Брюзепам инструкция по применению

Содержание

  • русский
  • қазақша

Торговое название

БрюзепамМеждународное непатентованное наименование

Диазепам

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 10 мг/2мл

2 мл препарата содержат:активное вещество — диазепам 10 мг,вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол, спирт бензиловый, натрия бензоат, кислота бензойная, вода для инъекций

Описание

Прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Анксиолитики. Бензодиазепина производные.

Диазепам

Код АТХ N05BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция диазепама зависит от способа его введения. При внутримышечном введении максимальная концентрация диазепама в плазме крови ниже, чем при его пероральном применении. Диазепам хорошо растворяется в липидах, легко проникает через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьеры. Степень связывания препарата с белками плазмы крови высока и составляет 98-99 %. Препарат быстро распределяется по органам и тканям с последующим депонированием в жировой ткани.

В печени происходит интенсивное метаболическое превращение диазепама с образованием основного метаболита, десметилдиазепама, а также оксазепама и темазепама.

Для диазепама характерна двухфазная элиминация. Период полувыведения диазепама из плазмы составляет 24-48 часов, десметилдиазепама – 48-120 часов, в связи с чем терапевтическое действие препарата удлиняется. Период полувыведения диазепама и его метаболитов больше у новорожденных и пациентов старческого возраста, а также у пациентов с заболеваниями печени. Метаболиты диазепама выделяются с мочой. Препарат выделяется с молоком матери.

Многократное введение доз приводит к кумуляции в организме диазепама и его метаболитов.

Фармакодинамика

Брюзепам, являясь производным бензодиазепина, обладает присущими этой группе препаратов эффектами – анксиолитическим, гипно-седативным, антиконвульсантным, амнестическим, миорелаксантным, купирует тремор, снижает паническую реакцию.

Механизм действия диазепама состоит в неизбирательном связывании со всеми подтипами ω-рецепторов ГАМК-рецепторного комплекса, открытии хлорных каналов, вследствие чего повышается чувствительность ГАМК-рецепторов к γ-аминомасляной кислоте в лимбической системе, таламусе, гипоталамусе и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Это приводит к потенцированию процессов торможения в центральной нервной системе (ЦНС), уменьшению возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможению полисинаптических спинальных рефлексов, усилению пресинаптического торможения.

— острые спастические состояния мышц, связанные со столбняком

— спазм скелетных мышц, спастические состояния, связанные с поражением головного и спинного мозга (церебральный паралич, атетоз)

— предоперационная премедикация

— острые судорожные состояния, в том числе эпилептические

Способ применения и дозы

Препарат вводят медленно внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).

  • Столбняк – начальная внутривенная доза составляет от 0.1 мг/кг до 0.3 мг/кг массы тела, повторяется каждые 1–4 часа. Можно также вводить путем непрерывного внутривенного вливания в дозе от 3 мг/кг до 10 мг/кг массы тела каждые 24 часа.

  • Спазм скелетных мышц при местной травме – в/в однократно или двукратно 10 мг.

  • Детям старше 3 лет используют минимальные дозы препарата, чтобы избежать опасных побочных эффектов (апноэ или длительная сонливость). Рекомендуемая детям начальная доза диазепама не должна превышать 0,25 мг/кг массы тела, препарат вводят медленно в течение 3 мин. Через 15-30 мин эту дозу можно ввести повторно.

  • Спастические состояния, связанные с поражением головного и спинного мозга (церебральный паралич, атетоз) – в/м в начальной дозе 10-20 мг.

  • Премедикация перед наркозом – за 1 час до начала анестезии в/м взрослым – 10‑20 мг, премедикация в случае дефибрилляции – 10-30 мг в/в медленно (отдельными дозами).

  • Эпилептические припадки (купирование) – в/в 10-20 мг, затем 20 мг в/м или в/в капельно.

  • Эпилептический статус – 10 мг в/в.

Дозу устанавливают индивидуально.

Обычный интервал между инъекциями составляет 3-4 ч, в острых случаях инъекцию можно повторить в течение 1 ч.

Пожилым и ослабленным пациентам вводят меньшие дозы препарата (обычно – 2‑5 мг) и увеличивают их постепенно; аналогичным образом поступают и в тех случаях, когда пациенты принимают другие седативные средства.

Очень часто ≥ 1/10:

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы:

— лейкопения

Нарушение со стороны иммунной системы:

— анафилаксия

Нарушения со стороны нервной системы:

— сонливость

Часто (≥ 1/100 до <1/10):

Психиатрические расстройства:

— замешательство

Нарушения со стороны нервной системы:

— атаксия

— тремор

— снижение скорости психических и двигательных реакций

— спутанность сознания

Осложнения общего характера и реакции в месте введени:

— усталость, общая слабость, сонливость, вялость

— головокружение, головная боль

— замедленная речь, спутанность сознания

— мышечная слабость, двигательная заторможенность, дезориентация, атаксия

— нарушение аккомодации

— ухудшение настроения

— снижение внимания

— повышенный риск падений и переломов при применении бензодиазепинов был зарегистрирован у пациентов пожилого возраста

— флебит, флеботромбоз

Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100):

Нарушения со стороны нервной системы:

— антероградная амнезия

— головокружение, головная боль

— нарушения речи или неясная речь

— дезориентация

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

— дыхательная недостаточность

Нарушения со стороны пищеварительного тракта:

— тошнота

— чрезмерное слюноотделение, сухость во рту

— запор

— потеря аппетита

— колики

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей:

— аллергические реакции в виде гиперемии кожи, кожной сыпи и зуда

Редко (≥ 1/10000 к <1/1000):

Психиатрические расстройства:

— парадоксальные реакции, такие как моторное беспокойство

— возбужденность, раздражительность, агрессивность, бред, приступы злости, ночные кошмары, галлюцинации (некоторые сексуального типа), психозы, нарушение личности и другие нарушения поведения

— ослабление эмоциональных реакций

— дизартрия

Нарушения со стороны сердца:

— нарушение сердечного ритма

— сердечная недостаточность

— брадикардия, ускоренное сердцебиение

— артериальная гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

— дыхательная недостаточность

— чрезмерное слюноотделение

Нарушения со стороны пищеварительного тракта:

— сухость во рту

— потеря аппетита

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

— увеличение активности трансаминаз и основной фосфатазы, желтуха

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

— недержание или задержка мочи (спастическая ишурия)

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

— увеличение или уменьшение полового влечения

— нарушения либидо и потенции

Очень редко (< 1/10 000)

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы:

— лейкопения

Нарушение со стороны иммунной системы:

— анафилактический шок

Лабораторные исследования:

— повышение активности трансаминаз

Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения:

— нарушения зрения (диплопия или нечеткость зрения)

— гиперчувствительность к диазепаму, другим бензодиазепинам или вспомогательным компонентам препарата

— суицидальная наклонность

— алкогольная зависимость (в анамнезе, кроме острой абстиненции), наркотическая зависимость

— гиперкапния

— церебральная или спинальная атаксия

— острый приступ глаукомы, закрытоугольная глаукома

— гепатит

— тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность, ночное апноэ

— порфирия

— миастения

— беременность, период лактации

— детский возраст до 3 лет

— почечная и/или печеночная недостаточность

— фобии, навязчивые состояния

— хронические психозы

Лекарственные взаимодействия

Алкоголь и другие средства, вызывающие угнетение ЦНС (в т.ч. нейролептики, седативные, снотворные средства, опиоидные анальгетики, средства для наркоза), усиливают угнетающее действие Брюзепама.

Карбамазепин, рифампицин вызывают уменьшение концентрации и эффективности диазепама.

Циметидин, ранитидин, эстрогенсодержащие контрацептивы, дилтиазем, верапамил, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, метопролол, пропранолол, пропоксифен, вальпроевая кислота вызывают повышение концентрации и токсичности диазепама вследствие ингибирования ферментов печени. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания. При одновременном применении с низкополярными сердечными гликозидами возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкуренции за связь с белками плазмы).

Ингибиторы МАО, аналептики, психостимуляторы — снижают активность

Изониазид удлиняет период полувыведения диазепама.

Антикоагулянты снижает связывания диазепама с белками.

Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать или даже извращать седативное действие.

Дисульфирам удлиняет период полужизни и снижает клиренс диазепама.

Особые указания

При в/в введении препарата возможно развитие воспалительного процесса в месте введения (отек, чувство жжения, флебит, тромбофлебит), поэтому введение необходимо проводить медленно, используя катетер, не более 1 мл (5 мг)/мин; не следует вводить препарат в вены небольшого диаметра, например, вены кисти. Необходимо избегать попадания Брюзепама в артерии или околососудистое пространство.

При в/м инъекции препарат следует вводить глубоко в мышцу!

Препарат нельзя смешивать в шприце или инфузионной системе с другими лекарственными средствами.

Особенно внимательным надо быть при в/в введении Брюзепама пожилым, тяжело больным пациентам, а также страдающим кардиореспираторной недостаточностью ввиду возможности появления апноэ и/или остановки сердца.

Если Брюзепама применяют одновременно с наркотическими анальгетиками, дозу последних снижают, по крайней мере, на 1/3.

Брюзепама нельзя вводить в случае шока, комы или острой алкогольной интоксикации с признаками депрессии.

Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у больных эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.

Использование у детей

Эффективность и безопасность использования инъекционной формы диазепама у новорожденных (до 30 дней) не установлены. У детей этого возраста под влиянием препарата отмечено длительное угнетение ЦНС. Препарат противопоказан недоношенным, новорожденным и детям до 3 лет вследствие наличия в составе препарата бензилового спирта.

После в/в введения препарат действует быстро, но кратковременно, его не рекомендуется использовать для поддерживающей терапии. Пациентам, страдающим нарушениями функций печени и почек, препарат следует вводить с осторожностью. В случае длительного лечения желательно провести анализ крови и оценить функциональное состояние печени. При лечении пациентов с сильным чувством страха и депрессией препарат не следует принимать в монотерапии, потому что у таких пациентов можно спровоцировать склонность к самоубийству.

Беременность и период лактации

Не применяют в период беременности. Брюзепам проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения этим препаратом следует прекратить кормление грудью. Если препарат назначают женщинам репродуктивного возраста, они должны сообщить врачу о прекращении лечения, если они забеременели или подозревают, что беременны.

Лекарственная зависимость

Имеется потенциальная опасность развития психической и физической зависимости, даже при введении в терапевтических дозировках. Риск развития зависимости также выше у пациентов, имеющих склонность к злоупотреблению спиртных напитков или лекарственной зависимостью в анамнезе. После развития физической зависимости при внезапном прекращении приема Брюзепама возможно развитие синдрома абстиненции: конвульсии, тремор, колики, судороги мышц, рвота, усиленное потоотделение. Тяжелые симптомы наблюдаются у пациентов, которые дольше необходимого принимали большие дозы препарата, более легкие (дисфория, бессонница) – после применения терапевтических доз Брюзепама в течение нескольких месяцев. При прекращении применения препарата дозу следует снижать постепенно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время приема препарата рекомендуется избегать работы, связанной с риском и требующей ловкости и быстрой реакции (работа с техническими устройствами, управление транспортными средствами и др.).

Симптомы: шатающаяся походка, брадикардия, смазанность речи, затрудненное дыхание, спутанность сознания, ослабление рефлексов, сонливость, судороги, кома.

Лечение: симптоматическое. Следует немедленно произвести стимуляцию дыхания, ввести плазмозамещающие растворы. Использование диализа ограничено. Следует наблюдать за изменениями дыхания, пульса и артериального давления. Для уменьшения угнетающего влияния на ЦНС можно использовать специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов – флумазенил. Однако флумазенил может провоцировать судороги, не рекомендуется больным эпилепсией. При развитии гипотензии следует ввести допамин или норэпинефрин.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл препарата в ампулы из темного стекла.

По 10 ампул в контурной ячейковой упаковке.

По 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

Брюфармэкспорт с.п.р.л., Бельгия

Производитель

Брюфармэкспорт с.п.р.л., Бельгия

Адрес организации, принимающей претензии на территории Республики Казахстан от потребителей по качеству продукции

Республика Казахстан, 050034 г. Алматы, ул. Кабдолова 22 б, офис 2

ДИАПРАЗОЛ Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Диапразол — средство для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Омепразол контролирует кислотную секрецию путем подавления желудочной Н + / К + -АТФазы («протонного насоса»), энзима, который отвечает за конечную стадию в секреции соляной кислоты париетальной клетки желудка. Это обеспечивает эффективное подавление как базальной, так и стимулированной секреции независимо от природы возбудителя. Препарат не влияет на ацетилхолиновые или гистаминовые рецепторы. Для быстрого эффекта и обратного регулирования секреции соляной кислоты достаточно назначения препарата 1 раз в сутки, что приводит к быстрому снижению кислотности желудочного содержимого примерно на 90% более 24 часа.
Кроме действия на кислотность желудка, омепразол уменьшает общий объем желудочного сока и тормозит производство пепсина.

Фармакокинетика

.
После введения омепразола начало антисекреторного действия наступает в течение одного часа, с максимальной действием, которое наступает в течение двух часов. Разовая внутривенная доза омепразола 40 мг оказывает аналогичное действие на кислотность желудка в течение 24 часов, как и повторные пероральные дозы 20 мг в день.
Несмотря на то, что период полураспада омепразола очень короткий (около 50 минут), антисекреторная действие длится дольше за счет связывания с ферментом Н + / К + -АТФазы. После отмены препарата секреторная деятельность восстанавливается постепенно, в течение 3-5 дней. Ингибиторная действие омепразола на базальную секрецию от дозы и увеличивается при повторном ежедневном введении, достигая равновесия после четырех дней.
Видимый объем распределения омепразола у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью почти одинаков. Объем распределения снижен у пациентов пожилого возраста с печеночной недостаточностью. Связывание омепразола с белками плазмы составляет около 95%. Период полураспада омепразола составляет примерно 40 минут. Омепразол почти полностью метаболизируется через систему цитохром Р450 в печени. Не было сообщений, что любой метаболит оказывает действие на секрецию поджелудочной железы. Почти 80% дозы омепразола, который применяется внутривенно, выводится в виде метаболитов и остаточная часть — с калом.

Показания к применению

Диапразол рекомендуется применять при лечении пациентов, которые не могут принимать капсулы, и / или тяжелобольных пациентов в случае следующих заболеваний: язва желудка и двенадцатиперстной кишки; рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона.

Способ применения

Пациентам, которые не могут принимать Диапразол перорально, и / или тяжелобольным рекомендуется внутривенная инъекция / инфузия Диапразола в дозе 40 мг. Обычный курс лечения до перехода на пероральные средства составляет 2-3 дня.
Пациентам с синдромом Золлингера-Эллисона дозу подбирают индивидуально. Может возникнуть необходимость в повышении суточной дозы или увеличении количества введений.
Препарат должен применяться только внутривенно и не может вводиться любым другим путем.
Раствор необходимо использовать сразу после приготовления, но не позднее чем через 3:00. Разведенный раствор Диапразола нельзя хранить в холодильнике. Неиспользованный раствор следует уничтожить.
При внутривенных инъекциях каждый отдельный флакон с дозой, содержащий лиофилизированный порошок омепразола 40 мг, следует растворять в 10 мл воды для инъекций. Средство в виде инъекции следует вводить медленно (в течение 5 минут).
При внутривенных инфузии отдельный флакон с дозой следует растворять в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в 100 мл 5% раствора глюкозы. Другие растворы использовать не рекомендуется. Препарат в виде инфузии вводят в течение 20-30 минут.
Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения значительно увеличивается. Возможно уменьшение суточной дозы омепразола до 20 мг.
Пациенты с нарушениями функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.
Дети. Эффективность и безопасность применения препарата Диапразол, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, у детей не установлены, поэтому препарат не рекомендуется детям.

Побочные действия

При применении препарата Диапразол в течение короткого периода нежелательные эффекты возникают редко и обычно бывают слабыми и временными. Они чаще наблюдаются в начале лечения. Тяжелые побочные эффекты наблюдаются очень редко.
Во время приема Диапразола чаще наблюдались побочные эффекты
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, запор, боль в животе, тошнота, метеоризм и рвота. Как правило, эти побочные реакции не требовали прекращения лечения.

Аллергические реакции: сыпь, зуд и крапивница, которые обычно исчезали после прекращения приема Диапразола.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль.
Менее распространенные побочные эффекты:
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, нарушение вкусовых ощущений, стоматит, кандидоз, изменения в результатах тестов функции печени (редко — заметное повышение их значений), единичные случаи клинических проявлений энцефалопатии у пациентов с тяжелым заболеванием печени, гепатит с желтухой или без нее , печеночная недостаточность.
Со стороны центральной нервной системы и психики: головная боль, повышенное потоотделение, вертиго, слабость, агрессия, депрессия, сонливость, галлюцинации, обратимая спутанность сознания, предобморочное состояние, нарушение сна, возбуждение, головокружение, парестезии.
Со стороны системы кроветворения: единичные случаи панцитопении, лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки.
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, лихорадка, очень редко — анафилактический шок).
Аллергические реакции: фотосенсибилизация, выпадение волос, мультиформная эритема, дерматит.
В отдельных случаях наблюдались такие тяжелые явления, как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, но причинно-следственная связь этих реакций с применением омепразола не обнаружено.
Эндокринные расстройства: гинекомастия.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, слабость мышц.
Другие: нечеткость зрения, гипонатриемия, недомогание, лихорадка. В тяжелобольных пациентов в редких случаях после введения высоких доз омепразола отмечались необратимые нарушения зрения. Однако причинно-следственная связь такой реакции с применением омепразола не установлена.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Диапразол являются: повышенная чувствительность к активному веществу или к любому неактивного компонента препарата одновременное применение с атазанавиром; возраст; беременность или кормление грудью.

Беременность

:
Эффективность и безопасность применения препарата Диапразол у беременных не установлены, поэтому его не рекомендуется назначать в период беременности.
Диапразол выделяется в грудное молоко, но его влияние на ребенка неизвестно, поэтому не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вследствие глубокого и длительного торможения секреции желудочной кислоты в результате приема омепразола, теоретически возможно, что омепразол может мешать абсорбции препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным определяющим фактором их биодоступности. Поэтому следует избегать одновременного применения Диапразола, лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций, кетоконазол, итраконазол, сложными эфирами ампициллина и солями железа.
Омепразол подавляет фермент CYP2C19 и поэтому возможно повышение концентрации в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом (диазепама, варфарина, фенитоина). Следует контролировать концентрацию этих препаратов в плазме или ПВ число при применении антикоагулянта варфарина и рассматривать возможность снижения дозы таких препаратов при их одновременном применении с Диапразолом.
При одновременном применении кларитромицина или эритромицина с омепразолом концентрации последнего в плазме увеличивались. Концентрации омепразола в плазме не изменялись при применении с амоксициллином или метронидазолом.
Одновременное применение омепразола с атазанавиром приводит к существенному снижению влияния последнего. Поэтому не следует применять их одновременно.
Применение омепразола вместе с такролимусом может привести к повышению концентрации такролимуса в сыворотке. Рекомендуется контролировать уровень такролимуса в плазме пациента в начале и / или после лечения препаратом в случае их одновременного приема.
Возможно взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в печени с помощью ферментной системы цитохрома Р450: может повыситься концентрация в плазме нифедипина, аминопирину и дисульфирама. Необходимо корректировать дозировку этих препаратов.
При одновременном применении с омепразолом эффективность преднизолона и циклоспорина может уменьшиться. Необходимо корректировать дозировку этих препаратов.

Передозировка

:
Симптомы: апатия, головная боль, тахикардия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.
Лечение: симптоматическая терапия.
Специфического антидота не существует.
Омепразол связывается с белками плазмы крови, в результате чего плохо выводится при диализе.
Внутривенная доза более 270 мг один раз в сутки и 650 мг в течение трех дней при проведении клинических исследований не обнаружили признаков передозировки.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Диапразол — порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
По 1 флакону.

Состав

:
1 флакон Диапразол содержит: омепразол натрия, эквивалентно омепразола 40 мг.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.

Дополнительно

:
Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно у пациентов с язвой желудка), так как лечение препаратом может маскировать симптоматику и продлить срок установления правильного диагноза.
Лечение больных пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции почек не требует специального подбора доз.
Для пациентов с нарушенной функцией печени может быть необходимо снижение дозы, поскольку омепразол метаболизируется в печени, и время его вывода в таких пациентов более длительный. Для пациентов с тяжелыми заболеваниями печени рекомендуемая суточная доза составляет не более 20 мг.
Длительное уменьшение кислотности желудочного сока может привести к увеличению количества бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте и тем самым несколько повысить риск возникновения инфекций пищеварительного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Маловероятно, что препарат влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Учитывая, что в чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, сонливость, галлюцинации, обратимая спутанность сознания и т.д.), таким пациентам на время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, требующими концентрации внимания.

Основные параметры

Название: ДИАПРАЗОЛ
Код АТХ: A02BC01 — Омепразол

Терапевтический лекарственный мониторинг антиконвульсантов у детей

Опубликовано в журнале:
«ЭПИЛЕПСИЯ и пароксизмальные состояния», 2010, Том 2, №3, с. 2-7

Айвазян С.О.
ГУ Научно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы ДЗ г. Москвы

В работе обсуждается целесообразность проведения терапевтического лекарственного мониторинга (фармакомониторинга) антиконвульсантов у детей, страдающих эпилепсией. Приводится описание методики, обсуждаются показания к проведению лекарственного мониторинга антиконульсантов. Рассматриваются вопросы фармакокинетики противоэпилептических препаратов с учетом особенностей детского организма, характер изменений ряда параметров в зависимости от возраста. Обсуждается проблема лекарственных взаимодействий, приводятся примеры взаимовлияния различных антиконвульсантов.

Ключевые слова: терапевтический лекарственный мониторинг антиконвульсантов, фармакомониторинг противоэпилептических препаратов, антиконвульсанты, эпилепсия у детей.

Целью лечения эпилепсии является предотвращение развития припадков путем длительного применения антиэпилептических препаратов (АЭП). Обеспечение стабильной, адекватной концентрации АЭП в плазме крови в процессе лечения – это, пожалуй, наиболее актуальная задача, выполнение которой способствует достижению продолжительной и устойчивой ремиссии. Назначение неадекватной дозы препарата, игнорирование характера взаимовлияний антиконвульсантов в случае их комбинированного применения приводят к снижению или отсутствию эффекта от проводимой терапии, что, в свою очередь, вызывает ряд существенных проблем. Во-первых, это преждевременный отказ от потенциально эффективного препарата, который, при адекватном применении, мог быть полезен. Во-вторых, и это самая главная проблема, отсутствие эффекта от проводимой терапии при некорректном использовании антиконвульсантов, в конечном итоге, приводит к ошибочному выводу о фармакологической резистентности эпилепсии. Такой вариант «ложной» фармакорезистентности называется «относительной» фармакорезистентностью. Причинами «относительной» фармакорезистентности являются неудачный выбор противоэпилептических препаратов и их дозировок, нарушение режима приема, несоблюдение необходимой продолжительности лечения. По нашим данным, «относительная» фармакорезистентность наблюдается в более, чем в 50% случаев у первичных пациентов эпилептологического стационара, поступивших с направляющим диагнозом «Резистентная эпилепсия».

Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) – это метод, позволяющий подобрать индивидуальную эффективную дозу антиконвульсанта, не вызывая при этом токсических эффектов. Метод основан на измерении концентрации лекарственного препарата в крови в различные промежутки времени после его введения в организм в целях определения соответствия ее терапевтическому диапазону и выработки рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Концентрация АЭП в плазме крови – это количество препарата (в единицах измерения веса), растворенного в единице объема плазмы. Для указания на концентрацию антиконвульсанта также правомочен термин «уровень препарата в плазме». Применяются следующие единицы измерения концентрации антиконвульсантов в плазме крови:

  • вес/объем – мкг/мл,
  • микромоль.

Концепция терапевтического диапазона

Терапевтический диапазон определен для многих АЭП (таб. 1). Необходимо помнить, что терапевтический диапазон разработан на основе популяционной статистической концепции, которая подразумевает, что в случае достижения определенной концентрации препарата в крови, соответствующей терапевтическому диапазону, лечение будет эффективным, а побочные эффекты минимальными. Однако контроль над судорогами часто достигается при концентрации ниже терапевтического коридора. С другой стороны, контроль над приступами у некоторых пациентов может быть успешным только при достижении концентраций выше терапевтического диапазона. Помимо этого, некоторые пациенты испытывают токсические эффекты при концентрациях, не выходящих за рамки терапевтического диапазона, тогда как у других токсические эффекты не наблюдаются при дозах, превышающих терапевтический диапазон. В этой связи, терапевтический диапазон должен рассматриваться как ориентир, а концентрация препарата в плазме оцениваться в контексте клинических симптомов и течения заболевания. Кроме того, имеются основания считать, что терапевтические уровни для детей, особенно в грудном возрасте, могут быть выше, чем для взрослых.

Таблица 1. Терапевтический диапазон концентраций антиконвульсантов (мкг/мл). CBZ – карбамазепин, PB – фенобарбитал, PHT – фенитоин, PRM – примидон, VPA – вальпроат, ETS – этосуксимид, CZP – клоназепам, LTG – ламотриджин, LEV – леветирацетам, OXC – окскарбазепин, TPM – топирамат, VGB – вигабатрин, CLB – клобазам).

CBZ PB PHT PRM VPA ETS CZP LTG LEV OXC TPM VGB CLB
4 -12 10-40 10-20 4 -13 50 -100 40 -100 0,02-0,08 1-15 6-20 13-28 2-25 1-36 0,06-0,85

Режим забора проб крови

Очень важно, чтобы отбор проб проводился в период стабильно установившейся (равновесной) концентрации (таб. 1). Это происходит через 4-6 периодов полувыведения после начала лечения или изменения дозы. Если образцы крови отобраны до периода равновесной концентрации, то уровни антиконвульсанта в плазме будут занижены и увеличение дозы может привести к нежелательным токсическим эффектам.

Также обязательным является выбор времени забора крови в зависимости от дозы. В случае, когда задача касается эффективности или некомплаентности, идеальным временем забора крови для всех АЭП является непосредственно перед приемом следующей дозы препарата. Естественно при этом учитывать время последнего приема препарата. Если выясняются причины токсичности препарата, оптимальное время забора крови во время появления симптомов, или, в крайнем случае, в момент наступления предполагаемого пика концентрации. Стандартная методика предполагает 2-х кратный забор крови: 1-я проба – непосредственно перед приемом препарата, 2-я проба – в момент наступления предполагаемого пика концентрации для определения минимального и максимального уровней в плазме (таб. 2) .

Таблица 2. Фармакокинетические параметры антиконвульсантов (A. Fisher, P. Patsalos, 2004; B. Bourgeois, 2006). CBZ – кар- бамазепин, PB – фенобарбитал, PHT – фенитоин, PRM – примидон, VPA – вальпроат, ETS – этосуксимид, CZP – клоназепам, LTG – ламотриджин, LEV – леветирацетам, OXC – окскарбазепин, TPM – топирамат, VGB – вигабатрин, CLB – клобазам.

Актуальность проведения терапевтического лекарственного мониторинга АЭП в детском возрасте особенно велика, в связи с тем, что организм ребенка в процессе онтогенеза претерпевает значительные возраст-зависимые физиологические и биохимические изменения, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику антиконвульсантов. В дополнение к этому, многие дети не в состоянии сообщить о побочных эффектах в силу своего возраста. В этой связи, ТЛМ является ценным инструментом в оптимизации противоэпилептического лечения у детей. Наиболее полезен ТЛМ для антиконвульсантов, которые имеют ограниченный терапевтический индекс (когда терапевтические дозы близки к токсическим). Фармакологические характеристики некоторых АЭП, например фенитоина, делают практически невозможным адекватный подбор режима дозирования без проведения мониторинга. Имеется недостаточная корреляция между дозами и уровнем концентрации в плазме карбамазепина. Для карбамазепина и вальпроевой кислоты интерпретация результатов ТЛМ осложнена в связи с наличием активных метаболитов, значительными суточными колебаниями концентрации в плазме и широкой вариабельностью концентрации у разных пациентов.

Рассмотрим некоторые особенности детского организма, применительно к основным фармакокинетическим параметрам АЭП (таб. 2). Наиболее специфичны в этом плане неонатальный период и грудной возраст. Необходимо также учитывать, что фармакокинетические параметры АЭП могут меняться в результате различных соматических заболеваний и ятрогенных манипуляций.

Абсорбция

Гастроинтестинальная абсорбция у новорожденных замедленна и непредсказуема, особенно это касается нерастворимых АЭП, таких, как карбамазепин и фенитоин, которые демонстрируют плохую биодоступность у новорожденных. pH среды желудка, нейтральная в течение первых 10-15 дней жизни, понижается до уровня взрослого примерно к 2-м годам жизни. К тому же, эвакуация желудочного содержимого замедлена и нестабильна на протяжении первых 6-8 мес. жизни.

Распределение

Связывание белками плазмы (СБП).

Многие АЭП связываются белками плазмы крови, в первую очередь альбумином. Фракция препарата, не связанная с белками плазмы, проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает антиконвульсивное действие. Поэтому изменение степени связывания препарата белками имеет важное клиническое значение. СПБ таких АЭП, как фенитоин, фенобарбитал и вальпроевая кислота значительно снижено у новорожденных, в особенности, если ребенок незрелый. Это следствие циркуляции фетального альбумина (который обладает меньшей способностью связываться с АЭП), гипоальбуминемии, а также конкурентного действия эндогенного билирубина и свободных жирных кислот по отношению к анитконвульсантам. Указанные особенности вызывают увеличение объема свободной фракции препарата, но с другой стороны приводят к снижению общей его концентрации в плазме. Корректная интерпретация данных ТЛМ у новорожденных возможна в случае понимания этого феномена.

В большинстве клинических исследований соотношение между связанной и не связанной фракциями препаратов постоянно и измерение общей концентрации в крови бывает достаточным. Однако когда связывание белками плазмы изменяется в результате заболевания (например, печени или почек), по причине физиологических изменений (беременность, возраст) или ятрогенных манипуляций (например, хирургия), соотношение общей концентрации и свободной фракции препарата существенно меняется. СБП может также изменяться при политерапии препаратами, обладающими высокой степенью связывания белками. Например, фенитоин вытесняется из процесса связывания белками салицилатами и вальпроевой кислотой. При таких обстоятельствах измерение концентрации свободной фракции может быть более информативно.

Таким образом, проведение мониторинга свободной фракции антиконвульсанта может быть целесообразно в периоде новорожденности, в случае ряда заболеваний печени и почек, хирургических вмешательствах, а также при назначении препаратов, обладающих высокой степенью связывания белками плазмы (>90%), таких, как фенитоин и, возможно, вальпроевая кислота и тиагабин.

Распределение в тканях и мозге.

В организме лекарственное вещество распределяется между кровью, межклеточной жидкостью и клетками тканей. Распределение зависит от относительного сродства молекул лекарственного вещества к биомакромолекулам крови и тканей. Необходимое условие реализации фармакологического действия лекарственного вещества — его проникновение в ткани-мишени; напротив, попадание лекарственного вещества в индифферентные ткани снижает действующую концентрацию и может привести к нежелательным побочным эффектам. Распределение лекарственных веществ в организме в большинстве случаев оказывается неравномерным и зависит от состояния биологических барьеров — стенки капилляров, клеточных мембран, плацентарного и гематоэнцефалического барьеров. Трудности преодоления последнего обусловлены его структурными особенностями: эндотелий капилляров мозга не имеет пор, в них отсутствует пиноцитоз, они покрыты глиальными элементами, выполняющими функцию дополнительной липидной мембраны (в ткань мозга легко проникают липофильные молекулы).

Печень и мозг составляют большую часть массы тела новорожденного, которое состоит из малого количества жира и значительной части воды., вследствие чего распределение препарата снижено у новорожденных и младенцев в сравнении со старшими детьми и взрослыми. Исследования на новорожденных животных свидетельствуют также, что наибольшая часть связанной белками фракции антиконвульсанта может проникать через гематоэнцефалический барьер, достигая мозга новорожденного, тем самым, усиливая нейротоксичность АЭП у новорожденных .

Объем распределения (Vd).

Объем распределения лекарственного вещества -гипотетический объем жидкостей организма, необходимый для равномерного распределения всего количества данного вещества в концентрации, равной его концентрации в плазме крови. Объем распределения зависит от физико-химических свойств препарата (молекулярная масса, уровень ионизации и полярности, растворимость в воде и жирах), которые влияют на его прохождение через мембраны, возраста, пола больного, общего количества жиров в организме. Например, у новорожденных и пожилых людей объем распределения снижен. Кроме того, объем распределения изменяется при некоторых патологических состояниях, особенно при заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы и т.д. Для некоторых водорастворимых лекарственных веществ величина объема распределения может принимать реальные значения, соответствующие объему крови, внеклеточной жидкости или всей водной части организма. Для жирорастворимых лекарственных средств эти оценки могут превышать на 1-2 порядка реальный объем организма благодаря избирательной кумуляции лекарственного вещества жировыми и другими тканями.

Концентрация в плазме, которая является результатом приема дозы препарата, обратно пропорциональна его объему распределения. Возраст-зависимые изменения Vd будут изменять требуемую дозу. Изменения Vd зависят от характеристик, описанных ранее (соотношение воды и жира в организме, связывание белками и тканями), а так же физико-химических характеристик препарата. Так, Vd фенобарбитала и фенитоина выше у новорожденных, чем у старших детей и взрослых, тогда как Vd диазепама и лоразепама приблизительно такие же. Следовательно, новорожденные будут нуждаться в более высоких дозах (мг/кг) фенитоина и фенобарбитала для достижения аналогичных взрослым терапевтических концентраций.

Элиминация

Метаболическая элиминация.

Большинство давно применяемых АЭП выводятся из организма почти исключительно в результате печеночного метаболизма, осуществляемого микросомальными ферментами гепатоцитов. Среди «новых» АЭП исключением являются габапентин, леветирацетам и вигабатрин. Новые сведения об изоферментах, вовлекающих АЭП в метаболизм, полученные в течение последних лет, значительно улучшили понимание лекарственных взаимодействий (таб. 3) . Имеется два основных семейства ферментов: цитохром Р-450 (CYP) и уридин дифосфат глюкуронилтрансфераза (UGT). Система фермента Р450 вовлечена в 1 фазу метаболизма большинства АЭП. Шесть основных изоферментов CYP (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP3А4) осуществляют метаболизм большинства АЭП в печени. Фаза реакций 2 (конъюгация) обычно запускается семейством фермента уридин глюкуронилтрансферазы (UGTs), в котором идентифицировано 16 подтипов. UGT осуществляет глюкуронидацию и имеет два семейства изоферментов UGT1 и UGT2. Изоферменты UGT1А и UGT1А4 ответственны за глюкуронидацию ламотриджина, а семейство UGT2 – вальпроевой кислоты. У новорожденных, в особенности родившихся незрелыми, ферментативная активность в печени (CYP) недостаточна (около 50-70% от уровня взрослого), и, следовательно, АЭП, которые подвергаются метаболизму перед выведением из организма, элиминируются очень медленно. Однако те новорожденные, которые, возможно, трансплацентарно подвергались энзиминдуцирующему действию АЭП (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или примидон), будут иметь более зрелую ферментативную активность в печени.

Таблица 3. Особенности метаболизма и влияние АЭП на активность ферментов печени (S. Shorvon, 2005). CBZ – карбамазепин, PB – фенобарбитал, PHT – фенитоин, PRM – примидон, VPA – вальпроат, ETS – этосуксимид, CZP – клоназепам, LTG – ламотриджин, LEV – леветирацетам, OXC – окскарбазепин, TPM – топирамат, VGB – вигабатрин.

В течение постнатального развития активность печеночных ферментов быстро возрастает и обнаруживает пик к 6 месяцам жизни, в 2-6 раз превышающий уровень взрослого человека. Уровень активности печеночного метаболизма снижается постепенно к 6 годам, тем не менее, превышая показатели взрослого приблизительно в 2 раза. И только к моменту пубертата активность печеночных ферментов понижается до уровня взрослого. Поэтому дет и, полу чающие терапию АЭП в этом возрасте, должны быть тщательно мониторированы во избежание токсических эффектов. Например, концентрация фенитоина может возрасти в пубертатном возрасте без каких-либо изменений дозировок и вызвать в результате токсическое действие. Метаболические процессы, которые включают глюкуронидацию, достигают относительной зрелости к 3-4 годам жизни, что имеет значение для тех АЭП, которые элиминируются подобным образом (например, ламотриджин и вальпроевая кислота).

Элиминация через почки.

Недавно применяемые (или «новые») АЭП выводятся из организма преимущественно путем почечной экскреции, а леветирацетам, габапентин и вигабатрин – исключительно через почки в неизмененном виде. Этот факт необходимо учитывать в периоде новорожденности, когда почечная экскреция снижена, и АЭП, элиминирующиеся через почки, имеют, соответственно, больший период полураспада.

Лекарственные взаимодействия, как результат индукции или ингибиции печеночных ферментов

Большинство наиболее важных лекарственных взаимодействий АЭП обусловлены, как указывалось выше, изменениями в системе фермента Р450. Этот метаболический процесс может быть индуцирован или ингибирован в результате применения разных АЭП, или в результате аутоиндукции (индуцирован собственным метаболизмом препарата). Известно, что карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и примидон являются одними из самых мощных индукторов ферментов печени в фармакопее. По этой причине фармакокинетические взаимодействия между АЭП (и др. препаратами) являются очень частыми и могут существенно влиять на уровень препаратов в плазме крови (таб. 4) .

Как видно из таблицы, существуют абсолютно «безобидныe» антиконвульсанты, не оказывающие никакого влияния на уровень других АЭП с одной стороны, и не меняющие своей концентрации под действием прочих с другой стороны. К ним относятся леветирацетам и габапентин. Вигабатрин не подвержен влияниям со стороны, хотя сам снижает концентрацию фенитоина. Не оказывают какого-либо существенного воздействия на другие антиконвульсанты этосуксимид, ламотриджин и топирамат, но сами подвержены этому влиянию.

Леветирацетам (Кеппра производства компании UCB Pharma) — противосудорожный препарат, производное пирролидона (S-энантиомер а-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагается, что леветирацетам не клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию. Активность препарата подтверждена как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция). изменяет основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию. Активность препарата подтверждена как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. У взрослых T1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0,6 мл/мин/кг и 4,2 мл/мин/кг, соответственно. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0,5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5- 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела. Показаниями к применению препарата Кеппра являются: парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией (в качестве монотерапии); парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией; миоклонические судороги у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией; первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией (в составе комплексной терапии).

Примеры наиболее частых и важных взаимодействий между АЭП в лечебной практике указаны ниже:

  1. Индуцирующий эффект карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала и примидона на ферменты Р450 и UGT, который часто приводит к клинически значимой редукции уровней карбамазепина, этосуксимида, ламотриджина, окскарбазепина, тиагабина, топирамата, вальпроата и зонизамида. Например, в одном исследовании концентрация вальпроата была снижена до 76%, 49% и 66% в результате добавления фенобарбитала, фенитоина и карбамазепина, соответственно .
  2. Ингибирующий эффект вальпроата (на CYP2C9, CYP2C19 и UGT1А4) может увеличить уровень ФБ и ламотриджина, иногда до 80% и почти всегда требует изменения дозы. Меньшие эффекты вальпроат оказывает на концентрацию фенитоина и карбамазепина-эпоксида.
  3. К менее существенным эффектам относятся влияния фенитоина и фенобарбитала на метаболизм друг друга и ингибирующий эффект карбамазепина и окскарбазепина на метаболизм фенитоина, тем самым повышая его уровень в крови.
  4. Фелбамат безусловно является мощным ингибитором активности фермента CYP и оказывает клинически существенное повышение уровня фенитоина, вальпроата, фенобарбитала, карбамазепина-эпоксида и N-десметил клобазама.

Показания к проведению ТЛМ:

  • Введение нового АЭП.
  • Изменение дозы, торговой марки, сопутствующей терапии.
  • Побочные эффекты (токсические).
  • Неэффективность терапии.
  • Контроль адекватности дозы в динамике.
  • Беременность.
  • Доказательство некомплаентности.

Возможные рекомендации после проведения ТЛМ:

  • Увеличение дозы. Причины: концентрация АЭП ниже терапевтического уровня, отсутствует эффект от проводимого лечения.
  • Снижение дозы. Причины: концентрации АЭП выше терапевтического уровня, имеются токсические эффекты.
  • Изменение кратности приема. Причины: увеличение кратности приема препарата может быть целесообразно в случае разницы минимальной и максимальной концентраций более, чем в 1,5 раза при условии отсутствия эффекта.

Причины низких концентраций АЭП:

  • Неадекватная скорость наращивания дозы АЭП.
  • Нарушение комплаентности.
  • Нарушение всасывания АЭП.
  • Лекарственные взаимодействия.
  • Замена оригинального препарата на генерический.
  • Беременность.

Определение величины фармакологического эффекта. Терапевтический эффект, терапевтический диапазон и терапевтическая широта лекарственного средства. Поддерживающая доза.

Фармакологический эффект — это изменения метаболизма и функции клеток, органов или систем организма, возникающие под влиянием лекарственного средства, результат последовательных изменений в функциях органов и систем организма.

Терапевтический диапазон — разница между терапевтической и токсической сывороточными концентрациями лекарственных средств.

Терапевтическая широта данного вещества — интервал между минимально действующей и максимально допустимой его дозами. Этот интервал можно рассматривать и как диапазон приемлемых уровней вещества в плазме, в котором наблюдается терапевтический эффект. Минимальный уровень вещества в плазме, обеспечивающий необходимый эффект, является нижней границей терапевтического диапазона, а максимальная его граница — тот уровень, при котором возникают токсические эффекты.

После достижения терапевтического уровня концентрации, оптимальная доза вещества, которую следует вводить с учетом его клиренса в единицу времени, соответствует его клиренсу за это время. Поддерживающие дозы рассчитывают, исходя из периода «полужизни» вещества и скорости его клиренса с условием сохранения постоянного терапевтического уровня.

• Минимальная терапевтическая концентрация ЛС — величина концентрации ЛС в крови, вызывающая эффект, равный 50% максимального (ED50).

• Терапевтический диапазон (коридор безопасности, терапевтическое окно) — интервал концентраций от минимальной терапевтической до вызывающей появление первых признаков побочного действия.

• Терапевтическая широта ЛС — отношение верхней границы терапевтического диапазона к его нижней границе, промежуточное значение терапевтического диапазона — средняя терапевтическая концентрация. Чем больше эти величины, тем реже развиваются побочные эффекты и больше возможностей подобрать оптимальную дозу ЛС (например, фуросемида, бензилпенициллина).

• Терапевтический индекс — показатель, отражающий отношение средней летальной дозы к средней терапевтической (LD5O/ED50). Чем он выше, тем безопаснее ЛС.

После однократного приёма концентрация ЛС в крови нарастает, достигает максимума, затем снижается. Когда концентрация ЛС в крови достигает терапевтического диапазона, развивается выраженный терапевтический эффект, сохраняющийся до уменьшения её ниже минимальной терапевтической. Таким образом, чем дольше концентрация поддерживается в пределах терапевтического диапазона, тем фармакологический эффект продолжительнее. Простейший способ продления эффекта ЛС — увеличение дозы, однако возможности этого способа ограничены, так как если концентрация ЛС превысит верхнюю границу терапевтического диапазона, могут развиться побочные эффекты.


Выраженность первичного эффекта ЛС определяется также состоянием чувствительных к нему рецепторов. Иногда индивидуальные различия в чувствительности рецепторов к ЛС (например, (β-адреноблокаторам) настолько велики, что средние значения границ терапевтического диапазона не имеют большого значения для индивидуального подбора доз.

Ишемическая болезнь сердца. Определение. Этиология. Факторы риска. Классификация.

Симптомы ишемической болезни сердца. Стенокардия напряжения. Функциональные классы стенокардии напряжения. Основные принципы лечения. Классификация анитангинальных средств.

Ишемическая болезнь сердца(ИБС) – это острое или хроническое, относительное или абсолютное уменьшение кровоснабжения миокарда.

ПРИЧИНЫ ИБС:

1. Атеросклероз (~ 95-98 %)

2. Спазм коронарных сосудов

3. Другие причины (травма, тромбоз)

Факторы риска ИБС (атеросклероза):

1. Необратимые- возраст; пол; генетика.

2. Частично обратимые -гипергликемия;

гипер-b-липопротеидемия;

гипо-a- липопротеидемия.

3. Обратимые- курение; стресс; АД>140/90; избыточный вес; гиподинамия.

4. Внешние -экология; проф. вредности.

Классификация:

1. внезапная коронарная смерть (первичная остановка сердца)

2. стенокардия

3. инфаркт миокарда

4. кардиосклероз постинфарктный

5. недостаточность кровообращения

6. нарушения сердечного ритма

7. безболевая («немая» ишемия)

8. микроваскулярная (дистальная) ИБС

Стенокардия напряжения:

1) впервые возникшая

2) стабильная (с указанием функционального класса от I до IV)

3) прогрессирующая стенокардия

Обновление статьи 30.01.2019

Артериальная гипертензия (АГ) в Российской Федерации (РФ) остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем. Это связано с широким распространением данного заболевания (около 40% взрослого населения РФ имеет повышенный уровень артериального давления), а также с тем, что АГ является важнейшим фактором риска основных сердечно-сосудистых заболеваний — инфаркта миокарда и мозгового инсульта.

Постоянное Стойкое повышение артериального давления (АД) до 140/90 мм. рт. ст. и выше — признак Артериальной гипертензии (гипертонической болезни).

К факторам риска, способствующим манифестации артериальной гипертензии относятся:

  • Возраст (мужчины старше 55 лет, женщины старше 65 лет)
  • Курение
  • малоподвижный образ жизни,
  • Ожирение (объем талии более 94 см для мужчин и более 80 см для женщин)
  • Семейные случаи ранних сердечно-сосудистых заболеваний (у мужчин моложе 55 лет, у женщин моложе 65 лет)
  • Величина пульсового артериального давления у пожилых (разница между систолическим (верхним) и диастолическим (нижним) артериальным давлением). В норме оно составляет 30-50 мм рт ст.
  • Глюкоза плазмы натощак 5,6-6,9 ммоль/л
  • Дислипидемия: общий холестерин более 5,0 ммоль/л, холестерин липопротеиды низкой плотности 3,0 ммоль/л и более, холестерин липопротеиды высокой плотности 1,0 ммоль/л и менее для мужчин, и 1,2 ммоль/л и менее для женщин, триглицериды более 1,7 ммоль/л
  • Стрессовые ситуации
  • злоупотребление алкоголем,
  • Чрезмерное употребление соли (более 5 грамм в сутки).

Также развитию АГ способствуют такие заболевания и состояния, как:

  • Сахарный диабет (глюкоза в плазме натощак 7,0 ммоль/л и более при повторных измерениях, а также глюкоза в плазме крови после еды 11,0 ммоль/л и более)
  • Другие эндокринологические заболевания (феохромоцитома, первичный альдостеронизм)
  • Заболевания почек и почечных артерий
  • Прием лекарственных препаратов и веществ (глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, гормональные противозачаточные средства, эритропоэтин, кокаин, циклоспорин).

Зная причины заболевания, можно предупредить развитие осложнений. В группе риска находятся пожилые люди.

Согласно современной классификации, принятой Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), АГ делится на:

  • 1 степень: Повышение АД 140-159/90-99 мм ртст
  • 2 степень: Повышение АД 160-179/100-109 мм ртст
  • 3 степень: Повышение АД до 180/110 мм ртст и выше.

Показатели АД полученные в домашних условиях, могут стать ценным дополнением при контроле за эффективностью лечения и являются важными при выявлении АГ. Задача пациента — вести дневник самоконтроля артериального давления, где фиксируются показатели АД и пульса при измерении, как минимум, утром, в обед, вечером. Возможно внесение комментариев по образу жизни (подъем, прием пищи, физическая активность, стрессовые ситуации).

Техника измерения АД:

  • Быстро накачать воздух в манжету до уровня давления, на 20 мм ртст, превышающего систолическое артериальное давление (САД), по исчезновению пульса
  • АД измеряют с точностью до 2 мм ртст
  • Снижать давление в манжете со скоростью примерно 2 мм ртст в 1 секунду
  • Уровень давления, при котором появляется 1-й тон, соответствует САД
  • Уровень давления, при котором происходит исчезновение тонов соответствует диастолическому артериальному давлению (ДАД)
  • Если тоны очень слабы, следует поднять руку и выполнить несколько сжимающих движений кистью, затем измерение повторить, при этом не следует сильно сдавливать артерию мембраной фонендоскопа
  • При первичном измерении фиксируют АД на обеих руках. В дальнейшем, измерение проводят на той руке, на которой АД выше
  • У больных с сахарным диабетом и у лиц, получающих антигипертензивные средства, следует также произвести измерение АД через 2 минуты пребывания в положении стоя.

Больные с АГ испытывают боль в голове (часто в височной, затылочной области), эпизоды головокружения, быстрое утомление, плохой сон, возможно возникновение болей в сердце, нарушение зрения.
Осложняется заболевание гипертоническими кризами (когда резко повышается АД до высоких цифр, возникает учащенное мочеиспускание, головная боль, головокружение, сердцебиение, чувство жара); нарушением функции почек — нефросклероз; инсультами, внутримозговым кровоизлиянием; инфарктом миокарда.

Для профилактики осложнений больным с АГ необходимо постоянно контролировать свое артериальное давление и принимать специальные антигипертензивные препараты.
Если человека беспокоят вышеуказанные жалобы, а также давление 1-2 раза в месяц — это повод обратиться к терапевту или кардиологу, которые назначат необходимые обследования, и в последующем определят дальнейшую тактику лечения. Только после проведения необходимого комплекса обследования возможно говорить о назначении лекарственной терапии.

Самостоятельное назначение лекарственных препаратов может грозить развитием нежелательных побочных эффектов, осложнений и может иметь смертельный исход! Запрещается самостоятельное использование лекарственных средств по принципу «помогло знакомым» или прибегать к рекомендациям фармацевтов в аптечных сетях!!! Применение антигипертензивных препаратов возможно только по назначению врача!

Основная цель лечения больных с АГ состоит в максимальном снижении риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них!

1. Мероприятия по изменению образа жизни:

  • Отказ от курения
  • Нормализация массы тела
  • Потребление алкогольных напитков менее 30 г/сут алкоголя для мужчин и 20 г/сут для женщин
  • Увеличение физической нагрузки – регулярная аэробная (динамическая) нагрузка по 30-40 мин не менее 4 раз в неделю
  • Снижение потребления повареной соли до 3-5 г/сут
  • Изменение режима питания с увеличением потребления растительной пищи, увеличением в рационе калия, кальция (содержится в овощах, фруктах, зерновых) и магния (содержится в молочных продуктах), а также уменьшение потребления животных жиров.

Данные мероприятия назначают всем пациентам с артериальной гипертензией, в том числе, получающим антигипертензивные препараты. Они позволяют: снизить артериальное давление, уменьшить потребность в антигипертензивных препаратах, благоприятно повлиять на имеющиеся факторы риска.

2. Медикаментозная терапия

Сегодня мы поговорим именно об этих препаратах — современных средствах для лечения артериальной гипертензии.
Артериальная гипертензия – хроническое заболевание, требующее не только постоянного контроля артериального давления, но и постоянного приема лекарственных препаратов. Не существует курса антигипертензивной терапии, все препараты принимаются неопределенно долго. При неэффективности монотерапии, проводится подбор препаратов из различных групп, нередко комбинируя несколько лекарственных препаратов.
Как правило, желание пациента с АГ — приобрести самый сильный, но не дорогой препарат. Однако, необходимо понимать, что такого не существует.
Какие же препараты для этого предлагают пациентам, страдающим повышенным давлением?

Каждый антигипертензивный препарат обладает своим механизмом действия, т.е. воздействуют на те или иные «механизмы» повышения артериального давления:

а) Ренин-ангиотензиновая система — в почках вырабатывается вещество проренин (при снижении давления), которое переходит в крови в ренин. Ренин (протеолитический фермент) взаимодействует с белком плазмы крови — ангиотензиногеном, в результате образуется неактивное вещество ангиотензин I. Ангиотензин при взаимодействии с ангиотезинпревращающим ферментом (АПФ) переходит в активное вещество ангиотензин II. Это вещество способствует повышению артериального давления, сужению сосудов, увеличению частоты и силы сердечных сокращений, возбуждению симпатической нервной системы (что тоже приводит к повышению АД), усилению выработки альдостерона. Альдостерон способствует задержке натрия и воды, что тоже повышает АД. Ангиотензин II — одно из самых сильных сосудосуживающих веществ в организме.

б) Кальциевые каналы клеток нашего организма — кальций в организме находится в связанном состоянии. При поступлении кальция через специальные каналы в клетку происходит образование сократительного белка — актомиозина. Под его действием сосуды сужаются, сердце начинает сокращаться сильнее, повышается давление и увеличивается частота сердечных сокращений.

в) Адренорецепторы — в нашем организме в некоторых органах находятся рецепторы, раздражение которых влияет на артериальное давление. К таким рецепторам относятся альфа-адренорецепторы (α1 и α2) и бета-адренорецепторы(β1 и β2).Стимуляция α1-адренорецепторов приводит к повышению АД, α2-адренорецепторов- к снижению АД.α-адренорецепторы расположены в артериолах. β1-адренорецепторы локализуются в сердце, в почках, их стимуляция приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, повышению потребности миокарда в кислороде и повышению артериального давления. Стимуляция β2-адренорецепторов, расположенных в бронхиолах, вызывает расширение бронхиол и снятие бронхоспазма.

г) Мочевыделительная система — в результате избыточного количества воды в организме АД повышается.

д) Центральная нервная система — возбуждение центральной нервной системы повышает АД. В мозге находятся сосудодвигательные центры, регулирующие уровень артериального давления.

Итак, мы рассмотрели основные механизмы повышения артериального давления в организме человека. Пришло время перейти к средствам для снижения давления (антигипертензивным), которые влияют на эти самые механизмы.

Классификация средств при артериальной гипертензии

  1. Мочегонные средства(диуретические)
  2. Блокаторы кальциевых каналов
  3. Бета-адреноблокаторы
  4. Средства, действующие на ренин-ангиотензивную систему
    1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
    2. Блокаторы (антагонисты) ангиотензивных рецепторов (сартаны)
  5. Нейротропные средства центрального действия
  6. Средства, действующие на центральную нервную систему (ЦНС)
  7. Альфа-адреноблокаторы

1. Мочегонные средства (диуретики)

В результате выведения из организма избыточного количества жидкости снижается артериальное давление. Мочегонные средства препятствуют обратному всасыванию ионов натрия, которые в результате выводятся наружу и увлекают за собой воду. Кроме ионов натрия диуретики вымывают из организма ионы калия, которые необходимы для работы сердечно-сосудистой системы. Существуют мочегонные средства, сберегающие калий.

Представители:

  • Гидрохлоротиазид (Гипотиазид) — 25мг, 100мг, входит в состав комбинированных препаратов; Не рекомендуется длительное использование в дозировке выше 12,5 мг, в связи с возможным развитие сахарного диабета 2 типа!
  • Индапамид (Арифонретард, Равел СР, Индапамид МВ, Индап, Ионик ретард, Акрипамидретард) — чаще дозировка 1,5мг.
  • Триампур (комбинировнный диуретик, содержащий калийсберегающий триамтерен и гидрохлортиазид);
  • Спиронолактон (Верошпирон, Альдактон). Обладает значимым побочным эффектом (у мужчин вызывает развитие гинекомастии, мастодинии).
  • Эплеренон (Инспра) — часто применяется у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, не вызывает развитие гинекомастии и мастодинии.
  • Фуросемид 20мг, 40мг. Препарат короткого, но быстрого действия. Тормозит реабсорбцию ионов натрия в восходящем колене петли Генле, проксимальных и дистальных канальцах. Увеличивает выведение бикарбонатов, фосфатов, кальция, магния.
  • Торасемид (диувер) – 5мг, 10мг, является петлевым диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда. Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность, и его действие более продолжительно.

Диуретики назначают в комплексе с другими антигипертензивными препаратами. Препарат индапамид — единственное мочегонное, применяющиеся при АГ самостоятельно.
Мочегонные быстрого действия (фуросемид) нежелательно применять систематически при АГ, их принимают при экстренных состояниях.
При применении диуретиков важно принимать препараты калия курсами до 1 месяца.

2. Блокаторы кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) — гетерогенная группа лекарственных средств, имеющих одинаковый механизм действия, но различающихся по ряду свойств, в том числе, по фармакокинетике, тканевой селективности, влиянии на частоту сердечных сокращений.
Другое название этой группы — антагонисты ионов кальция.
Выделяют три основные подгруппы АК: дигидропиридиновые (основной представитель – нифедипин), фенилалкиламины (основной представитель – верапамил) и бензотиазепины (основной представитель – дилтиазем).
В последнее время их стали подразделять на две большие группы в зависимости от влияния на частоту сердечных сокращений. Дилтиазем и верапамил относят к так называемым “урежающим ритм” антагонистам кальция (недигидропиридиновые). В другую группу (дигидропиридиновые) входят амлодипин, нифедипин и все остальные производные дигидропиридина, увеличивающие или не изменяющие частоту сердечных сокращений.
Блокаторы кальциевых каналов применяются при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (противопоказаны при острых формах!) и аритмиях. При аритмиях применяются не все блокаторы кальциевых каналов, а только пульсурежающие.

Представители:

Пульсурежающие (недигидропиридиновые):

  • Верапамил 40мг, 80мг (пролонгированные: Изоптин СР, Верогалид ЕР) — дозировка 240мг;
  • Дилтиазем 90мг (Алтиазем РР)- дозировка 180мг;

Следующие представители (дигидропиридиновые производные) не применяются при аритмии: Противопоказаны при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии!!!

Из побочных действий дигидропиридиновых производных можно указать отеки, преимущественно нижних конечностей головная боль, покраснение лица, учащение пульса, учащение мочеиспускания. Если отеки сохраняются, необходимо заменить препарат.
Леркамен, являющийся представителем третьего поколения антагонистов кальция, в связи с более высокой селективностью к медленным кальциевым каналам, вызывает отеки в меньшей степени по сравнению с другими представителями данной группы.

3. Бета-адреноблокаторы

Существуют средства, не избирательно блокирующие рецепторы — неселективного действия, они противопоказаны при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Другие средства избирательно блокируют только бета-рецепторы сердца — селективное действие. Все бета-блокаторы препятствуют синтезу проренина в почках, тем самым блокируя систему ренин-ангиотензин. В связи с этим, сосуды расширяются, АД снижается.

Представители:

Препараты этой группы применяются при АГ, сочетающейся с ишемической болезнью сердца и аритмиями.
Короткодействующие препараты, использование которых не рационально при гипертонической болезни: анаприлин (обзидан), атенолол, пропранолол.

Основные противопоказания к бета-блокаторам:

  • бронхиальная астма;
  • пониженное давление;
  • синдром слабости синусового узла;
  • патологии периферических артерий;
  • брадикардия;
  • кардиогенный шок;
  • атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени.

4. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновную систему

Препараты действуют на разные этапы образования ангиотензина II. Одни ингибируют (подавляют) ангиотензинпревращающий фермент, другие блокируют рецепторы на которые действует ангиотензин II. Третья группа ингибирует ренин, представлена только одним препаратом (алискирен).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Эти препараты препятствуют переходу ангиотензина I в активный ангиотензин II. В результате в крови снижается концентрация ангиотензина II, сосуды расширяются, давление снижается.
Представители (в скобках указаны синонимы — вещества с одним и тем же химическим составом):

Препараты выпускаются в разных дозировках для терапии с различной степенью повышения артериального давления.

Особенностью препарата Каптоприл (Капотен) является то, что он из-за своей непродолжительности действия рационален только при гипертонических кризах.

Яркий представитель группы Эналаприл и его синонимы используются очень часто. Этот препарат не отличается длительностью действия, поэтому принимают 2 раза в день. Вообще, полный эффект от игибиторов АПФ можно наблюдать после 1-2 недель применения препаратов. В аптеках можно встретить разнообразные дженерики (аналоги) эналаприла, т.е. более дешевые, содержащие эналаприл препараты, которые производят мелкие фирмы-производители. О качестве дженериков мы рассуждали в другой статье, здесь же стоит отметить, что кому-то дженерики эналаприла подходят, на кого-то не действуют.

Ингибиторы АПФ вызывают побочный эффект — сухой кашель. В случаях развития кашля ингибиторы АПФ заменяют препаратами другой группы.
Данная группа препаратов противопоказана при беременности, имеет тератогенный эффект у плода!

Блокаторы (антагонисты) ангиотензиновых рецепторов (сартаны)

Эти средства блокируют ангиотензиновые рецепторы. В результате ангиотензин II не взаимодействует с ними, сосуды расширяются, АД снижается

Представители:

Так же, как и предшественники, позволяют оценить полное действие через 1-2 недели после начала приема. Не вызывают сухого кашля. Не следует применять во время беременности! При выявлении беременности в период лечения, гипотензивная терапия препаратами данной группы должна быть прекращена!

5. Нейротропные средства центрального действия

Нейротропные препараты центрального действия влияют на сосудодвигательный центр в головном мозге, снижая его тонус.

  • Моксонидин (Физиотенз, Моксонитекс, Моксогамма) — 0,2мг, 0,4мг;
  • Рилменидин (Альбарел (1мг) — 1мг;
  • Метилдопа (Допегит) — 250 мг.

Первым представителем этой группы является клофелин, широко использовавшийся ранее при АГ. Сейчас этот препарат отпускается строго по рецепту.
В настоящее время моксонидин используется как для экстренной помощи при гипертоническом кризе, так и для плановой терапии. Дозировка 0,2мг, 0,4мг. Максимальная суточная дозировка 0,6мг/сутки.

6. Средства, действующие на ЦНС

Если АГ вызвана продолжительным стрессом, то применяют препараты, действующие на ЦНС (седативные препараты (Новопассит, Персен, Валериана, Пустырник, транквилизаторы, снотворные).

7. Альфа-адреноблокаторы

Эти средства присоединяются к альфа-адренорецепторам и блокируют их для раздражающего действия норадреналина. В результате АД снижается.
Применяемый представитель — Доксазозин (Кардура, Тонокардин) — чаще выпускается в дозировках 1 мг, 2 мг. Применяется для купирования приступов и длительной терапии. Многие препараты альфа-блокаторов сняты с производства.

Почему при артериальной гипертензии принимают сразу несколько препаратов

В начальной стадии заболевания врач назначает один препарат, на основании некоторых исследований и с учетом имеющихся заболеваний у пациента. Если один препарат неэффективен, нередко добавляют другие препараты, создавая комбинацию лекарственных препаратов для снижения артериального давления, воздействующую на различные механизмы снижения АД. Комбинированная терапия при рефрактерной (устойчивой) артериальной гипертензии может сочетать до 5-6 препаратов!

Препараты подбирают из разных групп. Например:

  • ингибитор АПФ/мочегонное;
  • блокатор рецепторов ангиотензина/мочегонное;
  • ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов;
  • ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/бета-адреноблокатор;
  • блокатор рецепторов ангиотензина/блокатор кальциевых каналов/бета-адреноблокатор;
  • ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/мочегонное и другие комбинации.

Существуют комбинации препаратов, которые являются нерациональными, например: бета-блокаторы/блокаторы кальциевых каналов пульсурежающие, бета-блокаторы/препараты центрального действия и другие комбинации. Опасно заниматься самолечением!!!

Существуют комбинированные препараты, сочетающие в 1 таблетке компоненты веществ из разных групп антигипертензивных препаратов.

Например:

  • ингибитор АПФ/мочегонное
    • Эналаприл/Гидрохлоротиазид (Ко-ренитек, Энап НЛ, Энап Н,
    • Энап НЛ 20, Рениприл ГТ)
    • Эналаприл/Индапамид (Энзикс дуо, Энзикс дуо форте)
    • Лизиноприл/Гидрохлоротиазид (Ирузид, Лизинотон, Литэн Н)
    • Периндоприл/Индапамид (НолипрелАи НолипрелАфорте)
    • Хинаприл/Гидрохлоротиазид (Аккузид)
    • Фозиноприл/Гидрохлоротиазид (Фозикард Н)
  • блокатор рецепторов ангиотензина/мочегонное
    • Лозартан/Гидрохлоротиазид (Гизаар, Лозап плюс, Лориста Н,
    • Лориста НД)
    • Эпросартан/Гидрохлоротиазид (Теветен плюс)
    • Валсартан/Гидрохлоротиазид (Ко-диован)
    • Ирбесартан/Гидрохлоротиазид (Ко-апровель)
    • Кандесартан/Гидрохлоротиазид (Атаканд Плюс)
    • Телмисартан /ГХТ (Микардис Плюс)
  • ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов
    • Трандолаприл/Верапамил (Тарка)
    • Лизиноприл/Амлодипин (Экватор)
  • блокатор рецепторов ангиотензина/блокатор кальциевых каналов
    • Валсартан/Амлодипин (Эксфорж)
  • блокатор кальциевых каналов дигидропиридиновый/бета-блокатор
    • Фелодипин/метопролол (Логимакс)
  • бета-блокатор/мочегонное (нельзя при сахарном диабете и ожирении)
    • Бисопролол/Гидрохлоротиазид (Лодоз, Арител плюс)

Все препараты выпускаются в разных дозировках одного и другого компонента, дозы должен подбирать для больного врач.

Достижение и поддержание целевых уровней АД требуют длительного врачебного наблюдения с регулярным контролем выполнения пациентом рекомендаций по изменению образа жизни и соблюдению режима приема назначенных антигипертензивных средств, а также коррекции терапии в зависимости от эффективности, безопасности и переносимости лечения. При динамическом наблюдении решающее значение имеют установление личного контакта между врачом и больным, обучение пациентов в школах для больных АГ, повышающее приверженность больного к лечению.

Будьте здоровы!

Обновление статьи 30.01.2019

Кардиолог Звездочетова Наталья Анатольевна

Брюзепам
, Раствор для инъекций

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Брюзепам

Брюзепам раствор для инъекций 10мг 2мл №10

Особые указанияПредупреждения Брюзепам не рекомендуется в качестве первичной терапии психозов. Он не должен применяться в качестве основной терапии одиночно для лечения депрессии или тревожности с депрессией (у таких пациентов может спровоцировать суицид). Должен применяться с особой осторожностью у пациентов с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе. Общие Применять с осторожностью у пациентов с повышенной чувствительностью к бензодиазепинам. Не смешивать и не разводить другими растворами или жидкостями для внутривенного введения, вследствие того, что полученные смеси нестабильны. Зависимость Имеется потенциальная опасность злоупотребления и развития физической и психической зависимости, особенно при длительном применении в высоких дозировках. Риск развития зависимости также выше у пациентов с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе. При развитии физической зависимости внезапное прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены. Это могут быть головная боль, мышечная боль, чрезмерно выраженная тревожность, напряжение, беспокойство, нарушение ориентации и раздражительность. В тяжелых случаях могут развиваться симптомы дереализации, деперсонализации, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях; повышенная чувствительность к свету, звукам, вставанию и физическому контакту; галлюцинации или эпилептические припадки. Эффекты отдачи При отмене диазепама может возникнуть преходящий синдром, при котором симптомы, послужившие причиной назначения диазепама, появляются вновь в усиленной форме. Это может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, тревожность и беспокойство. Поскольку риск феномена отмены/феномена отдачи выше при внезапном прекращении лечения, рекомендуется снижать дозировку постепенно. Специальные меры предосторожности должны быть предприняты у пожилых пациентов, так как парентеральное применение диазепама у гериатрических пациентов быстрее вызывает апное, гипотензию, брадикардию или остановку сердца. Диазепам может провоцировать беспокойство, вести к суицидальным попыткам или агрессивному поведению, поэтому он должен применяться с осторожностью у пациентов с личностными расстройствами, ментальными депрессиями или наклонностью к самоубийству. Применение в педиатрии Дети, особенно маленькие, обычно более чувствительны к эффектам бензодиазепинов на центральную нервную систему. У новорожденных может вызываться длительное подавление центральной нервной системы вследствие неспособности к биотрансформации диазепама до неактивных метаболитов. Беременность и период лактации Диазепам проникает через плаценту и увеличивает риск врожденных уродств при использовании в первом триместре беременности. При использовании в качестве противосудорожного должно быть обдумано соотношение риск-польза, так как недавние отчеты предполагают повышение врожденных отклонений у детей, чьи матери использовали противосудорожные препараты во время беременности. Хроническое использование во время беременности может вызывать развитие физической зависимости с симптомами абстиненции у новорожденных. Использование диазепама непосредственно перед или во время родов может вызывать слабость новорожденных. При назначении диазепама в дозах выше 30 мг в течение 15 часов до рождения у новорожденных может развиться апное, гипотония, гипотермия, отказ от питания и недостаточная метаболическая реакция на холодовой стресс. Диазепам выделяется с грудным молоком и не должен применяться у кормящих матерей. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В период лечения необходимо воздержаться oт вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Брюзепам раствор для иньекций 10 мг/2 мл № 10 в Таразе

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Брюзепам
Торговое название
Брюзепам
Международное непатентованное название
Диазепам
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 10 мг/2 мл
Состав
2 мл раствора содержат
активное вещество — диазепам 10 мг,
вспомогательные вещества: пропиленгликоль,этанол, спирт бензиловый, натриябензоат, бензойная кислота, вода для инъекций до 2 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный до бледно-желтогоцвета раствор в стеклянных ампулах янтарного цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Анксиолитики. Бензодиазепина производные.
Код АТС N05BA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутримышечном введении всасывание обычно быстрое и полное. Диазепамлегко растворим в жирах и проникает в гематоэнцефалический барьер, эти свойстварекомендуют его к внутривенному применению, поскольку он действует быстро, иего начальный эффект быстро снижается, как только он перераспределяется вжировые отложения и ткани. Период полувыведения диазепама 30-60 часов.
Диазепам метаболизируется окислением доактивных и неактивных метаболитов, затем окончательно инактивируется доконъюгата глюкуроновой кислоты. Накопление диазепама и его активных метаболитовзначительно при повторном применении. Выведение медленное, метаболитызадерживаются в крови несколько дней и даже недель.
Фармакодинамика
Брюзепам является диазепином, действует подавляюще нацентральную нервную систему (ЦНС), вызывая, в зависимости от дозы, все уровниподавления ЦНС от умеренного седативного эффекта до гипнотического состояния,вплоть до комы.
Показания к применению
— лечение состояний тревоги и напряженияпри различных психо-
реактивныхрасстройствах
— эпилептический статус в качестве противосудорожного средства
— спазм скелетной мускулатуры или тетанус всоставе комплексной
терапии
— премедикация перед хирургическимвмешательством, лечение синдрома
алкогольнойабстиненции в составе комплексной терапии
— Брюзепам назначается только при тяжелых,инвалидизирующих
нарушенияхили при переживании экстремального стресса
Способ применения и дозы
Лечение должно начинаться с самой низкойрекомендуемой дозировки.
Не превышать максимальные дозировки!
Рекомендуемые дозировки для взрослых
Премедикация
5-10 мг внутримышечно или внутривенно перед оперативным вмешательством(дозировки должны быть индивидуальными).
Психоневротические реакции
2-10 мг внутримышечно или внутривенно, принеобходимости повторить через 3-4 часа.
Алкогольная абстиненция
Первоначально 10 мг внутримышечно иливнутривенно, затем при необходимости по 5-10 мг каждые 3-4 часа.
Противосудорожное – эпилептический статус итяжелые повторяющиеся клонические судороги
Внутривенно 5-10 мг первоначально, принеобходимости введение в этой дозировке повторяют с интервалами 10-15 минут домаксимальной дозировки 30 мг; терапия может быть проведена повторно через 2-4часа при необходимости.
Дополнительная терапия в качестве мышечногорелаксанта:
Первоначально 5-10 мг внутримышечно иливнутривенно. При необходимости через 3-4 часа введение повторить.
Максимальная суточная доза – 30 мг
Рекомендуемые дозировки для детей
Грудные дети старше 30 дней и дети до 5 лет:
при эпилептическом статусе и тяжелыхповторяющихся клонических судорогах: 0,2-0,5 мг внутривенно медленно каждые 2-5минут до 5 мг. При необходимости повторять каждые 2-4 часа.
При тетанусе и как дополнительная терапия вкачестве мышечного релаксанта: 1-2 мг внутримышечно или внутривенно каждые 3-4 часа.
Дети старше 5 лет:
при эпилептическом статусе и тяжелыхповторяющихся клонических судорогах: 1 мг внутривенно медленно каждые 2-5 минутдо 10 мг. При необходимости повторять каждые 2-4 часа.
При тетанусе и как дополнительная терапия вкачестве мышечного релаксанта: 5-10 мг внутримышечно или внутривенно каждые 3-4 часа.
Рекомендуемые дозировки для пожилыхпациентов
Должен назначаться в половинной дозировке для взрослых. Первоначально 2-5 мгвнутримышечно. Дозировка может постепенно повышаться.
Способы введения
Внутримышечное введение производится глубоко в мышцу. Должны приниматься мерыпредосторожности во избежание внутриартериального введения для предупрежденияразвития тромбозов, флебитов, местного раздражения, отека и сосудистойнедостаточности.
Примечание: Внутривенные инъекции должны выполняться в кровеносный сосуд сширокой полостью, например в переднюю локтевую вену, введение должновыполняться медленно (1 мл, т.е. 5 мг в минуту). Слишком быстрое ведениеили введение в узкий сосуд несет риск развития тромбофлебитов. Следуетстарательно избегать внутриартериального введения вследствие опасности некроза.
Лечение должно быть как можно болеекоротким. Состояние пациента и необходимость продолжения лечения должнырегулярно оцениваться, особенно в случае отсутствия синдромов у пациента. Общаяпродолжительность лечения обычно не должна превышать 8-12 недель, включаяпериод снижения дозировки.
В определенных случаях может бытьнеобходимо продолжение лечения дольше максимального периода лечения, в этомслучае переоценка статуса пациента обязательна.
Побочные действия
— сонливость, апатия, атаксия, нервозность,раздражительность,
бессонница,экстрапирамидные знаки, дистония, расстройства памяти,
мышечнаяслабость, парестезии, судороги
— головокружение, головная боль, нарушенияориентации, ментальная
депрессия,невнятная речь или дизартрия
— сухость во рту, жажда, спазмы в животе,диарея, нарушения функции
печени
— сердцебиение, тахикардия, венозный тромбозили флебиты, гипотензия
— кожная сыпь, зуд
— анемия, нейтропения, тромбоцитопения,агранулоцитоз
— изменения полового влечения, тремор, нарушения зрения, задержка мочи
илинедержание, амнезия, парадоксальное возбуждение и беспокойство
Могут возникать нарушения дыхания игипотензия.
Противопоказания
— гиперчувствительность к диазепаму или другим бензодиазепинам
— тяжелые хронические обструктивныезаболевания легких
— острые заболевания печени и почек
— острая глаукома
— миастения гравис
— гипоальбуминемия
— период лактации
— новорожденные (период новорожденности – 28-30 дней)
— избегать применения диазепама у пациентовс имеющимся в прошлом
состояниямиподавления центральной нервной системы или комы, с
остройлегочной недостаточностью или апное во сне
Лекарственные взаимодействия
изониазид: удлиняет период полувыведениядиазепама
рифампицин: укорачивает периодполувыведения диазепама
антикоагулянты: снижается связываниедиазепама с белками
литий: гипотермия
вальпроат натрия: вытесняет диазепам измест связывания с белками плазмы
пропранолол и метопролол: подавляетметаболизм диазепама
дигоксин: сывороточный уровень дигоксинаповышается
дисульфирам: удлиняет период полужизни иснижает клиренс диазепама
циметидин и омепразол: подавляют печеночныйметаболизм диазепама
оральные контрацептивы: подавляютбиотрансформацию бензодиазепинов.
Особые указания
Предупреждения
Брюзепам не рекомендуется в качестве первичной терапии психозов. Он не долженприменяться в качестве основной терапии одиночно для лечения депрессии илитревожности с депрессией (у таких пациентов может спровоцировать суицид).Должен применяться с особой осторожностью у пациентов с алкогольной или лекарственнойзависимостью в анамнезе.
Общие
Применять с осторожностью у пациентов сповышенной чувствительностью к бензодиазепинам. Не смешивать и не разводитьдругими растворами или жидкостями для внутривенного введения, вследствие того,что полученные смеси нестабильны.
Зависимость
Имеется потенциальная опасностьзлоупотребления и развития физической и психической зависимости, особенно придлительном применении в высоких дозировках. Риск развития зависимости также выше упациентов с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе. При развитиифизической зависимости внезапное прекращение лечения будет сопровождатьсясимптомами отмены. Это могут быть головная боль, мышечная боль, чрезмерновыраженная тревожность, напряжение, беспокойство, нарушение ориентации ираздражительность.
В тяжелых случаях могут развиваться симптомы дереализации, деперсонализации,гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях; повышенная чувствительностьк свету, звукам, вставанию и физическому контакту; галлюцинации илиэпилептические припадки.
Эффекты отдачи
При отмене диазепама может возникнутьпреходящий синдром, при котором симптомы, послужившие причиной назначениядиазепама, появляются вновь в усиленной форме. Это может сопровождаться другимиреакциями, включая изменения настроения, тревожность и беспокойство. Посколькуриск феномена отмены/феномена отдачи выше при внезапном прекращении лечения,рекомендуется снижать дозировку постепенно.
Специальные меры предосторожности должныбыть предприняты у пожилых пациентов, так как парентеральное применениедиазепама у гериатрических пациентов быстрее вызывает апное, гипотензию,брадикардию или остановку сердца.
Диазепам может провоцировать беспокойство, вести к суицидальным попыткам илиагрессивному поведению, поэтому он должен применяться с осторожностью упациентов с личностными расстройствами, ментальными депрессиями илинаклонностью к самоубийству.
Применение в педиатрии
Дети, особенно маленькие, обычно более чувствительны к эффектамбензодиазепинов на центральную нервную систему. У новорожденных можетвызываться длительное подавление центральной нервной системы вследствиенеспособности к биотрансформации диазепама до неактивных метаболитов.
Беременность и период лактации
Диазепам проникает через плаценту иувеличивает риск врожденных уродств при использовании в первом триместребеременности. При использовании в качестве противосудорожного должно бытьобдумано соотношение риск-польза, так как недавние отчеты предполагаютповышение врожденных отклонений у детей, чьи матери использовалипротивосудорожные препараты во время беременности. Хроническое использование вовремя беременности может вызывать развитие физической зависимости с симптомамиабстиненции у новорожденных. Использование диазепама непосредственно перед иливо время родов может вызывать слабость новорожденных. При назначении диазепамав дозах выше 30 мг в течение 15 часов до рождения у новорожденных можетразвиться апное, гипотония, гипотермия, отказ от питания и недостаточнаяметаболическая реакция на холодовой стресс. Диазепам выделяется с грудныммолоком и не должен применяться у кормящих матерей.
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами
В период лечения необходимо воздержаться oт вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций
Передозировка
Симптомы: нарушения сознания, глубокаякома, подавление жизненных функций ствола мозга.
Лечение: наблюдение за дыханием,сердцебиением и кровяным давлением. При подавлении дыхания назначениекислорода. Внутривенное назначение жидкостей для форсирования диуреза. Диализимеет ограниченную ценность.
Форма выпуска и упаковка
Ампулы по 2 мл, №100 ампул в коробке вместе с инструкцией по медицинскомуприменению.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, притемпературе не выше +25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять препарат после истечения срокагодности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту