают при:

  • вирусных гепатитах;
  • циррозе;
  • печеночной недостаточности легкой и средней тяжести;
  • усилении активности печеночных трансфераз;
  • панкреатитах;
  • гемофилиях А и В типов;
  • возрасте старше 65 лет;
  • органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. в анамнезе;
  • тяжелых нарушениях проводящей системы сердца;
  • лечении препаратам верапамила и атазанавира;
  • эректильной дисфункции, требующей приема силденафила и тадалафина;
  • лечении препаратам фентанала, розувастатина, аторвастатина, флутиказона, будесонида, ламотриджина, антиаритмическим средствами и т.д.;
  • прохождении терапии лекарствами, удлиняющими интервал QT в ЭКГ.

Читайте далее: Ответы на многие важные вопросы о ВИЧ и СПИД, например, о путях заражения, о качестве жизни

Дозировка- как принимать Калетра®

Таблетки принимают перорально, независимо от еды. Пилюлю проглатываю целиком, не разжевывая, запивая большим объемом чистой воды. Дозировка зависит от возраста больного:

Взрослые:

  • по 2 таблетки (200/50) 2 раз в день – при первичном лечении лопинавиром;
  • по 4 таблетки (200/50) 1 раз в день – при наличии не более 2-3 мутаций, обусловленных резистентностью к активному компоненту.

Беременным женщинам препарат назначают только два раза в сутки, однократный прием средства противопоказан.

Дети, чья масса тела выше 35 килограмм, а площадь поверхности тела более 0,6 метра квадратных:

Раствор

Раствор для приема внутрь пьют во время еды, нужную дозировку отмеряют при помощи дозатора, вложенного в упаковку.

Взрослые:

  • по 5 миллилитров (400/100) 2 раза в день;
  • по 10 миллилитров (800/200) 1 раз в день при наличии не более 2-3 мутаций, связанных с резистентностью к лопинавиру.

Дети, чей вес более 7 килограммов, принимают лекарство 2 раза в сутки по:

  • 7-10 кг – 1,25 мл;
  • 10-15 кг – 1,75 мл;
  • 15-20 кг – 2,25 мл;
  • 20-25 кг – 2,75 мл;
  • 25-30 кг – 3,5 мл;
  • 30-35 кг – 4,0 мл;
  • 35-40 кг – 4,75 мл;
  • Выше 40 кг – 5 мл.

Подросткам, старше 12 лет и весом более 40 килограммов назначают взрослую дозировку лекарства.

Побочные действия и эффекты Калетра®

Самыми частыми нежелательными реакциям у пациентов считаются диспепсические расстройства, повышение уровня триглицеридов или холестерина в плазме крови натощак. Также наблюдались побочные эффекты со стороны таких систем организма:

  • иммунитета – аллергические реакции, синдром восстановления защитных сил;
  • желудочно-кишечного тракта – болезненные ощущения в разных отделах брюшной полости, воспалительные процессы различных отделов тракта, включая прямую кишку, повышенное газообразования, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие, поражения печени, запоры, стоматит, язвы слизистых оболочек ротовой полости, желудка или кишечника, внутренние кровотечения, недержание каловых масс, чувство сухости во рту;
  • нервной – боли в голове, мигрени, расстройства сна, не воспалительные поражения нервных волокон, чувство тревоги, головокружения, судороги и тремор конечностей, снижение полового влечения, уменьшение чувствительности вкусовых рецепторов;
  • сердца и сосудов – повышение давления, атеросклероз, закупорка сердечных сосудов с последующим отмиранием тканей органа, тромбоз глубоких вен и прочие;
  • кожных покровов – различные высыпания и кожные болезни, дистрофия подкожной жировой клетчатки, усиление потоотделения по ночам, выпадение волос, воспаление капилляров и мелких кровеносных сосудов с их последующим разрушением;
  • опорно-двигательного аппарата – боли в суставах и мышцах, усиление или снижение тонуса мышечной ткани, спазмы, разрушение мышечной или костной ткани;
  • обмена веществ – снижение или повышение массы тела, ухудшение аппетита, повышение глюкозы в крови и развитие сахарного диабета, лактатацидоз, снижение синтеза половых гормонов у мужчин;
  • мочевыделительной – почечная недостаточность, воспаление почек, появление крови в моче;
  • репродуктивной – снижение эрекции у мужчин, усиленные менструальные кровотечения или их отсутствие у женщин;
  • кроветворной– анемии, тромбоцитопении;
  • органов чувств – шум в ушах, ухудшение зрительной функции.

Некоторые пациенты жаловались на общую слабость, сонливость, отмечались изменения в клинических показателях крови.

Калетра® при беременности и грудном вскармливании

Беременность не является противопоказанием к применению препарата. Калетра® при беременности может применяться для профилактики инфицирования плода.

Кормление грудью при ВИЧ инфекции противопоказано, так как вирусы могут выделяться с грудным молоком.

Совместимость Калетра® и алкоголя

Калетра® и алкоголь не совместимы.

Прием спиртных напитков значительно увеличивает риск развития побочных эффектов (поражения печени и почек, нарушений сердечного ритма и т.д.). Также спиртные напитки снижают эффективность противовирусной терапии и увеличивают риск прогрессирования заболевания и его перехода в стадию ВИЧ.

Аналоги Калетры®

Прямыми заменителями лекарственного средства являются:

  • Алувия®;
  • Лопинавир® и Ритонавир®.

К аналогам по терапевтическому действию относят:

  • Виродин®;
  • Лопицин®;
  • Нелфинер®;
  • Реатаз®;
  • Телзир®.

Лечение ВИЧ должно назначаться только специалистом. Самостоятельная коррекция АРТ абсолютно недопустима.

Эфавиренз® или Калетра®, что лучше?

Эфавиренз® также относится к антиретровирусным препаратам, но не является аналогом Калетры®.

Эфавиренз® также применяется в составе комплексных схем АРТ.

Медикамент разрешен детям с 3 лет, принимать его нужно по 1 таб. 1 раз в сутки, но имеет он весьма существенный недостаток — активен только в отношении 1 типа вируса иммунодефицита. В связи с этим он не может назначаться пациентам с ВИЧ-2, а также малышам до 3 лет.

Калетра® или Реатаз®,что лучше?

Реатаз® – противовирусный препарат американского производства, разработанный для купирования активности вируса иммунодефицита человека 1 типа. В отличие от Калетры®, принимает 1 раз в сутки во время еды по 300-400 миллиграмм в комбинации с ритонавиром.

При этом список побочных эффектов у обоих медикаментов практически одинаков, а в случае с противопоказаниями Реатаз® имеет один весомый недостаток – он запрещен детям до 6 лет и с осторожностью назначается пациентам, не достигшем 18 лет. Также не подходит для терапии пациентов с вирусом иммунодефицита 2 типа.

Отзывы пациентов о Калетре®

Мнения о лекарстве встречаются разные. Хотя производитель сообщает о хорошей переносимости, многие пациенты сталкиваются в сильным побочными эффектами – сонливостью, вялость, расстройствами работы желудка и кишечника, кожными высыпаниями и зудом.

Чаще всего такие реакции связаны с адаптацией организма к активному компоненту и носят временный характера. Так, отзывы о Калетре® больных, перетерпевших побочные эффекты в течение первого месяца, свидетельствуют, что состояние здоровья нормализуется и подобные расстройства перестают их тревожить. Также отмечена высокая эффективность лекарства – вирусная нагрузка заметно снижается, и случаи развития резистентности единичны.

Читайте далее: Профилактика ВИЧ инфекции у медработников и алгоритм действия при аварийной ситуации

  • About
  • Latest Posts

Под редакцией А.Черненко

Врач инфекционист высшей категории с многолетним опытом работы.

Специалист в области терапии инфекционных заболеваний различной этиологии, методах лабораторной диагностики биоматериала.

Можно ли пить алкоголь при терапии ВИЧ?

Вирус иммунодефицита человека и его влияние на организм известно многим людям. Можно ли пить алкоголь при ВИЧ, сочетается ли ВИЧ-терапия и алкоголь – эти вопросы все еще вызывают споры в медицинских кругах. Некоторые специалисты высказывают мнения о том, что употребление спиртных напитков при таком заболевании вполне допустимо в разумных пределах. Противники данного мнения утверждают, что любая, даже совсем небольшая доза алкоголя может усугубить состояние больного. Для лучшего понимания взглядов обеих сторон стоит рассмотреть влияние спиртного на организм человека и то, как взаимодействуют АРВТ и алкоголь.

Антиретровирусная высокоактивная терапия (АРВТ) представляет собой метод терапии ВИЧ-инфекции, который состоит из приема трех или четырех препаратов. С помощью этой терапии множество ВИЧ-инфицированных людей могут сегодня вести нормальную жизнь.

Краткосрочное действие алкоголя

Спиртосодержащие напитки многие люди употребляют для того, чтобы расслабиться и получить некоторое удовольствие. По мнению большинства людей, алкоголь в умеренном количестве помогает снять стресс, способствует расслаблению организма и разжигает аппетит. Однако, при всем этом, алкоголь также может пагубно повлиять на настроение и вызывать проблемы физического, психологического и социального характера.

Согласно рекомендациям врачей, мужчинам нежелательно выпивать в день больше 3 или 4 единиц алкоголя (1 единица равна бокалу вина или приблизительно четверти литра пива обычной крепости). Для женщин суточный максимум составляет 2-3 единицы. Не стоит выпивать за один раз большое количество спиртного, даже если до этого несколько дней его не принимать – это так называемая система загулов, которая достаточно распространена в нашей стране среди любителей выпить алкоголь. Беременным и планирующим беременность женщинам настоятельно рекомендуется полностью избежать употребление алкогольных напитков.

Важно! Состояние похмелья подразумевает под собой головную боль, усталость, сухость во рту, плохое самочувствие – все это вполне привычные последствия злоупотребления спиртными напитками. Такое состояние возникает по причине обезвоживания и отравления организма, именно поэтому при распитии спиртного рекомендуется употреблять много воды.

Даже небольшая доза алкоголя легко может отразиться на координации человека, его способности реагировать на внешние раздражители и принимать различные решения. При вождении дорожного транспорта и работе с механизмами употребление алкоголя даже в малых дозах запрещено на законодательном уровне, так что это может повлечь за собой серьезные последствия. Распитие спиртных напитков в чрезмерном количестве вполне может привести к плачевным последствиям для любого организма, вплоть до смерти.

Долгосрочное действие спиртного

Долгосрочное злоупотребление алкоголем (для мужчин – более 10 единиц в сутки, для женщин – более 6) может пагубно отразиться на состоянии здоровья, потому что спиртные напитки воздействует на такие важные органы, как мозг, печень и сердце. К тому же это вызывает психологическую и физическую алкогольную зависимость.

У людей, злоупотребляющих алкоголем, зачастую наблюдается нарушение питания, что приводит уже к дальнейшим проблемам. Спиртное имеет свойства депрессанта, что лишь усугубляет эмоциональные проблемы при длительном его потреблении. Сочетание спиртных напитков с лекарственными препаратами может повлечь неисправимые последствия для организма.

Спиртные напитки и ВИЧ

На данный момент нет никаких доказательств того, что употребление алкоголя в умеренных количествах может нанести вред ВИЧ-инфицированному человеку. Злоупотребление спиртными напитками влияет на иммунную систему и замедляет ее восстановление после болезней, что может и отразится и на лечении. Проведенные на животных опыты показывают, что алкоголь в больших количествах негативно влияет на функционирование различных элементов иммунной системы. У потреблявших много спиртного людей с ВИЧ-инфекцией, которые не проходили АРВТ, замечено снижение клеток CD4, что и так поражаются вирусом. Разница в количестве таких клеток у пьющих и непьющих пациентов, проходящих АРВТ, незначительна, но у первых больше вероятность пропустить прием лекарств.

Спиртные напитки воздействуют на печень, играющую важную роль в переработке АРВ препаратов. При алкогольной зависимости повышается уровень холестерина, чему данные препараты также могут способствовать. На сегодняшний день не обнаружено какого-либо значительного влияния алкоголя на АРВ препараты, но побочные эффекты от некоторых лекарственных средств алкоголем могут усугубляться. Ко всему прочему, алкогольные напитки могут вызывать рвоту и тошноту. Если человека стошнило в течение часа после принятия АРВ препарата от того, что он пил спиртное, то прием лекарства необходимо повторить для достижения нужного результата, а употребление алкоголя прекратить.

Запрет употребления алкогольных напитков при ВИЧ

Существуют такие заболевания и нарушения работы организма, при которых употребление спиртных напитков строго запрещено. К ним относятся:

  • Острый и хронический гепатит С;
  • Цирроз печени;
  • Хронические заболевания мочеполовой системы;
  • Запущенная форма ВИЧ-инфекции.

Алкоголь является мочегонным средством, а значит он будет пагубно действовать на препараты, поддерживающие организм при ВИЧ-инфекции, просто вымывая их из него.

Важно: Развитие инфекции возникает при отсутствии приема нужных лекарств, а также при чрезмерном употреблении спиртного. При отсутствии необходимой терапии в организме человека снижается количество клеток CD4, что приводит к ухудшению его состояния здоровья. Поэтому пить алкоголь при ВИЧ разрешено лишь в небольших дозах, чтобы не усугублять течение инфекции.

Из всего спиртного наименее вредным для организма считается красное вино в небольших дозах – оно не вызывает похмелье и мягко действует на организм. Светлое некрепкое пиво также допустимо. От крепкого алкоголя лучше совсем отказаться. Такие напитки, как чистый спирт, различные настойки, ликер, коньяк, абсент недопустимы для ВИЧ-положительных людей, у которых имеется алкогольная зависимость.

Стоит понимать, что умеренно выпивающий человек отличается от уже давно пьющего с диагностированным алкоголизмом по восприятию спиртного. Когда долго пьешь, организм привыкает к воздействию алкоголя и хуже реагирует на лекарства. ВИЧ – крайне серьезное заболевание, при безответственном образе жизни быстро переходящее в стадию СПИДа. Очень важно следить за своим здоровьем и не нагружать организм ко всем тяжелым испытаниям еще и алкоголем.

Согласно последним исследованиям, немалая часть пациентов пропускают прием АРВТ из-за наличия в организме спиртных напитков. Некоторые люди на какое-то время прекращают прием лекарств до полного очищения организма от алкоголя. А это всегда большой риск и в итоге ничем хорошим не закончится.

Калетра

О препарате:

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.

Показания и дозировка:

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 2 лет (в составе комбинированной терапии).

Рекомендуемая доза для взрослых и подростков составляет 400/100 мг (3 капс. или 5 мл раствора для приема внутрь) 2 раза/сут во время еды. Раствор для приема внутрь может использоваться у пациентов, испытывающих трудности при глотании.

Не рекомендуется использовать препарат Калетра у детей в возрасте до 2 лет вследствие ограничения данных в отношении эффективности и безопасности.

На основании клинического опыта может рассматриваться увеличение дозы препарата до 533/133 мг (4 капсулы) 2 раза/сут при одновременном назначении с невирапином, особенно у больных с возможной пониженной чувствительностью к лопинавиру.

У больных, которым ранее назначали ингибиторы протеазы, при применении в комбинации с эфавирензем доза препарата должна быть также увеличена до 533/133 мг (4 капсулы) 2 раза/сут. При этом следует учитывать, что указанное изменение дозы может быть недостаточным у некоторых пациентов.

Следует соблюдать осторожность у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Калетра должна использоваться с осторожностью у больных с умеренной печеночной недостаточностью. Рекомендуемой начальной дозой у больных с умеренной печеночной недостаточностью является 400/100 мг (3 капсулы) 2 раза/сут во время еды. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат не следует назначать.

Передозировка:

В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, поддержание функции жизненно важных систем организма, наблюдение за клиническим состоянием пациента. Диализ малоэффективен (высокая степень связывания с белками). Специфического антидота нет.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, гастрит, гастроэнтерит, геморрагический колит, диарея, дисфагия, диспепсия, желтуха, запоры, метеоризм, нарушения стула, недержание кала, отрыжка, панкреатит,периодонтит, рвота, сиаладенит, стоматит, сухость во рту, тошнота, холангит, холецистит, эзофагит, энтерит, энтероколит, язвенный стоматит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: амнезия, апатия, атаксия, беспокойство, бессонница, психомоторное возбуждение, головная боль, головокружение, депрессия, дискинезии, инсульт, мигрень, нарушения вкуса, нарушения ориентации, нарушения процессов мышления, нарушения сна, невропатии, неприятные сновидения, нервозность, парестезии, периферический неврит, расстройства психики, сонливость, судороги, тремор, эмоциональная лабильность, энцефлопатия.

Со стороны органов чувств: изменения зрения, средний отит, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: варикозное расширение вен, васкулиты, мерцательная аритмия, повышение АД, постуральная гипотензия, сердцебиение, тахикардия, тромбозы глубоких вен, тромбофлебиты, увеличение длительности интервала PQ (PR) на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, бронхит, одышка, отек легких, ринит, синусит, фарингит.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, гипотиреоидизм, мужской гипогонадизм, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, синдром Кушинга.

Со стороны обмена веществ: нарушение всасывания витаминов, анорексия, ацидоз, дегидратация, ожирение, снижение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, боли в спине, миалгия, некрозы костей.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания, нефроуролитиаз.

Со стороны половой системы: нарушения эякуляции, снижение либидо.

Дерматологические реакции: акне, доброкачественные новообразования кожи, изменения структуры ногтей, изменения цвета кожи, изъязвления кожи, кожная сыпь, кожный зуд, липодистрофия, облысение, потливость, макуло-папулезная сыпь, себорея, сухость кожи, фурункулез, экзема, эксфолиативный дерматит.

Со стороны лабораторных показателей: повышение содержания глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, билирубина, мочевой кислоты в плазме крови, повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, амилазы, изменения содержания натрия и фосфора в сыворотке крови.

Прочие: аллергические реакции, астения, боли в груди, гриппоподобный синдром, загрудинные боли, лихорадка, недомогание, озноб, отечность лица, периферические отеки.

Противопоказания:

  • Тяжелая печеночная недостаточность;

  • Одновременное применение с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цизапридом, пимозидом, амиодароном, алкалоидами спорыньи, флекаинидом, пропафеноном, рифампицином и препаратами, содержащими зверобой;

  • Детский возраст до 2 лет;

  • Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.

Данные по использованию препарата Калетра у беременных женщин отсутствуют.

ВИЧ-инфицированные матери при любых обстоятельствах не должны кормить грудью своих детей для предупреждения передачи ВИЧ.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Лопинавир и ритонавир in vitro ингибируют изофермент CYP3A4 системы цитохромов Р450. Одновременное назначение препарата Калетра и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, амиодарон, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин), может увеличить или удлинить их терапевтическое действие и побочные эффекты.

В концентрациях, использующихся в клинических условиях, не ингибирует CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2.

Взаимодействие с антиретровирусными препаратами

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

В клинических исследованиях не отмечено изменений в фармакокинетике лопинавира при назначении препарата Калетра в комбинации со ставудином и ламивудином.

Калетра снижает концентрации зидовудина и абакавира в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

При одновременном назначении с невирапином концентрация лопинавира снижается и может потребоваться увеличение дозы препарата Калетра до 533/133 мг (4 капс.) 2 раза/сут.

При применении в комбинации с эфавирензем дозу препарата Калетра следует увеличить до 533/133 мг (4 капс.) 2 раза/сут.

Делавирдин повышает концентрацию лопинавира в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Концентрации антиаритмических препаратов (бепридила, лидокаина и хинидина) могут повышаться при одновременном назначении с Калетрой (следует соблюдать осторожность и, при возможности, контролировать их концентрацию в плазме крови).

Препарат Калетра не следует применять одновременно с флекаинидом и пропафеноном.

Концентрации варфарина могут изменяться при одновременном назначении с препаратом Калетра (рекомендуется контроль показателей свертывающей системы крови).

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) снижают концентрацию лопинавира.

Калетра повышает концентрации дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (фелодипин, нифедипин, никардипин) в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и при одновременном назначении с препаратом Калетра их концентрация в плазме может значительно повыситься (риск развития миопатии и рабдомиолиза). Сочетанное назначение этих препаратов не рекомендуется.

Аторвастатин и церивастатин в меньшей степени метаболизируются CYP3A4. При одновременном назначении должны использоваться наименьшие эффективные дозы аторвастатина и церивастатина.

Дексаметазон снижает концентрацию лопинавира в крови.

AUC силденафила после его однократного приема в дозе 100 мг на фоне регулярного назначения ритонавира в дозе 500 мг 2 раза/сут на 1000% больше, чем без ритонавира. При одновременном применении препарата с силденафилом концентрация силденафила в крови увеличивается. Доза силденафила не должна превышать 25 мг за 48 ч.

Одновременный прием препарата Калетра может повысить концентрацию циклоспорина и такролимуса в крови (рекомендуется более частое определение терапевтической концентрации этих препаратов до установления стабильного состояния).

Концентрация в плазме кетоконазола и итраконазола может повыситься (дозы более 200 мг/сут не рекомендуются).

Калетра умеренно увеличивает AUC кларитромицина. Больным с почечной/печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы кларитромицина.

Калетра снижает концентрацию метадона. Рекомендуется мониторирование концентрации метадона в плазме крови.

В связи с тем, что концентрация этинилэстрадиола может снижаться, следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции при одновременном приеме эстрогеносодержащих контрацептивов и препарата Калетра.

При одновременном приеме рифабутина и препарата Калетра в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина увеличивались в 3.5 и 5.7 раза соответственно (исходный препарат и активный 25-О-дезацетил метаболит) рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (может возникнуть необходимость дальнейшего снижения дозы рифабутина).

Рифампицин снижает концентрацию лопинавира, что может привести к значительному снижению терапевтической эффективности последнего.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) снижает концентрацию активных веществ препарата Калетра в плазме, что может привести к снижению терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Возможно увеличение концентрации препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (хлорфенамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин), что повышает риск развития нарушений ритма.

Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия между препаратом Калетра и флувастатином, дапсоном, триметоприм/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом.

Состав и свойства:

Капсулы

В 1 капсуле лопинавира 133.3 мг, ритонавира 33.3 мг

Вспомогательные вещества: олеиновая кислота, пропиленгликоль, каcторового масла полиоксил 35, вода очищенная.

Состав оболочки: желатин, сорбит безводный жидкий (смесь сорбита, сорбита безводного и маннита), глицерол, титана диоксид (Е171), краситель желтый (Е110), триглицериды, лецитин, черный краситель (пропиленгликоль, железа оксид черный (Е172), поливинил ацетат фталат, полиэтиленгликоль 400, аммония гидроксид.

90 шт. — флаконы полиэтиленовые (2) — пачки картонные.

Раствор

В 1 мл лопинавира 80 мг, ритонавира 20 мг

Вспомогательные вещества: этанол, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, пропиленгликоль, вода очищенная, глицерол, повидон, отдушка магнасвит-110 (смесь моноаммониевой соли глицирризината и глицерола), отдушка ванильная, касторового масла полиоксил 40, отдушка кондитерская, калия ацесульфам, натрия сахарин, натрия хлорид, масло ментоловое, натрия цитрат, лимонная кислота, ментол.

60 мл — флаконы из полиэтилентерефталата янтарного цвета в комплекте с дозатором (5) — пачки картонные.

Форма выпуска:

Капсулы желатиновые мягкие оранжевого цвета с черной надпечаткой логотипа фирмы и знаков ‘РК’.

Раствор для приема внутрь бледно-желтого или золотистого цвета.

Фармакологическое действие:

Комбинированный противовирусный препарат.

Лопинавир — ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу вирусных белков, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир ингибирует в печени опосредованный ферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.

Условия хранения:

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°С (в холодильнике). Хранение препарата в холодильнике не требуется, если препарат будет использован в течение 42 суток (6 недель) после отпуска и температура хранения при этом не превысит 25°С. Рекомендуется написать на упаковке дату, когда препарат был извлечен из холодильника. Срок годности — 24 мес.