Бринтелликс от чего

Содержание

Бринтелликс: инструкция по применению, отзывы пациентов, цена, аналоги

Бринтелликс является препаратом, который положительно воздействует на психику человека и является антидепрессантом.

Это средство способно улучшать настроение, снимать повышенную тревожность, уменьшать страхи и фобии.

Лекарство разработано датской фармакологической компанией Lundbeck. Эта организация позиционирует свое стремление разрабатывать новые и эффективные лекарства для лечения психических расстройств и заболеваний головного мозга.

РЛС

Согласно реестру лекарственных средств Бринтелликс является эффективным лекарством для борьбы с депрессией, т.е. способен активно бороться с апатией (равнодушием и безразличием к окружающему миру), ангедонией (отсутствием положительных эмоций, невозможностью получать удовольствие от жизни, анергией (отсутствием психической, социальной, физической активности).

Возникновение депрессии опасно не только нарушениями в эмоциональной сфере, но и появлением соматических патологий (расстройств сна, аппетита, возникновением болевых ощущений, кожными проявлениями и т.п.). Страдают этим заболеванием более 300 млн. людей на земном шаре, поэтому медики озабочены изобретением новых противодепрессивных средств.
Бринтелликс является одним из самых современных и эффективных лекарств с антидепрессивным действием. Он относится к ряду тимоаналептиков, обладает мультимодальным эффектом.

Состав

Антидепрессант Бринтелликс имеет удобную таблетированную форму выпуска по 5, 10, 20 мг.

В одной пятиграммовой таблетке содержится 6,355 мг. действующего вещества (вортиоксетина гидробромида), а в десятиграммовой — 12,71 мг.

Дополнительными компонентами служат маннитол, магния стеарат, крахмал и др., они добавляются в лекарство для придания ему формы и усиления лечебного эффекта.

Действие препарата основано на трех фармакологических механизмах:

  • блокирование обратного захвата моноаминовых рецепторов в синаптической щели;
  • прямое серотонинергическое воздействие и ингибирование белка, транспортирующего серотонин;
  • торможение разрушения моноаминовых медиаторов.

За счет сочетания в препарате этих эффектов, он обладает выраженным тимоаналептическим, анксиолитическим действием и поэтому кроме антидепрессивного влияния способен улучшать мыслительные процессы, память, концентрацию внимания.

К преимуществам лекарства относятся отсутствие отрицательных воздействий:

  • на сексуальную сферу и у мужчин и у женщин;
  • на качество и продолжительность сна;
  • на массу тела (не вызывает ее рост);
  • на мочевыводящую систему.

Всасывание препарата происходит медленно, в течение девяти часов, т.е. антидепрессант постепенно аккумулируется в организме.

Распределение лекарства в тканях и органах происходит быстро, а в кровеносной системе оно связывается с белковыми фракциями, которые переносят его молекулы по всему организму.

Выводится средство в основном почками, печенью и через кишечник, этот процесс довольно медленный, так как период полувыведения составляет более трех суток, а полностью от препарата организм освобождается около пяти дней.

Спустя 14 дней систематического приема Бринелликса его концентрация в крови становится максимальной.

Цена

Приобрести антидепрессант можно в любой аптеке, по специальному рецептурному бланку, выписанному врачом.

Бринтелликс можно купить в Москве и других городах России за 1800-2200 рублей.

Показания

Бринтелликс предназначен для лечения психических и поведенческих расстройств, к ним относятся:

  • легкие депрессивные нарушения, патологии средней тяжести и тяжелые случаи;
  • длительная депрессия с часто повторяющимися обострениями (рекуррентная).

Противопоказания

  1. Чувствительность к вортиоксетину или дополнительным составляющим лекарственного средства.
  2. Возраст пациентов до 18-ти лет.
  3. Состояние беременности.

Аккуратно Бринтелликс назначают больным с почечными и печеночными патологиями, с навязчивым застреванием на одной мысли или идее, маниакальных расстройствах, судорожных и эпилептических припадках, которые не снимаются приемом лекарственных средств, циррозе, болезнях крови.

Побочные эффекты

  1. Тошнота в первое время после приема препарата.
  2. Запоры, эпизоды рвоты, расстройства аппетита.
  3. Необычные яркие сновидения.
  4. Чувство жара или озноба.
  5. Кожный зуд и жжение.

Инструкции к применению

Антидепрессант применяется внутрь и запивается небольшим количеством жидкости.

Стандартная суточная доза препарата составляет 10 мг.

При необходимости специалисты увеличивают дозу до 20 мг или снижают до 5 мг.

Лечение Бринтелликсом длительное и проводится в течение полугода. А вот отменять этот антидепрессант, в отличии от других, можно не постепенно, а сразу. Синдром отмены выражен у него минимально.

Бринтелликс и алкоголь: совместимость

Хотя применение данного антидепрессанта с алкоголем не рекомендуется, в практических исследованиях на их совместимость побочных реакций и изменений фармакологических эффектов Бринтелликса выявлено не было.

А вот при приеме препарата с необратимыми и обратимыми неселективными ингибиторами моноаминоксидазы возможно развитие серотониновой интоксикации.

Хранение

Бринтелликс хорошо сохраняет свои свойства до истечения срока годности, при его сохранении в сухом месте, без воздействия прямого солнечного света.

Аналоги

  1. Алвента
  2. Венлаксор
  3. Велаксин
  4. Депрексор
  5. Медофаксин
  6. Префаксин

Из ряда селективных ингибиторов обратного захвата серотонина наряду с Бринтелликсом большой популярностью пользуются: Целлекс, Паксил, Флуоксетин, Прозак, Золофт, Сарафем, Эсциталопрам.

Эти препараты признаются самыми современными средствами в борьбе с депрессиями и тревогой. Они обладают выраженным лечебным эффектом и наиболее мягкими побочными действиями.

К новым антидепрессивным аналогам, но из другого ряда (ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина) относятся: Венлафаксин, Десвелафаксин, Дулоксетин, Фетзима.

Для лечения депрессии существуют и средства из ряда трициклических антидепрессантов (Амитриптилин, Дезипрамин, Тофранил, Авентил, Тримипрамин), а также ингибиторы моноаминоксидазы (Нардил, Изокарбоксазид, Селегилин).

По своему действию эти препараты схожи с Бринтелликсом, но они считаются более токсичными для организма, так как вызывают серьезные побочные реакции.

Клиническая эффективность

Бринтелликс обладает выраженным антидепрессивным действием, которое увеличивается при возрастании дозировки препарата.

Стандартные назначения препарата (5-20 мг) также хорошо зарекомендовали себя по шкале тревожных и депрессивных состояний (MADRS, HAM-А).

На практике датские ученые определяли безопасность и выраженность действия Вортиоксетина на добровольцах, страдающих среднетяжелым течением депрессии.

На начальном и завершающем этапе эксперимента проводились:

  • оценка тревожности и депрессивных проявлений по шкале HADS;
  • определение нарушений в когнитивной сфере с помощью опросника PDQ;
  • искажения социальных аспектов поведения по методике UPSA-B;
  • проявлений нежелательных реакций по шкале DOTESS.

Все данные анализировались в течение 8-ми недель и в результате фармакологи доказали, что препарат эффективен в отношении легких и средних форм депрессии и может применяться в качестве медикаментозной терапии для лиц, страдающих острой и хронической депрессией.

При его приеме снижается частота повторов эпизодов болезни и исчезает симптоматика расстройства.

Кроме основного действия, этот антидепрессант способен положительно влиять на когнитивные функции больных (память, мышление, восприятие и т.д.). Минимальная частота проявления побочных реакций позволяет рекомендовать препарат для использования в амбулаторных условиях.

Отзывы

Топорищев Геннадий, 48 лет, врач-психиатр:

Из достоинств препарата подчеркну быстроту наступления эффекта, отсутствие седативного действия и положительную динамику в состоянии пациентов.

Из недостатков, самый главный, дороговизна лекарства, не многие могут позволить себе лечиться им постоянно.

В целом антидепрессант один из лучших в поликлинической и амбулаторной практике. Препарат действует достаточно мягко, так, что, по словам пациентов, они даже не замечают как возвращаются к своей прежней полноценной жизни.

Алина, 35 лет, менеджер:

Лекарство безусловно дорогое, но плюсов в нем много: не влияет на вес, сон, либидо.

Я обратилась к врачу, так как из-за проблем на работе впала в жестокую депрессию. Чувствовала себя отвратительно, все валилось из рук, настроение было упадническое, постоянно что-то беспокоило (головные боли, зуд кожи, ломота в теле). Доктор прописал Бринтелликс, пропила его три месяца и эмоциональный фон восстановился.

В целом препарат мне подошел, хотя первые дни присутствовала тошнота. А через 7 дней здоровье мое начало входить в норму, появились желания, положительные эмоции и физическая активность.

Константин, 19 лет, студент:

К депрессиям я склонен давно, но обратился и стал получать лечение только сейчас. Пью Бринтелликс уже два месяца по 10 мг. Стало лучше на 12-й день. Настроение поднялось, печаль и уныние отступили. Побочных реакций у меня не было.

В общем дорогой препарат, но эффективный.

Бринтелликс и алкоголь — совместимость

В таблице указано через сколько времени и когда, допускается употребление алкогольных напитков при приеме таблеток Бринтелликс. Таблетки

ПРИЕМ ЛЕКАРСТВА

МОЖНО НЕЛЬЗЯ
• за 16 часов до употребления алкоголя мужчинам. • за 1 сутки до употребления алкоголя женщинам. • через 18 часов после употребления алкоголя мужчинам. • через 20 часов после употребления алкоголя женщинам. • через 30 дней если был курс лечения, мужчинам и женщинам. • вместе с алкоголем, мужчинам и женщинам. • пока алкоголь удерживается и распадается в крови • ни при каких условиях на любых сроках беременности. • ни при каких условиях во время курса лечения, мужчинам и женщинам.

Представленная таблица построена на основании данных, полученных с сайтов фармацевтических компаний для конкретного лекарственного средства. Чтобы избежать возможных рисков угрозы здоровью, откажитесь от спиртного на весь период лечения. Последствия При приеме с алкоголем бринтелликс может привести к дисульфирамподобной реакции. Молекулы лекарства контактируют с этанолом, что приводит к интоксикации которая может реагировать на организм симптомами: тошноты и рвоты, сильной головной боли, жара и покраснения шеи, лица, груди, учащённого сердцебиения, тяжелого и прерывистого дыхания, судорог в руках и ногах. О Дозах В расчетах таблицы принят усредненный показатель выпитого (средняя степень опьянения), рассчитанный пропорционально массе тела в 60 кг. К спиртному, способному подействовать на препарат, отнесено: пиво, вино, шампанское, водка и др. крепкий напиток. Даже 1 доза спиртного, может повлиять на лекарство в организме. За 1 дозу выпитого для разных напитков, принято считать:При нарушении совместимости 1. Перестать дальше употреблять спиртное. 2. Последующие 4 часа пить больше воды. 3. В аннотации к лекарству прочтите пункт — противопоказания, и следуйте им. 4. Если лекарство принималось курсом лечения, алкоголь противопоказан к применению от 3 дней до 1 месяца. 5. Не имеет значение какая форма бринтелликса принимается с алкоголем, влияние окажет как таблетка так и мазь. 6. Если подобное происходит в первый раз, риск навредить здоровью — минимален. 7. Обратитесь к врачу за дополнительной помощью и консультацией.

Бринтелликс

Бринтелликс – лекарственный препарат антидепрессивного действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают Бринтелликс в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: миндалевидной формы, на одной стороне с тиснение TL:

  • 5 мг – розового цвета, на второй стороне тиснение «5»;
  • 10 мг – бледно-желтого цвета, на второй стороне тиснение «10»;
  • 15 мг – бледно-оранжевого цвета, на второй стороне тиснение «15»;
  • 20 мг – коричневато-красного цвета, на второй стороне тиснение «20».

По 14 шт. в контурных ячейковых упаковках (блистерах), в картонной пачке 1 или 2 упаковки.

Состав 1 таблетки:

  • действующее вещество: вортиоксетина гидробромид – 6,355; 12,710; 19,065 и 25,420 мг, что эквивалентно вортиоксетину – 5, 10, 15 или 20 мг соответственно;
  • дополнительные компоненты: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), маннитол;
  • пленочная оболочка: 5/10/15/20 мг – Opadry розовый/желтый/оранжевый/красный .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия вортиоксетина вероятно обусловлен сочетанием его прямой модулирующей серотонинергической активности и ингибирования белка-переносчика серотонина. Доклинические исследования продемонстрировали, что вортиоксетин относится к антагонистам 5-НТ3, 5-НТ7 и 5-НТ1D-рецепторов, частичным агонистам 5-НТ1B-рецепторов и полным агонистам 5-НТ1A-рецепторов, а также к ингибиторам 5-НТ-транспортера, и тем самым модулирует нейротрансмиссию в нескольких системах, в первую очередь, серотонинергическую, а также, по всей вероятности, дофаминергическую, норадренергическую, нейротрансмиссию, опосредованную ацетилхолином, гистамином, глутаматом и ГАМК (гамма-аминомасляной кислотой).

Как полагают, такая мультимодальная активность, является основой антидепрессантых и анксиолитических эффектов Бринтелликса, и гарантирует улучшение когнитивной функции, памяти и обучения в условиях доклинических исследований на животных. Но поскольку вклад каждой составляющей этого механизма в наблюдаемый фармакодинамический профиль препарата остается неясным, распространение доклинических данных непосредственно на человека должно реализовываться с осторожностью.

В ходе исследований установлено, что захват переносчиков серотонина при различных суточных дозах препарата составил приблизительно: 50% – в дозе 5 мг, 65% – в дозе 10 мг и до 80% – при возрастании дозы до 20 мг.

Эффективность Бринтелликса повышается с увеличением дозы. Помимо этого в диапазоне доз 5–20 мг в сутки препаратом также была продемонстрирована эффективность в отношении широкого спектра симптомов депрессии, оцененная по изменению баллов по всем отдельным подшкалам MADRS (шкала Монтгомери-Асберга для оценки депрессии).

При оценке профилактики рецидивов было установлено, что риск рецидива в группе плацебо был в 2 раза выше, чем в группе вортиоксетина, что свидетельствует о длительности антидепрессивного эффекта препарата. Вортиоксетин также превосходил плацебо по показателям, характеризующим качество жизни, и клинически существенно улучшал общее состояние здоровья и показатели общего функционирования в сравнении с плацебо.

При проведении 12-недельного двойного слепого, с изменяемыми дозами, сравнительного исследования с агомелатином в дозах 25 или 50 мг у пациентов с большим депрессивным расстройством была показана эффективность вортиоксетина, принимаемого в суточных дозах 10 или 20 мг.

В процессе исследований с применением Аризонской шкалы сексуальной функции (ASEX) частота появления сексуальных нежелательных эффектов была сходной с плацебо в суточных дозах 5–15 мг. При использовании вортиоксетина в дозе 20 мг наблюдалось увеличение частоты развития сексуальных дисфункций в сравнении с плацебо (разница в частоте 14,2%).

В период проведения краткосрочных и долгосрочных исследований в диапазоне доз от 5 до 20 мг в сутки препарат не демонстрировал увеличение частоты развития бессонницы или сонливости по сравнению с плацебо, и не оказывал влияния на вес тела, артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Не было зафиксировано значимой разницы с плацебо по частоте развития и характеру симптомов отмены как после краткосрочного (6–12 недель), так и после долгосрочного (24–64 недель) лечения Бринтелликсом.

Фармакокинетика

Вортиоксетин после приема внутрь всасывается медленно, но хорошо. Cmax (максимальная концентрация) в плазме достигается на протяжении 7–11 часов. После многократного использования в суточных дозах 5, 10 или 20 мг средняя величина Cmax отмечается в пределах 9–33 нг/мл, биодоступность составляет 75%.

Vss (средний объем распределения в стабильном состоянии) равен 2600 л, что является свидетельством экстенсивного внесосудистого распределения. Наблюдается высокая степень (98–99%) связывания с белками плазмы, не зависящая, как предполагается, от уровня вортиоксетина в плазме.

Препарат главным образом метаболизируется в печени, преимущественно посредством окисления при помощи изофермента CYP2D6, а также в меньшей степени изоферментов CYP2C9 и CYP3A4/5 и дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Основной метаболит вортиоксетина является фармакологически неактивным.

Период полувыведения – 66 часов. Приблизительно ⅔ неактивного метаболита выводится с мочой и примерно ⅓ с калом. В неизмененном виде вортиоксетин выводится с калом лишь в незначительном количестве. Спустя 14 дней достигается стойкая плазменная концентрация.

Фармакокинетика линейная и не находится в зависимости от времени в диапазоне изучавшихся доз (2,5–60 мг в сутки).

В соответствии с периодом полураспада после многократных приемов суточных доз 5–20 мг на основании AUC0–24 (площади под фармакокинетической кривой) индекс накопления составляет от 5 до 6.

Показания к применению

Бринтелликс рекомендован к применению у взрослых для терапии больших депрессивных эпизодов.

Абсолютные:

  • возраст до 18 лет;
  • сочетанное применение с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или селективными ингибиторами МАО типа А (из-за угрозы развития серотонинового синдрома период между приемами препаратов должен составлять не менее 14 дней);
  • гиперчувствительность к любому составляющему препарата.

Относительные (требуется принимать вортиоксетин с особой осторожностью):

  • фармакологически неконтролируемая эпилепсия;
  • указания в анамнезе на судорожные припадки;
  • выраженное суицидальное поведение;
  • мания и гипомания;
  • склонность к кровотечениям;
  • цирроз печени;
  • почечная и/или печеночная недостаточность тяжелой степени;
  • пожилой возраст;
  • проведение электросудорожной терапии (отсутствует опыт одновременного использования);
  • комбинированный прием с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию, и пероральными антикоагулянтами (из-за возможного риска развития кровотечений), триптофаном, литием, ингибиторами МАО В (селегилином, разагилином), средствами, содержащими зверобой продырявленный и серотонинергическими препаратами (ввиду усугубления риска возникновения побочных эффектов, в т. ч. серотонинового синдрома), препаратами, приводящими к снижению порога судорожной готовности (из-за угрозы выраженного снижения последнего), средствами способными вызвать гипонатриемию.

Способ применения и дозировка

Бринтелликс принимают внутрь. Прием пищи не влияет на эффективность терапии.

Рекомендуемая начальная доза у взрослых пациентов в возрасте младше 65 лет – 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтическая доза с учетом переносимости и эффективности препарата может быть при необходимости снижена до минимальной суточной дозы 5 мг или повышена до максимально допустимой суточной дозы 20 мг, принимаемой 1 раз в сутки.

После полного снятия симптомов депрессии рекомендуется продолжить терапию препаратом, как минимум на протяжении полугода в целях закрепления достигнутого антидепрессивного эффекта.

Пациенты, принимающие Бринтелликс, могут прекратить его прием одномоментно без постепенного уменьшения дозы.

Побочные действия

  • кожа и подкожные ткани: часто – зуд (включая генерализованный); нечасто – ночные поты;
  • нервная система: часто – головокружение; с неизвестной частотой – серотониновый синдром;
  • нарушения психики: часто – необычные сновидения;
  • желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор/диарея;
  • сосуды: нечасто – приливы.

Нежелательные эффекты, как правило, возникали на протяжении первых 14 дней лечения, носили временный характер и не требовали отмены приема.

Такая побочная реакция, как тошнота, чаще отмечалась у женщин, чем у мужчин.

Передозировка

До настоящего момента опыт по передозировке Бринтелликса ограничен.

При пероральном приеме вортиоксетина в дозе 40–75 мг возможно появление/усиление следующих симптомов: постуральное головокружение, неприятные ощущения в животе, тошнота, диарея, генерализованный зуд, приливы, сонливость.

Лечение проводят симптоматическое с включением соответствующего мониторинга, который рекомендуется проводить в специализированных условиях.

Особые указания

Депрессия связана с повышенной угрозой появления суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицидального поведения. Эта опасность сохраняется до достижения выраженной ремиссии, вследствие чего до наступления значительного улучшения состояния пациентам следует находиться под постоянным наблюдением.

Также тщательный контроль требуется больным с суицидальными наклонностями в анамнезе. Пациенты и их опекуны должны быть проинформированы о необходимости незамедлительно обращения к врачу в случае клинических признаков ухудшения состояния, появления суицидальных мыслей, необычных изменений в поведении.

Если возникают судорожные припадки или повышается их частота, терапию препаратом необходимо прекратить.

На фоне использования Бринтелликса может наблюдаться развитие таких потенциально опасных для жизни состояний, как серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдрома (ЗНС).

К симптомам СС могут относиться: вегетативная нестабильность (гипертермия, тахикардия, лабильность артериального давления), изменения психического состояния (галлюцинации, ажитация, кома), желудочно-кишечные расстройства (диарея, рвота, тошнота), нервно-мышечные нарушения (расстройства координации, гиперрефлексия). При появлении подобных состояний требуется немедленно прекратить прием вортиоксетина и начать симптоматическую терапию.

В случае развития маниакального состояния лечение следует отменить.

Следует учитывать, что возникающее расширение зрачков, обусловленное приемом ряда антидепрессантов (включая Бринтелликс), может стать причиной приступа закрытоугольной глаукомы при наличии анатомически узкого угла передней камеры глаза у пациентов, которым не была произведена периферическая иридэктомия.

В период использования препарата необходимо воздержаться от употребления этанолсодержащих напитков.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При приеме вортиоксетина может отмечаться очень незначительное его влияние на способность к концентрации внимания и скорость реакций. Однако пациентам все же рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и эксплуатации других сложных механизмов.

Применение при беременности и лактации

Опыт использования вортиоксетина во время беременности ограничен. При проведении исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность средства.

После получения на поздних сроках беременности серотонинергических препаратов у новорожденных возможно развитие следующих симптомов: нестабильность температуры, респираторный дистресс, апноэ, трудности с приемом пищи, судороги, цианоз, гипертония, гиперрефлексия, гипогликемия, рвота, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, тремор, летаргический сон, раздражительность, сонливость/плохой сон, постоянный плач.

Данные проявления могут быть связаны с чрезмерной серотонинергической активностью или с эффектами отмены. Результаты эпидемиологических исследований показали, что применение у беременных женщин серотонинергических антидепрессантов (особенно на поздних сроках) может усугубить угрозу возникновения устойчивой легочной гипертензии у новорожденных. Хотя связь данного заболевания с применением вортиоксетина не изучалась, возможный риск, учитывая механизм действия средства, исключить нельзя.

Бринтелликс не следует применять при беременности, если терапии препаратом не требует клиническое состояние женщины.

Доклинические данные у животных показали способность вортиоксетина и его метаболитов проникать в грудное молоко.

В период лактации нельзя исключать вероятность потенциального риска для ребенка. Решение о воздержание от терапии Бринтелликсом или о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Применение в детском возрасте

Терапия Бринтелликсм противопоказана детям и подросткам до 18 лет т. к. профиль безопасности вортиоксетина у этой категории пациентов не был изучен. При проведении клинических исследований у детей и подростков, принимавших другие антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо чаще отмечались суицидальные мысли/попытки и проявления враждебности.

При нарушениях функции почек

Из-за ограниченного опыта применения препарата у пациентов с выраженной почечной недостаточностью при его назначении таким больных следует соблюдать осторожность.

При нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени применение вортиоксетина не изучалось, поэтому при наличии этого заболевания прием препарата следует осуществлять с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Информации об использовании препарата у пожилых пациентов (старше 65 лет) с большим депрессивным эпизодом недостаточно. Вследствие этого лицам в возрасте после 65 лет рекомендуется начинать терапию с дозы 5 мг в сутки. Следует с осторожностью проводить лечение при необходимости назначения суточной дозы выше 10 мг.

Лекарственное взаимодействие

  • ингибиторы изофермента CYP2D6 (бупропион, флуоксетин, хинидин, пароксетин) сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кониваптан, кларитромицин, итраконазол, телитромицин, вориконазол, нефазодон, ингибиторы протеазы ВИЧ) – возможно возрастание экспозиция вортиоксетина (AUC) и развитие нежелательных реакций (может потребоваться снижение дозы вортиоксетина);
  • ингибиторы цитохрома Р450 – в случае комбинации с лечением сильных ингибиторов изофермента CYP2D6 может потребоваться коррекция дозы вортиоксетина;
  • сильные индукторы цитохрома Р450 широкого спектра (карбамазепин, рифампицин, фенитоин) – возможно снижение экспозиция вортиоксетина и корректировка его дозы;
  • ацетилсалициловая кислота – при многократном приеме данного препарата в дозе 150 мг в сутки не было отмечено изменений фармакокинетики вортиоксетина.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бринтелликсе

Отзывы о Бринтелликсе преимущественно положительные, отмечается его эффективность при лечении повышенной тревожности и депрессий.

К недостаткам препарата относят развитие побочных эффектов в виде тошноты и зуда.

Многие пациенты недовольны ценой средства.

Цена на Бринтелликс в аптеках

Цена на Бринтелликс 5 мг: по 28 шт. в упаковке от 2100 до 2500 рублей.

Цена на Бринтелликс 10 мг: по 14 шт. в упаковке от 1150 до 1380 рублей, по 28 шт. – от 2370 до 2850 рублей.

Бринтелликс : инструкция по применению

Психоаналептические средства. Прочие антидепрессанты.

Код АТХ: N06AX26.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Предполагается, что механизм действия вортиоксетина связан с его прямым модулированием серотонинергической активности и ингибированием переносчика серотонина (5-НТ). Доклинические исследования показали, что вортиоксетин является антагонистом 5-НТз, 5-НТ7 и 5-НТ1D рецепторов, частичным агонистом в отношении 5-HT1B рецепторов, агонистом в отношении 5-НТ1А рецепторов и ингибитором 5-НТ транспортера, модулируя тем самым нейротрансмиссию в нескольких системах, прежде всего, серотонинергическую, и, вероятно, также и норадренергическую, дофаминергическую, нейротрансмиссию, опосредованную гистамином, ацетилхолином, ГАМК и глутаматом. Такая мультимодальная активность лежит в основе антидепрессивных и анксиолитических свойств вортиоксетина, а также определяет улучшение когнитивных функций, обучения и памяти, наблюдаемые в исследованиях на животных. Однако поскольку вклад индивидуальных объектов в наблюдаемый фармакодинамический профиль вортиоксетина остается неясным, экстраполяция приведенных доклинических данных на человека должна осуществляться с осторожностью.

В двух исследованиях с использованием позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей с целью количественного определения степени занятости переносчиков 5-НТ (с использованием лигандов 11C-MADAM или 11C-DASB) при приеме различных доз вортиоксетина получены следующие данные: среднее количество переносчиков 5-НТ в серотонинергических нейронах ядер шва в мозге, связанных с вортиоксетином, составляло 50% при приеме 5 мг/сут., 65% при приеме 10 мг/сут. и повышалось до 80% при увеличении дозы до 20 мг/cyт.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность вортиоксетина изучались в ряде клинических исследований, включавших более 6700 пациентов, из которых более 3700 принимали вортиоксетин в краткосрочных (≤12 недель) исследованиях при тяжелом депрессивном расстройстве. Двенадцать двойных слепых, плацебо- контролируемых, 6/8 недельных исследований с фиксированными дозами были проведены с целью определения краткосрочной эффективности вортиоксетина при тяжелом депрессивном расстройстве у взрослых пациентов (включая пожилых пациентов). Эффективность вортиоксетина была продемонстрирована, по крайней мере, в группе с применением одной дозы, в 9 из 12 испытаний, где было показано изменение минимально на 2 балла в сравнении с плацебо по шкалам оценки депрессии Монтгомери-Асберг (MADRS) и Гамильтона (НАМ-D24). Это клинически подтверждалось количеством пациентов, ответивших на терапию и достигших ремиссии, а также улучшением по шкале общего клинического впечатления (CGI-I). Эффективность вортиоксетина возрастала при повышении дозы.

Эффективность в отдельных испытаниях подтверждена мета-анализом (MMRM) средних изменений общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберг на 6/8 неделях в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых. По результатам мета-анализа этих исследований отличия от плацебо были статистически значимы: -2,3 балла (р=0,007), -3,6 балла (р <0,001), -4,6 балла (р <0,001) при приеме 5,10 и 20 мг/сут. соответственно, при приеме 15 мг/сут. статистически значимые различия с плацебо не были достигнуты по данным метаанализа, но средние различия по сравнению с плацебо составили -2,6 балла. Эффективность вортиоксетина подтверждается и в сводном анализе, в котором процент пациентов, у которых был достигнут лечебный эффект, составил от 46% до 49% при применении вортиоксетина по сравнению с 34% в группе плацебо (р <0,01; анализ пациентов, у которых не был достигнут лечебный эффект).

Кроме того, вортиоксетин при приеме в дозах 5-20 мг/сут. продемонстрировал эффективность в отношении широкого спектра симптомов депрессии (изменение баллов по всем отдельным подшкалам оценки депрессии Монтгомери-Асберг).

Эффективность вортиоксетина в дозах 10 или 20 мг/сут. была также продемонстрирована в 12-недельном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, с фиксированными дозами сравнительном испытании с агомелатином в дозах 25 или 50 мг/сут. у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством. Вортиоксетин продемонстрировал статистически значимое превосходство над агомелатином по общему баллу шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберг, что было и клинически значимо по числу пациентов, ответивших на терапию, достигших ремиссии и улучшения по шкале общего клинического впечатления.

Поддерживающее лечение

Сохранение эффективности антидепрессантной терапии было продемонстрировано в испытании по профилактике рецидивов. Пациенты, находившиеся в ремиссии после первоначального 12-недельного открытого периода терапии вортиоксетином, были рандомизированы в группы, принимающие вортиоксетин 5 или 10 мг/сут. или плацебо. Длительность периода двойного-слепого наблюдения ремиссии составила по меньшей мере 24 недели (от 24 до 64 недель). Вортиоксетин превосходил плацебо (р=0,004) по первичному критерию эффективности и времени, прошедшего до рецидива тяжелого депрессивного расстройства, с отношением рисков 2:0, это означает, что риск рецидива был в два раза выше в группе плацебо, чем в группе вортиоксетина.

Пожилые пациенты

В двойном слепом, плацебо-контролируемом, 8-недельном, с фиксированной дозой испытании у пожилых пациентов с депрессией (старше 65 лет, n=452, 156 из них получали вортиоксетин) вортиоксетин в дозе 5 мг/сут. превосходил плацебо при оценке общего балла по шкалам оценки депрессии Монтгомери-Асберг и Гамильтона. Различия между вортиоксетином и плацебо составили 4,7 балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберг на 8-й неделе терапии (анализ смешанной модели с повторными измерениями).

Пациенты с тяжелой депрессией или с депрессией и высоким уровнем тревоги Эффективность вортиоксетина также была продемонстрирована у пациентов с тяжелой депрессией (исходный общий балл по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберг ≥30) и у пациентов с депрессией с сопутствующим высоким уровнем тревоги (исходный общий балл по шкале тревоги Гамильтона ≥20) в краткосрочных испытаниях у взрослых (среднее отличие от плацебо по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберг на неделях 6 и 8 варьировалось от 2,8 до 7,3 баллов и от 3,6 до 7,3 баллов соответственно (анализ смешанной модели с повторными измерениями)). В специальном испытании у пожилых пациентов вортиоксетин также показал свою эффективность.

Сохранение антидепрессивной эффективности у данной популяции пациентов было также продемонстрировано и в долгосрочном испытании по профилактике рецидивов.

Эффекты вортиоксетина на тест замены цифровых символов (Digit Symbol Substitution Test (DSST)), шкалу Калифорнийского университета в Сан-Диего по оценке качества основных жизненных навыков (the University of California San Diego Performance-Based Skills Assessment (UPSA)) (объективная оценка) и опросник оценки когнитивного и физического функционирования (Cognitive and Physical Functioning Questionnaire (CPFQ)) (субъективная оценка).

Эффективность вортиоксетина (5-20 мг/сут.) у пациентов с большим депрессивным расстройством было исследовано в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях, в 2 из которых участвовали взрослые пациенты и в 1 — пожилые.

Вортиоксетин показал статистически значимый эффект в сравнении с плацебо по тесту замены цифровых символов (DSST) в диапазоне от ∆=1,75 (р=0,019) до 4,26 (р <0,0001) в 2 исследованиях у взрослых и от ∆=2,79 (р=0,023) в исследовании у пожилых людей. В мета-анализе (ANCOVA, LOCF) среднего отклонения от базовой линии в DSST количества правильных символов во всех 3 исследованиях, вортиоксетин отличался от плацебо (р <0,05) со стандартизированной величиной эффекта 0,35. При поправке для отклонений в MADRS общий балл в мета-анализе тех же исследований показал, что вортиоксетин отличался от плацебо (р <0,05) со стандартизированной величиной эффекта 0,24.

В одном исследовании оценивали влияние вортиоксетина на функциональные способности с использованием шкалы Калифорнийского университета в Сан-Диего по оценке качества основных жизненных навыков (UPSA). Вортиоксетин отличался от плацебо статистически с результатами 8,0 для вортиоксетина против 5,1 для группы плацебо (р=0,0003).

В одном исследовании вортиоксетин превосходил плацебо по субъективным показателям, оцененным с использованием опросника дефицита восприятия, с результатами -14,6 для группы вортиоксетина и -10,5 для группы плацебо (р=0,002). Вортиоксетин не отличался от плацебо по субъективным показателям при оценке с помощью опросника оценки когнитивного и физического функционирования с результатами -8,1 для группы вортиоксетина против -6,9 для группы плацебо (р=0,086).

Переносимость и безопасность

Безопасность и переносимость вортиоксетина были установлены в ходе краткосрочных и долгосрочных испытаний при приеме от 5 до 20 мг/сут. Информация о побочных реакциях представлена в разделе «Побочное действие».

Вортиоксетин не повышал частоту возникновения бессонницы или сонливости в сравнении с плацебо.

Симптомы отмены после резкого прекращения применения вортиоксетина систематически оценивались в ходе клинических краткосрочных и долгосрочных плацебо-контролируемых испытаний. Не было выявлено клинически значимой разницы с плацебо в частоте возникновения или характере симптомов при отмене лечения, как после краткосрочной (6-12 недель), так и после долгосрочной (24-64 недель) терапии вортиоксетином.

Частота спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны половой системы была низкой и схожей с плацебо, как в ходе краткосрочных, так и в ходе долгосрочных испытаний. В испытаниях с применением Аризонской шкалы сексуальной функции (ASEX) частота возникновения сексуальной дисфункции, вызванной терапией, и общий балл по Аризонской шкале сексуальной функции не отличалась от плацебо при применении вортиоксетина в дозах 5-15 мг/сут. Доза вортиоксетина 20 мг/сут. привела к увеличению частоты возникновения сексуальных дисфункций, которая оставалась сопоставимой с плацебо (среднее различие в частоте 14,2%, ДИ 95% (1,4; 27,0)).

В краткосрочных и долгосрочных клинических испытаниях вортиоксетин в сравнении с плацебо не влиял на массу тела, частоту сердечных сокращений или артериальное давление.

В клинических испытаниях не наблюдалось клинически значимых изменений оценки функции печени и почек.

Вортиоксетин не продемонстрировал какого-либо клинического значимого влияния на параметры ЭКГ, включая интервалы QT, QTc, PR и QRS, у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством. При тщательном исследовании интервала QTc у здоровых участников испытания при приеме вортиоксетина в дозах до 40 мг/сут. удлинение интервала QTc не наблюдалось.

Фармакокинетика

Всасывание

Вортиоксетин медленно, но хорошо всасывается после перорального приема. Максимальная плазменная концентрация достигается через 7-11 ч. После многократного применения в дозах 5, 10 или 20 мг/сут. средняя максимальная плазменная концентрация составляет 9-33 нг/мл. Абсолютная биодоступность — 75%. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Средний объем распределения (Vss) составляет 2600 л, что свидетельствует об экстенсивном внесосудистом распределении лекарственного средства. Степень связывания вортиоксетина с белками плазмы крови — высокая (98-99%) и, вероятно, не зависит от концентрации вортиоксетина в плазме крови.

Биотрансформация

Вортиоксетин экстенсивно метаболизируется в печени, главным образом путем окисления, катализируемого CYP2D6 и в меньшей степени CYP3A4/5 и CYP2C9, и последующей конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Не обнаружено ингибирующего или индуцирующего эффекта вортиоксетина на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Вортиоксетин является слабым ингибитором и субстратом Р- гликопротеина.

Основной метаболит вортиоксетина фармакологически неактивен.

Выведение

Средний период полувыведения и клиренс при пероральном приеме лекарственного средства составляют 66 ч и 33 л/ч соответственно.

Приблизительно 2/3 неактивных метаболитов вортиоксетина выводятся с мочой и около 1/3 с калом. Лишь незначительное количество вортиоксетина выводится с калом. Равновесная плазменная концентрация достигается приблизительно через 2 недели.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика носит линейный характер и не зависит от времени в изучавшемся диапазоне доз (2,5-60 мг/сут.).

В соответствии с периодом полувыведения, на основании AUC0-24 после многократного приема 5-20 мг/сут. индекс накопления составляет от 5 до 6.

Особые группы пациентов

Пожилые

У пожилых здоровых участников испытания (возраст ≥65 лет; n=20), экспозиция вортиоксетина увеличивалась до 27% (Сmах и AUC) в сравнении с молодыми здоровыми участниками контрольной группы (возраст ≤45 лет) после многократного приема доз 10 мг/сут. Минимальная эффективная доза вортиоксетина 5 мг/сут. должна всегда использоваться в качестве начальной дозы у пациентов в возрасте ≥65 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Назначать вортиоксетин пожилым пациентам в дозе выше 10 мг/сут. следует с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности»).

Нарушение функции почек

После однократной дозы вортиоксетина 10 мг нарушение функции почек, оцениваемое по формуле Кокрофта-Голта (легкое, умеренное или тяжелое; n=8 в группе), приводило к небольшому увеличению экспозиции (до 30%), в сравнении со здоровыми участниками контрольной группы. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью диализ приводил лишь к незначительному снижению экспозиции (AUC и Сmax снижались на 13% и 27% соответственно; n=8) после однократной дозы вортиоксетина 10 мг. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Меры предосторожности»).

Нарушение функции печени

После приема однократной дозы вортиоксетина 10 мг пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени (критерии А или В по Чайлд-Пью; n=8 в группе) изменений фармакокинетики вортиоксетина не наблюдалось (изменение AUC менее чем на 10%). Коррекции дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Вортиоксетин не изучался у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, поэтому назначать лекарственное средство таким пациентам следует с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности»).

Типы генов изофермента CYP2D6

Плазменная концентрация вортиоксетина была приблизительно в два раза выше у пациентов со сниженной метаболической активностью изофермента CYP2D6 по сравнению с экстенсивными метаболизаторами. В присутствии сильных ингибиторов изоферментов CYP3A4/2C9 экспозиция вортиоксетина потенциально может увеличиться (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

У пациентов с чрезвычайно быстрым метаболизмом CYP2D6 плазменная концентрация вортиоксетина была в пределах значений, полученных у экстенсивных метаболизаторов при приеме 5 мг/сут. и 10 мг/сут. Как и для всех пациентов, в зависимости от индивидуальной реакции следует рассмотреть возможность коррекции дозы лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Бринтелликс таб п/об пленочной 10мг 28 шт

Фармакологическая группа:
антидепрессант
Фармакодинамика:
Механизм действия
Механизм действия вортиоксетина, по-видимому, связан с его прямой модулирующей серотонинергической активностью и ингибированием белкапереносчика серотонина. Доклинические исследования показывают, что вортиоксетин выступает в роли антагониста 5-HT3, 5-HT7 и 5-HT1D рецепторов, частичного агониста 5-HT1B рецепторов и полного агониста 5-HT1A рецепторов, а также ингибирует 5-HT транспортер, модулируя тем самым нейротрансмиссию в нескольких системах, прежде всего, серотонинергическую, но, вероятно, также и норадренергическую, дофаминергическую, нейротрансмиссию, опосредованную гистамином, ацетилхолином, ГАМК и глутаматом. Такая мультимодальная фармакологическая активность, по-видимому, лежит в основе антидепрессивных и анксиолитических свойств вортиоксетина, а также определяет улучшение когнитивных функций, обучения и памяти, наблюдаемые в исследованиях на животных. Однако, поскольку индивидуальный вклад каждой фармакологической мишени в наблюдаемый фармакодинамический профиль вортиоксетина остается неясным, экстраполяция приведенных доклинических данных на человека должна осуществляться с осторожностью.
В двух исследованиях с использованием позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей с целью количественного определения степени занятости переносчиков 5-HT (с использованием лигандов 11C-MADAM или
11C-DASB), при различном уровне дозирования вортиоксетина, получены следующие данные: среднее количество переносчиков 5-HT, связанных с вортиоксетином, составляло примерно 50% на дозе 5 мг/сут, 65% на дозе
10 мг/сут и повышалось до 80% при увеличении дозы до 20 мг/сут.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность вортиоксетина изучались в ряде клинических исследований, включавших более 6700 пациентов, из которых более 3700 пациентов участвовали в краткосрочных (
Эффективность вортиоксетина возрастала при повышении дозы. Эффективность отдельных исследований подтверждена мета-анализом (MMRM) средних изменений общего балла по шкале MADRS на 6/8 неделях в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых. По результатам мета-анализа этих исследований отличия от плацебо были статистически значимыми: -2,3 балла (p=0,007); -3,6 балла (p
Кроме того, вортиоксетин в диапазоне доз 5 – 20 мг/сут продемонстрировал эффективность в отношении широкого спектра симптомов депрессии (оцененную по изменению баллов по всем отдельным подшкалам MADRS).
Эффективность вортиоксетина в дозах 10 или 20 мг/сут была также показана в 12-недельном, двойном слепом, с изменяемыми дозами сравнительном исследовании с агомелатином в дозах 25 или 50 мг/сут у пациентов с БДР.
Вортиоксетин продемонстрировал статистически значимое превосходство над агомелатином по общему баллу шкалы MADRS, что было и клинически значимо по числу пациентов, ответивших на терапию, достигших ремиссии и улучшения по шкале CGI-I.
Поддерживающая терапия
Стойкость антидепрессивного эффекта при поддерживающей терапии показана в исследовании по профилактике рецидивов. Пациенты, находившиеся в ремиссии после начальной терапии вортиоксетином в ходе 12-недельного открытого исследования, были рандомизированы в группы вортиоксетина 5 или 10 мг/сут или плацебо и наблюдались на предмет возникновения рецидивов в течение периода двойного-слепого наблюдения, который составил по меньшей мере 24 недели (от 24 до 64 недель).
Вортиоксетин превосходил плацебо (p=0,004) по основному критерию оценки – времени, прошедшему до рецидива БДР, с отношением рисков 2,0; это означает, что риск рецидива был в два раза выше в группе плацебо, чем в группе вортиоксетина.
Пожилые пациенты
В двойном слепом, плацебо-контролируемом, 8-недельном, в фиксированной дозе исследовании у пожилых пациентов с депрессией (>65 лет, n=452, 156 из них получали лечение вортиоксетином) вортиоксетин в дозе 5 мг/сут превосходил плацебо при оценке общего балла по шкалам MADRS и HAM-D24. Различие между вортиоксетином и плацебо составило 4,7 балла по шкале MADRS на 8-й неделе терапии (анализ MMRM).
Пациенты с тяжелой депрессией или с депрессией и высоким уровнем тревоги
Эффективность вортиоксетина также была продемонстрирована у пациентов с тяжелой депрессией (исходный общий балл по шкале MADRS >30) и у пациентов с депрессией с сопутствующим высоким уровнем тревоги (исходный общий балл по шкале HAM-A >20) в краткосрочных исследованиях взрослых пациентов (среднее отличие от плацебо по шкале MADRS на неделях 6 и 8 варьировало от 2,8 до 7,3 баллов и от 3,6 до 7,3 баллов соответственно (анализ MMRM)). В отдельно проведенном исследовании у пожилых вортиоксетин показал свою эффективность и у этой группыпациентов.
Стойкость антидепрессивного эффекта у данной категории пациентов была также показана в долгосрочном исследовании по профилактике рецидивов.
Влияние вортиоксетина на Тест замены цифровых символов (Digit Symbol Substitution Test, DSST), оценку качества основных жизненных навыков по шкале Калифорнийского университета Сан-Диего (UPSA) (объективные показатели), а также количество баллов в опроснике для оценки субъективного дефицита (Perceived Deficits Questionnaire, PDQ) и количество баллов в опроснике для оценки когнитивного и физического функционирования (Cognitive and Physical Functioning Questionnaire, CPFQ) (субъективные показатели) Эффективность вортиоксетина (в дозе 5-20 мг/сут) у пациентов с БДР была изучена в двух краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых и в одном – у пожилых пациентов.
Вортиоксетин оказывал статистически значимое влияние на Тест замены цифровых символов (DSST) по сравнению с плацебо, при дельта = от 1,75 (р = 0,019) до 4,26 (р
В одном исследовании оценивалось влияние вортиоксетина на функциональные способности с помощью Оценки качества основных жизненных навыков по шкале Калифорнийского университета Сан-Диего (UPSA). Вортиоксетин статистически значимо отличался от плацебо с результатами 8,0 баллов для вортиоксетина против 5,1 баллов для плацебо (р = 0,0003).
В одном исследовании вортиоксетин превосходил плацебо в отношении субъективных показателей, измеренных с помощью опросника для оценки субъективного дефицита, с результатами -14,6 для вортиоксетина и -10,5 для плацебо (р = 0,002). Вортиоксетин не отличался от плацебо в отношении субъективных показателей, измеренных с помощью опросника для оценки когнитивного и физического функционирования, с результатами -8,1 для вортиоксетина против -6,9 для плацебо (р = 0,086).
Переносимость и безопасность
Безопасность и переносимость вортиоксетина были установлены в ходе краткосрочных и долгосрочных исследований в диапазоне доз от 5 до 20 мг/сут. Информация о нежелательных побочных реакциях представлена в разделе «Побочное действие».
Вортиоксетин не повышал частоту возникновения бессонницы или сонливости в сравнении с плацебо.
В ходе краткосрочных и долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований последовательно оценивались возможные симптомы отмены после резкого прекращения лечения вортиоксетином. Не было выявлено клинически значимой разницы с плацебо в частоте возникновения или качестве симптомов отмены как после краткосрочной (6-12 недель), так и после долгосрочной (24-64 недели) терапии вортиоксетином.
Частота спонтанных жалоб на сексуальные нежелательные побочные реакции была низкой и схожей с плацебо, как в ходе краткосрочных, так и в ходе долгосрочных исследований вортиоксетина. В исследованиях с применением Аризонской шкалы сексуальной функции (ASEX) частота возникновения сексуальной дисфункции, вызванной терапией, (TESD) и общий балл по шкале ASEX клинически значимо не отличались от плацебо при применении вортиоксетина в дозах 5-15 мг/сут. При применении вортиоксетина в дозе 20 мг/сут наблюдалось увеличение частоты возникновения сексуальных дисфункций по сравнению с плацебо (различие в частоте 14,2%, ДИ 95% (1,4; 27,0)).
В ходе краткосрочных и долгосрочных исследований вортиоксетин в сравнении с плацебо не влиял на массу тела, частоту сердечных сокращений или артериальное давление.
Вортиоксетин не оказывал клинически значимого влияния на параметры функционирования печени и почек в клинических исследованиях.
У пациентов с БДР вортиоксетин не оказывал клинически значимого влияния на параметры ЭКГ, включая интервалы QT, QTc, PR и QRS. При тщательном исследовании интервала QTc у здоровых субъектов вортиоксетин в дозах до 40 мг/сут не влиял на его продолжительность.
Фармакокинетика:
Всасывание
Вортиоксетин медленно, но хорошо всасывается после перорального приема.
Максимальная плазменная концентрация достигается через 7 – 11 ч. После многократного применения в дозах 5, 10 или 20 мг/сут средняя максимальная плазменная концентрация (Cmax) составляет 9–33 нг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 75%. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение
Средний объем распределения (Vss) составляет 2600 л, что свидетельствует об экстенсивном внесосудистом распределении. Степень связывания с белками плазмы – высокая (98-99%) и, по-видимому, не зависит от концентрации вортиоксетина в плазме.
Биотрансформация
Вортиоксетин экстенсивно метаболизируется в печени, главным образом, за счет окисления с помощью изофермента CYP2D6 и в меньшей степени изоферментов CYP3A4/5 и CYP2C9 и последующей конъюгации с глюкуроновой кислотой.
В исследованиях лекарственного взаимодействия не обнаружено ингибирующего или индуцирующего влияния вортиоксетина на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Вортиоксетин является слабым ингибитором и субстратом P-гликопротеина.
Основной метаболит вортиоксетина фармакологически неактивен.
Выведение
Средний период полувыведения и оральный клиренс составляют 66 ч и 33 л/ч соответственно. Около 2/3 неактивного метаболита вортиоксетина выводится с мочой и около 1/3 с калом. Лишь незначительное количество вортиоксетина выводится с калом в неизмененном виде. Равновесная плазменная концентрация достигается приблизительно через 2 недели.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика носит линейный характер и не зависит от времени в изучавшемся диапазоне доз (2,5–60 мг/сут).
В соответствии с периодом полувыведения на основании AUC0-24ч после многократных доз 5–20 мг/сут индекс накопления составляет от 5 до 6.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пожилых здоровых субъектов (>65 лет; n=20) экспозиция вортиоксетина увеличивалась на 27% (Cmax и AUC) в сравнении с контрольной группой молодых здоровых субъектов (65 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо с осторожностью назначать пожилым пациентам вортиоксетин в дозе выше 10 мг/сут (см. раздел «Особые указания»).
Почечная недостаточность
После однократной дозы вортиоксетина 10 мг почечная недостаточность, оцениваемая по формуле Кокрофта-Голта (легкая, средняя или тяжелая; n=8 в группе) приводила к умеренному (до 30%) увеличению экспозиции вортиоксетина в сравнении с контрольной группой здоровых субъектов.
У пациентов с терминальной стадией поражения почек диализ приводил лишь к незначительному снижению экспозиции (AUC и Cmax снижались на 13% и 27% соответственно; n=8) после однократной дозы вортиоксетина 10 мг.
Коррекции дозы не требуется (см. раздел «Особые указания»).
Печеночная недостаточность
После однократной дозы вортиоксетина 10 мг пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (критерии Чайлд-Пью A или B; n=8 в группе) изменения фармакокинетики вортиоксетина не наблюдалось (изменение AUC менее чем на 10%). Коррекции дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Вортиоксетин не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применять препарат у таких пациентов следует с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).
Типы генов изофермента CYP2D6 Плазменная концентрация вортиоксетина была приблизительно в два раза выше у пациентов со сниженной метаболической активностью изофермента CYP2D6 по сравнению с экстенсивными метаболизаторами. Одновременное применение сильных ингибиторов изоферментов CYP3A4/2C9 у пациентов со сниженной метаболической активностью изофермента CYP2D6 может потенциально привести к увеличению экспозиции вортиоксетина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). У пациентов с чрезвычайно быстрым метаболизмом изофермента CYP2D6 плазменная концентрация вортиоксетина 10 мг/сут была в пределах значений, полученных у экстенсивных метаболизаторов на дозах 5 мг/сут и 10 мг/сут. Как и для всех пациентов, в зависимости от индивидуальной реакции следует рассмотреть возможность коррекции дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Данные по доклинической безопасности
В ходе исследований общей токсичности введение вортиоксетина у мышей, крыс и собак сопровождалось эффектами главным образом со стороны ЦНС, которые включали такие проявления, как саливация (крысы и собаки), расширение зрачков (собаки) и два эпизода судорог у собак. При введении препарата в максимальной рекомендуемой терапевтической дозе 20 мг/сут не зафиксировано судорожной активности с учетом того, что граница безопасности определена в 5%. Органная токсичность была ограничена почками (крысы) и печенью (мыши и крысы).
Изменения почек у крыс (гломерулонефрит, тубулярная обструкция, кристаллы в почечных канальцах) и печени у мышей и крыс (гепатоцеллюлярная гипертрофия, некроз гепатоцитов, гиперплазия желчных протоков, кристаллы в желчных протоках) наблюдались при экспозиции более чем в 2 раза (крысы) и 10 раз (мыши) превышающей человеческую в максимально рекомендованной дозе 20 мг/сут. Эти случаи были связаны главным образом со специфической для грызунов обструкцией кристаллами почечных канальцев и желчных протоков и считаются маловероятными для людей.
Вортиоксетин не оказывал генотоксического действия в стандартной батарее тестов in vitro и in vivo.
На основании результатов стандартных двухлетних исследований канцерогенности у мышей или крыс вортиоксетин не обладает риском канцерогенности у людей.
Вортиоксетин не оказывал влияния на фертильность, способность спариваться, функцию репродуктивных органов или морфологию и подвижность сперматозоидов у крыс. Вортиоксетин не оказывал тератогенного действия у крыс или кроликов, хотя влияние на вес плода и задержка оссификации отмечались у крыс при экспозиции доз вортиоксетина, превышающих в 10 раз максимальную суточную дозу для человека 20 мг/сут. Схожие эффекты наблюдались у кроликов при субтерапевтической экспозиции.
В пре- и постнатальных исследованиях у крыс применение вортиоксетина в дозах, не оказывавших токсического воздействия на мать и соответствовавших дозе 20 мг/сут у людей, ассоциировалось с повышенной смертностью детенышей, снижением темпов прибавки массы тела и замедлением их развития (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Вортиоксетин проникал в молоко лактирующих крыс (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
В исследованиях ювенильной токсичности у крыс полученные данные по терапии вортиоксетином соотносились с таковыми, полученными у взрослых животных.
Действующее вещество вортиоксетина гидробромид классифицируется как СБТ-вещество (стойкое, подверженное биоаккумуляции и токсичное; риск для рыб). Тем не менее, в рекомендованных пациентам дозах вортиоксетин представляет незначительный риск для водной и наземной среды.

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Особенности применения
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель
  • Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

действующее вещество: вортиоксетин;

1 покрытая оболочкой таблетка содержит 5 мг или 10 мг вортиоксетину в виде вортиоксетину гидробромида;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (E 171) таблетки 5 мг железа оксид красный (Е172) таблетки 10 мг железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг розовые, каплевидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с символами «TL» с одной стороны и «5» — с другой; таблетки 10 мг: желтые, каплевидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с символами «TL» с одной стороны и «10» — с другой.

Фармакологическая группа

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X26.

Фармакодинамика.

механизм действия

Механизм действия вортиоксетину, как полагают, связан с его мультимодальной активностью, которая является сочетанием двух фармакологических механизмов: прямой модуляции активности рецепторов и ингибирования транспортера серотонина (5-НТ). Доклинические данные показывают, что вортиоксетин является антагонистом 5-НТ 3 , 5-HT 7 и 5-HT 1D рецепторов, частичным агонистом 5-HT 1B рецепторов, агонистом 5-HT 1A рецепторов и ингибитором 5-HT транспортера, вызывает модуляцию нейротрансмиссии в нескольких системах, в том числе серотонина, норадреналина, дофамина, гистамина, ацетилхолина, ГАМК и глутамата. Такая мультимодальная активность, как полагают, обеспечивает антидепрессанты и анксиолитические эффекты, а также улучшение когнитивной функции, обучения и памяти в условиях доклинических исследований вортиоксетину. Кроме того, доклинические исследования указывают, что вортиоксетин не вызывает сексуальной дисфункции. Точный вклад каждой составляющей этого механизма в наблюдаемый фармакодинамический профиль остается неясным, поэтому следует применять внимание при экстраполяции доклинических данных непосредственно на человека.

Установлено, что захват транспортера серотонина различными суточными дозами вортиоксетину составляло примерно 50% — дозой 5 мг, 65% — в дозе 10 мг и более 80% — дозой 20 мг.

Вортиоксетин клинически показал антидепрессивным действием при захвате транспортера 5-НТ на 50%.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность вортиоксетину растет с увеличением дозы. Кроме того вортиоксетин в пределах доз 5-20 мг в сутки продемонстрировал эффективность в широком диапазоне депрессивных (по шкале MADRS) и тревожных (по шкале HAM-А) симптомов депрессии.

профилактика рецидивов

Продолжительность антидепрессивного эффекта была продемонстрирована в исследовании профилактики рецидивов, в котором в два раза выше риск рецидива был определен в группе плацебо, чем в группе вортиоксетину.

Пациенты пожилого возраста

В диапазоне доз вортиоксетину от 5 до 20 мг в сутки эффективность и переносимость у пожилых людей отвечала результатам исследований у взрослого населения.

Пациенты с тяжелой депрессией или высоким уровнем симптомов тревоги

Антидепрессантов эффективность была также продемонстрирована у больных с тяжелой депрессией (≥ 30 баллов MADRS) и в депрессивных пациентов с высоким уровнем тревожных симптомов (≥ 20 баллов HAM-А) в краткосрочных исследованиях, включая исследования у пациентов пожилого возраста, и долгосрочных исследованиях профилактики рецидивов.

Пациенты с неадекватным ответом на лечение СИОЗС / СИЗЗН

В сравнительном исследовании гибких доз у пациентов с депрессией после неадекватного ответа на лечение существующего эпизода СИОЗС / СИЗЗН вортиоксетин в суточной дозе 10-20 мг был статистически значительно эффективнее чем агомелатин в дозе 25-50 мг (по шкале MADRS), клиническое значение было доказано по шкалам CGI-I и SDS.

Когнитивная дисфункция при депрессии

В ходе исследований влияния лекарственного средства на когнитивные процессы оказалось, что эффект вортиоксетину главным образом обусловлен прямым воздействием на когнитивную функцию, чем косвенным влиянием через улучшение симптомов депрессии.

Качество жизни и общее функционирование

Вортиоксетин превосходил плацебо по показателям оценки качества жизни, клинически значительно улучшал общее состояние здоровья (по шкале EQ-5D) и показатели общего функционирования (по шкале SDS — работа, социальное и семейную жизнь) по сравнению с плацебо или активным средством сравнения (агомелатином) . Более того, лучшие эффекты плацебо в отношении качества жизни сохранялись в течение долгосрочного исследования профилактики рецидива.

Переносимость и безопасность

Безопасность и переносимость вортиоксетину оценивались в кратко- и долгосрочных исследованиях для доз 5-20 мг в сутки.

Вортиоксетин НЕ увеличивал частоты бессонница или сонливость по сравнению с плацебо.

В систематическом оценке потенциальных симптомов отмены не было выявлено клинически значимой разницы между вортиоксетином и плацебо по частоте и характеру симптомов отмены ни после краткосрочного (6-12 недель), ни после долгосрочного (24-64 недели) периода лечения.

В ходе клинических исследований вортиоксетину частота сообщений о нежелательных сексуальных реакции была низкой и подобной плацебо, показатели частоты сексуальной дисфункции, связанной с терапией, и общие оценки по шкале ASEX не имели клинически значимых различий с плацебо в отношении симптомов сексуальной дисфункции при применении рекомендуемой дозы вортиоксетину, но высокие дозы были связаны с численным ростом случаев дисфункции.

В ходе клинических исследований подобно плацебо вортиоксетин не влиял на массу тела, частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Клинически значимых изменений в оценках функции печени и почек в ходе клинических исследований не было.

Вортиоксетин не питал каких-либо клинически значимого влияния на параметры ЭКГ, включая QT-, QTc-, PR- и QRS-интервалы, у пациентов с большим депрессивным расстройством.

В тщательном исследовании QTc среди здоровых добровольцев при применении доз до 40 мг в сутки потенциала к увеличению QTc интервала не наблюдали.

возраст

Клинические исследования среди пациентов детского возраста не проводились, следовательно, безопасность и эффективность препарата Бринтелликс для пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены.

Фармакокинетика. Абсорбция Вортиоксетин медленно, но хорошо всасывается после приема внутрь и пик концентрации в плазме крови достигается в течение 7-11 часов. После многократного приема 5, 10 или 20 мг в сутки наблюдалось среднее значение C max 9-33 нг / мл. Биодоступность составляет 75%. Влияние приема пищи на фармакокинетику не наблюдалось.

Распределение Средний объем распределения (V ss ) составляет 2600 л, что указывает на объемный внесосудистое распределение. Вортиоксетин сильно связывается с белками плазмы (98-99%) и связки, как представляется, не зависит от концентрации вортиоксетину в плазме.

Метаболизм Вортиоксетин широко метаболизируется в печени, главным образом путем окисления и последующей конъюгации глюкуроновой кислотой.

In vitro изоферменты цитохрома P450 CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6 участвуют в метаболизме вортиоксетину. Ингибирующего или индуцирующего влияния вортиоксетину in vitro на изоферменты CYP CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 / 5 не наблюдалось. Вортиоксетин является слабым P-gp субстратом и ингибитором.

Основной метаболит вортиоксетину фармакологически неактивным.

Выведение Период полувыведения — 66 часов. Примерно 2/3 неактивного метаболита вортиоксетину выводится с мочой и около 1/3 — с калом. Только незначительное количество вортиоксетину выводится с калом. Стойкая концентрация в плазме крови достигается через 2 недели.

Линейность / нелинейность Фармакокинетика линейная и не зависит от времени в диапазоне изученных доз (2,5-60 мг в сутки). Согласно периода полураспада индекс накопления составляет от 5 до 6 на основе AUC 0-24 после нескольких приемов доз от 5 до 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых здоровых добровольцев (в возрасте ≥ 65 лет, n = 20) влияние вортиоксетину увеличивался на 27% (C max и AUC) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами контрольной группы (в возрасте ≤ 45 лет) после нескольких приемов 10 мг в сутки.

Коррекция дозы не требуется.

почечная недостаточность

После однократного приема 10 мг вортиоксетину почечная недостаточность (по формуле Кокрофта-Голта, легкая, средняя или тяжелая, n = 8 в группе) вызвала незначительное увеличение экспозиции (до 30%) по сравнению с таковой у контрольной группе здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности лишь небольшая фракция вортиоксетину была потеряна во время процесса диализа (AUC и C max на 13% и 27% ниже; n = 8) после однократного приема 10 мг вортиоксетину. Коррекция дозы не требуется.

печеночная недостаточность

После однократного приема 10 мг вортиоксетину влияния легкой или умеренной печеночной недостаточности (Child-Pugh, критерии А и В; n = 8 в каждой группе) на фармакокинетику вортиоксетину не наблюдалось (изменения AUC составляли менее 10%). Коррекция дозы не требуется. Вортиоксетин не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, и следует проявлять осторожность при назначении этим пациентам.

Слабые метаболизаторы CYP2D6

В слабых метаболизаторов CYP2D6 концентрация вортиоксетину в плазме крови была примерно в два раза выше, чем в экстенсивных метаболизаторов. В присутствии мощных CYP3A4 / 2C9 ингибиторов влияние потенциально может быть выше. Коррекция дозы может потребоваться, как и для всех пациентов, в зависимости от индивидуальной реакции.

Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой составляющей препарата.

Одновременное применение с неселективными ингибиторами МАО (МАО) или селективными ингибиторами МАО-А.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вортиоксетин метаболизируется в печени главным образом путем окисления и последующей конъюгации глюкуроновой кислотой. In vitro в метаболизме вортиоксетину участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6.

Влияние других лекарственных средств на действие вортиоксетину

Необратимые неселективные ингибиторы МАО

В связи с риском серотонинового синдрома вортиоксетин противопоказан в любой комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО.

Лечение вортиоксетином не следует начинать раньше по крайней мере через 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Прием вортиоксетину следует прекратить по крайней мере за 14 дней до начала лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО.

Оборотный селективный ингибитор МАО-А (моклобемид)

Комбинация вортиоксетину с оборотным селективным ингибитором МАО-А, таким как моклобемид, противопоказана. Тщательный мониторинг серотонинового синдрома при одновременном применении необходимо.

Оборотный неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Комбинация вортиоксетину со слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, таким как антибиотик линезолид, противопоказана. Тщательный мониторинг серотонинового синдрома при одновременном применении необходимо.

Необратимые селективные ингибиторы МАО-В (селегилин, разагилин)

Несмотря на более низкий (чем с ингибиторами МАО-А) ожидаемый риск серотонинового синдрома, сочетание вортиоксетину с необратимыми ингибиторами МАО-В, такими как селегилин или разагилин, нужно осуществлять с осторожностью. Тщательный мониторинг серотонинового синдрома при одновременном применении необходимо.

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное назначение с серотонинергичными лекарственными средствами (например с трамадолом, суматриптан и другие триптанами) может привести к серотонинового синдрома. Зверобой Одновременное применение антидепрессантов серотонинергической действия и растительных средств, содержащих зверобой продырявленный, может привести к повышению частоты побочных реакций, включая серотониновый синдром.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

Антидепрессанты серотонинергической действия могут снизить порог судорожной готовности. Рекомендуется осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, способных снизить порог судорожной готовности (таких как антидепрессанты (ТЦА, СИОЗС, СИЗЗН), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены, бутирофенонов), мефлохин, бупропион и трамадол).

ECT (электросудорожная терапия)

Клинического опыта одновременного применения вортиоксетину с ЭСТ нет, поэтому осторожность целесообразна.

Ингибиторы цитохрома Р450

При введении вместе с 150 мг бупропион (сильный ингибитор CYP2D6) дважды в день в течение 14 дней у здоровых добровольцев влияние вортиоксетину увеличился в 2,3 раза для AUC.

Совместное введение чаще приводило к увеличению частоты побочных эффектов при добавлении бупропиона к вортиоксетину, чем при добавлении вортиоксетину к бупропион. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента при добавлении к терапии сильных ингибиторов CYP2D6 (например бупропион, хинидина, флуоксетина, пароксетина) можно рассмотреть применение низких доз вортиоксетину.

При совместном назначении вортиоксетину после 6 дней применения кетоконазола 400 мг в сутки (ингибитор CYP3A4 / 5 и Р-гликопротеина) или флуконазола 200 мг в сутки (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 / 5) у здоровых добровольцев наблюдалось соответственно 1,3 и 1 5-кратное увеличение AUC вортиоксетину. Коррекция дозы не требуется.

Влияние однократного приема 40 мг омепразола (ингибитор CYP2C19) на фармакокинетику длительного применения вортиоксетину у здоровых добровольцев не наблюдалось.

Комбинация мощных ингибиторов CYP3A4 и CYP2C9 у пациентов с низким метаболизмом CYP2D6 не исследовались, однако, вероятно, следует ожидать усиленного воздействия вортиоксетину на таких пациентов.

Индукторы цитохрома Р450

При однократном введении 20 мг вортиоксетину совместно после 10 дней приема рифампицина 600 мг в сутки (индуктор CYP изоферментов) у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC вортиоксетину на 72%. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, может потребоваться коррекция дозы, если к лечению вортиоксетином добавляется индуктор цитохрома Р450 (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин).

ацетилсалициловая кислота

Влияние повторного приема ацетилсалициловой кислоты 150 мг в сутки на фармакокинетику вортиоксетину у здоровых добровольцев не наблюдалось.

Влияние вортиоксетину на действие других лекарственных средств

Антикоагулянты и антиагреганты

Существенных эффектов влияния на показатели международного нормализованного соотношения, протромбина или R- / S-варфарина плазмы по сравнению с плацебо при совместном введении вортиоксетину с фиксированной дозой варфарина у здоровых добровольцев не наблюдалось. Кроме того, существенного ингибирующего влияния по сравнению с плацебо на агрегацию тромбоцитов при совместном введении аспирина в дозе 150 мг в сутки после приема вортиоксетину у здоровых добровольцев не наблюдалось. Однако, как и при применении других серотонинергических средств, следует проявлять осторожность при применении вортиоксетину в сочетании с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения из фармакодинамические взаимодействия.

Алкоголь Воздействия на фармакокинетику вортиоксетину или этанола, а также существенного нарушения когнитивной функции по сравнению с плацебо после применения вортиоксетину в дозах 20 мг или 40 мг с одновременным однократным введением этанола 0,6 г / кг у здоровых добровольцев не выявлено.

Однако, как другие средства, действующие на ЦНС, применять вортиоксетин в сочетании с алкоголем не рекомендуется.

Субстраты цитохрома P450

In vitro вортиоксетин не показал потенциала угнетение или индукции изоферментов цитохрома P450. Тормозящего действия вортиоксетину на изоферменты цитохрома Р450 CYP2C19 (омепразол, диазепам), CYP3A4 / 5 (этинилэстрадиол, мидазолам), CYP2B6 (бупропион), CYP2C9 (толбутамид, S-варфарин), CYP1A2 (кофеин) или CYP2D6 (декстрометорфан) у здоровых добровольцах обнаружено.

Значительное нарушение когнитивной функции по сравнению с плацебо после применения вортиоксетину одновременно с 10 мг диазепама не выявлено.

Существенного влияния на уровни половых гормонов по сравнению с плацебо после одновременного применения вортиоксетину с комбинированным оральным контрацептивом (этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг) не выявлено.

Литий, триптофан

Клинически значимого эффекта влияния стабильных концентраций лития после одновременного применения с вортиоксетином у здоровых добровольцев не наблюдалось. Однако были сообщения об усилении эффектов при применении антидепрессантов серотонинергической действия вместе с литием или триптофаном, поэтому одновременное применение вортиоксетину с этими лекарственными средствами следует проводить с осторожностью.

Особенности применения

Применение в педиатрической популяции пациентов

Бринтелликс не рекомендуется для лечения депрессии у пациентов в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность для этой возрастной группы не установлено. В ходе клинических исследований у детей, которым применяли другие антидепрессанты, суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение, гнев) наблюдали чаще, чем у пациентов, которым применяли плацебо.

Суицид / суицидальные мысли

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется до достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или более, следует тщательно контролировать состояние пациентов пока происходит улучшение. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Пациенты с анамнезом событий, связанных с самоубийством, или с имеющимися значительными признаками суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, подвергаются большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.

Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Строгий надзор за пациентами и, в частности, за лицами с высоким риском должен сопровождать лечение, особенно в начале терапии и после изменения дозы. Пациентов (и их опекунов) следует предупредить о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости обратиться к врачу немедленно, если имеются эти симптомы.

Судороги судороги является потенциальным риском при применении антидепрессантов. Поэтому лечение вортиоксетином следует начинать с осторожностью у пациентов, имеющих судороги в анамнезе, или у пациентов с нестабильной эпилепсией. Лечение любого пациента следует прекратить, если развиваются приступы или увеличивается их частота.

Серотониновый синдром или нейролептический злокачественный синдром

Серотониновый синдром (СС) или нейролептический злокачественный синдром (НЗС), потенциально опасные для жизни состояния, могут развиться во время лечения Бринтелликс. Риск развития СС и НЗС увеличивается при одновременном применении серотонинергических средств (в т.ч. триптанов), средств, влияющих на метаболизм серотонина (в т.ч. ингибиторов МАО), антипсихотиков и других антагонистов допамина. Следует внимательно контролировать проявления симптомов СС или НЗС.

Симптомы СС включают изменения ментального состояния (например, возбуждение, галлюцинации и кома), вегетативную нестабильность (например тахикардию, лабильный кровяное давление и гипертермии), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, отсутствие координации) и / или желудочно кишечные симптомы (например тошноту, рвоту и диарею). При появлении таких признаков следует немедленно прекратить применение препарата Бринтелликс и начать симптоматическое лечение.

Мания / гипомания

Бринтелликс следует назначать с осторожностью пациентам с анамнезом мании / гипомании и прекратить применение, если приобретает развития маниакальная фаза.

Кровотечение Как и при применении любого другого антидепрессанта серотонинергической действия (СИОЗС, СИЗЗН), возможны аномальные кровоизлияния, такие как синяки, пурпура и другие кровотечения, такие как желудочно-кишечное или гинекологическая кровотечение.

Рекомендуется осторожность относительно пациентов, принимающих антикоагулянты и / или лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотические и фенотиазины, большинство ТЦА, нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота), а также пациентов с известной тенденцией к кровотечению или нарушениями свертывания крови.

Гипонатриемия О гипонатриемию, вероятно, из-за неадекватного секрецию АДГ, при применении антидепрессантов групп СИОЗС, СИЗЗН сообщалось редко. Следует соблюдать осторожность при пациентов с риском развития гипонатриемии, таких как пациенты пожилого возраста, с циррозом, или при одновременном применении препаратов, вызывающих гипонатриемию. Пациентам с симптоматической гипонатриемией целесообразно прекратить применение Бринтелликсу и начать соответствующее медицинское вмешательство.

почечная недостаточность

Данные о применении пациентам с тяжелой недостаточностью ограничены, следовательно, следует проявлять осторожность.

печеночная недостаточность

Вортиоксетин не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, следует проявлять осторожность при лечении таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность Опыт применения вортиоксетину беременным ограничен.

В исследованиях на животных тератогенный эффект не установлено, но наблюдалось снижение массы тела и задержка окостенения плода.

После применения женщинам на поздних стадиях беременности серотонинергических лекарственных средств у новорожденных могут проявляться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, одышка, судороги, температурная нестабильность, трудности кормления, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервозность, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут быть связаны с эффектами отмены или чрезмерной серотонинергическим активностью. В большинстве случаев такие осложнения начинаются немедленно или в ближайшее время (

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может привести к увеличению риска персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Хотя связь ПЛГН с лечением вортиоксетином не исследовали, этот потенциальный риск нельзя исключить, учитывая механизм действия (рост концентраций серотонина).

Бринтелликс не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения вортиоксетином.

грудное вскармливание

Имеющиеся доклинические данные показали выведение вортиоксетину и метаболитов в грудное молоко.

Ожидается, что вортиоксетин выделяется в грудное молоко. Риск для грудного ребенка не может быть исключен. Решение о прекращении / продолжении кормления грудью или прекращении / воздержание от лечения Бринтелликсом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность Исследования фертильности у самцов и самок животных не показали влияния вортиоксетину на фертильность, качество спермы и производительность спаривания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Существенного нарушения способности управлять автотранспортом, когнитивных функций или других психомоторных навыков по сравнению с плацебо у здоровых добровольцев не наблюдалось. Однако пациенты должны проявлять осторожность при управлении автомобилем или эксплуатации опасных механизмов.

Способ применения и дозы

способ применения

Бринтелликс принимают внутрь с пищей или без.

Начальная и поддерживающая дозы составляют 10 мг один раз в сутки.

В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно увеличить максимально до 20 мг в сутки или снизить минимально до 5 мг в сутки.

После устранения симптомов депрессии рекомендуется продолжать лечение не менее 6 месяцев для укрепления антидепрессивного эффекта.

прекращение лечения

Лечение Бринтелликсом можно прекратить резко, нет необходимости постепенного снижения дозы.

Специальные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста исключительно на основе возраста не требуется.

Ингибиторы цитохрома Р450

В зависимости от индивидуальной реакции пациента следует рассмотреть применение низких доз вортиоксетину, если к терапии добавляются мощные ингибиторы CYP2D6 (например бупропион, хинидин, флуоксетин, пароксетин).

Индукторы цитохрома Р450

В зависимости от индивидуальной реакции пациента следует рассмотреть коррекцию дозы вортиоксетину, если к терапии добавляется индуктор цитохрома Р450 (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин).

Дети.

Безопасность и эффективность Бринтелликсу для лечения депрессии у пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены, следовательно, применение не рекомендуется.

Опыт ограничен. Прием вортиоксетину в диапазоне доз от 40 до 75 мг вызывал обострение таких побочных эффектов: тошнота, постуральное головокружение, диарея, абдоминальный дискомфорт, генерализованный зуд, сонливость и румянец.

Лечение должно быть симптоматическим и включать соответствующий мониторинг. Рекомендуется медицинское наблюдение в специализированных условиях.

Побочные реакции

Наиболее частой побочной реакцией была тошнота. Побочные реакции были обычно легкими или умеренными и наблюдались в течение первых двух недель лечения. Реакции, как правило, были преходящими и обычно не приводили к прекращению терапии. Со стороны пищеварительной системы (например тошнота) чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин. Побочные реакции, приведенные ниже, определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редкие (<1/10 000) и неизвестные (частоту невозможно установить по имеющимся данным).

Система, орган, класс частота побочная реакция
Со стороны питания и обмена веществ: части: снижение аппетита
Со стороны психики: части: патологические сновидения
Нечасто: бруксизм
Со стороны нервной системы: части: головокружение
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто румянец
Со стороны пищеварительной системы: Очень часто: тошнота
части: Диарея, запор, рвота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: части: зуд генерализованный
Нечасто: Потливость в ночное время

Срок годности

36 месяцев.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требует. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Х. Лундбек А / С.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Оттилиавей 9, 2500 Валбо, Дания.

Бринтелликс
(Brintellix)

Вортиоксетин подвергается экстенсивному метаболизму в печени, главным образом, за счет окисления, катализируемого изоферментом CYP2D6, и в меньшей степени изоферментами CYP3A4/5 и CYP2C9.

Из-за риска возникновения серотонинового синдрома вортиоксетин противопоказано применять в сочетании с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Вортиоксетин может быть назначен не ранее, чем через 14 дней после отмены необратимых неселективных ингибиторов МАО. Вортиоксетин необходимо отменить не менее чем за 14 дней до начала применения необратимых неселективных ингибиторов МАО.

Одновременное применение вортиоксетина с обратимыми селективными ингибиторами МАО А, такими, как моклобемид, противопоказано. В случае доказанной необходимости одновременного применения присоединяемый препарат следует применять в минимальных дозах и при тщательном клиническом наблюдении на предмет возникновения серотонинового синдрома.

Одновременное применение вортиоксетина со слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, таким как линезолид, противопоказано. В случае доказанной необходимости одновременного применения присоединяемый препарат должен применяться в минимальных дозах при тщательном клиническом мониторинге на предмет возникновения серотонинового синдрома.

Хотя риск возникновения серотонинового синдрома при одновременном применении вортиоксетина и селективных ингибиторов МАО В ниже, чем при одновременном применении вортиоксетина и селективных ингибиторов МАО А, комбинированное применение вортиоксетина с необратимыми ингибиторами МАО В, такими, как селегилин или разагилин должно осуществляться с осторожностью. В случае одновременного применения необходимо тщательное наблюдение за пациентом на предмет возникновения серотонинового синдрома.

Одновременное применение вортиоксетина и других лекарственных средств с серотонинергическим эффектом (например, трамадола, суматриптана ругих триптанов) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Одновременное применение антидепрессантов с серотонинергическим эффектом с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций, включая серотониновый синдром.

Антидепрессанты с серотонинергическим эффектом могут снижать порог судорожной готовности. Одновременное применение с препаратами, снижающими порог судорожной готовности (например, трициклическими антидепрессантами, СИОЗС, СИОЗСН), антипсихотическими средствами (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохином, бупропионом, трамадолом), должно осуществляться с осторожностью.

В случае применения вортиоксетина в дозе 10 мг/сут одновременно с бупропионом (сильным ингибитором изофермента CYP2D6) в дозе 150 мг 2 раза/сут в течение 14 дней у здоровых субъектов экспозиция вортиоксетина возросла в 2.3 раза.

Нежелательные реакции чаще наблюдались при присоединении бупропиона к текущей терапии вортиоксетином, чем при присоединении вортиоксетина к текущей терапии бупропионом. В зависимости от индивидуальной реакции пациента при присоединении к текущей терапии вортиоксетином сильного ингибитора изофермента CYP2D6 (например, бупропиона, хинидина, флуоксетина, пароксетина) следует рассмотреть возможность снижения дозы вортиоксетина.

Присоединение вортиоксетина через 6 дней после начала применения кетоконазола в дозе 400 мг/сут (ингибитор изоферментов CYP3A4/5 и Р-гликопротеина) или через 6 дней после начала применения флуконазола в дозе 200 мг/сут (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4/5) у здоровых субъектов экспозиция (AUC) вортиоксетина возросла в 1.3 и 1.5 раза соответственно. Коррекции дозы не требуется.

Специальных исследований применения вортиоксетина одновременно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, кониваптан и многими ингибиторами протеазы ВИЧ) и ингибиторами изофермента CYP2C9 (такими как флуконазол и амиодарон) у пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2D6 не проводилось, тем не менее можно ожидать, что у этих пациентов такое применение приведет к более выраженной экспозиции вортиоксетина по сравнению с умеренным действием, описанным выше. Прием однократной дозы омепразола 40 мг (ингибитор изофермента CYP2C19) на фоне повторных доз вортиоксетина не изменяло фармакокинетику последнего у здоровых субъектов.

При приеме однократной дозы вортиоксетина 20 мг через 10 дней после начала применения рифампицина в дозе 600 мг/сут (индуктор изоферментов CYP широкого спектра) здоровыми субъектами экспозиция (AUC) вортиоксетина снизилась на 72%. В зависимости от индивидуальной реакции пациента при присоединении к текущей терапии вортиоксетином сильного индуктора изоферментов цитохрома Р450 широкого спектра (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина) следует рассмотреть возможность коррекции дозы вортиоксетина.