Бонефос инструкция цена

Содержание

Бонефос

Бонефос: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологическое действие
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  1. 9. Применение при беременности и лактации
  2. 10. Применение в пожилом возрасте
  3. 11. Лекарственное взаимодействие
  4. 12. Аналоги
  5. 13. Сроки и условия хранения
  6. 14. Условия отпуска из аптек
  7. 15. Отзывы
  8. 16. Цена в аптеках

Латинское название: Bonefos

Код ATX: M05BA02

Действующее вещество: Клодроновая кислота (Clodronic acid)

Производитель: BAYER OY (Финляндия)

Актуализация описания и фото: 06.08.2019

Цены в аптеках: от 8480 руб.

Бонефос – ингибитор костной резорбции при метастазах в кости.

Форма выпуска и состав

  • Капсулы 400 мг (в блистерах по 10 штук и флаконах по 100 штук);
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг (в блистерах по 10 штук);
  • Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 60 мг/мл (в стеклянных ампулах по 5 штук в упаковке).

Действующее вещество – динатрия клодроната тетрагидрат.

Капсулы в качестве вспомогательных компонентов содержат:

  • Кремния диоксид коллоидный безводный – 2,85 мг;
  • Лактозы моногидрат – 41,5 мг;
  • Кальция стеарат – 2,85 мг;
  • Тальк – 22,8 мг.

В составе оболочки капсул:

  • Диоксид титана;
  • Желатин;
  • Железа оксид желтый;
  • Железа оксид красный.

Вспомогательными компонентами таблеток, покрытых пленочной оболочкой, являются:

  • Кроскармеллоза натрия – 22 мг;
  • Магния стеарат – 8 мг;
  • Целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная – 165 мг;
  • Стеариновая кислота – 15 мг.

Концентрат для приготовления раствора в качестве вспомогательных компонентов содержит:

  • Натрия гидроксид – до рН 5;
  • Вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологическое действие

Активный компонент Бонефоса – динатрия клодроната тетрагидрат – после поступления в организм преобразуется в клодроновую кислоту, относящуюся к группе бисфосфонатов и являющуюся аналогом природного пирофосфата. Механизм действия клодроновой кислоты заключается в угнетении активности остеокластов и снижении обусловленной ими резорбции костной ткани. Подтверждение этих свойств было получено в результате биохимических, кинетических и гистологических исследований, однако точный механизм данного процесса еще не изучен.

Клодроновая кислота ингибирует активность остеокластов, снижая содержание кальция в сыворотке крови, а также уменьшая экскрецию гидроксипролина и кальция через почки. In vitro соединение замедляет преципитацию фосфата кальция, предотвращает его преобразование в гидроксиапатит, тормозит агрегацию кристаллов апатитов в кристаллы большего размера и снижает скорость процесса растворения данных кристаллов. При использовании Бонефоса как средства монотерапии в дозах, достаточных для уменьшения резорбции костной ткани, воздействия на нормальную минерализацию кости у пациентов не наблюдалось.

У больных множественной миеломой и раком молочной железы прием препарата снижает вероятность переломов костей. Клодроновая кислота уменьшает риск развития метастазов в кости при первичном онкологическом заболевании молочной железы. Применение лекарственного средства для профилактики метастазов в костях у пациентов с операбельным раком молочной железы снижает процент смертности в этой категории больных.

Клодроновая кислота быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте в количестве примерно 2%. После перорального приема одной дозы Бонефоса максимальный уровень действующего вещества в сыворотке крови отмечается через 30 минут. Поскольку клодроновая кислота обладает выраженным сродством к кальцию и другим двухвалентным катионам, ее всасывание значительно уменьшается при приеме лекарственного средства с пищей либо другими препаратами, в состав которых входят двухвалентные катионы.

При приеме Бонефоса внутрь за 1 час до еды относительная биодоступность равна 91%, за 30 минут до еды – 69%. Значительное варьирование показателей всасываемости клодроновой кислоты в органах желудочно-кишечного тракта также наблюдается как у различных пациентов, так и у одного и того же больного. Несмотря на существенные колебания показателей всасываемости у одного и того же пациента, количество клодроновой кислоты, поступающей в организм в ходе длительной терапии, остается постоянным.

Уровень связывания динатрия клодроната тетрагидрата с белками плазмы невысокий. Объем распределения составляет 20–50 л.

Для выведения клодроновой кислоты из сыворотки крови характерны две фазы: фаза распределения, в которой период полувыведения равен примерно 2 часам, и фаза элиминации, протекающая очень медленно вследствие прочного связывания клодроновой кислоты с костной тканью. Соединение выводится из организма преимущественно через почки, причем приблизительно 80% его обнаруживается в моче на протяжении нескольких дней после приема Бонефоса. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (что составляет примерно 20% всосавшегося количества), выводится из организма с меньшей скоростью. Почечный клиренс составляет примерно 75% от плазменного клиренса.

Четкой связи между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и лечебным эффектом либо побочными реакциями не наблюдается. Фармакокинетический профиль Бонефоса не зависит от функциональных нарушений (исключая почечную недостаточность, являющуюся причиной снижения почечного клиренса клодроновой кислоты), метаболизма препарата или возраста.

Показания к применению

  • Гиперкальциемия, вызванная злокачественными опухолями;
  • Множественная миелома (миеломная болезнь);
  • Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости.

Противопоказания

  • Тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин);
  • Сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
  • Повышенная чувствительность пациента к компонентам препарата, а также к другим бисфосфонатам;
  • Период беременности и лактации;
  • Детский возраст.

С осторожностью препарат назначается пациентам, страдающим нарушением функции почек.

Инструкция по применению Бонефоса: способ и дозировка

Капсулы и таблетки

Капсулы и таблетки предназначены для приема внутрь.

  • Капсулы необходимо глотать, не нарушая целостности желатиновой оболочки, таблетки можно разделить на 2 части, но принять их следует одновременно (растворять или измельчать таблетки перед применением не рекомендуется);
  • Суточная доза препарата составляет 1600 мг, принимать ее необходимо в один прием, утром натощак, запивая стаканом воды;
  • При назначении лекарства в суточной дозе, превышающей 1600 мг, ее рекомендуется разделить на 2 приема. Первый прием осуществляется так же, как описано выше, второй – за 1 час до или за 2 часа после приема пищи, лекарственных препаратов, питья (кроме воды);
  • В течение часа после приема препарата необходимо воздержаться от приема пищи и других лекарственных препаратов, пить можно только воду;
  • Запрещается принимать лекарство с пищей, молоком и препаратами, в состав которых входит кальций либо другие двухвалентные катионы, так как это препятствует всасыванию клодроновой кислоты.

Раствор для инфузий

Для приготовления раствора, необходимую дозу растворяют в 500 мл 5% раствора декстрозы или в 0,9% раствора хлорида натрия.

В процессе терапии необходимо контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови, а также обеспечить поступление достаточного объема жидкости в организм пациента.

При лечении гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями:

  • Назначается ежедневное (не более 7 дней подряд) внутривенное капельное введение 300 мг препарата в течение 2 часов (не менее), до достижения нормального уровня кальция в сыворотке крови (как правило, результат достигается в течение 5 дней);
  • Также допускается однократное внутривенное капельное введение лекарства в течение 4 часов в дозе, составляющей 1500 мг. В случае необходимости возможна повторная инфузия или назначение Бонефоса внутрь;
  • При развитии гипокальциемии рекомендуется на короткий период времени прервать терапию;
  • При невозможности внутривенного введения препарата лекарство принимают внутрь. Начальная доза в этом случае составляет 2400-3200 мг ежедневно. Исходя из индивидуальной реакции пациента на терапию, при нормализации уровня кальция в крови суточная доза препарата сокращается до 1600 мг.

При лечении остеолитических изменений костей, обусловленных злокачественными опухолями без гиперкальциемии:

  • Точная дозировка определяется индивидуально;
  • Рекомендуемая начальная суточная доза – 1600 мг;
  • При необходимости (в соответствии с клиническими показаниями) доза может быть увеличена до 3200 мг в сутки.

Лечение пациентов с почечной недостаточностью

При лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Не рекомендуется в течение длительного времени принимать препарат внутрь в дозах, превышающих 1600 мг в сутки. Суточная доза Бонефоса при приеме внутрь уменьшается в соответствии со следующими рекомендациями:

Согласно инструкции, Бонефос противопоказан пациентам с КК < 10.

Побочные действия

Наиболее частой побочной реакцией препарата является диарея, чаще всего она отмечается при приеме высоких доз лекарства и проявляется в легкой форме.

Возможные нежелательные эффекты:

  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота и рвота, диарея;
  • Со стороны кожи и ее придатков: редко – кожные реакции повышенной чувствительности;
  • Со стороны метаболизма: часто – бессимптомная гипокальциемия, редко – повышение уровня паратиреоидного гормона и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями;
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение трансаминаз (как правило, в пределах нормы), редко – повышение трансаминаз в 2 раза (по сравнению с нормой) без нарушения функции печени;

В рамках постмаркетингового применения лекарственного средства сообщалось о следующих побочных реакциях:

  • Со стороны почек и мочевыводящих путей: тяжелая почечная недостаточность (особенно после быстрого внутривенного введения препарат в высоких дозах), нарушения функции почек (протеинурия, повышение уровня креатина сыворотки крови);
  • Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: единичные сообщения о развитии остеонекроза челюсти (преимущественно среди пациентов, получивших предшествующую терапию аминобисфосфонатами). Зафиксированы случаи сильной боли в суставах и мышцах, костях, однако такие сообщения были нечастыми и последующие клинические исследования не установили различия в частоте встречаемости подобных явлений среди пациентов из группы плацебо и пациентов, проходящих терапию Бонефосом;
  • Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, нарушения функции дыхания (у пациентов с бронхиальной астмой, а также с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе);
  • Со стороны органов зрения: увеит, конъюнктивит (был отмечен только у 1 пациента).

Передозировка

При внутривенном введении Бонефоса в высоких дозах отмечалось увеличение содержания креатинина в сыворотке крови и дисфункция почек. Подобные симптомы не наблюдались при приеме больших доз препарата внутрь.

В случае передозировки рекомендуется назначение симптоматической терапии. Следует обеспечить пациенту строгий питьевой режим с поступлением в организм большого количества жидкости, а также проводить мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови и функции почек.

Особые указания

При введении препарата внутривенно в больших дозах, значительно превышающих рекомендованные, могут развиваться тяжелые повреждения почек, особенно при высокой скорости введения.

Перед началом терапии и в процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и функцию почек, а также обеспечивать поступление достаточного объема жидкости в организм пациента. Такие меры особенно важны в случаях назначения препарата в виде внутривенных инфузий, а также при наличии у больного почечной недостаточности и гиперкальциемии.

Разбавлять и разводить раствор Бонефос следует только в соответствии с рекомендациями, описанными в инструкции.

В процессе терапии бисфосфонатами необходимо избегать инвазивных стоматологических вмешательств. При наличии у пациента факторов риска (таких как лучевая терапия, химиотерапия, прием кортикостероидов, рак, неудовлетворительная гигиена полости рта и др.) рекомендуется обсудить вопрос необходимости профилактической санации зубов перед началом терапии бисфосфонатами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В ходе исследований не было выявлено влияние Бонефоса на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Неизвестно, проникает ли динатрия клодроната тетрагидрат через плацентарный барьер у человека, а также может ли оно спровоцировать развитие аномалий у плода или нарушения репродуктивной функции. Установлено, что клодроновая кислота преодолевает плацентарный барьер у животных. Не выяснено, проникает ли данное соединение в грудное молоко. В связи с вышеизложенной информацией применение Бонефоса в период беременности и лактации противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

При применении Бонефоса необходимость в коррекции дозы у пациентов преклонного возраста отсутствует. Клинические испытания, в которых участвовали больные старше 65 лет, подтвердили, что для препарата нехарактерны побочные действия, специфичные для данной категории пациентов.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказан одновременный прием других бисфосфонатов.

Согласно результатам некоторых исследований, наблюдается прямая связь между приемом препарата и нарушениями работы почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных препаратов, преимущественно диклофенака.

При приеме клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами необходимо соблюдать осторожность во избежание развития гипокалиемии.

Одновременное применение Бонефоса с эстрамустином обуславливает увеличение концентрации последнего в сыворотке крови до 80%. При соединении клодроновой кислоты с двухвалентными катионами (к примеру, кальция и железа) образуются плохо растворимые комплексы, поэтому таблетки данного лекарственного средства нежелательно принимать одновременно с препаратами или пищевыми продуктами, содержащими двухвалентные катионы (в частности, железосодержащими средствами или антацидами). Это может вызвать снижение биодоступности клодроновой кислоты.

Аналоги

Аналогом Бонефоса является Клобир.

Сроки и условия хранения

Срок годности таблеток и капсул – 5 лет, раствора – 3 года. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Приготовленный раствор для инфузии хранится не более суток при температуре 2-8 °С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бонефосе

Согласно отзывам, Бонефос жизненно необходим пациентам, страдающим от онкологических заболеваний. По этой причине он выдается таким больным бесплатно. Во время лечения важно постоянно контролировать биохимические показатели крови.

Врачи отмечают, что при концентрации кальция в крови 2,2 ммоль/л и меньше, терапию препаратом необходимо сочетать с приемом дополнительных препаратов, содержащих кальций и витамин D. По мнению специалистов, таблетки можно чередовать с использованием раствора для инфузий. Не рекомендуется принимать лекарственное средство вместе с молоком и молочными продуктами из-за их медленного переваривания. Некоторые пациенты жалуются на тошноту, боль в животе, понос и изжогу во время лечения препаратом.

Цена на Бонефос в аптеках

Цена за упаковку Бонефоса в виде концентрата для раствора 60 мг/мл составляет 5000–5600 рублей (в нее входит 5 ампул). Приобрести Бонефос в таблетках в дозе 800 мг можно за 9300–11 000 рублей (за упаковку 60 шт.). Стоимость капсул 400 мг варьируется в диапазоне 9000–9600 рублей (за упаковку 100 шт.).

Бонефос — как правильно использовать препарат для устранения гиперкальциемии

Бонефос – препарат, в составе которого присутствует соль колдроновой кислоты.

Данное вещество снижает вымывание кальция и приостанавливает процессы разрушения костной ткани, что позволяет использовать его для нормализации состояния костной ткани у пациентов с заболеваниями костно-мышечной системы.

Особенно важно применение Бонефоса у онкологических пациентов, подверженных интенсивной резорбции костей.

Покупка препарата в аптеке возможна только по рецепту лечащего врача.

Использовать лекарство без предварительной консультации с доктором противопоказано, т. к. это может привести к негативным последствиям.

Инструкция по применению

Бонефос – ингибитор осуществляемой остеокластами костной резорбции. Действие препарата направлено на снижение выраженности болевого синдрома, задержку прогрессирования существующих и предупреждение развития новых метастазов.

Форма выпуска, состав

Лекарство продается в следующих формах:

  • Светло-желтые твердые желатиновые капсулы, внутри которых находится частично гранулированный порошок почти белого цвета. На крышечках капсул присутствует маркировка «BONEFOS», нанесенная черными чернилами. Капсулы продаются в пластиковых флаконах, помещенных в картонные упаковки.
  • Прозрачный и бесцветный концентрат без видимых частиц, из которого готовится раствор для внутривенного введения. Продается в ампулах, помещенных в картонные пачки.

В составе концентрата и капсул содержится один и тот же активный компонент – динатрия клодроната тетрагидрат. Различаются только вспомогательные вещества. Для концентрата это гидроксид натрия и вода для инъекций, а для капсул – лактозы моногидрат, кальция стеарат, тальк, двуокись кремния коллоидная безводная.

Все лекарственные формы применяются при избытке кальция, обусловленный злокачественными опухолями. Препарат в виде капсул можно использовать при миеломной болезни (множественная миелома) и остеолитических метастазах злокачественных новообразований в кости.

Способ применения, дозировка

Бонефос применяют в/в капельно и перорально.

При сильных болях и тяжелой гиперкальциемии лечение начинают с в/в капельного введения препарата из расчета 3-5 мг на 1 кг веса. Растворителем в этом случае становится раствор NaCl 0.9%. Такая терапия продолжается в течение 3-5 дней, после чего пациенту назначают Бонефос в капсулах.

Обратите внимание! Готовый раствор можно использовать на протяжении 12 часов.

Внутрь назначают 0,8 г препарата дважды в день. Если есть необходимость, доза увеличивается до 3,2 г в сутки. При раке предстательной железы рекомендуется принимать по 1,6-3,2 г/день, при раке молочной железы – по 2,4-3,2 г/день с последующим снижением дозы до 1,6 г, при миеломной болезни – по 1,6-2,4 г/день.

Принимать дневную дозу желательно утром, на голодный желудок. Капсулы запивают большим количеством жидкости (минимум – 100 мл), после чего в течение двух часов воздерживаются от приема пищи. Длительность применения Бонефоса в любой лекарственной форме не может превышать десяти суток.

Взаимодействие с другими препаратами

Параллельное применение других бисфосфонатов противопоказано. Есть информация о связи между нарушением почечной функции и приемом клодроновой кислоты при одновременном назначении НПВП, обычно диклофенака. Следует соблюдать осторожность, принимая клодроновую кислоту вместе с аминогликозидами, т. к. это может вызвать развитие гипокальциемии.

С двухвалентными катионами клодроновая кислота образует плохо растворимые комплексы. Поэтому запрещен прием Бонефоса в капсулах и пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы (например, препаратов железа или антацидов), не рекомендуется.

Также нежелательно одновременное введение Бонефоса и препаратов, содержащих двухвалентные катионы (раствора Рингера и др.), т. к. это чревато снижением биодоступности клодроновой кислоты.

Есть сообщения о том, что параллельный прием клодроновой кислоты и эстрамустина увеличивает сывороточную концентрацию эстрамустина до 80%.

Видео: «Как избыток белка влияет на состояние костной ткани?»

Чаще всего у пациентов, которые используют Бонефос, возникает диарея в легкой форме. Как правило, этот побочный эффект возникает при превышении рекомендованных доз препарата.

Другие возможные нежелательные реакции описаны ниже:

Орган/система Часто Редко
Метаболизм: гипокальциемия бессимптомная повышение концентрации в сыворотке паратиреоидного гормона (связано со снижением сывороточного уровня кальция), сопровождающаяся клиническими проявлениями гипокальциемия, повышение сывороточной концентрации ЩФ (у людей с метастазами повышение уровня ЩФ также может происходить из-за присутствия метастазов в костях и печени)
Желчевыводящие пути, печень: повышение уровня трансаминаз в пределах нормы двукратное повышение уровня трансаминаз без нарушения печеночной функции
ЖКТ: тошнота, диарея, рвота (как правило, в легкой форме)
Кожа и ее придатки: реакции гиперчувствительности в форме кожных реакций

Постмаркетинговое применение Бонефоса позволило выявить ряд дополнительных побочных эффектов, которые перечислены ниже:

  • Органы зрения. У некоторых пациентов, получающих Бонефос, возникал уевит. На фоне лечения другими бисфосфонатами развивались конъюнктивит, склерит и эписклерит. Появление конъюнктивита наблюдалось у единственного больного, принимавшего Бонефос параллельно с другим бисфосфонатом. Случаев возникновения склерита и эписклерита на фоне лечения Бонефосом выявлено не было.
  • Мочевыводящие пути, почки: нарушение почечной функции (протеинурия и повышенная концентрация креатинина сыворотки), почечная недостаточность тяжелая (особенно у людей, которым клодроновая кислота вводилась быстро в/в и в высоких дозах).
  • Респираторная система: у людей с гиперчувствительностью к АСК в анамнезе и бронхиальной астмой наблюдался бронхоспазм и нарушения функции дыхания.
  • Соединительная, скелетно-мышечная ткань. Имеются единичные сообщения о возникновении остеонекроза челюсти, обычно у людей, получавших предшествующую терапию аминобисфосфонатами (памидроновая кислота, золедроновая кислота). У некоторых пациентов, применявших Бонефос, возникали сильные боли в мышцах, суставах и/или костях. Сообщения о таких побочных эффектах были нечастыми.

Также зарегистрированы случаи почечной недостаточности (включая те, что заканчивались летальным исходом), особенно при параллельном применении НПВП (чаще всего диклофенака).

Перечисленные симптомы развивались спустя несколько дней или месяцев после начала терапии.

Постмаркетинговое применение других бисфосфонатов выявило нежелательные реакции в виде перелома диафиза бедренной кости и атипичного подвертельного перелома бедренной кости. На фоне лечения Бонефосом таких нежелательных реакций не отмечалось.

А знаете ли вы, что…

Внутривенное введение клодроновой кислоты в высоких дозах приводило к увеличению сывороточной концентрации креатинина и нарушению почечной функции. При пероральном применении клодроновой кислоты в больших дозах таких симптомов не возникало.

Лечение должно быть симптоматическим. Важно следить за тем, чтобы в организм больного поступало достаточное количество жидкости, контролировать почечную функцию и сывороточное содержание кальция.

Ни одну из лекарственных форм нельзя применять при:

  • гиперчувствительности к кислоте клодроновой, прочим бисфосфонатам и любым другим содержащимся в препарате веществам;
  • тяжелой (терминальной) почечной недостаточности;
  • сопутствующем лечении другими бисфосфонатами;
  • грудном вскармливании;
  • лечении детей (ввиду отсутствия клинического опыта);
  • беременности.

Дополнительными противопоказаниями к приему капсул являются редкие наследственные заболевания (непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция). Это связано с содержанием лактозы в составе капсул.

При беременности, лактации

Неизвестно, способна ли клодроновая кислота проникать сквозь плацентарный барьер у беременных женщин, оказывать влияние на репродуктивную функцию или вызывать повреждение плода. В то же время достоверно известно, что у животных клодроновая кислота через плацентарный барьер проникает. Данных о том, попадает ли активный компонент Бонефоса в грудное молоко, не имеется.

Не следует вводить Бонефос внутривенно в дозах, превышающих рекомендуемые. Это может привести к тяжелому повреждению почечной функции, особенно в том случае, если скорость инфузии слишком высока.

У некоторых людей, получающих противоопухолевое лечение, включающее пероральное и в/в применение бисфосфонатов, развивался остеонекроз челюсти. Обычно он был связан с экстракцией зуба либо с местной инфекцией (например, остеомиелитом). Многие из этих людей также получали кортикостероиды или химиотерапию.

При подозрении на атипичный перелом бедренной кости нужно прекратить лечение бисфосфонатами и провести обследование пациента.

Прежде чем назначать Бонефос людям с факторами риска (онкология, лучевая терапия, плохая гигиена ротовой полости, прием кортикостероидов, химиотерапия), можно провести профилактическую санацию зубов.

Пациентам, получающим бисфосфонаты, не следует прибегать к инвазивным стоматологическим вмешательствам.

Люди, получающие лечение бисфосфонатами, должны своевременно сообщать врачу о появлении боли в районе паха, бедра либо тазобедренного сустава.

Пациентов с такими симптомами необходимо обследовать, дабы убедиться в отсутствии неполного перелома бедренной кости.

Влияние на способность к вождению транспорта, управлению механизмами

Влияние препарата на концентрацию внимания не было изучено.

Применение в педиатрии

Детям Бонефос не назначают.

При нарушениях почечной функции

Пациентам, применяющим Бонефос, нужно обеспечить достаточное поступление жидкости. Также необходимо держать под контролем сывороточную концентрацию кальция и функцию почек. Особенно важно это делать в тех случаях, когда Бонефос применяется при почечной недостаточности и гиперкальциемии, а также назначается в форме в/в инфузий.

Условия, сроки хранения

Храниться лекарство должно при температуре до 25-ти градусов. Готовый раствор можно держать при температуре 2-8 градусов в течение одних суток. Срок хранения капсул составляет 5 лет, а концентрата – 3 года.

Цена

Приобрести Бонефос в аптеках можно по рецепту.

Средняя цена в России

Стоимость капсул и раствора существенно различается. Первые стоят порядка 9500 рублей, а второй – около 5000 руб.

Средняя стоимость в Украине

Купить Бонефос в Украине можно за 2500-2700 гривен.

Бонефос может быть заменен такими аналогами, как Клодроновая кислота и Клобир.

Видео: «Нужно ли использовать бисфосфонаты в лечении РМЖ?»

Отзывы

По словам врачей, Бонефос жизненно необходим пациентам, страдающим злокачественными заболеваниями. Именно поэтому он был включен в перечень препаратов, которые бесплатно выдаются онкологическим пациентам.

Изучить мнения людей о Бонефосе можно в конце статьи. При наличии опыта применения данного ЛС можно рассказать о препарате другим пользователям Сети.

  • Бонефос используется для лечения патологий костно-мышечной системы.
  • Относится к лекарственной группе бисфосфонаты.
  • Выпускается в двух формах: капсулы для приема внутрь и раствор для в/в.
  • Применение лекарства во время лактации, беременности невозможно.
  • Деткам медикамент не назначают.
  • Использование препарата возможно исключительно с разрешения мед. работника.

Стоит прочесть следующий материал:

  • Как правильно принимать бисфосфонат Ризендрос рассказывается
  • Ознакомьтесь с инструкцией по применению Алендроната и его аналогами
  • Особые указания по использованию медикамента для восстановления резорбции костной ткани Вы найдете на странице https://spinatitana.com/preparaty/bisfosfonaty/osterepar-instruktsiya.html

Автор статьи: Тиминко Алена Викторовна Вертебролог, Ортопед Проводит лечение и диагностику дегенеративно-дистрофических и инфекционных заболеваний позвоночника таких как: остеохондроз, грыжи, протрузии, остеомиелит.Другие авторы

Клодроновая кислота (Clodronic acid)

  • Противопоказания
  • Побочные действия вещества Клодроновая кислота
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Клодроновая кислота
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Клодроновая кислота

Латинское название вещества Клодроновая кислота

Acidum clodronicum (род. Acidi clodronici)

Химическое название

(Дихлорметилен)бисфосфоновая кислота

Брутто-формула

CH4Cl2O6P2

Фармакологическая группа вещества Клодроновая кислота

  • Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга
  • E83.5.0* Гиперкальциемия
  • M82.8.0* Остеопороз при злокачественных опухолях
  • M89.5 Остеолиз
  • Код CAS

    10596-23-3

    Фармакология

    Фармакологическое действие — ингибирующее костную резорбцию.

    Нормализует содержание кальция в костной ткани. Подавляет активность остеокластов.

    Плохо всасывается из ЖКТ (около 2% дозы). Одновременный прием пищи или препаратов кальция ухудшает абсорбцию. В высокой концентрации накапливается в костях. Имеет двухфазную кинетику: T1/2 в первой фазе (выведение из плазмы) — 2 ч, во второй (выведение из костной ткани) — до нескольких лет. Около 80% выводится с мочой в первые несколько дней.

    Избирательно влияет на костную ткань. Уменьшает выраженность болевого синдрома при остеопорозе и метастатическом поражении костей. Эффективно снижает уровень кальция в плазме крови, предотвращая развитие клинических признаков гиперкальциемии и гиперкальциемической комы. При лечении остеопороза увеличивает массу костной ткани к концу первого года терапии, особенно в позвоночнике. В качестве альтернативы гормонозаместительной терапии может использоваться при постменопаузном остеопорозе. При передозировке поражаются остеобласты и нарушается минерализация костной ткани (остеомаляция).

    Применение вещества Клодроновая кислота

    Остеопороз и остеолиз в результате повышенной резорбции костной ткани (злокачественные новообразования и метастазирование), гиперкальциемия при злокачественных опухолях. Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы.

    Гиперчувствительность.

    Побочные действия вещества Клодроновая кислота

    Редко — диспепсия, нарушение функции почек, протеинурия, повышение уровня креатинина, увеличение активности ЩФ, незначительная гипокальциемия.

    Взаимодействие

    Препараты кальция, железа, антациды снижают эффективность. Аминогликозиды могут привести к выраженной гипокальциемии.

    Симптомы: повышение уровня креатинина в сыворотке, гипокальциемия (с клиническими проявлениями и без них). После отмены препарата уровень кальция в плазме нормализуется самостоятельно в течение 4 суток.

    Пути введения

    Внутрь, в/в капельно.

    Меры предосторожности вещества Клодроновая кислота

    Следует соблюдать осторожность при в/в введении пациентам с выраженной почечной недостаточностью (рекомендуется уменьшить дозу). При появлении побочных эффектов со стороны ЖКТ необходима корректировка дозы. Показан регулярный контроль уровня кальция в плазме крови. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении. На период терапии рекомендуется ограничивать употребление продуктов, богатых кальцием (молоко, сыр, капуста, салат, редис, абрикосы, клубника, лимоны). Препараты кальция (показаны) не должны приниматься одновременно с клодроновой кислотой (требуется 1–2-часовой интервал).

    Не следует одновременно применять другие бифосфонаты.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Бонефос® 0.0074
    Клобир 0.001

    Фармакологические свойства препарата Клодроновая кислота

    Ингибирует резорбцию кости при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости; относится к группе бифосфонатов. Подавляет активность остеокластов, вызывает повреждение их структуры, уменьшение размера и количества.
    После приема внутрь абсорбируется 2–5% введенной дозы. Степень связывания с белками низкая. Период полувыведения из плазмы крови — 2 ч. Клодроновая кислота имеет высокое сродство к костной ткани. Период полувыведения клодроновой кислоты из костей продолжительный — до нескольких лет; выведение происходит в основном с мочой (80% дозы).
    После в/в введения разовой дозы общий клиренс клодроновой кислоты — около 110 мл/ мин. При в/в введении значения фармакокинетических параметров варьируют в пределах 10–20%.

    Показания к применению препарата Клодроновая кислота

    Остеолиз при злокачественных опухолях (в том числе при наличии метастазов); гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

    Применение препарата Клодроновая кислота

    При среднетяжелой и тяжелой форме гиперкальциемии (концентрация ионов кальция в плазме крови 3 ммоль/л) и/или сильной боли в костях клодроновую кислоту назначают в дозе 3–5 мг/кг массы тела в/в капельно в течение 3–5 ч. Для приготовления инфузионного р-ра в качестве растворителя используют 0,9% р-р натрия хлорида. Курс лечения — 3–5 дней. Снижение концентрации кальция в плазме крови обычно происходит на 2-е сутки лечения, нормализация — на 4-е сутки; боль в костях исчезает через 1–2 дня.
    После окончания курса инфузионной терапии клодроновую кислоту назначают внутрь. При миеломе — в дозе 1,6–2,4 г/сут. При раке молочной железы в начале лечения — в дозе 2,4–3,2 г/ сут; после нормализации концентрации кальция и/или уменьшения боли в костях — 1,6 г/ сут. При раке предстательной железы препарат назначают в/в капельно в дозе 3–5 мг/ кг в течение не более 5 дней, затем в качестве поддерживающей терапии — внутрь в дозе 1,6–3,2 г/ сут.
    В случае применения в начале лечения клодроновой кислоты внутрь боль обычно уменьшается в течение 1–2 нед. Лечение клодроновой кислотой можно проводить от нескольких месяцев до 2 лет и более.

    Противопоказания к применению препарата Клодроновая кислота

    Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте; выраженные нарушения функции почек.

    Побочные эффекты препарата Клодроновая кислота

    Тошнота, рвота, диарея обычно слабо выражены, преходящие и поддаются коррекции при изменении суточной дозы. При инфузионном введении в случае превышения концентрации р-ра развивается гипокальциемия, как правило — бессимптомная. После болюсного инъекционного введения может развиться ОПН. При болезни Педжета может развиться вторичный гиперпаратиреоидизм в ответ на снижение концентрации кальция в плазме крови.

    Особые указания по применению препарата Клодроновая кислота

    В период лечения необходимо обеспечить поступление в организм достаточного количества жидкости. Употребление пищевых продуктов, содержащих кальций, способствует уменьшению абсорбции препарата.
    Нет данных о влиянии клодроновой кислоты на репродуктивную функцию и развитие плода.

    Взаимодействия препарата Клодроновая кислота

    При одновременном применении с аминогликозидами может возникнуть выраженная гипокальциемия.
    Клодроновая кислота легко образует связи с двухвалентными катионами (Ca, Fe, Mn, Mg и т.д.), поэтому нельзя одновременно принимать внутрь лекарственные препараты, содержащие такие катионы.

    Передозировка препарата Клодроновая кислота, симптомы и лечение

    В случае превышения концентрации клодроновой кислоты в инфузионном р-ре возможно развитие гипокальциемии. В таких случаях инфузионную терапию следует прервать. Концентрация кальция в плазме крови нормализуется в течение 4 дней.

    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Бонефос®

    Международное непатентованное название

    Клодроновая кислота

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг

    Одна таблетка содержит

    активное вещество — динатрия клодроната тетрагидрат 1000,00 мг (эквивалентно динатрия клодроната безводного 800,00 мг),

    вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая кремнефицированная, кроскармеллоза натрия, кислота стеариновая, магния стеарат.

    состав оболочки Опадрай II белый:

    поливинилалкоголь, частично гидролизированный, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), тальк.

    Описание

    Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской и нанесенным кодом L/134 на одной стороне.

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты для лечения заюолеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Клодроновая кислота.

    Код АТХ М05ВА02

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Абсорбция

    Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте происходит быстро и составляет приблизительно 2 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы.

    При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приема пищи относительная биодоступность составляет 91 %, за 30 минут – 69 % соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо).

    Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

    Распределение и выведение

    Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Объем распределения составляет 20 — 50 л.

    Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

    Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками.

    Около 80 % определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20 % всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно.

    Почечный клиренс составляет приблизительно 75 % от плазменного клиренса.

    Характеристики у пациентов

    Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакотерапевтический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

    Фармакодинамика

    Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

    Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

    Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

    Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

    При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

    Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы.

    У больных с операбельным раком молочной железы при применении для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

    — остеолизис, обусловленный злокачественными опухолями

    — гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями

    — профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

    Поскольку клодроновая кислота выводится главным образом через почки, во время проведения терапии Бонефосом® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости.

    Внутрь

    Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

    Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

    При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

    Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций и другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

    Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

    — Остеолизис, обусловленный злокачественными опухолями

    Дозировка в каждом случае определяется индивидуально.

    Рекомендованная начальная доза составляет 1600 мг в сутки. По клиническим показаниям она может быть увеличена, но максимально до 3200 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от состояния больного.

    Лечение следует отменить при прогрессировании остеолизиса, появления гиперкальциемии или возникновения побочных действий препарата, несопоставимых с дальнейшим применением препарата.

    — Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями

    При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями рекомендуется внутривенная инфузия Бонефосом®. При невозможности внутривенного введения препарата Бонефос® назначается внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуального ответа, доза может быть постепенно снижена до 1600 мг в день для сохранения нормального уровня содержания кальция в крови.

    — Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

    По 1600 мг ежедневно внутрь.

    Больные с почечной недостаточностью

    Клодроновая кислота выводится, главным образом, через почки. Следовательно следует соблюдать осторожность при применении препарата Бонефос® у больных с нарушением функции почек.

    Внутрь не следует принимать препарат в дозах, превышающих 1600 мг в сутки, в течение длительного периода времени.

    При пероральном приеме дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

    Степень почечной недостаточности

    Клиренс креатинина,

    мл/мин

    Доза

    Легкая

    1600 мг в сутки (не рекомендовано снижение дозы)

    Умеренная

    1200 мг в сутки

    Тяжелая

    800 мг в сутки

    Наиболее частой побочной реакцией при приеме препарата является диарея; эта реакция проявляется обычно в легкой форме и возникает чаще всего при использовании препарата в высоких дозах.

    Перечисленные ниже реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его внутривенном введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

    Часто (≥ 1/100 , <1/10)

    — бессимптомная гипокальциемия

    — тошнота, рвота и диарея (чаще всего при использовании препарата в высоких дозах) обычно в легкой форме

    — повышение уровня аминотрансфераз, как правило, в пределах нормальных показателей

    Редко (≥ 1/10000, <1/1000)

    — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями, повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция), повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях)

    — повышение уровня аминотрансфераз, в два раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени

    — реакции гиперчувствительности в виде кожных реакций

    Данные постмаркетингового опыта

    • Со стороны органа зрения

    В процессе постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях развития увеита при использовании Бонефоса®.

    Следующие реакции отмечались при использовании других бисфосфонатов: конъюнктивит, эписклерит и склерит.

    Конъюнктивит наблюдался только у одного пациента, получавшего Бонефос® совместно с другим бисфосфонатом.

    До настоящего времени не наблюдалось случаев развития эписклерита и склерита на фоне применения Бонефоса® (побочные реакции бисфосфонатов).

    • Со стороны дыхательной системы

    — нарушения функции дыхания у больных бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте

    — реакции гиперчувствительности проявляющиеся респираторными нарушениями.

    • Со стороны мочевыводящей системы

    — нарушения функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), выраженные повреждения почек, особенно после быстрого внутривенного вливания высоких доз Бонефоса®.

    — наблюдались единичные случаи почечной недостаточности, редко с фатальным исходом, особенно при сочетанном применении нестероидных противовоспалительных препаратов, чаще всего диклофенака

    • Со стороны мышечно-скелетной системы

    Наблюдались отдельные случаи остеонекроза челюстной кости, главным образом у пациентов, ранее получавших амино-бисфосфонаты, такие как золендроновая кислота и памидронат (см. также раздел «Особые указания»). Тяжелые боли в костях, суставах и/или мышцах отмечались у пациентов, принимавших Бонефос®. Однако такие случаи наблюдались нечасто, и в рандомизированных контролируемых исследованиях по этому показателю не было выявлено значимых различий с группой плацебо. Начало симптомов варьировало от нескольких дней до нескольких месяцев после начала приема Бонефоса®.

    — повышенная чувствительность к клодроновой кислоте или к любому из вспомогательных компонентов

    — сопутствующая терапия другими бисфосфонатами

    Лекарственные взаимодействия

    Имеются данные о связи между приемом Бонефоса® и нарушением работы почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.

    Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении Бонефоса® вместе с аминогликозидами.

    Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с Бонефосом® приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80 %.

    Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

    Поскольку клодроновая кислота выводится главным образом через почки, во время проведения терапии Бонефосом® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости.

    Это особенно важно при назначении Бонефоса® в виде внутривенных инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

    Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бонефос® у больных с нарушением функции почек.

    После экстракции зубов и/или местной инфекции ротовой полости (включая остеомиелит) у пациентов со злокачественными заболеваниями, получающих внутривенные или пероральные бисфосфонаты, описаны редкие случаи развития остеонекроза челюстной кости. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды.

    В этой связи до начала терапии любыми бисфосфонатами рекомендуется проводить превентивные стоматологические процедуры, направленные на санацию ротовой полости, при лечении больных группы риска (например, имеющих злокачественные онкологические заболевания, получающих химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды, при недостаточном уровне гигиены ротовой полости).

    Следует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур у больных, получающих лечение бисфосфонатами.

    На фоне применения бисфосфонатов, главным образом пациентами, получающими длительное лечение остеопороза, сообщалось о случаях развития атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости. При лечении Бонефосом® такие случаи не наблюдались.

    Поперечные или косопоперечные переломы могут произойти на любом участке бедренной кости от уровня малого вертела до надмыщелковой области.

    Такие переломы возникают после незначительных травм или при отсутствии травмы. При этом у некоторых пациентов боль в области бедра или в паховой области в сочетании с рентгенологическими признаками стресс-перелома (усталостного перелома) бедренной кости отмечалась в течение недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости.

    Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, и перенесших перелом тела бедренной кости, следует обследовать контралатеральную бедренную кость.

    Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов.

    Прекращение терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра необходимо рассматривать после индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

    Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует обращать внимание на любую боль в области бедра, тазобедренных суставов или паховой области и сообщать об этом врачу. Таких пациентов необходимо обследовать на предмет наличия неполного перелома бедренной кости.

    Применение у пожилых пациентов

    Не существует специальных рекомендаций по коррекции дозы у пожилых пациентов. В клинических исследованиях, включавших пациентов старше 65 лет, специфические побочные действия в указанной группе не наблюдались.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность данного препарата для пациентов детского возраста не установлены.

    Беременность и период лактации

    Неизвестно, проникает ли клодронат через плацентарный барьер у человека. Также нет данных о том, может ли клодронат вызывать нарушения со стороны плода или влиять на репродукцию у человека. Количество данных о применении клодроната у беременных женщин ограничено. В этой связи Бонефос® не рекомендуется принимать во время беременности.

    Не известно проникает ли клодронат в грудное молоко. Следует прекратить кормление грудью во время приема препарата.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

    Не известны

    При приеме внутрь не выявлена.

    Форма выпуска и упаковка

    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

    По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

    Условия хранения

    При температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    5 лет

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

    По рецепту

    Байер Ой, Финляндия

    Bayer Oy, Pansiontie 47, 20101 Turku, Finland

    Владелец регистрационного удостоверения

    Байер Фарма АГ, Германия

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара):

    ТОО «Байер КАЗ»,

    ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

    050057 Алматы, Республика Казахстан

    Бонефос® (Bonefos®)

    Последняя актуализация описания производителем 25.09.2014 Фильтруемый список 25.09.2014 25.09.2014 25.09.2014

    Действующее вещество:

    Клодроновая кислота* (Clodronic acid*)

    АТХ

    M05BA02 Клодроновая кислота

    Фармакологическая группа

    • Ингибитор костной резорбции — бисфосфонат
    • C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга
    • C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации
    • C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования
    • E83.5.0* Гиперкальциемия

    Состав

    Капсулы 1 капс.
    активное вещество:
    динатрия клодроната тетрагидрат 500 мг
    (эквивалентно динатрия клодронату безводному — 400 мг)
    вспомогательные вещества: тальк — 22,8 мг; кальция стеарат — 2,85 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 2,85 мг; лактозы моногидрат — 41,5 мг.
    капсула: краситель железа оксид красный — 0,008%, краситель железа оксид желтый — 0,008%, титана диоксид — 2%, желатин — до 100%
    чернила черные: шеллак — 24–27%, этанол — 23–26%, изопропанол — 1–3%, пропиленгликоль — 3–7%, бутанол — 1–3%, аммония гидроксид — 1–2%, калия гидроксид — 0,05–0,1%, железа оксид черный (Е172) — 24–28%; вода очищенная — 13–18%
    Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мл
    активное вещество:
    динатрия клодроната тетрагидрат 75 мг
    (эквивалентно динатрия клодронату безводному — 60 мг)
    вспомогательные вещества: натрия гидроксид до рН 5; вода для инъекций — до 1 мл

    Описание лекарственной формы

    Твердые желатиновые капсулы светло-желтого цвета; на крышечке черными чернилами нанесена маркировка «BONEFOS».

    Содержимое капсул — почти белый частично гранулированный порошок.

    Прозрачный бесцветный, без видимых частиц раствор.

    Фармакологическое действие — ингибирующее костную резорбцию.

    Фармакодинамика

    Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

    Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены. Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой. In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов. При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияние на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей. Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы при применении клодроновой кислоты для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

    Фармакокинетика

    Всасывание клодроновой кислоты в ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Cmax в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или ЛС, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин — 69% (снижение биодоступности при этом статистически незначимо). Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в ЖКТ также наблюдаются как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

    Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Vd — 20–50 л.

    Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

    Особенности у пациентов

    Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

    Показания препарата Бонефос®

    Для всех лекарственных форм

    гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

    Дополнительно для капсул

    остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома).

    Для всех лекарственных форм:

    повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

    сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

    тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (Cl креатинина <10 мл/мин);

    беременность;

    период кормления грудью

    детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта).

    Дополнительно для капсул:

    редкие наследственные заболевания, такие как недостаточность лактазы, непереносимость галактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат Бонефос®, капсулы, содержит 46,36 мг лактозы).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота через плацентарный барьер у человека, а также может ли препарат вызывать повреждение плода или влиять на репродуктивную функцию человека. Установлено, что клодроновая кислота проникает через плацентарный барьер у животных.

    Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота в грудное молоко.

    Наиболее частым побочным эффектом является диарея, которая обычно проявляется в легкой форме и наблюдается чаще всего при применении препарата в высоких дозах.

    Подобные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота их возникновения может отличаться. Данные представлены на основе классификации систем органов по MedDRA (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности). Во внимание должны быть приняты ранее известные побочные эффекты и другие состояния, связанные с применением препарата Бонефос®. Частота возникновения побочных эффектов определена как: часто (≥1% и <10% — 1/100 назначений); редко (≥0,01% и <0,1 % — 1/10000 назначений).

    Со стороны метаболизма: часто — бессимптомная гипокальциемия; редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (связанное со снижением уровня кальция в сыворотке), повышение концентрации ЩФ в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях).

    Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота (обычно в легкой форме).

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение трансаминаз обычно в пределах нормы; редко — повышение трансаминаз в 2 раза, по сравнению с нормой, без нарушения функции печени.

    Со стороны кожи и ее придатков: редко — реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожных реакций.

    Побочные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового применения препарата

    Со стороны органов зрения: возникновение увеита у пациентов, получающих препарат Бонефос®. Конъюнктивит, эписклерит, склерит на фоне терапии другими бисфосфонатами. Возникновение конъюнктивита наблюдалось только у одного пациента, принимавшего препарат Бонефос® одновременно с другим бисфосфонатом. Случаи возникновения эписклерита и склерита на фоне терапии препаратом Бонефос® не были выявлены.

    Со стороны дыхательной системы: у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина сыворотки и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения клодроновой кислоты в высоких дозах.

    Единичные случаи почечной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом, особенно при одновременном применении с НПВС, наиболее часто — с диклофенаком.

    Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: единичные сообщения о развитии остеонекроза челюсти, главным образом у пациентов, которые получали предшествующую терапию аминобисфосфонатами, такими как золедроновая кислота и памидроновая кислота. Сообщалось о случаях возникновения сильной боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимавших препарат Бонефос®. Однако такие сообщения были нечастыми, и по данным рандомизированных клинических исследований, не обнаружено различия в частоте встречаемости этих явлений у пациентов, принимавших препарат Бонефос®, и у пациентов из группы плацебо.

    Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала приема препарата Бонефос®.

    В ходе постмаркетингового применения других бисфосфонатов сообщалось о следующих нежелательных реакциях: атипичный подвертельный перелом бедренной кости и перелом диафиза бедренной кости. На фоне терапии препаратом Бонефос® данных побочных явлений не отмечалось.

    Одновременное применение с другими бисфосфонатами противопоказано. Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака. Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.

    Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80%.

    Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (например Са2+ и Fe2+) плохо растворимые комплексы, поэтому препарат Бонефос® в капсулах не рекомендуется принимать одновременно с пищевыми продуктами или лекарствами, содержащими двухвалентные катионы (например антациды или препараты железа), и не следует вводить препарат в/в одновременно с лекарствами, содержащими двухвалентные катионы (например раствор Рингера), что может привести к снижению биодоступности клодроновой кислоты.

    Способ применения и дозы

    Капсулы. Внутрь. Капсулы следует глотать, не разжевывая.

    Суточную дозу 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других ЛС.

    При назначении суточной дозы более 1600 мг, ее следует принимать в 2 приема. Первую часть дозы (1600 мг) нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую часть дозы, превышающую 1600 мг, следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья (кроме обыкновенной воды) и приема других ЛС.

    Препарат Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

    Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Рекомендуется в/в введение препарата. При пероральном назначении препарат Бонефос® назначается внутрь в начальной высокой дозе 2400–3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение, при снижении содержания кальция в крови до нормального уровня, дозу постепенно сокращают до 1600 мг.

    Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями, без гиперкальциемии. Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально — до 3200 мг/сут.

    Больные с почечной недостаточностью. Клодронат выводится главным образом почками. Поэтому при лечении пациентов с почечной недостаточностью требуется осторожность; внутрь не следует принимать препарат в дозах, превышающих 1600 мг/сут, в течение длительного периода времени.

    Дозу препарата Бонефос® следует уменьшать в соответствии со следующими рекомендациями: при Cl креатинина, равном 50–80 мл/мин, доза составляет 1600 мг/сут (уменьшение дозы не рекомендуется); при 30–50 мл/мин, доза составляет 1200 мг/сут, при 10–30 мл/мин, доза составляет 800 мг/сут; при Cl креатинина <10 мл/мин применение препарата противопоказано.

    Пожилой возраст. Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов. В клинических испытаниях, в которых принимали участие пациенты старше 65 лет, не было отмечено побочных эффектов, специфичных для данной группы пациентов.

    Концентрат для приготовления раствора для в/в введения

    В/в инфузионно (только для кратковременной терапии).

    Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

    Для получения дозировки 300 мг: содержимое 1 амп. объемом 5 мл разбавляется до 500 мл физиологическим раствором (хлорид натрия 9 мг/мл) или 5% раствором глюкозы (50 мг/мл).

    Для получения дозировки 1500 мг: содержимое 5 амп. объемом 5 мл (всего — 25 мл) разбавляется до 500 мл физиологическим раствором (хлорид натрия 9 мг/мл) или 5% раствором глюкозы (50 мг/мл).

    По 300 мг в/в капельно в течение не менее 2 ч ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (обычно происходит в течение 5 дней) или по 1500 мг однократно в/в капельно в течение 4 ч. Время поддержания нормокальциемии характеризуется значительными индивидуальными различиями. При необходимости контроля уровня кальция в крови инфузию можно повторить или назначить препарат Бонефос® внутрь.

    Больные с почечной недостаточностью. При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями: при Cl креатинина 50–80 мл/мин доза должна быть сокращена на 25%, при Cl креатинина 12–50 мл/мин — на 25–50% и при Cl креатинина <12 мл/мин — на 50%.

    Ввиду отсутствия данных по фармакокинетике и безопасности следует избегать применения препарата Бонефос® у больных с почечной недостаточностью с Cl креатинина ниже 10 мл/мин, кроме случаев кратковременной терапии при функциональной почечной недостаточности, вызванной повышением содержания кальция в сыворотке крови.

    Перед проведением гемодиализа рекомендуемая доза препарата Бонефос® для инфузии составляет 300 мг; в те дни, когда гемодиализ не проводится, дозу следует уменьшить на 50%; длительность лечения — не более 5 дней. Важно отметить, что при перитонеальном диализе клодроновая кислота плохо выводится из системного кровотока.

    Пожилой возраст. Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов. В клинических испытаниях, в которых принимали участие пациенты старше 65 лет, не было отмечено побочных эффектов, специфичных для данной группы пациентов.

    Симптомы: при в/в введении высоких доз клодроновой кислоты сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови и нарушении функции почек. О подобных симптомах не сообщалось при применении высоких доз клодроновой кислоты внутрь.

    Лечение: симптоматическое. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

    Во время проведения терапии препаратом Бонефос® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови. Это особенно важно при назначении препарата Бонефос® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

    В/в введение препарата Бонефос® в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения функции почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

    Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти, обычно связанного с экстракцией зуба и/или с местной инфекцией (в т.ч.остеомиелит), у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, включающую и в/в и пероральное применение бисфосфонатов. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию или кортикостероиды.

    Следует обсудить необходимость проведения профилактической санации зубов перед терапией бисфосфонатами у пациентов с наличием факторов риска (например рак, химиотерапия, лучевая терапия, прием кортикостероидов, плохая гигиена полости рта); следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств у пациентов, получающих бисфосфонаты.

    На фоне длительного лечения бисфосфонатами по поводу остеопороза сообщалось о случаях атипичных подвертельных переломов бедренной кости и переломов диафиза бедренной кости. К указанным переломам относятся поперечные или поперечно-косые переломы, которые могут возникать на любом участке бедренной кости ниже малого вертела и выше надмыщелков. Данные переломы могут возникать в результате небольшой травмы или не быть связанными с травмой вообще. У некоторых пациентов с болью в бедре или паху были обнаружены диагностические признаки переломов на фоне нагрузки за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедренной кости. Переломы обычно были двусторонними, следовательно, необходимо исследовать противоположное бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, которые уже перенесли перелом диафиза бедренной кости. Для данных переломов характерно медленное сращение костей.

    Следует прекратить лечение бисфосфонатами до проведения обследования у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, основываясь на индивидуальной оценке пользы и риска.

    Следует рекомендовать пациентам, получающим лечение бисфосфонатами, сообщать о возникновении болей в области бедра, паха или тазобедренного сустава. Также следует обследовать пациентов с данными симптомами на наличие неполного перелома бедренной кости.

    При применении препарата Бонефос® случаев возникновения атипичных подвертельных переломов бедренной кости и переломов диафиза бедренной кости отмечено не было.

    Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась.

    Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы».

    Влияние на вождение автотранспорта и управление механизмами. Не изучено.

    Форма выпуска

    Капсулы, 400 мг. По 100 капс. в пластиковом флаконе. 1 фл. помещают в картонную пачку.

    Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 300 мг/5 мл (60 мг/мл). По 5 мл в ампулах бесцветного стекла. По 5 амп., разделенных контурным вкладышем из картона, помещают в картонную пачку.

    Производитель

    Капсулы, 400 мг: Байер Ой, Финляндия.

    Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения: Эвер Фарма Йена ГмбХ, Германия.

    РУ выдано: Байер Ой, Финляндия.

    За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу: 107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., 18, стр. 2.

    Тел.:+7 (495) 231-12-00; факс: +7 (495) 231-12-02.

    www. bayerpharmа. ru.

    По рецепту.

    Условия хранения препарата Бонефос®

    При температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Бонефос®

    концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 60 мг/мл — 3 года.

    капсулы 400 мг — 5 лет.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Синонимы нозологических групп

    Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
    C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга Костный метастаз
    Метастазы в кости
    Метастатическое поражение костей
    Опухоли костей метастатические
    C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации Злокачественная опухоль
    Злокачественное новообразование
    Злокачественные новообразования различной локализации
    Злокачественные опухоли
    Итона-Ламберта синдром
    Местно-распространенные формы злокачественных новообразований
    Метастатические асциты
    Метастатический асцит
    Мозжечковая дегенерация при опухолях
    Наследственные раковые заболевания
    Опухоли метастатические
    Раковый асцит
    Солидные опухоли
    C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования Миеломатоз
    Плазмоклеточная миелома
    Ретикулоплазмоцитоз
    Рустицкого болезнь
    Рустицкого-Калера болезнь
    E83.5.0* Гиперкальциемия Гиперкальциемический криз
    Идиопатическая гиперкальциемия новорожденных
    Молочно-щелочной синдром

    Бонефос

    ИНСТРУКЦИЯ по применению ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 20.12.2001, пр. №18. Состав. В 1 мл концентрата для инфузий содержится: активное вещество: клодроновая кислота (в виде динатрия клодроната) 60 мг вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций. 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: активное вещество: клодроновая кислота (в виде динатрия клодроната) 400 мг или 800 мг вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, коллоидная обезвоженная двуокись кремния, кроскармеллозный натрий, стеариновая кислота, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, двуокись титана. 1 капсула содержит активное вещество: клодроновая кислота (в виде динатрия клодроната) 400 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, коллоидная обезвоженная двуокись кремния. В состав желатиновой капсулы входит твердый желатин, двуокись титана, красная окись железа, желтая окись железа. Описание. Концентрат для приготовления инъекционного раствора: прозрачная бесцветная жидкость. Таблетки по 400 мг: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны, помеченные кодом L137. Таблетки по 800 мг: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой с насечкой, с одной стороны помеченные кодом L134. Капсулы: бледно-желтые капсулы из твердого желатина, помеченные надписью «БОНЕФОС». Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Клодроновая кислота (клодронат) относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроната является подавление активности остеокластов, путем уменьшения опосредованной ими резорбции костной ткани. Способность клодроната ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса остаются не до конца изученными. Клодронат подавляет активность остеокластов, уменьшая содержание кальция в сыворотке крови, а также экскрецию кальция и гидроксипролина с мочой. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и замедляют растворение этих кристаллов. Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерическом периоде. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей. Фармакокинетика. Всасывание клодроната в ЖКТ очень низкое и составляет приблизительно 2%. Всасывание происходит быстро, Cmax в сыворотке после приема единичной дозы внутрь достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроната к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроната значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. Согласно исследованию, в котором клодронат назначался за 2 ч до завтрака, биодоступность препарата снижалась, если промежуток времени перед завтраком составлял 1 или 0,5 ч, однако эти различия не были статистически значимыми (относительная биодоступность составила 91 и 69% соответственно). Кроме того, наблюдаются существенные колебания в показателях всасываемости клодроната в ЖКТ как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания клодроната у одного и того же пациента в ходе длительного лечения объем получаемого клодроната остается постоянным. Связывание клодроната с белками крови низкое. Выведение клодроната из сыворотки крови характеризуется двумя существенно различающимися фазами: фазой распределения, с T1/2, составляющим примерно 2 ч, и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодронат прочно связывается с костной тканью. Клодронат выводится из организма главным образом почками. Около 80% клодроната определяется в моче в течение нескольких дней после его приема. Вещество, связанное с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), удаляется из организма более медленно, и почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса. Поскольку клодронат действует на костную ткань, отсутствует явная связь между концентрациями клодроната в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями препарата. На фармакокинетический профиль препарата не влияют какие-либо известные факторы, связанные с возрастом, метаболизмом препарата или другими патологиями, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроната. Показания к применению. Остеолиз при метастазах злокачественных опухолей в кости и миеломной болезни (множественная миелома). Снижение частоты возникновения костных метастазов первичного рака молочной железы. Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Противопоказания. Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата. Выраженная почечная недостаточность. Беременность и период грудного вскармливания. Сопутствующая терапия другими бисфосфонатами. Бонефос не следует назначать детям в связи с отсутствием клинического опыта. Меры предосторожности. Во время проведения терапии клодронатом необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении клодроната в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при назначении клодроната пациентам с почечной недостаточностью. В/в введение клодроната в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать нарушения функции почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии. Неизвестно, выделяется клодронат с грудным молоком и попадает ли через плацентарный барьер в эмбрион. Также неизвестно, обладает ли клодронат эмбриотоксическим эффектом и влияет ли он на репродуктивную способность человека, поэтому клодронат не назначают беременным и кормящим женщинам, за исключением тех случаев, когда польза от подобного лечения явно превосходит возможный риск. Способ применения и дозы. Во время лечения клодронатом необходим адекватный прием жидкости. Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями. Для лечения гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, рекомендуется назначать клодронат в/в. При приеме препарата внутрь следует применять высокую начальную дозу — 2400 или 3200 мг ежедневно и в зависимости от индивидуальной эффективности постепенно сокращать эту дозу до 1600 мг в сутки с целью поддержания нормального уровня кальция. Снижение частоты костных метастазов первичного рака молочной железы. Доза составляет 1600 мг ежедневно. Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии. При назначении препарата внутрь для лечения повышенной резорбции костной ткани у больных с отсутствием гиперкальциемии дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Не рекомендуется использование суточной дозы свыше 3200 мг, однако по клиническим показаниям она может быть увеличена. В/в инфузия (только для короткого курса лечения). Клодронат назначают в виде в/в инфузии по 300 мг/сут; содержимое ампулы (5 мл) растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Приготовленный раствор следует вводить как минимум в течение 2 ч ежедневно, пока не будет достигнут нормальный уровень кальция в сыворотке крови, что обычно происходит в течение 5 дней. Курс лечения не рекомендуется проводить более 7 дней подряд. Также можно назначать однократную инфузию препарата 1500 мг клодроната; содержимое 5 ампул по 5 мл (25 мл препарата) или содержимое 1 ампулы по 25 мл растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, при этом продолжительность введения должна составлять 4 ч. До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и уровень кальция в сыворотке крови. У каждого пациента после инфузии препарата время поддержания приемлемого уровня кальция в сыворотке крови варьирует. С целью регуляции уровня кальция в сыворотке крови инфузию препарата при необходимости можно повторить или в качестве альтернативного способа лечения назначить клодронат внутрь. Для больных с почечной недостаточностью дозы Бонефоса, вводимого в/в, должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями: Бонефос в форме капсул и таблеток следует глотать целиком, не разжевывая. Бонефос в форме таблеток по 800 мг можно разделить на 2 части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует размельчать или растворять таблетки перед приемом. Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется применять однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от еды, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других ЛС. При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в 2 приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приемами внутрь каких бы то ни было других ЛС. Клодронат нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроната.Побочное действие. Наиболее часто, приблизительно у 10% пациентов, наблюдаются такие побочные реакции как тошнота, рвота, диарея; эти реакции проявляются обычно в легкой форме и возникают чаще всего при использовании препарата в высоких дозах. Подобные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться. Нарушения метаболизма: часто — бессимптомная гипокальциемия, редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях. Со стороны эндокринной системы: повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови обычно в сочетании со снижением уровня кальция. Со стороны дыхательной системы: очень редко — у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе, наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм. Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота и диарея, обычно в легкой форме. Со стороны печени и желчных путей: часто — повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы, редко — повышение уровня аминотрансфераз, в 2 раза превышающий нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени. Со стороны кожи и ее придатков: редко — кожные реакции, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям. Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке крови и протеинурия); тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения высоких доз клодроната. Передозировка. При в/в введении высоких доз клодроната сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке и нарушении функции почек. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением функции почек при сопутствующем применении НПВС, чаще всего диклофенака. Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами. Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом, приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%. Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием клодроната с пищей или препаратами, содержащими двухвалентные катионы (например с антацидами или препаратами железа) ведет к значительному снижению биодоступности клодроната. Особые указания. Для больных с почечной недостаточностью дозы клодроната, вводимого в/в, должны быть снижены. В связи с тем, что клодронат выводится преимущественно почками, необходимо соблюдать осторожность при назначении клодроната пациентам с почечной недостаточностью; не следует принимать препарат внутрь в дозах, превышающих 1600 мг/сут, в течение длительного времени. Безопасность и эффективность препарата для пациентов детского возраста не доказаны. Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями. Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для в/в введения 60 мг/мл, в ампулах по 5 мл; в коробке 5 ампул Таблетки, покрытые оболочкой, по 400 мг или 800 мг в пластиковых флаконах по 100 таблеток; в коробке 1 флакон. Капсулы по 400 мг в пластиковых флаконах по 100 капсул; в коробке 1 флакон. Срок годности. Концентрат для приготовления инъекционного раствора — 2 года. Таблетки — 3 года. Капсулы — 5 лет. Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре 2-8 °C. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Концентрат для приготовления инфузионного раствора при температуре не выше 30 °C (не замораживать). Таблетки при температуре не выше 30°C. Капсулы хранить при температуре не выше 25 °C. Условия отпуска из аптек. Отпускается по рецепту врача. Производитель. Шеринг Ой (дочернее предприятие фирмы Шеринг АГ, Финляндия).

    Клодронат (Clodronat), инструкция по применению

    Международное наименование. Clodronat.

    Состав и формы выпуска. Активное вещество — динатрия клодронат. Капсулы по 0.4 г динатриевого клодроната. Раствор в ампулах (1 мл раствора содержит 0.06 г динатриевого клодроната) по 5 мл.

    • Фармакологическое действие
    • Показания к применению
    • Противопоказания к применению
    • Побочные эффекты

    Фармакологическое действие. Клодроновая кислота относится к группе биофосфонатов, которые препятствуют остеолизу и вызванной остеолизом гиперкальциемии. Она образует сложные соединения с гидроксиапатитом кости, изменяя кристаллическую структуру и тем самым препятствует разрушению кристаллов фосфата кальция. Препарат уменьшает боли у больных с метастазами в кости, задерживает прогрессию последних, предупреждает развитие новых метастазов. Всасываемость клодроновой кислоты в кишечнике низкая (1- 3%). Около 80% абсорбированной кислоты выводится через почки в течение суток, остальные 10% находятся в связанном состоянии в костной ткани. Применяется при проведении поддерживающей терапии у пациентов со злокачественными опухолями. Показания к приему клодроната. Остеолиз в результате костных метастазов плотных опухолей (карцинома молочной, предстательной и щитовидной железы) или в результате опухоли системы кроветворения (множественная миелома). Гиперкальциемия в результате костных метастазов или костной деструкции, вызванной злокачественной опухолью без метастазов в кости.

    Режим дозирования. При использовании пероральных форм препарата принимают по 2 капсулы 2 раза вдень. При необходимости доза препарата может быть доведена до 8 капсул в сутки. Капсулы следует запивать достаточным количеством жидкости с низким содержанием кальция. Пациент не должен принимать пищу в течение часа до и после приема капсулы. При использовании пероральных форм препарата 1 ампула вводится внутривенно ежедневно капельно в течение не менее 2-х часов. Продолжительность лечения, независимо от используемой формы, не должна превышать 10 дней.

    Побочные эффекты. Иногда при лечении могут возникать желудочно-кишечные расстройства, нарушения почечной функции и аллергические реакции. Наблюдаются обратимые изменения следующих параметров: снижение уровня сывороточных фосфатов и увеличение содержания в сыворотке крови гормона передней доли гипофиза, креатинина, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и паратиреоидного гормона.

    Противопоказания при применении клодроната. Повышенная чувствительность к препарату, почечная недостаточность, тяжелые острые воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, беременность и период лактации.

    Применение препарата клодронат только по назначению врача, инструкция дана для справки!

    Клодрон

    Торговое название:

    Клодрон

    О препарате:

    Клодроновая кислота относится к группе бифосфонатов, которые оказывают специфическое действие на костную ткань, которое основывается на высоком сродстве бифосфонатов к кальциевым солям костей.

    Показания и дозировка:

    Остеолиз на фоне метастазов в кости солидных опухолей (например рака молочной, предстательной, щитовидной железы) или на фоне гематологической неоплазии (например плазмоцитомы).

    Суточная доза — 1600 мг, в отдельных случаях может быть необходима более высокая суточная доза — до 3200 мг. Способ и длительность применения Таблетки следует принимать, запивая большим количеством жидкости. Не рекомендуется принимать вместе с молоком или другими жидкостями, богатыми кальцием. Суточную дозу необходимо принимать однократно, например утром натощак, за 1 ч до завтрака, или перед сном — по крайней мере через 2 ч после ужина. В случае желудочно-кишечной непереносимости суточную дозу можно разделить на 2 приема. Пациент не должен принимать пищу на протяжении 1 ч до и 1 ч после приема клодроната динатрия. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Лечение Клодрон Сандозом, как правило, длительное, обычно оно составляет 6 мес, но может быть продолжено в зависимости от клинического состояния больного. Может также возникнуть необходимость в возобновлении лечения через некоторое время.

    Передозировка:

    До настоящего времени случаи интоксикации клодроновой кислотой не описаны. Возможны тошнота и рвота. Лечение симптоматическое. Для устранения гипокальциемии показано употребление пищевых продуктов, богатых кальцием (молоко), в тяжелых случаях — в/в введение препаратов кальция.

    Побочные эффекты:

    Со стороны пищеварительного тракта: тошнота и диарея, особенно в начале лечения и при применении в более высоких дозах. Со стороны мочевыделительной системы: в отдельных случаях отмечают нарушение функции почек. Кроме того, сообщалось о возникновении острой почечной недостаточности, особенно после в/в введения клодроновой кислоты. Реакции гиперчувствительности: кожные реакции. Сообщалось о случаях бронхоспазма после применения клодроновой кислоты у женщин с БА, возникающей при приеме ацетилсалициловой кислоты. Лабораторные показатели: во время терапии Клодрон Сандозом уровень кальция в сыворотке крови может значительно снижаться. Отмечали также изменения в таких лабораторных показателях: снижение уровня фосфатов в сыворотке крови, повышение активности ЩФ, ЛДГ в сыворотке крови, увеличение уровня гормонов паращитовидной железы в сыворотке крови, а также повышение активности трансаминаз (АлАТ и АсАТ). Выявляли преходящее повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Лейкемию отмечали у 4 из 663 пациентов, которые лечились до 1981 г. С тех пор не сообщалось о случаях данной патологии в исследованиях, проведенных с участием нескольких сотен пациентов. Причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, бифосфонатам или каким-либо другим наполнителям; почечная недостаточность, за исключением кратковременного применения в случае исключительно функционального нарушения почечного клиренса, вызванного гиперкальциемией; тяжелые острые воспалительные заболевания пищеварительного тракта. Клодрон Сандоз нельзя принимать детям, поскольку опыт применения препарата у детей отсутствует. Из-за того что в препарате содержится лактоза, его не применяют у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, встречающейся редко, с генетическим дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальбсорбцией.

    Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

    Лекарственные средства с высоким содержанием кальция, железа или магния (например антациды) значительно снижают биодоступность клодроната динатрия. Эффект гипокальциемии в результате применения клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами может повышаться, отмечали отдельные случаи тяжелой гипокальциемии. Кроме того, следует обратить внимание на возможность развития гипомагниемии. При одновременном применении с ПНВП возможно нарушение функции почек. При применении в комбинации с эстрамустином повышается концентрация последнего.

    Состав и свойства:

    Состав:

    Клодроновая кислота.

    Форма выпуска:

    Таблетки.

    Фармакологическое действие:

    Клодроновая кислота относится к группе бифосфонатов, которые оказывают специфическое действие на костную ткань, которое основывается на высоком сродстве бифосфонатов к кальциевым солям костей. Бифосфонаты угнетают активность остеокластов; точный механизм действия еще не выяснен. In vivo клодроновая кислота предотвращала разрушение костей при экспериментально вызванной недостаточности функции гонад, иммобилизации, лечении кортикостероидами, гепарином, гормонами паращитовидной железы, противоопухолевыми средствами, а также у больных с опухолями. Кроме того, угнетение эндогенной резорбции костей было доказано кинетическими исследованиями по 45Ca экскрецией гидроксипролина, а также высвобождением радиоактивно меченного тетрациклина, предварительно депонированного в скелет. В концентрациях, которые приводят к угнетению остеолиза, клодроновая кислота никак не влияет на нормальную минерализацию костей. У пациентов с гиперкальциемией после в/в введения клодроновой кислоты отмечали снижение уровня кальция в сыворотке крови. Уровень кальция достигал нормы через 2-5 дней. В большинстве случаев продолжительность эффекта составляла почти 2-3 нед. У пациентов с нормальным содержанием кальция антиостеолитический эффект был подтвержден снижением экскреции кальция и гидроксипролина с мочой. Клодроновая кислота является также обезболивающим средством при остеолизе, вызванном опухолями, она снижает вероятность переломов костей у таких пациентов.

    Продолжительное применение клодроновой кислоты уменьшает развитие новых и осложнение уже существующих остеолитических поражений.

    Подобно другим бифосфонатам, уровень абсорбции клодроновой кислоты в пищеварительном тракте после перорального применения низкий. Приблизительно 70% абсорбированного количества выводится почками, остальные 30% связываются преимущественно с костной тканью. Благодаря высокому сродству к кальциевым солям костей клодроновая кислота оказывает выборочное действие на кости. Клодроновая кислота не метаболизируется, а выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения, вычисленный по экскреции с мочой, составляет 10-13 ч. Поэтому не ожидается накопления препарата в сыворотке крови при применении в рекомендованной суточной дозе. Не требуется никакой дозы насыщения. Однако благодаря низкому всасыванию из пищеварительного тракта при в/в введении достигается более интенсивный и быстрый эффект. Клинический эффект клодроновой кислоты базируется на концентрации вещества в месте действия, то есть в костной ткани. Период полувыведения из костей зависит от степени их поражения. Когда клодроновая кислота, связанная с костной тканью, высвобождается в процессе остеоклазии, в месте остеолиза создаются высокие местные концентрации, которые непосредственно влияют на остеокласты, и на другие клетки, разрушающие кость.

    Условия хранения: