Бонвива инструкция отзывы

Содержание

Применение препарата Бонвива, аналоги лекарства и отзывы о нем

Бонвива относится к лекарственным медикаментам, используемых при терапии патологий костной ткани — к примеру, в качестве профилактической меры при постменопаузном остеопорозе у женщин, а также для предупреждения переломов. Эффективность препарата доказана клиническими исследованиями. Лекарство имеет рецептурный отпуск из аптек.

Состав и формы выпуска

Действующим веществом препарата является, а также дополнительные компоненты в зависимости от лекарственной формы выпуска. На сегодняшний день существуют 3 разновидности медикамента — таблетки с высокой или низкой концентрацией активного вещества, а также раствор для внутривенных инъекций. В их состав входят:

  • Таблетки с концентрацией 2,5 мг ибандроновой кислоты. К вспомогательным веществам относятся коллоидный диоксид кремния (безводный), кросповидон, моногидрат лактозы и микроцеллюлоза. Состав оболочки включает в себя макрогол 6000, метилоксипропилцеллюлозу, тальк и E171 (диоксид титана).
  • Таблетки с концентрацией 150 мг активного компонента. Дополнительные элементы в составе аналогичны таблеткам с низкой концентрацией.
  • Шприц с готовым раствором 3 мг ибандроната натрия. Также в растворе присутствуют дистиллированная вода, безводная уксусная кислота, тригидрат ацетата натрия и хлористый натрий.

  • Таблетки с концентрацией 2,5 мг ибандроновой кислоты. К вспомогательным веществам относятся коллоидный диоксид кремния (безводный), кросповидон, моногидрат лактозы и микроцеллюлоза. Состав оболочки включает в себя макрогол 6000, метилоксипропилцеллюлозу, тальк и E171 (диоксид титана).
  • Таблетки с концентрацией 150 мг активного компонента. Дополнительные элементы в составе аналогичны таблеткам с низкой концентрацией.
  • Шприц с готовым раствором 3 мг ибандроната натрия. Также в растворе присутствуют дистиллированная вода, безводная уксусная кислота, тригидрат ацетата натрия и хлористый натрий.

Таблетированная форма выпуска имеет овальную форму бело-кремового цвета. Таблетки с концентрацией 2,5 мг вещества имеют выгравированные надписи «I T» и «L 3» с двух сторон; их количество в упаковке составляет 28 штук (2 блистера по 14 штук в каждом). У таблеток с высокой концентрацией на одной стороне надпись «150», на другой — «BNVA»; выпуск этой формы осуществляется в количестве одной либо трёх таблеток в упаковке.

Инъекционный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость, которая находится в специальном шприце объёмом 3 мл. В картонной упаковке, помимо шприца, находится стерильная игла. Инъекции выпускаются только в шприце; ампулы или подобные формы этого препарата отсутствуют.

Все лекарственные формы необходимо хранить в месте, недоступном для детей и защищённом от воздействия прямых солнечных лучей. Срок годности таблеток с низкой и высокой концентрацией вещества составляет 4 и 3 года соответственно; инъекционный раствор может храниться не более 2 лет.

Фармакологическое действие

Ибандронат натрия относится к высокоактивным азотсодержащим бисфосфонатам, которые угнетают активность остеокластов и препятствуют процессу разрушения костной ткани (в том числе вызванную опухолью, ретиноидами или дисфункцией яичников). Высокое сродство с гидроксилапатитом, основным минеральным компонентом костного матрикса, обуславливает избирательное действие активного вещества на костные структуры.

Помимо приостанавливания резорбции (не влияя на формирование новой костной ткани), ибандроновая кислота у пациенток в период менопаузы снижает показатели расщепления коллагеновых волокон и уменьшает риск возникновения переломов. Это происходит вследствие снижения скорости обновления тканей до значений репродуктивного возраста и прогрессирующего увеличения костной массы.

Распределение в организме

Клинические исследования не зафиксировали прямую зависимость между концентрацией ибандроната натрия в крови и улучшением терапевтического эффекта препарата. Таблетированная форма обладает высокой всасываемостью в организме (преимущественно в верхнем отделе тонкого кишечника). Показатели концентрации в крови являются дозозависимыми при разовой дозе от 50 мг и выше.

Максимальная концентрация вещества наблюдается через 30—120 минут после перорального приёма с медианой в 60 минут. Значения биодоступности составляют 0,6%. Приём пищи и любых напитков, за исключением воды, ухудшает всасываемость вещества и его доступность на 90%.

Употребление еды за час до приёма не оказывает воздействия на эффективность ибандроновой кислоты, тогда как приём пищи через час после принятия лекарства негативно влияет на отдельные терапевтические эффекты (в частности, препарат практически не увеличивает уровень минеральной плотности кости).

Всасываемость и выведение

Попадая в кровоток, активный компонент либо связывается с костной тканью, либо выводится из организма вместе с мочой. Практически половина (от 45% до 50%) вещества проникает в кости и кумулируется. Показатели кажущегося конечного объёма распределения составляют около 90 л. Значения связываемости с белками плазмы при внутривенном введении — 87%, при приёме таблетированной формы — 85%.

Согласно клиническим исследованиям, действующее вещество не подвергается метаболизму (информации, опровергающей это положение, на текущий момент не имеется). Ибандроновая кислота не угнетает изофермент печени цитохром P450, а также другие ферменты. Половина действующего вещества, которая осталась несвязанной, выходит в неизменённом виде при помощи почек. Значения периода полувыведения зависят от лекарственной формы препарата:

  • для таблеток 2,5 мг он составляет от 10 до 60 часов.
  • для 150 мг таблеток — от 10 до 72 часов.
  • для растворов этот показатель также находится в районе 10 — 72 часов.

Снижение концентрации препарата до 10% происходит через 8 часов (для пероральных видов лекарства) либо через 3 часа для инъекций. Показатели общего клиренса ибандроната натрия составляют от 84−160 мл/мин.

Особые группы пациентов

Клинические исследования не выявили зависимости эффективности препарата от возраста. Ограничением для пожилых людей при терапии лекарством Бонвива могут являться разве что сопутствующие патологии (в том числе печени или почек). Так же не выявлена клинически значимая разница фармакокинетических параметров у лиц разного пола и этноса; исключением является негроидная раса по причине недостаточности данных.

Проводились исследования у группы добровольцев, имеющих печёночную недостаточность или дисфункцию печени. Так как препарат практически не задействует печень (метаболизм отсутствует, а основную роль при выводе вещества из организма осуществляют почки), то для пациентов этой группы не требуется коррекция дозы.

При наличии почечной недостаточности (имеющих лёгкую либо среднюю тяжесть болезни — показатели креатинового клиренса больше 30 мл/мин) корректировка дозировки не требуется. При тяжёлых почечных поражениях наблюдается повышенная концентрация ибандроновой кислоты в крови, при этом клиренс действующего вещества понижался до 44 мл/мин.

Показания к применению

Препарат Бонвива назначается для снижения вероятности и предупреждения переломов позвонков и шейки бедра, а также с целью снизить хрупкость костей и увеличить их минеральную плотность при постменопаузном остеопорозе у женщин. Также активное вещество может использоваться и в качестве вспомогательного средства при комплексной терапии гиперкальциемии.

В большинстве случаев препарат назначается для женщин, однако в некоторых случаях (так как бисфосфонаты вне зависимости от пола эффективны для снижения риска остеопоротических переломов) он может быть назначен и для пациентов мужского пола в качестве замены золедроновой кислоты или аналогичных средств.

Основные противопоказания

Индивидуальная непереносимость и гиперчувствительность к любому из компонентов препарата является основанием для его отмены. Также приём противопоказан пациентам младше 18 лет, так как безопасность препарата клинические не установлена для этой возрастной группы. Сюда же следует включить беременность и период лактации, а также следующие патологии:

  • Гипокальциемия. Перед началом терапии с использованием бисфосфонатов необходимо повысить уровень кальция в сыворотке крови.
  • Почечная недостаточность в тяжёлой степени (при показателях креатинового клиренса <30 мл/мин).
  • Наличие непереносимости галактозы (в том числе наследственной), а также предрасположенности к развитию дефицита лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбции.
  • Ахалазия кардия, стриктура, а также аналогичные патологии пищевода, которые приводят к нарушению процесса его опорожнения.

Помимо этого, необходима срочная отмена препарата в случае, если после приёма (в течение часа) пациент не может стоять либо сидеть, к примеру, из-за резких болей. Пациентам с заболеваниями пищевода или желудка, а также имеющим в анамнезе дуоденит, гастрит, дисфагию или пищевод Баррета (предраковый диагноз) нужно перед применением поставить лечащего врача в известность относительно своих патологий и проконсультироваться с ним.

Побочные эффекты

Негативные реакции организма могут быть спровоцированы любой из лекарственных форм препарата. Наиболее часто в клинических исследованиях отмечалось возникновение гриппоподобного или лихорадочного синдрома, который сопровождался резким увеличением температуры, ознобом, головокружением и болью в голове, а также общей слабостью организма. Помимо этого, приём лекарства может спровоцировать следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции. Появление кожной сыпи, крапивницы и зуда. В редких случаях — ангионевротический отёк.
  • Желудочно-кишечный тракт. Спастические боли в брюшной области, тошнота, вздутие живота, позывы к рвоте, диарея либо запор. Редко — возникновение эзофагита, гастрита и язвенной болезни желудка.
  • Костно-мышечная система. Миалгия, артралгия, появление мышечной и суставной скованности, спазмов и судорог. В редких случаях фиксировался остеоартрит, а также остеонекроз челюсти (при сопутствующих онкологических заболеваниях в анамнезе).
  • Реакции на внутривенные уколы. Нарушения зрения (увеит, эписклерит, склерит), обострения бронхита или цистита при их наличии, флебит, тромбофлебит, резкое повышение уровня холестерина в крови, артериальная гипертензия и возникновение аллергических реакций на месте укола.

  • Аллергические реакции. Появление кожной сыпи, крапивницы и зуда. В редких случаях — ангионевротический отёк.
  • Желудочно-кишечный тракт. Спастические боли в брюшной области, тошнота, вздутие живота, позывы к рвоте, диарея либо запор. Редко — возникновение эзофагита, гастрита и язвенной болезни желудка.
  • Костно-мышечная система. Миалгия, артралгия, появление мышечной и суставной скованности, спазмов и судорог. В редких случаях фиксировался остеоартрит, а также остеонекроз челюсти (при сопутствующих онкологических заболеваниях в анамнезе).
  • Реакции на внутривенные уколы. Нарушения зрения (увеит, эписклерит, склерит), обострения бронхита или цистита при их наличии, флебит, тромбофлебит, резкое повышение уровня холестерина в крови, артериальная гипертензия и возникновение аллергических реакций на месте укола.

В отдельных случаях наблюдались приступы боли в суставах и костях, а также (при инъекциях) —кратковременное снижение уровня кальция в крови и уменьшение активности щелочной фосфатазы.

Большинство негативных реакций исчезало после отмены препарата в течение двух-трёх дней без врачебного вмешательства. При обнаружении любых неприятных симптомов во время применения необходимо отказаться от приёма лекарства.

Беременность и период лактации

Клинических исследований в отношении влияния препарата на беременных женщин не проводилось. При изучении воздействия ибандроната натрия на кроликов и крыс не было выявлено специфических, тератогенных или эмбриотоксических эффектов на развитие эмбриона. Вместе с тем вещество способно провоцировать висцеральные аномалии, дистоцию (тяжёлые роды), и другие негативные эффекты, свойственные группе бисфосфонатов.

Также отмечено проникновение ибандроновой кислоты в молоко лактирующих животных. Сведений о проникновении вещества в грудное молоко женщин не имеется. На основании информации, полученной в исследованиях, препарат не рекомендуется использовать как при текущей беременности, так и при её планировании, так как активный компонент имеет свойство накапливаться в костных тканях. Исключение может составлять ситуация, при которой предполагаемая польза от лекарства значительно превышает потенциальный вред для организма женщины и её ребёнка.

Ибандроновая кислота способна усиливать либо ослаблять действие отдельных лекарственных препаратов при одновременном приёме. Это же справедливо и в отношении химических свойств самого препарата. По этой причине любые медикаменты, входящие в курс терапии, должен назначать лечащий врач. На текущий момент изучены следующие особенности взаимодействия препарата с другими лекарствами:

  • Нестероидные ПВС и ацетилсалициловая кислота. При одновременном приёме увеличивается риск раздражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
  • Отдельные блокаторы H2-гистаминовых рецепторов типа Ранитидина. Биодоступность ибандроната натрия возрастает на 20%, так как уменьшается кислотность пищеварительного сока.
  • Кальцийсодержащие препараты, антациды, а также продукты, имеющие в своём составе алюминий, магний и железо. Снижается всасываемость и, как следствие, эффективность Бонвивы.

Внутривенные инъекции кальцийсодержащих растворов также несовместимы с инъекционной терапией ибандронатом натрия. При этом не зафиксировано никаких значимых взаимодействий при употреблении гормонозаместителей (эстрогена), а также при приёме Тамоксифена, Преднизолона и Мелфалана.

Дополнительные указания

Во время прохождения терапии рекомендован приём витамина D (в том числе в виде пищевых добавок), так как это способствует укреплению костной ткани и улучшению её минерализации. При употреблении первичных доз в форме таблеток у пациента могут возникать дисфагические симптомы (нарушение акта глотания), которые, как правило, проходят при последующих приёмах.

В силу особенностей всасываемости препарат следует запивать только чистой тёплой водой (минеральная вода также нежелательна). Учитывая, что постменопаузный остеопороз чаще развивается у курящих женщин хрупкого телосложения, то допустим приём лекарства в таблетированной форме (с концентрацией 2,5 мг) в качестве возможной профилактики заболевания.

Вождение автомобиля на фоне медикаментозной терапии с применением ибандроновой кислоты не запрещено. При этом необходимо знать, что клинических исследований влияния препарата на скорость психомоторных реакций не проводилось. Если имеется предрасположенность к побочным эффектам со стороны центральной нервной системы, то рекомендуется временно отказаться от вождения автотранспорта.

Рекомендации по приёму

Употребление таблетированной формы, а также дозировка зависят от концентрации вещества. При минимальных дозировках (таблетки 2,5 мг) необходимо принимать 1 раз в день одну таблетку строго за 1 час до еды. Её следует проглатывать (не разжёвывая и не рассасывая), запивая тёплой водой в стоячем или сидячем положении. После приёма в течение часа запрещается принимать лежачее положение.

Таблетки с максимальной дозировкой (150 мг) нужно пить с интервалом в 1 месяц между приёмом, причём их рекомендуется принимать в одно и то же число месяца (5 сентября, 5 октября и т. д. ). Условия приёма аналогичны — пациент должен сидеть или стоять ближайший час после приёма. В случае вынужденного пропуска приёма его необходимо возобновить как можно скорее, после чего сообщить врачу о нарушении графика. Ни при каких обстоятельствах нельзя принимать 2 таблетки 150 мг с интервалом в одну неделю или меньше.

Согласно инструкции по применению уколов Бонвива, раствор предназначен только для внутривенных инъекций. Недопустимо попадание вещества в окружающие ткани, при этом само введение должно длиться от 15 до 30 секунд только с использованием тех игл, которые положены в комплекте со шприцом. Поэтому все подобные процедуры должен осуществлять лишь врач в медицинском учреждении и в стерильных условиях.

Интервал между инъекциями составляет 3 месяца; при пропуске следует в кратчайшие сроки сделать укол, после чего отсчитываются три месяца от последней процедуры. При инъекционной терапии должно вестись наблюдение за функциями почек, а также за содержанием в плазме крови кальция, фосфора и магния.

Стоимость и аналоги

Средняя цена укола Бонвива (так как в упаковке один шприц 3 мл, который предназначен для одной инъекции) составляет около 5000 рублей. Таблетки с концентрацией 150 мг стоят в Москве около 1500 рублей. А вот таблеток с низкой концентрацией в последнее время не наблюдается, что, возможно, связано с низким спросом именно на эту лекарственную форму.

На сегодняшний день существуют отдельные дженерики (с общим действующим веществом) и полноценные аналоги препарата. Нельзя сказать, что они экономичнее либо эффективнее этого препарата, однако в некоторых случаях их приём может быть целесообразен. К дженерикам относятся:

  • Бондронат. Выпускается как в таблетированной форме, так и в виде раствора для инфузий. Помимо остеопороза, предназначен также при терапии злокачественных новообразований костей. Цена за 28 таблеток варьируется в пределах 14500 рублей, а растворы (в зависимости от концентрации вещества) стоят от 5000 до 12000 рублей.
  • Ибандронат-Тева. Практически полный аналог Бонвивы. Цена — 1300 рублей за 1 таблетку 150 мг.
  • Оссика. Препарат показан как для остеопороза, так и при лучевых патологиях костей. Стоимость в пределах 2000 рублей за 150 мг таблетку.
  • Бандрон-Здоровье. Медикамент выпускается в виде таблеток 50 мг и инфузий для терапии гиперкальциемии, спровоцированной опухолью.

Среди полноценных аналогов стоит выделить препараты на основе золедроновой кислоты (Блазтер, Золедронат, Резорба, Зомета), алендроната (Фосамакс, Фороза, Остерепар, Биносто) и ризендроната (Ризендрос). Подбирать похожие лекарства следует только после консультации с лечащим врачом, что указано в инструкции по применению Бонвива. Аналоги, цены и отзывы о препаратах не имеют в данном случае решающего значения, так как самомостоятельный подбор медикаментов может отрицательно сказаться на здоровье человека.

Отзывы о препарате

Препарат имеет большое количество как отрицательных, так и положительных отзывов. К минусам лекарства относят высокую стоимость, частое возникновение побочных эффектов и слабую действенность при тяжёлых стадиях патологии.

Однако при неосложнённом анамнезе препарат хорошо переносится организмом пациентов, а терапевтическое действие становится заметным уже после первых дней прохождения терапии. Примером таких отзывов могут служить следующие мнения людей.

Я предпочитаю назначать Бонвиву в форме уколов, так как подобный курс легче переносится организмом пациенток, чем лечение в виде таблеток. Как правило, негативные реакции могут наблюдаться после первой инъекции, однако они все быстро проходят и не наносят никакого вреда здоровью. Длительная терапия с использованием ибандроновой кислоты приносит хорошие результаты, как при наличии остеопороза, так и для его профилактики.

Полина, врач

После прочтения некоторых отзывов опасалась возникновения побочных эффектов и, как оказалось, не зря. Я пила таблетки 150 мг раз в месяц, до приёма были проблемы с кишечником, а в процессе терапии всё только ухудшилось (извиняюсь за откровенность, но уже надоели постоянные запоры). Недавно проходила обследование — врач-ревматолог сказал, что плотность костей заметно улучшилась, поэтому следует продолжать курс. Приходится из двух зол выбирать меньшее.

Тамара, пациентка

Врач выписал Бонвиву, так как у меня диагностировали остеопороз. Я вообще довольно чувствительная к разным лекарствам, побочные эффекты (особенно на коже) появляются очень быстро. После инъекций я чувствовала лишь раздражение в месте укола, а также вялость в течение всего дня. Других отклонений у себя не замечала; впрочем, особого улучшения состояния пока тоже не наблюдается.

Валентина, пациентка

Бонвива

Бонвива: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Bonviva

Код ATX: M05BA06

Действующее вещество: ибандроновая кислота (Ibandronic acid)

Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 27.08.2019

Цены в аптеках: от 1175 руб.

Бонвива – препарат, относящийся к группе ингибиторов костной резорбции, применяемый при остеопорозе у женщин в период постменопаузы.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Бонвивы:

  • Таблетки, покрытые оболочкой: овальные, слегка двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, на одной стороне — гравировка «I T», на другой — «L 3» (в блистерах по 14 шт., в пачке картонной 2 блистера);
  • Таблетки, покрытые оболочкой/пленочной оболочкой: продолговатые, белого или почти белого цвета, на одной стороне — гравировка «BNVA», на другой — «150» (в блистерах по 1 или 3 шт., в пачке картонной 1 блистер);
  • Раствор для внутривенного введения: прозрачная бесцветная жидкость (по 3 мл в шприц-тюбиках в комплекте с иглой, в картонной пачке 3 комплекта).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Бонвивы.

Действующим веществом является ибандроновая кислота:

  • Таблетки, покрытые оболочкой, – 2,5 мг;
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, – 150 мг;
  • Раствор для внутривенного введения – 3 мг

Таблетки в качестве вспомогательных компонентов содержат:

  • Лактозы моногидрат;
  • Кросповидон;
  • Повидон К-25;
  • Кремния диоксид коллоидный (безводный);
  • Микрокристаллическую целлюлозу;
  • Стеариновую кислоту.

В состав оболочки таблеток входят:

  • Макрогол 6000;
  • Смесь для нанесения оболочки (титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, тальк);
  • Допускается использование готовой смеси Opadry 00A28646.

Вспомогательными веществами раствора Бонвива являются:

  • Кислота уксусная ледяная;
  • Натрия ацетата тригидрат;
  • Хлорид натрия;
  • Вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Действующее вещество Бонвивы – ибандроновая кислота является высокоактивным азотсодержащим бисфосфонатом, ингибитором костной резорбции и активности остеокластов. Препарат in vivo предотвращает костную деструкцию вследствие опухолей и экстрактов опухолей, ретиноидов, а также блокады функции половых желез.

Торможение эндогенной резорбции у молодых (быстрорастущих) крыс проявляется более высокой костной массой, чем у интактных животных.

Бонвива не нарушает минерализацию костей даже при применении в дозах, в 5000 раз и более превышающих используемые для лечения остеопороза. Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Избирательное действие ибандроновой кислоты на костную ткань объясняется ее высоким сродством к гидроксиапатиту, который составляет минеральный матрикс кости.

Препарат дозозависимо препятствует костной резорбции, не оказывая прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в период менопаузы Бонвива уменьшает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня, свойственного репродуктивному возрасту, вследствие чего отмечается общее прогрессирование увеличения костной массы, снижение показателей расщепления костного коллагена в сыворотке крови и моче, уменьшение частоты переломов и увеличение минеральной плотности костей (МПК).

Благодаря высокой активности и терапевтическому диапазону ибандроновую кислоту можно применять в различных дозах, а также назначать в течение длительного периода с перерывами (интермиттирующая терапия) и в сравнительно низких дозах.

Эффективность покрытых оболочкой таблеток по 2,5 мг

При постоянном и интермиттирующем (один перерыв продолжительностью 9–10 недель в квартал) длительном применении Бонвивы у женщин в менопаузе отмечается дозозависимое торможение кострой резорбции, включая увеличение МПК, уменьшение показателей расщепления костного коллагена в моче и сыворотке, снижение частоты переломов.

После отмены терапии скорость костной резорбции возвращается к исходному показателю, который наблюдался при постменопаузальном остеопорозе до начала приема Бонвивы.

Согласно данным гистологического анализа образцов костной ткани, полученных у женщин в менопаузе через 2 и 3 года лечения, костная ткань обладает нормальными характеристиками, признаки нарушения минерализации отсутствуют.

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования MF4411 Бонвиву по 2,5 мг принимали ежедневно в течение 3 лет. В результате установлено статистически достоверное снижение на 62% частоты морфометрически и рентгенографически подтвержденных переломов тел позвонков, на 49% – клинически подтвержденных переломов тел позвонков. Снижение потери костной массы при этом сопровождается менее выраженным уменьшением роста у женщин в менопаузе по сравнению с группой плацебо. Профилактика переломов сохранялась во время всего периода исследования, признаки снижения эффекта со временем отмечены не были.

Также подтверждено уменьшение на 69% относительного риска возникновения невертебральных переломов у пациенток из группы повышенного риска (Т коэффициент МПК для шейки бедра менее -3 SD). Эти результаты согласуются с данными клинических исследований применения других бисфосфонатов.

Ежедневный прием Бонвивы в течение 3 лет способствует увеличению МПК поясничных позвонков на 6,5% по сравнению с исходным уровнем.

Эффективность покрытых оболочкой таблеток по 150 мг и раствора для внутривенного (в/в) введения

При приеме таблеток Бонвива в дозе 150 мг 1 раз в месяц в течение одного года увеличивается средняя МПК поясничных позвонков, шейки бедра, бедра и вертела соответственно на 4,9; 2,2; 3,1 и 4,6%. При в/в введении раствора Бонвива в дозе 4 мг один раз в 3 месяца в течение одного года увеличивается средняя МПК шейки бедра, бедра и вертела соответственно на 2,3; 2,4 и 3,8%.

Вне зависимости от продолжительности менопаузы и степени исходной потери костной массы, Бонвива достоверно способствует более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект терапии в течение года (т. е. увеличение МПК) наблюдается у 83,9% пациенток, получающих таблетки по 150 мг, и у 92,1% пациенток, которым препарат вводят в/в.

Биохимические маркеры костной резорбции

  • Покрытые оболочкой таблетки по 2,5 мг: отмечается снижение биохимических маркеров костной резорбции до уровня, соответствующего репродуктивному возрасту. Максимальные показатели снижения наблюдаются через 3–6 месяцев приема Бонвивы. Уже через месяц после начала приема препарата по 2,5 мг ежедневно и по 20 мг в интермиттирующем режиме достигается клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции соответственно на 50% и 78%, при этом определенные результаты отмечаются уже спустя неделю терапии. В соответствии с данными исследования MF4499, при ежедневном приеме Бонвивы по 2,5 мг с целью профилактики постменопаузального остеопороза средняя МПК поясничных позвонков увеличивается на 1,9% по сравнению с исходным уровнем. Эффект терапии (т. е. увеличение МПК по сравнению с исходным уровнем) наблюдается у 70% пациенток;
  • Покрытые оболочкой таблетки по 150 мг и раствор для в/в введения: уже через 24 ч после первого перорального приема Бонвивы в дозе 150 мг отмечается уменьшение сывороточной концентрации CTX на 28%, максимальный показатель наблюдается через 6 дней и составляет 68%. После 3-го и 4-го приемов Бонвивы максимальное снижение сывороточной концентрации CTX отмечается через 6 суток и составляет 74%. Спустя 28 дней после приема 4-й дозы уровень понижения супрессии биохимических маркеров костной резорбции может достигать 56%. Клинически значимое уменьшение сывороточного CTX получено через 3, 6 и 12 месяцев лечения. Спустя год приема таблеток в дозе 150 мг снижение этого показателя по сравнению с исходным значением составляет 76%, через год в/в введения препарата в дозе 3 мг – 58,6%. Уменьшение CTX более чем на 50% отмечено у 83,5% женщин, которые принимали таблетки по 150 мг один раз в 28 дней.

Прямая зависимость эффекта от концентрации ибандроновой кислоты в плазме крови не выявлена. Плазменный уровень вещества дозозависимо увеличивается при повышении дозы раствора для в/в введения от 0,5 мг до 6 мг. Схожая эффективность Бонвивы подтверждена при ежедневном и интермиттирующем применении при условии, что общая доза, введенная за весь период лечения, будет одинаковой.

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Плазменная концентрация дозозависимо повышается при увеличении дозы. Максимальный уровень вещества в крови отмечается в течение 0,5–2 ч после приема Бонвивы натощак. Абсолютная биологическая доступность составляет 0,6%. В случае одновременного приема пищи или употребления напитков (за исключением чистой воды) нарушается всасывание и на 90% снижается биодоступность. При приеме препарата за 1 ч до еды не отмечается значимого уменьшения биодоступности. Прием пищи/жидкости меньше чем через 60 минут после приема Бонвивы снижает биодоступность ибандроновой кислоты и, как следствие, вызываемое ею увеличение МПК.

Попадая в системный кровоток, ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Примерно 40–50% циркулирующего в крови препарата хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней.

Связь с белками плазмы: при приеме внутрь – 85%, при в/в введении – 85–87%. Кажущийся конечный объем распределения составляет 90 л.

Нет данных, подтверждающих, что ибандроновая кислота подвергается метаболизму. Бонвива не ингибирует ферменты системы цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2D6, 2C19, 2A6, 2E1, 3A4).

40–50% дозы, которая попала в системный кровоток после перорального или в/в применения препарата, связывается в костях, оставшаяся часть в неизмененном виде выводится почками. Часть препарата, которая не абсорбировалась в кровоток, выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный период полувыведения после приема таблеток 2,5 мг – 10–60 ч, приема таблеток 150 мг и введения раствора – 10–72 ч. Плазменная концентрация препарата быстро снижается и составляет не более 10% от максимальной через 3 ч после введения раствора Бонвива и 8 ч после приема таблеток.

Общий клиренс ибандроновой кислоты составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс зависит от клиренса креатинина (КК) и составляет 50–60% общего клиренса. Разница между общим и почечным клиренсом отображает захват вещества в костной ткани.

Особые группы пациентов:

  • Пол: у женщин и мужчин нет существенных отличий в фармакокинетических параметрах ибандроновой кислоты;
  • Возраст: данные о применении Бонвивы у пациентов младше 18 лет отсутствуют. Пожилой возраст не влияет на изученные фармакокинетические параметры ибандроновой кислоты, однако следует учитывать возможное возрастное снижение функции почек;
  • Расовая принадлежность: не было выявлено клинически значимых различий распределения препарата у пациентов азиатской и южно-европейской рас. Относительно лиц негроидной расы данных недостаточно;
  • Больные с нарушением функции почек: почечный клиренс препарата линейно зависит от КК. При легкой и средней степени нарушения почечной функции (КК ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы Бонвивы не требуется. При тяжелых заболеваниях почек снижаются общий, почечный и внепочечный клиренсы ибандроновой кислоты, увеличивается ее концентрация в плазме крови. Тем не менее переносимость препарата не ухудшается;
  • Больные с нарушением функции печени: ибандроновая кислота не метаболизируется и выводится через почки, поэтому печень не играет значимой роли в клиренсе препарата, соответственно коррекция дозы Бонвивы не требуется.

Препарат Бонвива назначается при постменопаузальном остеопорозе с целью предупреждения переломов.

Противопоказания

Для всех лекарственных форм Бонвивы:

  • Гипокальциемия;
  • Повышенная чувствительность пациента к компонентам препарата.

Для раствора и таблеток по 2,5 мг:

  • Период беременности и лактации.

Дополнительно для раствора:

  • Тяжелые нарушения функции почек.

Дополнительно для таблеток по 2,5 мг:

  • Возраст менее 18 лет.

Таблетки по 2,5 мг и 150 мг при тяжелых нарушениях функции почек следует принимать с осторожностью.

Бонвива, инструкция по применению: способ и дозировка

Принимать таблетки Бонвива рекомендуется, не нарушая целостности (рассасывание и разжевывание таблетки может привести к развитию язв пищевода) и запивая 200-250 мл чистой воды (нельзя использовать минеральную воду, содержащую большое количество кальция), в положении стоя или сидя. В течение 1 часа после приема таблетки не следует ложиться.

Применение таблеток Бонвива 2,5 мг

1 таблетку следует принимать 1 раз в сутки за час до первого приема пищи, других лекарственных средств и пищевых добавок, жидкости (кроме воды).

Применение таблеток Бонвива 150 мг

1 таблетку 1 раз в месяц за час до первого приема пищи, других лекарственных средств или пищевых добавок, жидкости (кроме воды). Прием Бонвивы желательно осуществлять в один и тот же день каждого месяца.

В случае пропуска плановой дозы препарата:

  • Если до планового приема остается более 7 дней, необходимо принять 1 таблетку Бонвива, а затем принимать препарат в соответствии с установленным графиком;
  • Если до планового приема остается менее 7 дней, рекомендуется ждать до установленной даты и продолжать терапию в соответствии с графиком;
  • Не рекомендуется принимать более 1 таблетки в неделю.

Применение препарата в форме раствора

Раствор Бонвива предназначен только для внутривенного введения.

Препарат может вводиться только специалистом. Необходимо избегать попадания лекарства в окружающие ткани и его внутриартериального введения.

Не применять раствор изменивший окраску или содержащий примеси.

Шприц-тюбик может использоваться только 1 раз. Для введения лекарства следует применять входящие в комплект иглы.

3 мг раствора Бонвива вводится внутривенно болюсно (в течение 15-30 секунд) 1 раз в 3 месяца.

В процессе терапии пациентке рекомендуется дополнительно принимать витамин D и кальций.

Если очередная инъекция Бонвивы была пропущена, следует провести инъекцию при первой возможности. Далее препарат вводится по истечению 3 месяцев с последней инъекции.

Не следует назначать препарат чаще 1 раза в 3 месяца.

Побочные действия

Для всех лекарственных форм Бонвивы:

  • Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия;
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, диспепсия, гастрит;
  • Со стороны нервной системы: головокружения и головные боли;
  • Со стороны кожи и ее придатков: сыпь;
  • Организм в целом: гриппоподобный синдром;
  • Реакции гиперчувствительности: крапивница, ангионевротический отек.

Очень редко применение препарата может вызывать остеонекроз челюсти.

Для таблеток по 2,5 и 150 мг:

  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: стриктура или язва пищевода, эзофагит, дуоденит.

Дополнительно для таблеток по 2,5 мг:

  • Организм в целом: боли в спине, слабость;
  • Лабораторные показатели: снижение активности щелочной фосфатазы.

Дополнительно для таблеток по 150 мг:

  • Со стороны костно-мышечной системы: мышечный спазм, мышечная скованность;
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, метеоризм, тошнота и рвота, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Дополнительно для раствора:

  • Со стороны психической сферы и нервной системы: депрессия, бессонница;
  • Со стороны костно-мышечной системы: остеоартрит, боли в костях и конечностях;
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроэнтерит, запор;
  • Организм в целом: реакции в месте введения, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции мочевыводящего тракта, цистит, увеит, тромбофлебит, флебит, гиперхолестеринемия, склерит, артериальная гипертензия.

Передозировка

Покрытые оболочкой таблетки

Симптомы: изжога, диспепсия, гастрит, эзофагит, язва, гипофосфатемия, гипокальциемия.

Информация о специфическом лечении отсутствует. Не рекомендуется вызывать рвоту, что обусловлено риском раздражения пищевода. Пациенту следует оставаться в вертикальном положении (стоя). Для связывания ибандроновой кислоты принимают молоко или антацидные средства.

Раствор для в/в введения

Симптомы: гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия.

Информация о специфическом лечении отсутствует. Клинически значимые нарушения электролитного баланса можно откорректировать внутривенным введением глюконата кальция, калия/натрия фосфата или сульфата магния.

Особые указания

При назначении Бонвивы в форме таблеток по 2,5 мг в профилактических целях большое значение имеет анализ факторов риска развития постменопаузального остеопороза и переломов, к которым относятся:

  • Перенесенные переломы костей;
  • Активный метаболизм костной ткани;
  • Низкая минеральная плотность кости;
  • Принадлежность пациентки к южно-европейской и азиатской расе;
  • Наследственный анамнез;
  • Ранняя менопауза;
  • Хрупкое телосложение;
  • Курение.

Остеопороз может быть диагностирован при:

  • Выявлении низкой минеральной плотности кости;
  • Наличие остеопорозного перелома (в том числе в анамнезе).

Перед терапией препаратом Бонвива рекомендуется скорригировать нарушения метаболизма костной ткани (включая гипокальциемию) и электролитного баланса. Пациенткам необходимо принимать витамин D и кальций, если с пищей этих веществ поступает недостаточно, рекомендуется дополнительный их прием в виде пищевых добавок.

При приеме внутрь побочные действия Бонвивы выражены слабо или умеренно. Преходящий гриппоподобный синдром может проявиться после приема первой дозы и проходит самостоятельно, коррекции терапии не требуется.
Рекомендуется соблюдать условия приема таблеток Бонвива (необходимо находиться в положении стоя или сидя в течение часа после приема), так как применение пероральных бисфосфонатов может сопровождаться эзофагитом, образованием язв желудка и пищевода, нарушением глотания.

При появлении признаков поражения пищевода (боль при глотании, нарушение глотания, изжога, болевые ощущения за грудиной) необходимо прекратить приема препарата и немедленно обратиться к врачу.

Перед каждой инъекцией Бонвивы необходимо определять кератин сыворотки крови.

При назначении бисфосфонатов может проявляться остеонекроз челюсти, к основным факторам развития которого относятся:

  • Наличие онкозаболеваний;
  • Сопутствующая терапия (лучевая терапия, химиотерапия, кортикостероиды);
  • Другие нарушения (коагулопатия, инфекция, заболевания десен, анемия).

Большинство случаев развития остеонекроза челюсти отмечено при внутривенном введении бисфосфонатов, но отдельные случаи зафиксированы и при приеме препаратов внутрь.

Проявления остеонекроза челюсти могут усиливаться при хирургическом стоматологическом вмешательстве на фоне приема бисфосфонатов.

Решение о необходимости терапии должно приниматься индивидуально для каждого пациента после адекватного соотнесения возможной пользы и потенциального риска.

Применение при беременности и лактации

При проведении доклинических исследований не были выявлены признаки прямого тератогенного и эмбриотоксического действия. В экспериментах на крысах при применении доз, превышающих рекомендуемые для человека минимум в 35 раз, не обнаружено негативное влияние на развитие потомства. Отрицательные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у животных сопоставимы с таковыми у других бисфосфонатов: уменьшение количества эмбрионов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента), нарушение процесса родов. Опыт клинического применения Бонвивы у людей во время беременности отсутствует.

В исследованиях на животных установлено, что ибандроновая кислота проникает в грудное молоко. Через 24 ч после приема препарата концентрация вещества в плазме крови и молоке одинакова и составляет 5% от максимального уровня. Выводится ли препарат с грудным молоком у женщин, неизвестно.

Применение в детском возрасте

Бонвива не предназначена к применению в детском возрасте, поскольку используется только для лечения постменопаузального остеопороза.

При нарушениях функции почек

При тяжелых нарушениях функции почек раствор для в/в введения назначать противопоказано, таблетки Бонвива следует применять с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Коррекция дозы Бонвивы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте нет необходимости уменьшать дозу препарата. Однако следует учитывать вероятность возрастного снижения функции почек, что требует коррекции режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие

Основные фармакологические свойства ибандроновой кислоты, определяющие ее взаимодействие с другими лекарственными средствами/веществами:

  1. Не оказывает влияния на активность основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP450).
  2. Применяемая в терапевтических концентрациях слабо связывается с белками плазмы, поэтому потенциальная возможность вытеснения других лекарственных средств из участков связывания с белками незначительна.
  3. Экскретируется только почками, не метаболизируется, вероятно использует путь выведения, не включающий какие-либо транспортные системы, задействованные в выведении других препаратов.

Возможное лекарственное взаимодействие при приеме таблеток Бонвива:

  • Вещества и продукты, содержащие кальций, а также другие поливалентные катионы (магний, алюминий, железо), включая молоко и твердую пищу: способны нарушать абсорбцию Бонвивы, поэтому их следует употреблять не ранее чем спустя час после приема таблеток;
  • Бисфосфонаты и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): могут негативно влиять на желудочно-кишечный тракт, вызывая раздражение его слизистой оболочки. Требуется соблюдение особой осторожности при их совместном применении с препаратом Бонвива. Частота побочных реакций со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС с ибандроновой кислотой в течение одного года была одинаковой;
  • Ранитидин (при в/в введении): на 20% повышает биодоступность ибандроновой кислоты;
  • Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, другие препараты, увеличивающие рН в желудке: при одновременном применении с Бонвивой коррекции ее дозы не требуется.

Раствор для в/в введения Бонвива несовместим с растворами, содержащими кальций, и другими растворами для в/в введения.

Аналоги

Аналогами Бонвивы являются Бондронат, Виванат Ромфарм, Ибандроновая кислота Сандоз, Остеогенон, Осталон, Теванат, Фороза, Альфа Д3-Тева, Акласта, Остеохин, Вепрена, Остеохин, Бивалос, Форстео, Актонель, Пролиа, Резокластин ФС и др.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 2 года. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бонвиве

Отзывы о Бонвиве преимущественно положительные. Пациентки отмечают значительное улучшение течения остеопороза на фоне применения препарата. В качестве наиболее удобной лекарственной формы выделяют таблетки по 150 мг, поскольку их нужно принимать 1 раз в месяц. Недостатком считают высокую стоимость.

Цена на Бонвиву в аптеках

Примерные цены на Бонвиву: 1 таблетка, покрытая оболочкой, 150 мг – 1461–1800 руб., 1 шприц-тюбик с раствором для в/в введения 3 мл – 4973–5529 руб.

Бонвива таблетки 150мг, №1

Внутрь, в/в.

Внутрь, целиком, запивая стаканом (180–240 мл) чистой воды в положении «сидя» или «стоя», не следует ложиться в течение 60 мин после приема Бонвивы®.

Таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг

По 2,5 мг (1 табл.) однократно в сутки за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарств и пищевых добавок. Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция. Таблетки нельзя жевать или сосать из-за возможного образования язв пищевода.

Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг

По 150 мг (1 табл.) 1 раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других ЛС и пищевых добавок. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду, которая содержит много кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 табл. препарата Бонвива® 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива® 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком, т.к. нельзя принимать больше 1 табл. в неделю.

Раствор для в/в введения

В/в. Препарат только для в/в применения!

Вводится только специалистом. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками.

Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Стандартный режим дозирования

3 мг в/в болюсно (в течение 15–30 с) 1 раз в 3 мес.

Пациентке дополнительно следует принимать кальций и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжать через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 раза в 3 мес.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина ?30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При Cl креатинина

Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Бонвива® (Bonviva®)

Последняя актуализация описания производителем 31.08.2010 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Ибандроновая кислота* (Ibandronic acid*)

АТХ

M05BA06 Ибандроновая кислота

Фармакологическая группа

  • Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • M81.0 Постменопаузный остеопороз

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
ибандроновая кислота 2,5 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 2,813 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (К-25); МКЦ; кросповидон; стеариновая кислота; кремния диоксид коллоидный безводный
оболочка таблетки: гипромеллоза; титана диоксид; тальк; макрогол 6000

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
ибандроновая кислота 150 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 168,75 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (К 25); МКЦ; кросповидон; стеариновая кислота; кремния диоксид коллоидный безводный
оболочка: Опадрай 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк); макрогол 6000

в блистер 1 или 3 шт; в пачке картонной 1 блистер.

Раствор для внутривенного введения 1 шпр.-тюб. (3 мл)
ибандроновая кислота 3 мг
(в виде натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг)
вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций

в шприц-тюбике 3 мл (в комплекте со стерильной иглой); в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне таблетки — гравировка «I T», на другой — «L 3».

Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки — гравировка «BNVA», на другой — «150».

Раствор для внутривенного введения: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие — ингибирующее костную резорбцию.

Фармакодинамика

Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. Тормозит эндогенную резорбцию у молодых (быстрорастущих) крыс, что проявляется более высокой костной массой по сравнению с интактными животными.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза и не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению МПК.

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Эффективность

Таблетки, покрытые оболочкой, по 2,5 мг. И постоянное, и интермиттирующее (один 9–10-недельный перерыв в квартал) длительное пероральное применение препарата Бонвива® в виде таблеток, покрытых оболочкой по 2,5 мг у женщин в менопаузе сопровождается дозозависимым торможением костной резорбции, в т.ч. снижением показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, увеличением МПК и уменьшением частоты переломов.

После прекращения лечения наблюдается возврат к имевшейся до лечения повышенной скорости костной резорбции при постменопаузальном остеопорозе.

Гистологический анализ образцов костной ткани, полученных через 2 и 3 года лечения у женщин в менопаузе, показал нормальные характеристики костной ткани и отсутствие признаков нарушения минерализации.

Ежедневный прием препарата Бонвива® в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг в течение 3 лет (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование MF4411) сопровождается статистически достоверным снижением частоты рентгенографически и морфометрически подтвержденных переломов тел позвонков на 62%, а клинически подтвержденных переломов тел позвонков на 49%. Ослабление потери костной массы сопровождается достоверно менее выраженным уменьшением роста пациенток по сравнению с применением плацебо.

Профилактика переломов сохранялась в течение всего срока исследования, и признаки угасания эффекта со временем отсутствовали.

Выявлено сходное снижение относительного риска невертебральных переломов на 69% у пациенток из группы повышенного риска (Т коэффициент МПК для шейки бедра менее -3,0 SD). Эти данные согласуются с результатами клинических исследований других бисфосфонатов.

При ежедневном применении препарата Бонвива® в течение 3 лет МПК поясничных позвонков увеличивается на 6,5% по сравнению с исходным уровнем.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг и раствор для в/в введения. Минеральная плотность кости (МПК)

Прием препарата Бонвива® 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела на 4,9, 3,1, 2,2 и 4,6%; в/в введение препарата Бонвива® 3 мг 1 раз в 3 месяца в течение 1 года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра и вертела на 2,4, 2,3 и 3,8% соответственно.

Независимо от продолжительности менопаузы и степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 83,9% (при приеме таблеток, покрытых оболочкой) и 92,1% (при в/в введении) пациентов.

Биохимические маркеры костной резорбции

Таблетки, покрытые оболочкой, по 2,5 мг. Биохимические маркеры костной резорбции (концентрация С-концевого пептида проколлагена I типа в моче (CТX) и остеокальцина в сыворотке крови) снижаются до их уровня в репродуктивном возрасте; максимальное снижение наблюдается через 3-6 мес лечения. Уже через месяц после начала применения препарата Бонвива 2,5 мг ежедневно и 20 мг в интермиттирующем режиме достигнуто клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции на 50 и 78% соответственно; более того, некоторое снижение этих показателей отмечено уже через неделю лечения. Клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции (концентрации CTX в моче) наблюдается через месяц после начала лечения.

Ежедневный прием 2,5 мг препарата Бонвива® для профилактики постменопаузального остеопороза (исследование MF4499) увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков на 1,9% по сравнению с исходным уровнем. Независимо от продолжительности менопаузы и степени исходной потери основного вещества костной ткани, применение препарата Бонвива® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК поясничных позвонков. При применении препарата Бонвива® эффект от лечения, определяемый как увеличение МПК, по сравнению с исходной, наблюдается у 70% больных.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг и раствор для в/в введения. Снижение сывороточной концентрации CТX на 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема 150 мг Бонвивы®, максимальное снижение составляло 68% через 6 дней. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива® 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 сут. Через 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного CТX получено через 3, 6 и 12 мес терапии. Через год терапии препаратом Бонвива® 150 мг снижение составляло 76%; по сравнению с исходным значением, при применении 3 мг в/в — 58,6%.

Снижение CTX более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83,5% пациенток, получавших препарат Бонвива® 150 мг 1 раз в 28 дней.

Фармакокинетика

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы раствора для в/в введения от 0,5 до 6 мг. Схожая эффективность ибандроновой кислоты подтверждена при ежедневном и интермиттирующем режиме применения при условии ее одинаковой общей дозы, введенной за период лечения.

Всасывание

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше — при дальнейшем повышении дозы. Время достижения Cmax (TCmax) — 0,5–2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0,6%. Всасывание нарушается при приеме препарата с пищей или напитками (кроме чистой воды). Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение минеральной плотности кости (МПК) .

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40–50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови при приеме внутрь — 85% и 85–87% — при в/в введении.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется, нет. Ибандронат не ингибирует ферменты 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 системы цитохрома P450.

Выведение

40–50% всосавшейся в кровоток принятой перорально или введенной в/в дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный Т1/2 для таблеток 2,5 мг составляет 10–60 ч; для таблеток 150 мг и раствора для в/в введения — 10–72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и 3 ч после в/в введения.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50–60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек. У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (Cl креатинина). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2–3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. У пациентов, получавших препарат в дозе 0,5 мг в/в, общий, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67, 77 и 50% соответственно. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Больные с нарушением функции печени. Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Так как при приеме внутрь в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. выше раздел «Больные с нарушением функций почек»).

Дети. Данные о применении Бонвивы® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Показания препарата Бонвива®

Постменопаузальный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Для всех лекарственных форм:

повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата;

гипокальциемия (до начала применения Бонвивы®, так же как при назначении всех бисфосфонатов, используемых для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию).

Для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг и раствора для в/в введения:

беременность;

период кормления грудью.

Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг:

возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения).

Дополнительно для раствора для в/в введения:

тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови >200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или Cl креатинина <30 мл/мин).

С осторожностью (для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 и 150 мг) — тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория С.

Беременность. Во время доклинических исследований не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, по крайней мере, в 35 раз, неблагоприятное влияние на развитие потомства у крыс F1 не обнаружено. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у животных были такими же, как у всех бисфосфонатов: уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Опыта клинического применения препарата Бонвива® у беременных женщин нет.

Период кормления грудью. Выводится с молоком у животных. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.

Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.

Общие для всех лекарственных форм

Со стороны ЖКТ: диспепсия, диарея, гастрит.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Организм в целом: гриппоподобный синдром.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь.

Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, крапивница.

Очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.

Общие для таблеток, покрытых оболочкой

Со стороны ЖКТ: эзофагит, язва или стриктура пищевода, дуоденит.

Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг:

Со стороны кожи и ее придатков: крапивница.

Организм в целом: слабость, боли в спине.

Лабораторные показатели: снижение активности ЩФ.

Дополнительно для таблеток, покрытых оболочкой, по 150 мг

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, дисфагия, метеоризм, гастро-эзофагеальный рефлюкс.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная скованность, мышечный спазм.

Дополнительно для раствора для в/в введения

Бонвива®, как и другие бисфосфонаты, при внутривенном введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Со стороны ЖКТ: запор, гастроэнтерит.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в конечностях и костях, остеоартрит.

Со стороны нервной системы и психической сферы: бессонница, депрессия.

Организм в целом: слабость, реакции в месте введения, флебит, тромбофлебит, назофарингит, цистит, инфекции мочевыводящего тракта, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, увеит, склерит.

Взаимодействие

Для таблеток, покрытых оболочкой

Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после перорального приема Бонвивы®.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы®.

Биcфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива®. При одновременном применении аспирина или НПВС и препарата Бонвива® в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин в/в увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке, не требуется.

Для раствора для в/в введения

Бонвива® несовместима с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Общие для обеих лекарственных форм

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие ЛС. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Для таблеток, покрытых оболочкой

Симптомы: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия, гипофосфатемия

Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания препарата Бонвива® применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении «стоя».

Для раствора для в/в введения

Симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия.

Лечение: специальная информация отсутствует. Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно коррегировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния соответственно. Диализ неэффективен, если назначается спустя 2 ч после введения препарата.

Факторы риска развития постменопаузального остеопороза и переломов — наследственный анамнез, перенесенные переломы костей, ранняя менопауза, активный метаболизм костной ткани, низкая МПК (по крайней мере на 1,0 SD меньше средней МПК в репродуктивном возрасте), хрупкое телосложение, а также принадлежность женщин к южно-европейской и азиатской расе, курение. Эти факторы имеют большое значение при решении вопроса о назначении препарата Бонвива® таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг для профилактики остеопороза.

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (T индекс <-2,0 SD (Standard deviation — стандартное отклонение) и/или по наличию остеопорозного перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2,5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациенткам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациентка получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

При пероральном приеме побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или рефлюкс-болезнь).

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение «сидя» или «стоя» в течение 60 мин после приема).

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога) следует прекратить прием Бонвивы® и обратиться к врачу.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы® ограничен.

Перед каждой инъекцией следует определять креатинин сыворотки крови.

При назначении бисфосфонатов отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у пациенток с онкологическими заболеваниями во время стоматологических процедур, несколько случаев — у пациенток с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Условия хранения препарата Бонвива®

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Бонвива®

раствор для внутривенного введения 3 мг/3 мл — 2 года.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг — 3 года.

таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг — 4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
M81.0 Постменопаузный остеопороз Климактерический остеопороз
Остеопороз в климактерическом периоде
Остеопороз в менопаузе
Остеопороз в постменопаузе
Остеопороз в постменопаузном периоде
Остеопороз постменопаузный
Остеопороз при эстрогенной недостаточности
Остеопороз у женщин в постменопаузе
Остеопороз у женщин в постменопаузном периоде
Остеопороз у женщин в постменопаузном периоде и после гистерэктомии
Перименопаузный остеопороз
Посменопаузный остеопороз
Постклимактерический остеопороз
Постменопаузальный остеопороз
Постменопаузная деминерализация костей

Бонвива таблетки 2.5 мг — инструкция по применению

BONVIVA®

Регистрационный номер:

ЛС-001370

Торговое название препарата:
БОНВИВА (BONVIVA®)

Международное непатентованное название:

ибандроновая кислота (Ibandronic acid)

Химическое рациональное название:
3-(N-метил-N-пентил)амино-1-гидроксипропан-1,1-дифосфоновая кислота

Лекарственная форма
таблетки, покрытые оболочкой

Состав
Одна таблетка содержит:
Активное вещество: ибандроновой кислоты 2,5 мг (в виде натрия ибандроната моногидрата 2,813 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон (К-25), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка таблетки: гипромеллоза, титана диоксид, тальк, макрогол 6000.

Описание
Овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, белого или почти белого цвета, на одной стороне таблетки гравировка I T, на другой — L 3.

Фармакотерапевтическая группа
Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат

Код АТХ: М05ВА06

Фармакологическое действие
Ибандроновая кислота — высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ингибитор активности остеокластов. Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено высоким сродством этого вещества к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы.
In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Тормозит эндогенную резорбцию у молодых (быстрорастущих) крыс, что проявляется более высокой костной массой по сравнению с интактными животными.
Не обнаружено признаков нарушения минерализации костей при назначении доз, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.
Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата в сравнительно низких дозах с длительным периодом без лечения.
И постоянное, и интермиттирующее (один 9-10-недельный перерыв в квартал) длительное пероральное применение препарата Бонвива у женщин в менопаузе сопровождается дозозависимым торможением костной резорбции, в том числе снижением показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и уменьшением частоты переломов.
После прекращения лечения наблюдается возврат к имевшейся до лечения повышенной скорости костной резорбции при постменопаузальном остеопорозе.
Гистологический анализ образцов костной ткани, полученных через 2 и 3 года лечения у женщин в менопаузе, показал нормальные характеристики костной ткани и отсутствие признаков нарушения минерализации.
Ежедневный прием препарата Бонвива в течение 3 лет (рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование MF4411) сопровождается статистически достоверным снижением частоты рентгенографически и морфометрически подтвержденных переломов тел позвонков на 62%, а клинически подтвержденных переломов тел позвонков на 49%. Ослабление потери костной массы сопровождается достоверно менее выраженным уменьшением роста пациенток по сравнению с применением плацебо.
Профилактика переломов сохранялась в течение всего срока исследования, и признаки угасания эффекта со временем отсутствовали.
Выявлено сходное снижение относительного риска невертебральных переломов на 69% у пациенток из группы повышенного риска (Т коэффициент МПК для шейки бедра < -3,0 SD). Эти данные согласуются с результатами клинических исследований других бисфосфонатов.
При ежедневном применении препарата Бонвива в течение 3 лет МПК поясничных позвонков увеличивается на 6,5% по сравнению с исходным уровнем.
Биохимические маркеры костной резорбции (концентрация С-концевого пептида проколлагена I типа в моче (CТX) и остеокальцина в сыворотке крови) снижаются до их уровня в репродуктивном возрасте; максимальное снижение наблюдается через 3-6 месяцев лечения. Уже через месяц после начала применения препарата Бонвива 2,5 мг ежедневно и 20 мг в интермиттирующем режиме достигнуто клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции на 50% и 78% соответственно; более того, некоторое снижение этих показателей отмечено уже через неделю лечения. Клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции (концентрации CTX в моче) наблюдается через месяц после начала лечения.
Ежедневный прием 2,5 мг препарата Бонвива для профилактики постменопаузального остеопороза (исследование MF4499) увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков на 1,9% по сравнению с исходным уровнем. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери основного вещества костной ткани, применение препарата Бонвива приводит к достоверно более выраженному изменению МПК поясничных позвонков. При применении препарата Бонвива эффект от лечения, определяемый как увеличение МПК по сравнению с исходной, наблюдается у 70% больных.

Фармакокинетика
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Схожая эффективность ибандроновой кислоты подтверждена при ежедневном и интермиттирующем режиме применения при условии ее одинаковой общей дозы, введенной за период лечения.

Всасывание
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг. Время достижения максимальной концентрации TCmax 0,5-2 ч (около 1 часа) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0,6%. Всасывание нарушается при приеме препарата с пищей или напитками (кроме чистой воды). Одновременный прием пищи снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 минут до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 минут после ибандроновой кислоты снижает биодоступность и, вызываемое ею, увеличение МПК.

Распределение
После первоначального попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения составляет 90 л. Связь с белками плазмы крови 85%.

Метаболизм
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Выведение
40-50% поступившей в кровоток перорально принятой дозы связываются в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом. Т1/2 терминальной фазы 10-60 часов. Концентрация препарата в крови после перорального введения снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 8 часов.
Общий клиренс ибандроновой кислоты составляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол
Биодоступность и фармакокинетика ибандроновой кислоты у мужчин и женщин одинаковы.

Раса
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек
У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных с нарушением функции почек слабой или средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Больные с нарушением функции печени
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем захвата в костной ткани. Поэтому, для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Пожилой возраст
Возраст не является независимым фактором для изученных фармакокинетических параметров. С возрастом возможно снижение функции почек, что необходимо учитывать у пожилых пациентов (см. выше раздел «Больные с нарушением функций почек»).

Дети
Данные о применении препарата Бонвива у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Показания
Лечение и профилактика постменопаузального остеопороза у женщин.

Противопоказания
Гиперчувствительность к ибандроновой кислоте или любому вспомогательному компоненту препарата.
Нескорригированные гипокальциемия и нарушения минерального обмена.
Возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта), беременность, лактация.

С осторожностью
Выраженная почечная недостаточность — клиренс креатинина < 30 мл/мин.

Беременность и кормление грудью
Категория С.

Беременность
У крыс и кроликов, получавших ибандроновую кислоту перорально, не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, по крайней мере, в 35 раз, неблагоприятное влияние на развитие потомства у крыс F1 не обнаружено. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были таким же, как у всех бисфосфонатов — уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).
Опыта клинического применения препарата Бонвива у беременных женщин нет.

Кормление грудью
Выводится с молоком у крыс. Через 24 часа концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.
Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.

Способ применения и дозы
Внутрь, 2,5 мг (1 таблетка) однократно в сутки за 60 минут до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарств и пищевых добавок.

  • Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 минут после приема препарата Бонвива.
  • Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция.
  • Таблетки нельзя жевать или сосать из-за возможного образования язв пищевода.

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции печени
Коррекции дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Нарушение функции почек
При слабом и умеренно выраженном нарушении функций почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При клиренсе креатинина < 30 мл/мин решение о применении препарата Бонвива должно основываться на индивидуальной оценке соотношения риск-польза для конкретного пациента (см. Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Пожилой возраст
Коррекции дозы не требуется.

Дети
Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Побочное действие
Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, диарея, эзофагит, язва или стриктура пищевода, гастрит, доуденит.
Костно-мышечная система: миалгия, артралгия.
Кожа и ее придатки: сыпь, крапивница.
Нервная система: головная боль, головокружение.
Организм в целом: гриппоподобный синдром, слабость, боли в спине, реакции гиперчувствительности
Лабораторные показатели: снижение активности щелочной фосфатазы.

Передозировка
Симптомы: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия, гипофосфатемия.
Лечение. Специальная информация отсутствует. Для связывания препарата Бонвива применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с пищей
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в том числе молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 60 минут после перорального приема препарата Бонвива.

Лекарственные взаимодействия
Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема препарата Бонвива.
Биcфосфонаты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВП одновременно с препаратом Бонвива.
В/в введение ранитидина увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%, но не требует коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке.
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому, маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарства. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Особые указания
Остеопороз может быть подтвержден при обнаружении низкой плотности костной ткани (T < 2,0 SD) и/или по наличию остеопорозного перелома (в т.ч. в анамнезе). Факторы риска развития постменопаузального остеопороза и переломов: наследственный анамнез, перенесенные переломы костей, ранняя менопауза, активный метаболизм костной ткани, низкая МПК (по крайней мере на 1,0 SD меньше средней МПК в репродуктивном возрасте), хрупкое телосложение, а также женщины южно-европейской и азиатской рас, курение. Эти факторы имеют большое значение при решении вопроса о назначении препарата Бонвива для профилактики остеопороза.
До начала применения препарата Бонвива следует скорригировать гипокальцемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.
Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина Д, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок. Применение других биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 минут после приема; см. раздел «Режим дозирования»).
При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога) следует прекратить прием препарата Бонвива и обратиться к врачу.

Форма выпуска
По 14 таблеток в блистере из ПВХ/Al. 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности
4 года
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
При температуре не выше 30оС в недоступном для детей месте.
Хранить в защишенном от влаги месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
«Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.», Швейцария

Юридический адрес производителя:
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Грензахершрассе 124, 4070 Базель, Швейцария
F.Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства фирмы в Москве:
125445, ул. Смольная, д. 24Д

  • Гепатит Стоп
  • Аюрведические препараты
    • антибактериальное, противовосполительное
    • антиоксиданты
    • антистрессовые препараты
    • аллергии
    • болеутоляющие средства
    • витаминный комплекс
    • грыжа
    • детоксикация
    • для волос
    • для глаз, зрение
    • для ушей
    • для детей
    • для кожи
    • для нервной системы
    • для печени
    • для почек
    • для похудения
    • дыхательная система
    • женское здоровье
    • зубы, полость рта
    • иммуномодуляторы
    • инфекции, вирусы
    • кости, суставы, мышцы
    • кровяное давление
    • кровеносная система
    • лимфатическая система
    • мочеполовая система
    • мужское здоровье
    • набор веса, мышечная масса
    • нарушения сна
    • новообразования, опухоли
    • омоложение
    • обмен веществ
    • общее укрепление
    • память, интеллект, мышление
    • пищеварительная система
    • позвоночник
    • простуда, кашель, насморк
    • псориаз, витилиго
    • сахарный диабет
    • сердечно-сосудистая система
    • спирулина
    • щитовидная железа
    • холестерин
    • чаванпраш
    • язва желудка, гастрит
    • для Вата доши
    • для Питта доши
    • для Капха доши
  • Аптечные препараты
    • анальгетики
    • противопаразитарные
    • гепатит / печень
    • гормонотерапия
    • для мужчин
    • кожа
    • мигрень
    • пищеварительная система
    • противовоспалительные
    • сердечно-сосудистая
    • простуда / вирус
    • для глаз
    • мочеполовая
    • кости | суставы
    • нейротропы/антидепрессанты
  • Витамины
  • Суперфуды
  • Гомеопатические препараты
    • печень
  • Для спортсменов
  • Косметика для лица
    • очищение
    • тоники
    • скрабы
    • маски
    • кремы, лосьоны, серум
    • лечебные масла
    • прыщи, угри, воспаления
    • пигментация, осветление
    • антивозрастные средства
    • защита от солнца
    • шрамы, рубцы
  • Косметика для глаз и губ
    • очищение
    • кремы, гели, сыворотки
    • сурьма, каджал
    • бальзам для губ
    • капли для глаз
    • защита от солнца
  • Косметика для тела
    • очищение
    • кремы, лосьоны
    • скрабы
    • для ног
    • для рук
    • лечебные масла и кремы
    • массажные масла
    • антивозрастные средства
    • антицеллюлитные средства
    • коррекция груди
    • осветление
    • депиляция
    • защита от солнца
    • тальк, дезодоранты
    • соль, масло, пенка для ванны
    • для молодых мам
  • Косметика для волос
    • шампуни
      • против перхоти
      • выпадение волос
      • восстановление
      • ежедневные
    • бальзамы
      • против перхоти
      • выпадение волос
      • ежедневный уход
    • против перхоти
    • выпадение волос
    • для роста волос
    • лечение, восстановление
    • ежедневный уход
    • хна, натуральная краска
    • масло для волос
    • маски, порошки для волос
  • Косметика для детей
  • Косметика для мужчин
  • Натуральный парфюм
    • Мужской
    • Женский
  • Эксклюзивная косметика
    • с золотом
    • с жемчугом
    • с платиной
    • с бриллиантами
    • стволовые клетки растений
    • теломеры
    • BXL Cellular
    • 100% веган
    • 100% аюрведическая
    • Jovees Premium
    • Flower Botanics
  • Интимные товары
    • Для женщин
    • Для мужчин
  • Массажные масла
  • Для похудения
  • Эфирные масла
  • Натуральное мыло
  • Для полости рта
  • Декоративная косметика
  • Солнцезащитные средства
  • Продукты питания
  • Индийский чай
  • Специи
  • Натуральные благовония