Бетмига 50 отзывы

Содержание

БЕТМИГА Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Бетмига — средство, применяемое в урологии, для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи.

Мирабегрон является мощным селективным агонистом бета-3-адренорецепторов. Под действием мирабегрона происходит расслабление гладких мышц мочевого пузыря у животных и в изолированной ткани человека, повышение концентрации циклического аденозинмонофосфатазы (цАМФ) в тканях мочевого пузыря животных и отмечается расслабляющее воздействие на мочевой пузырь на функционирующей модели мочевого пузыря у животных.

Мирабегрон повышает средний объем мочи при мочеиспускании и снижает частоту мочеиспускания без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспусканием без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря на модели гиперактивного мочевого пузыря животных. В моделях на мочевом пузыре животных мирабегрон показывал снижение частоты мочеиспускания. Эти результаты показывают, что мирабегрон повышает функцию удержания мочи путем стимуляции бета-3-адренорецепторов в мышцах мочевого пузыря.

Симпатичная стимуляция нервных рецепторов преобладает на этапе удержания мочи, когда моча накапливается в мочевом пузыре. Норадреналин высвобождается из нервных окончаний, стимулируя преимущественно бета-адренорецепторы в мышечной ткани мочевого пузыря, и, соответственно, расслабляет гладкие мышцы мочевого пузыря. Во время фазы накопления мочи мочевой пузырь в основном находится под контролем парасимпатической нервной системы. Ацетилхолин, которая высвобождается в тазовых нервных окончаниях, стимулирует холинергические М2 и МЗ-рецепторы, вызывая сокращение мочевого пузыря. Активация M2-пути также подавляет бета-3-адренорецепторы, повышая цАMФ. Поэтому стимуляция бета-3-адренорецепторов не влияет на процесс накопления мочи. Это было подтверждено на моделях с частичной уретральной обструкцией, где мирабегрон снижал частоту сокращения мочевого пузыря без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспусканием без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря.

Фармакокинетика

После приема у здоровых добровольцев мирабегрон всасывается в кровяное русло и достигает максимальной концентрации в плазме (C max ) через 3 или 4:00 после приема. Биодоступность увеличивается с 29% до 35% после повышения дозы с 25 мг до 50 мг. При этом средние значения C max и AUC увеличились более чем пропорционально для указанного диапазона доз. В общей популяции мужчин и женщин при 2-кратном увеличении дозы мирабегрону с 50 мг до 100 мг наблюдалось увеличение C max и AUC tau примерно в 2,9 и 2,6 раза соответственно, тогда как 4-кратное увеличение дозы мирабегрону с 50 мг до 200 мг индуцирует увеличение C max и AUC tau примерно в 8,4 и 6,5-раза.

Стойка концентрация достигается в течение 7 дней (прием мирабегрону один раз в сутки). После того, при введении один раз в день, плазменные уровни мирабегрону хранятся в стабильном состоянии примерно в два раза выше, чем после однократного приема.

Показания к применению

Препарат Бетмига применяется в симптоматическом лечении срочных позывов к мочеиспусканию, увеличение частоты мочеиспускания и / или недержание мочи, которые могут возникнуть у взрослых пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (СГСМ).

Способ применения

Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки независимо от приема пищи.

Таблетки Бетмига следует принимать один раз в день, запивая жидкостью; таблетку глотают целиком; не следует разжевывать, делить на части или измельчать таблетку.

Побочные действия

Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести.

Наиболее частыми побочными реакциями были тахикардия и инфекции мочевыводящих путей. Частота тахикардии составляла 1,2% и приводила к прекращению лечения в 0,1% пациентов. Частота инфекций мочевыводящих путей составляла 2,9%. Инфекции мочевыводящих путей не приводили к прекращению лечения у одного из пациентов. Серьезные побочные реакции включали фибрилляцией предсердий (0,2%).

Инфекции и инвазии: влагалищные инфекции.

Инфекция мочевых путей: цистит.

Психические расстройства: бессонница.

Со стороны органов зрения: отек век.

Со стороны сердца: тахикардия, сердцебиение, фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудистой системы: гипертензивний криз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, диспепсия, гастрит, отек губ.

Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница, высыпания, макулезно высыпания, папулезная сыпь, зуд, лейкоциты-кластичний васкулит, пурпура, ангионевро-ческий отек.

Со стороны костно-мышечной системы: отек суставов.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вульвовагинальный зуд.

Изменения показателей лабораторных исследований: повышение артериального давления, увеличение ГГT, повышение показателей АЛТ / АСT.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Бетмига являются: повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; тяжелая неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт.

Ст. И / или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. Ст.).

Беременность

Существуют ограниченные данные по применению мирабегрону во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Не рекомендуется принимать препарат Бетмига во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами.

У грызунов мирабегрон выводится с грудным молоком, и поэтому существует риск попадания препарата в грудное молоко. Не исследовали влияние мирабегрону на выработку грудного молока в организме человека или его влияние на грудное вскармливание ребенка. Мирабегрон не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Исследования на животных не выявили влияния при применении мирабегрону не в терапевтических дозах. НЕ оценивалось влияние мирабегрону на фертильность человека.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные исследования in vitro.

Мирабегрон транспортируется и метаболизируется различными путями. Мирабегрон является субстратом для цитохрома Р450 (CYP) 3A4, CYP2D6, БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ, уридиндифосфо-глюкуроносил-трансферазы (UGT), транспортера Р-гликопротеин (P-gp) и транспортеров органических катионов (ОСТ) OCT1, OCT2, и ОСТЗ. Исследование мирабегрону с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP человека показали, что мирабегрон является умеренным ингибитором CYP2D6, зависит от времени и слабым ингибитором CYP3A. Мирабегрон в высоких концентрациях ингибировал транспортировки лекарственных средств, опосредованное Р-гликопротеином.

Данные исследования in vivo.

Полиморфизм CYP2D6 .

Генетический полиморфизм CYP2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрону в плазме крови (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»).

Не ожидается и не исследовалась взаимодействие мирабегрону с известным ингибитором CYP2D6. У пациентов, принимающих ингибиторы CYP2D6 или с замедленным метаболизмом CYP2D6, необходимость в коррекции дозы мирабегрону отсутствует.

Взаимодействия с лекарственными средствами.

Влияние одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику мирабегрону и влияние мирабегрону на фармакокинетику других препаратов исследовался при приеме разовой и многоразовых доз. Большинство лекарственных взаимодействий изучались при назначении мирабегрону в дозе 100 мг, при применении в форме пероральных таблеток с контролируемым высвобождением (OCAS).

В исследованиях взаимодействия мирабегрону с метопрололом и метформином использовали мирабегрон с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, индуцируют или является субстратом или транспортером одного из ферментов CYP, за исключением ингибирующего влияния мирабегрону на метаболизм субстратов CYP2D6.

Влияние на ингибиторы ферментов.

У здоровых добровольцев в присутствии кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A / P- гликопротеина показатели экспозиции мирабегрону (AUC) увеличивались в 1,8 раза. При одновременном применении с ингибиторами CYP3A и / или Р-гликопротеина коррекцию дозы лекарственного средства Бетмига проводить не нужно. Однако для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени и средней степени тяжести (СКФ от 30 до 89 мл / мин / 1,73 м 2 ) или с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) при одновременном применении с такими сильными ингибиторами CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в сутки независимо от приема пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»). При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A не рекомендуется применять препарат Бетмига пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м 2 ) или пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по Чайлд-П » ю) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Влияние на индукторы ферментов.

Вещества, которые являются индукторами CYРЗА или P-гликопротеина, снижают концентрацию мирабегрону в плазме крови. При применении рифампицина или других индукторов CYP3A в терапевтических дозах или P-гликопротеинов не нужно проводить коррекцию дозы мирабегрону.

Влияние мирабегрону на субстраты CYP2D6.

У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после отмены мирабегрону. Ежедневный разовый прием мирабегрону немедленного высвобождения приводил к увеличению C max на 90% и увеличение AUC на 229% при приеме разовой дозы метопролола. Ежедневный разовый прием мирабегрону приводил к увеличению C max на 79% и повышение AUC на 241% при приеме разовой дозы дезипрамина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме мирабегрону с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом и сильным влиянием на метаболизм CYP2D6, такими как тиоридазин, антиаритмическими средствами типа 1С (например, с флекаинидом, пропафеноном) и трициклическими антидепрессантами (например с имипрамином, Дезипрамин).

Также следует с осторожностью применять мирабегрон одновременно с субстратами CYP2D6, для которых нужно индивидуально титровать дозу.

Влияние мирабегрону на транспортеры ферментов.

Мирабегрон является слабым ингибитором Р-гликопротеина (P-GP). При приеме дигоксина у здоровых добровольцев мирабегрон может увеличить показатели C max и AUC на 29% и 27%, соответственно. Для пациентов, которые одновременно начинают принимать лекарственное средство Бетмига и дигоксин, следует назначать самую низкую дозу дигоксина. Для получения желаемого клинического эффекта необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови и титровать дозу дигоксина. Следует принимать во внимание потенциал ингибирования Р-гликопротеина мирабегроном при применении препарата Бетмига одновременно с лекарственными средствами, чувствительными субстратами P-GP, например с дабигатран.

Другие взаимодействия. Не отмечалось никаких клинически значимых взаимодействий мирабегрону при одновременном применении в терапевтических дозах с Солифенацин, тамсулозином, варфарином, метформином или с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими етилестрадиол и левоноргестрел. Не нужно проводить коррекцию дозы.

Усиление влияния мирабегрону при одновременном применении с другими лекарственными средствами может выражаться в увеличении частоты пульса.

Передозировка

Мирабегрон применяли в разовой дозе 400 мг здоровым добровольцам, отмечались сердцебиение (в 1 из 6 добровольцев) и повышение частоты пульса более 100 ударов в минуту (в 3 из 6 добровольцев). При ежедневном приеме мирабегрону в дозе 300 мг в течение 10 дней у здоровых добровольцев отмечалось повышение частоты пульса и систолического артериального давления.

Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется контролировать частоту пульса, артериальное давление и проводить ЭКГ-контроль.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Бетмига — таблетки пролонгированного действия 25 мг; таблетки 50 мг.

Упаковка: по 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Состав

1 таблетка Бетмига содержит 25 мг или 50 мг мирабегрону.

Вспомогательные вещества: макрогол 8000, макрогол 2000000, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол (E 321), стеарат магния.

Дополнительно

Не исследовался применения лекарственного средства Бетмига пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ <15 мл / мин / 1,73 м 2 , или у пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа), поэтому данное лекарственное средство не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Существуют ограниченные данные по применению лекарственного средства Бетмига пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м 2 ); учитывая исследования фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетические свойства»), данным пациентам рекомендуется снижение дозы до 25 мг. Лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м 2 ) при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Не исследовался применения лекарственного средства Бетмига пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), поэтому не рекомендуется применять препарат данной категории пациентов. Лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A ( «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Артериальная гипертензия.

Мирабегрон может повышать артериальное давление. Необходимо измерять артериальное давление перед началом лечения и периодически в течение всего курса лечения, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Данные по применению препарата пациентам с артериальной гипертензией 2-й степени (систолическое АТ≥ 160 мм рт. Ст. Или диастолическое АТ≥ 100 мм рт. Ст.) Ограничены.

Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.

При применении мирабегрону в терапевтических дозах в ходе клинических исследований не отмечалось клинически значимых удлиненного интервала QT на кардиограмме. Поскольку не исследовалось применение мирабегрону пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут удлинить интервал QT, или пациентам с наличием в анамнезе удлиненного интервала QT, влияние мирабегрону на состояние данных пациентов неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении мирабегрону данной категории пациентов.

Пациенты с обструкцией мочевого пузыря и пациенты, принимающие антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

При применении мирабегрону в постмаркетинговый период сообщалось о задержке мочи у пациентов с обструкцией мочевого пузыря и у пациентов, принимавших антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Контролируемые клинические исследования по безопасности для пациентов с обструкцией мочевого пузыря не показывают увеличение количества случаев задержки мочи у пациентов, принимавших препарат Бетмига; хотя следует с осторожностью применять препарат Бетмига пациентам с клинически значимой обструкцией мочевого пузыря. Лекарственное средство Бетмига следует применять с осторожностью пациентам, принимающим антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бетмига не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Основные параметры

Название: БЕТМИГА
Код АТХ: G04BD12 — Mirabegron

Бетмига : инструкция по применению

Средства для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи

Код ATX: G04BD12

Фармакологические свойства

Механизм действия:

Мирабегрон — мощный селективный агонист бетаЗ-адренорецепторов. В исследованиях при воздействии мирабегрона продемонстрировано расслабление гладких мышц мочевого пузыря у крыс и в изолированном препарате человеческих тканей, а также увеличение концентраций цАМФ в тканях мочевого пузыря у крыс. Таким образом, мирабегрон улучшает резервуарную функцию мочевого пузыря за счет стимуляции бетаЗ-адренорецепторов, расположенных в его стенке.

В исследованиях продемонстрирована эффективность мирабегрона как у пациентов, ранее получавших М-холиноблокаторы для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), так и у пациентов без анамнеза предыдущей терапии М-холиноблокаторами. Мирабегрон также был эффективен у пациентов с ГМП, которые прекратили лечение М-холиноблокаторами из-за отсутствия эффекта.

Фармакодинамика

Уродинамика

В ходе 12-недельного исследования у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей (СНМП) и инфравезикальной обструкцией (ИВО) продемонстрирована безопасность и хорошая переносимость мирабегрона в дозах 50 и 100 мг один раз в сутки, а также отсутствие влияния мирабегрона на цистометрические показатели.

Влияние на интервал QT

В дозах 50 и 100 мг мирабегрон не оказывал влияния на скорректированный по частоте пульса интервал QT (величина QTcI), что зафиксировано при проведении анализа для групп по половому признаку и для всей группы пациентов.

Влияние повторного перорального приема мирабегрона в терапевтической дозе (50 мг один раз в сутки) и сверхтерапевтических дозах (100 и 200 мг один раз в сутки) на величину QTcI изучено в отдельном исследовании (исследование TQT) (n = 164 здоровых добровольца мужчин и n = 153 здоровых добровольца женщин). Как у мужчин, так и у женщин, получавших мирабегрон в дозах 50 и 100 мг, верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала для наибольшей согласованной во времени разницы с плацебо по величине QTcI в любой момент времени не превышал 10 мсек.

Влияние на частоту пульса и величину артериального давления у пациентов с ГМП

В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов с ГМП (средний возраст 59 лет), получавших 50 мг мирабегрона один раз в сутки, отмечено увеличение исходных средних значений разницы с плацебо по частоте пульса (на 1 уд/мин) и систолического артериального давления/диастолического артериального давления (САД/ДАД) (примерно на рт ст или менее). Изменения частоты пульса и величины артериального давления на фоне лечения являются обратимыми и проходят после отмены препарата.

Влияние на внутриглазное давление (ВГД)

Через 56 дней после начала приема мирабегрона в дозе 100 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев не зафиксировано повышения ВГД. В исследовании I фазы (n = 310) проведена оценка влияния мирабегрона на величину ВГД с помощью аппланационной тонометрии по Гольдману: мирабегрон в дозе 100 мг не отличался от плацебо по величине эффекта в отношении средней величины изменения исходных средних индивидуальных значений ВГД на 56 день.

Фармакокинетика

Общие характеристики

Всасывание

После перорального применения мирабегрон всасывается в кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) в промежуток времени между тремя и четырьмя часами после приема. В исследованиях выявлено повышение абсолютной биодоступности с 29% до 35% после повышения дозы с 25 до 50 мг. При этом среднее значение Сmax и величина ППК возрастали более чем пропорционально дозе. Равновесные концентрации достигаются через 7 дней приема мирабегрона однократно в сутки. После многократного применения один раз в сутки концентрации мирабегрона в плазме крови в равновесном состоянии примерно в два раза превышают таковые после однократного приема препарата.

Влияние приема пищи на всасывание препарата

В ходе исследований 3 фазы продемонстрирована одинаковая эффективность и безопасность лечения при приеме мирабегрона во время и вне приема пищи. Таким образом, рекомендованную дозу мирабегрона можно принимать как во время, так и вне приема пищи.

Распределение

Мирабегрон интенсивно распределяется в организме. Объем распределения в стабильных условиях (Vss) составляет, примерно, . Мирабегрон связывается (примерно 71%) с белками в плазме крови, а также демонстрирует сродство средней степени с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Мирабегрон распределяется до эритроцитов. Концентрации 14С-мирабегрона в эритроцитах были в 2 раза выше, чем в плазе (как показали исследования in vitro).

Метаболизм

Существует много путей метаболизма мирабегрона в организме, в том числе, деалкилирование, окисление, (прямое) глюкуронирование и амидный гидролиз. После однократного введения 14С-мирабегрона основным циркулирующим компонентом является мирабегрон. В плазме крови человека обнаружено два основных метаболита мирабегрона: оба являются глюкуронидами (метаболиты фазы II) и составляют, соответственно, 16% и 11% от общей концентрации препарата. Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Несмотря на участие ферментов CYP2D6 и CYP3A4 в окислительном пути метаболизма мирабегрона в условиях in vitro, в условиях in vivo роль этих изоферментов в общей элиминации невелика.

Выведение

Общий клиренс (СIобщ) препарата — примерно 57 л/час. Конечный период полувыведения (t1/2) — примерно 50 часов. Почечный клиренс (СIпоч) — примерно 13 л/час, что соответствует почти 25% величины СIобщ. Основные механизмы выведения почками — активная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация. Количество выделенного с мочой неизмененного мирабегрона носит дозозависимый характер и варьирует от 6,0% после приема препарата в суточной дозе 25 мг до 12,2% после приема суточной дозы 100 мг. После приема 160 мг 14С-мирабегрона здоровыми добровольцами примерно 55% радиометки обнаружено в моче и 34% — в кале. Фракция неизмененного мирабегрона составила примерно 45% от всего меченого изотопом препарата в моче, что указывало на присутствие метаболитов. Большая часть меченого изотопом препарата в кале была представлена неизмененным мирабегроном.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст

У пациентов пожилого возраста необходимости в коррекции дозы нет. В исследованиях значения Стах и ППК для мирабегрона и его метаболитов были сходными у пожилых (> 65 лет) и более молодых добровольцев (18-45 лет).

Пол

Коррекции дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Раса

Коррекции дозы в зависимости от расы пациента не требуется. Раса не влияет на фармакокинетику препарата.

Узнайте, таблетки Бетмига – врачи от чего назначают, методы приема, дозировка, когда запрещен прием, фотография упаковки, отзывы проходивших курс лечения. Важные особенности лекарства из инструкции по применению:

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: противопоказан
  • При кормлении грудью: противопоказан
  • В детском возрасте: противопоказан
  • При нарушениях функции печени: с осторожностью
  • При нарушении функции почек: с осторожностью
  • В пожилом возрасте: можно

Упаковка

Бетмига – лекарственный препарат спазмолитического действия, селективный агонист бета3-адренорецепторов. Снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.

Форма выпуска и состав

Бетмига выпускается в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой:

  • таблетки 25 мг: двояковыпуклые, овальные, коричневого цвета, на одной стороне имеется гравировка «325» и графическое изображение компании-производителя; на разрезе видно белое или почти белое ядро (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 3 блистера);
  • таблетки 50 мг: двояковыпуклые, овальные, желтого цвета, на одной стороне имеется гравировка «355» и графическое изображение компании-производителя; на разрезе видно белое или почти белое ядро (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 3 блистера).

Состав на 1 таблетку:

  • действующее вещество: мирабегрон – 25 мг или 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: макрогол 8000, магния стеарат, макрогол 2000000, бутилгидрокситолуол, гипролоза;
  • пленочная оболочка: таблетки 25 мг – Опадрай 03F43159 (макрогол 8000, гипромеллоза, краситель оксид железа красный, краситель оксид железа желтый); таблетки 50 мг – Опадрай 03F42192 (макрогол 8000, гипромеллоза, краситель оксид железа желтый).

Препарат Бетмига применяют при учащенном мочеиспускании, ургентных позывах к мочеиспусканию и гиперактивном мочевом пузыре (ГМП) с симптомами недержания мочи.

Абсолютные:

  • печеночная недостаточность средней степени тяжести при совместном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • тяжелая почечная недостаточность при совместном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A;
  • почечная недостаточность в терминальной стадии;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата);
  • период беременности и лактации;
  • гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам лекарственного средства.

Относительные (препарат Бетмига применяют с осторожностью):

  • тяжелая почечная недостаточность;
  • почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести при совместном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A;
  • печеночная недостаточность средней степени тяжести;
  • печеночная недостаточность легкой степени тяжести при совместном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A;
  • неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
  • врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Способ применения и дозировка

Препарат Бетмига принимают внутрь, независимо от времени приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой или другой жидкостью.

Рекомендуемая доза для взрослых, в том числе пожилых, пациентов составляет 50 мг один раз в сутки.

При тяжелой почечной и умеренной печеночной недостаточности суточная доза препарата не должна превышать 25 мг; при легкой и умеренной почечной или легкой печеночной недостаточности и совместном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A суточная доза препарата Бетмига также не должна превышать 25 мг.

  • желудочно-кишечный тракт: нечасто – гастрит, диспепсия; редко – отек губ;
  • сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия; нечасто – фибрилляция предсердий, учащенное сердцебиение;
  • орган зрения: редко – отек век;
  • костно-мышечная система: нечасто – воспаление суставов;
  • репродуктивная система: нечасто – вульвовагинальный зуд;
  • кожа и подкожная клетчатка: нечасто – сыпь на коже, зуд, макулезная и папулезная сыпь, крапивница; редко – пурпура, лейкоцитокластический васкулит;
  • инвазии и инфекции: часто – инфекции мочевыводящих путей; нечасто – цистит, вагинальная инфекция;
  • лабораторные исследования: нечасто – повышение активности ферментов печени, повышение артериального давления.

Особые указания

Препарат Бетмига не влияет на способность пациента управлять автотранспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Бетмига умеренно ингибирует изофермент CYP2D6 и слабо ингибирует изофермент CYP3A. При применении мирабегрона в высоких концентрациях ингибируется транспорт лекарственных средств, осуществляемый за счет Р-гликопротеина.

Усиление влияния препарата при одновременном приеме с другими средствами выражается в увеличении частоты пульса.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности препарата – 3 года.

Отзывы

Видео по теме

Диагностика и лечение проявлений гиперактивного мочевого пузыря

Спивак Л Г – Мирабегрон, принципиально новый препарат для лечения ГАМП

Кривобородов Г Г – Мирабегрон, принципиально новый препарат для лечения ГМП

Кривобородов Г Г – Мирабегрон, принципиально новый препарат для лечения ГМП

Лекарственная форма – таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, коричневого (таблетки в дозе 25 мг) или желтого (таблетки в дозе 50 мг) цвета, с графическим изображением логотипа компании «Астеллас» и гравировкой «325» (25 мг) или «355» (50 мг) на одной из сторон; ядро – белого или почти белого цвета (по 10 шт. в блистерах, в пачке из картона 1 или 3 блистера).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: мирабегрон – 25 или 50 мг;
  • вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол, гипролоза, магния стеарат, макрогол 8000, макрогол 2 000 000;
  • оболочка таблетки в дозе 25 мг: опадрай 03F43159 (красители железа оксид красный и железа оксид желтый, макрогол 8000, гипромеллоза 2910 6 мПа·сек);
  • оболочка таблетки в дозе 50 мг: опадрай 03F42192 (краситель железа оксид желтый, макрогол 8000, гипромеллоза 2910 6 мПа·сек).

Мирабегрон является умеренным ингибитором с зависимостью от времени изофермента CYP2D6 и слабым ингибитором изофермента CYP3A. В высоких концентрациях мирабегрон ингибировал транспорт лекарственных препаратов, осуществляемый за счет Р-гликопротеина.

Клинически значимое взаимодействие между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, активируют или являются субстратом одного из изоферментов CYP или переносчиков, не ожидаются, за исключением ингибирующего влияния мирабегрона на метаболизм субстратов изофермента CYP2D6.

Концентрация мирабегрона (AUC) увеличилась в 1.8 раза под влиянием сильного ингибитора изоферментов CYP3A/P-gp кетоконазола у здоровых добровольцев. Коррекции дозы мирабегрона не требуется при совместном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A или P-gp. Однако у пациентов, страдающих легкой или умеренной почечной недостаточностью (рСКФ 30-89 мл/мин/1.73 м2) или легкой печеночной недостаточностью (класс А по шкале Чайлда-Пью), принимающих такие сильные ингибиторы изоферментов CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая ежедневная доза мирабегрона составляет 25 мг независимо от приема пищи.

Вещества, индуцирующие изоферменты CYP3A или P-gp, снижают концентрацию мирабегрона в плазме.

У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует изофермент CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после прекращения приема мирабегрона. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению Cmax на 90% и AUC на 229% для одной дозы метопролола. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению Cmax на 79% и AUC на 241% для одной дозы дезипрамина

Следует с осторожностью применять мирабегрон в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для лечения аритмии класса I С (например, флекаинид, пропафенон) и трициклическими антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин). Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению

Мирабегрон является слабым ингибитором белка P-gp. Мирабегрон способствовал увеличению Cmax и AUC на 29% и 27% соответственно при приеме с дигоксином здоровыми добровольцами. Для пациентов, которые начинают принимать мирабегрон и дигоксин одновременно, дигоксин подлежит приему в наименьшей дозе. При этом необходим мониторинг концентраций дигоксина в плазме крови и подбор дальнейшей эффективной дозы дигоксина по результатам контрольных анализов

Потенциал ингибирования белка P-gp мирабегроном следует принимать во внимание при назначении мирабегрона совместно с препаратами, транспортируемыми белками P-gp, например, дабигатраном

Усиление влияния мирабегрона при совместном приеме с другим препаратами выражается в увеличении частоты пульса.

Являясь слабым ингибитором изофермента CYP3A и умеренным ингибитором изофермента CYP2D6, мирабегрон в высоких концентрациях ингибирует транспорт лекарственных средств, осуществляемый за счет Р-гликопротеина.

Клинически значимые взаимодействия с лекарственными препаратами, которые активируют, ингибируют или являются субстратом одного из изоферментов CYP или их переносчиков, не ожидаются, за исключением ингибирующего воздействия мирабегрона на метаболизм субстратов изофермента CYP2D6.

Ингибиторы изофермента CYP3A или P-gp при одновременном применении способствуют увеличению концентрации мирабегрона. Для пациентов с нормальной функцией печени/почек это явление не имеет выраженного клинического значения. Однако для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или легкой печеночной недостаточностью при назначении таких сильных ингибиторов изоферментов CYP3A, как ритонавир, кларитромицин, кетоконазол и итраконазол, рекомендуемая суточная доза Бетмига составляет 25 мг независимо от приемов пищи.

Лекарственные средства, индуцирующие изоферменты CYP3A или P-gp, снижают концентрацию мирабегрона в плазме, однако при применении стандартных терапевтических доз коррекция режима дозирования не требуется.

В связи с высокой вероятностью развития лекарственного взаимодействия Бетмига следует с осторожностью применять в комбинации с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и средствами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, такими как трициклические антидепрессанты (к примеру, имипрамин и дезипрамин), антиаритмические препараты класса I С (к примеру, флекаинид и пропафенон). Также осторожность нужно соблюдать при одновременном назначении средств, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, и препаратов, дозу которых нужно подбирать индивидуально

При необходимости сочетанного применения дигоксина его дозу снижают. Лечение проводят под контролем концентрации дигоксина в плазме крови и по результатам контрольных анализов, если возникает такая потребность, корректируют его дозу.

Потенциал ингибирования белка P-gp мирабегроном необходимо учитывать при назначении Бетмига в комбинации с препаратами, которые транспортируются белками P-gp, например, дабигатраном.

Не было выявлено клинически значимых реакций взаимодействия при совместном приеме следующих лекарственных средств: тамсулозин, метформин, варфарин, солифенацин, комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и левоногестрел.

Усиление действия мирабегрона при одновременном применении с другими лекарственными веществами выражается в увеличении частоты пульса.

Особенности применения и хранения

Главный активный компонент «Спазмекса» активизирует хинидин, а также влияет на эффективность трициклических антидепрессантов. Кроме того, известно взаимодействие с амантадином, антигистаминными препаратами, адреностимуляторами.

Если необходимо использование «Спазмекса» у лиц с проблемами функционирования сфинктера, детрузора, требуется установка катетера

Если мочевой пузырь имеет вегетативные недостатки, до начала лечения важно выявить причину проблемы, только после этого назначать препарат. Также до начала лечения нужно исключить вероятность карциномы, инфекций

Из аптек средство отпускается строго при наличии рецепта. В домашних условиях хранить медикамент рекомендовано в месте, защищенном от света, прохладном (15-25 градусов). Необходимо следить, чтобы не было доступа к препарату у детей.

Аналог Спазмекс

В продаже есть три варианта дозировки: 5, 15, 30 мг. Средство классифицируется как спазмолитик и является одним из наиболее часто применяемых аналогов таблеток «Бетмига». Упаковка из 30 таблеток стоит от 350 рублей, что примерно в шесть раз дешевле препарата «Бетмига». Главный компонент медикамента называется троспия хлорид, эффективен за счет способности блокировать м-холинорецепторы. Спазмолитик дополнительно имеет ганглиоблокирующий эффект. Активный компонент – антагонист ацетихолина.

Применение препарата блокирует работу детрузора, при этом центрального эффекта от приема таблеток нет. Обычное показание к использованию препарата – повышенная активность мочевого пузыря, повышенная частота мочеиспусканий. Результативность прием дает только при негормональных, неорганических причинах нарушения здоровья.

Средство можно использовать при недержании мочи разных форм, включая смешанные. Эффективность доказана и при патологических нарушениях функционирования мочевыделительной системы, выраженных в повышенной активности, рефлексии детрузора, спровоцированной травмами, инсультом, склерозом, паркинсонизмом.

Препарат широко используется при лечении цистита.

Основное противопоказание – непереносимость главного активного компонента хлорида троспия. Кроме того, не рекомендовано использовать «Спазмекс», если пациент имеет нарушения в работе сердца, сосудов, особенно в случаях стеноза, гипертензии, аритмии, недостаточности сердца.

Очень осторожно использовать «Спазмекс» разрешено, если диагностированы:

  • гестоз;
  • глаукома;
  • колит;
  • атония;
  • болезнь Дауна;
  • ДЦП.

Ограничение накладывает и ряд иных нарушений здоровья, в том числе значительные патологии почек и связанных с ними органов, невропатия. Во время вынашивания плода, при лактации запрета на использование медикамента нет, но его применение нежелательно.

Можно ли заменить

Если больной нуждается в терапии, но «Бетмига» неприменима в силу противопоказаний, индивидуальной непереносимости или других причин, придется прибегать к аналогам. «Бетмига» 50 мг может заменяться на некоторые медикаменты, но какие именно, решает врач, оценивая состояние больного.

Зачастую необходимость в замене медикамента провоцируется высокой ценой – одна упаковка, содержащая 10 таблеток, стоит около тысячи рублей. Недорогие препараты со сходным действием в аптеке представлены в довольно большом разнообразии, но выбор следует обсуждать с доктором, так как каждый медикамент имеет собственные ограничения по применению, противопоказания и побочные эффекты.

Взаимодействие с лекарственными компонентами

Мирабегрон – это ингибитор CYP3A в слабой степени, в большей доле – ингибитор CYP2D6. По этой причине медикамент влияет на транспортировку лекарственных компонентов через Р-гликопротеин (но только при накоплении в организме высокой дозы).

Проведенные исследования показали, что нет ожидаемых клинически значимых результатов взаимодействия при одновременном применении «Бетмига» и медикаментов, ингибирующих CYP, классифицируемых как субстраты. Аналогична ситуация и с переносчиками изоферментов. Исключение составляет CYP2D6: при высокой концентрации мирабегрон влияет на метаболизм соединения.

Если печень, почки функционируют нормально, указанные эффекты считаются малозначимыми и не влияют на терапию. При легкой, средней степени почечной, печеночной недостаточности и использовании для терапии сильных препаратов на основе итраконазола, кларитромицина и им подобных необходимо сокращение ежедневной дозы таблеток «Бетмига» вдвое.

Очень осторожно, с регулярным контролем за состоянием больного применяют таблетки «Бетмига» в сочетании с препаратами, влияющим на метаболизм CYP2D6, а также при необходимости назначить пациенту дигоксин. Во время лечения регулярно проверяют концентрацию дигоксина в крови, в случае необходимости уменьшают дозу

Побочные явления. Передозировка

Довольно редки, но известны случаи диспепсии, возможна сухость во рту. Также невысока доля вероятности побочного действия со стороны нервной системы, таковое выражается спутанным сознанием. Менее 1 % больных, проходивших лечение «Спазмексом», столкнулись с отмиранием скелетной мускулатуры. Также категорически редки (но малый шанс вероятности есть) случаи проблем аккомодации.

При превышении положенных доз возможна сухость во рту и частое сердцебиение. В некоторых случаях страдает зрительное восприятие, краснеют кожные покровы. Чтобы устранить негативные реакции, необходимо использовать м-холиномиметики. При тяжелой степени отравления препаратом необходимо срочное использование бета-адреноблокаторов с постоянным контролем давления.

Как использовать? «Спазмекс» пьют перед едой, обильно запивают водой. Таблетку нельзя разжевывать, это нарушает нормальную переработку в ЖКТ и понижает эффективность препарата. Выбор дозы остается за лечащим врачом, анализирующим состояние больного, степень нарушения, сопутствующую терапию и фоновые заболевания, влияющие на особенности приема препарата.

Как правило, «Спазмекс» назначают трижды в день, регулярно, с перерывом 8 часов между приемами доз. В сутки суммарно в организм должно попасть не более 45 мг. В некоторых случаях допускается самовольная коррекция режима – уменьшение дозы относительно назначенной специалистом на половину таблетки. Такое возможно, если внезапно ухудшается самочувствие. Увеличение по собственному желанию недопустимо, вверх дозу может корректировать только специалист, обосновывая свое решение. Если есть проблемы с функционированием почек, максимальная суточная доза сокращается до 15 мг. Длительность курса в среднем три месяца.

Когда и зачем

Обычно назначают препарат «Бетмига» 50 мг, если активность мочевого пузыря намного выше нормы, когда больной отмечает, что позывы к мочеиспусканию слишком часты. Если наблюдается недержание, необходимо срочно обратиться к специалисту. При таких проблемах зачастую доктором прописывается именно «Бетмига» 50 мг. При этом не допускается выбирать препарат для лечения самостоятельно, не зная всех особенностей организма, без информации, полученной из лабораторных анализов.

В инструкции по применению средства «Бетмига» 50 мг указано, что медикамент оказывает системное действие, то есть влияет на организм в целом, а не только на целевой орган. Это накладывает определённые ограничения на его использование и вынуждает особенно внимательно отнестись к списку противопоказаний.

Инструкция по применению таблеток «Бетмига» содержит упоминание о невозможности использования препарата в детском возрасте, при вынашивании плода и кормлении грудью. Кроме того, недопустимо применять медикамент «Бетмига» при заболеваниях почек, печени, в том числе их недостаточности. Некоторые люди обладают повышенной чувствительностью, непереносимостью синтетических медикаментов. Это также накладывает определённые ограничения на возможность терапии с помощью таблеток «Бетмига». Инструкция содержит упоминание о возможной аллергической реакции, проявляющейся сыпью на коже.

Когда можно А когда нельзя

«Дриптан» подходит для взрослых пациентов и детей, страдающих недержанием мочи, слишком частыми позывами к мочеиспусканию. Эффективен при идиопатической дисфункции и причинах нейрогенного характера. Зачастую назначается при ночном недержании, спровоцированном повышенной активностью детрузора.

Средство можно назначать уже с пяти лет. Детям младше пяти лет прием строго не рекомендован, так как высока вероятность негативного побочного эффекта на ЦНС и психику.

Кроме возраста есть ряд противопоказаний, вынуждающих использовать медикамент с большой осторожностью или вовсе отказаться от его приема. Это:

  • повышенная чувствительность к компонентам медикамента;
  • дисфункция пищевода;
  • высокая температура;
  • закрытоугольная глаукома;
  • пилоростеноз;
  • колит;
  • атония, непроходимость кишечника;
  • проблемы углеводного обмена;
  • недостаток лактазы;
  • миастения.

Специального контроля требует прием «Дриптана» при сбоях в работе печени, почек, пищевода.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени тяжести.

Наиболее частыми побочными реакциями были тахикардия и инфекции мочевыводящих путей.Частота тахикардии составляла 1,2% и привела к прекращению лечения в 0,1% пациентов. Частота инфекций мочевыводящих путей составляла 2,9%. Инфекции мочевыводящих путей не приводили к прекращению лечения у одного из пациентов. Серьезные побочные реакции включали фибрилляцией предсердий (0,2%).

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до нечасто ≥ 1/1000 до В каждой группе представлены побочные реакции в порядке убывания серьезности.

Таблица 2

MedDRA
Класс органов / системы
Часто Не часто Редко
Инфекции и инвазии Инфекция мочевых путей Влагалищные инфекции
Цистит
Со стороны органов зрения Отек век
Со стороны сердечно-сосудистой системы Тахикардия Сердцебиение
Фибрилляция предсердий
Со стороны пищеварительной системы Диспепсия
Гастрит
Отек губ
Со стороны кожи и подкожной ткани Крапивница
Высыпания
Макулезно высыпания
Папулезная сыпь
Зуд
Лейкоцитокластич ный васкулит
Пурпура
Ангионевротический отек *
Со стороны костно-мышечной системы Отек суставов
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Вульвовагинальный зуд
Изменения показателей лабораторных исследований Повышение артериального давления, увеличение GGT, повышение показателей АLТ / АST

* отмечались в пострегистрационный период.

Бетмига

— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ Бетмиги;

— детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности);

— беременность и период грудного вскармливания;

— терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ

— тяжелая стадия почечной недостаточности (рСКФ 15-29 мл/мин/1.73 м2) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A;

— тяжелая стадия печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлда-Пью);

— умеренная стадия печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлда-Пью) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A.

С осторожностью назначают Бетмигу следующим категориям пациентов:

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Пациенты с тяжелой стадией почечной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг/сут.

Пациенты с легкой и умеренной стадией почечной недостаточности, одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг/сут.

Пациенты с умеренной стадией печеночной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг/сут.

Пациенты с легкой стадией печеночной недостаточности (Класс А по шкале Чайлда-Пью), одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг/сут.

Пациенты с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией

Поскольку исследований с препаратом Бетмига у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией (систолическое АД>180 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >110 мм рт.ст.), не проводилось, поэтому препарат не рекомендован к применению у этой категории пациентов.

Имеются только ограниченные данные относительно применения препарата Бетмига у пациентов, страдающих гипертензией 2 стадии (систолическое АД>160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД>100 мм рт.ст.).

Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT

Мирабегрон в терапевтических дозах не продемонстрировал клинически значимого удлинения интервала QT в рамках проведенных исследований. Однако поскольку пациенты, принимающие препараты, которые могут провоцировать удлинение интервала QT, не принимали участие в указанных исследованиях с применением мирабегрона, то и влияние на такие категории пациентов не известно. Этой категории пациентов необходимо принимать мирабегрон с осторожностью.

Следует с осторожностью назначать Бетмигу в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для лечения аритмии Тип 1С (например, флекаинид, пропафенон) и трициклическими антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин). Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.

Беременность

Имеются ограниченные данные по применению мирабегрона во время беременности. Результаты исследований репродуктивной токсичности на животных не указывают на прямое или косвенное отрицательное воздействие мирабегрона. Для предотвращения возможного негативного влияния на плод следует избегать применения препарата у беременных женщин и у женщин, находящихся в детородном возрасте и не использующих средства контрацепции.

Период лактации

У грызунов мирабегрон выделяется с грудным молоком, следовательно, у человека также существует риск попадания препарата в грудное молоко. Исследования по изучению влияния мирабегрона на продукцию грудного молока, выделения мирабегрона с грудным молоком и воздействия на ребенка отсутствуют. Бетмигу не следует применять женщинам в период кормления грудью.

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Бетмига

Международное непатентованное название

Мирабегрон

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением, 25 мг и 50 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – мирабегрон 25 мг, 50 мг

вспомогательные вещества: макрогол 2000000, макрогол 8000, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол, вода очищенная, магния стеарат

состав оболочки таблетки:

Опадрай 03F43159 (гипромеллоза 2910 6 мПа-с, макрогол 8000, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)),

Опадрай 03F42192 (гипромеллоза 2910 6 мПа-с, макрогол 8000, железа оксид желтый (Е172)).

Описание

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, имеющие гравировку «325» и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне (для дозировки 25 мг).

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, имеющие гравировку «355» и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне (для дозировки 50 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Спазмолитики. Мирабегрон

Код АТХ G04 BD12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения мирабегрон всасывается в кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в промежуток времени между тремя и четырьмя часами после приема. В исследованиях выявлено повышение абсолютной биодоступности с 29% до 35% после повышения дозы с 25 мг до 50 мг. При этом среднее значение Cmax и величина ППК возрастали более чем пропорционально дозе. Равновесные концентрации достигаются через 7 дней приема мирабегрона однократно в сутки. После многократного применения один раз в сутки концентрации мирабегрона в плазме крови в равновесном состоянии примерно в два раза превышают таковые после однократного приема препарата.

Влияние приема пищи на всасывание препарата

В ходе исследований 3 фазы продемонстрирована одинаковая эффективность и безопасность лечения при приеме мирабегрона во время и вне приема пищи. Таким образом, рекомендованную дозу мирабегрона можно принимать как во время, так и вне приема пищи.

Распределение

Мирабегрон интенсивно распределяется в организме. Объем распределения в стабильных условиях (Vss) составляет, примерно, 1670 л. Мирабегрон связывается (примерно 71%) с белками в плазме крови, а также демонстрирует сродство средней степени с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Мирабегрон распределяется до эритроцитов. Концентрации 14C-меченого мирабегрона в эритроцитах были в 2 раза выше, чем в плазме (как показали исследования in vitro).

Метаболизм

Существует много путей метаболизма мирабегрона в организме, в том числе, деалкилирование, окисление, (прямое) глюкуронирование и амидный гидролиз. После однократного введения 14С-мирабегрона основным циркулирующим компонентом является мирабегрон. В плазме крови человека обнаружено два основных метаболита мирабегрона: оба являются глюкуронидами (метаболиты фазы II) и составляют, соответственно, 16% и 11% от общей концентрации препарата. Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Несмотря на участие ферментов CYP2D6 и CYP3A4 в окислительном пути метаболизма мирабегрона в условиях in vitro, в условиях in vivo роль этих изоферментов в общей элиминации невелика.

Выведение

Общий клиренс (Clобщ) препарата — примерно 57 л/час. Конечный период полувыведения (t1/2) – примерно 50 часов. Почечный клиренс (Clпоч) — примерно 13 л/час, что соответствует почти 25% величины Clобщ. Основные механизмы выведения почками — активная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация. Количество выделенного с мочой неизмененного мирабегрона носит дозозависимый характер и варьирует от 6,0% после приема препарата в суточной дозе 25 мг до 12,2% после приема суточной дозы 100 мг. После приема 160 мг 14C-мирабегрона здоровыми добровольцами примерно 55% радиометки обнаружено в моче и 34% — в кале. Фракция неизмененного мирабегрона составила примерно 45% от всего меченого изотопом препарата в моче, что указывало на присутствие метаболитов. Большая часть меченого изотопом препарата в кале была представлена неизмененным мирабегроном.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст

У пациентов пожилого возраста необходимости в коррекции дозы нет. В исследованиях значения Cmax и ППК для мирабегрона и его метаболитов были сходными у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых добровольцев (18-45 лет).

Пол

Значения Cmax и ППК мирабегрона приблизительно на 40% и 50% выше у женщин по сравнению с мужчинами. Гендерные различия Cmax и ППК связаны с разницей массы тела и биодоступностью.

Раса

Коррекции дозы в зависимости от расы пациента не требуется. Раса не влияет на фармакокинетику препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью

У добровольцев с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (рСКФ, рассчитанная по формуле исследования MDRD = 60-89 мл/мин/1,73 м2) средние значения Cmax и ППК после однократного приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 6 и 31%, соответственно. У добровольцев с почечной недостаточностью средней степени тяжести (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) средние значения Cmax и ППК после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 23 и 66%, соответственно. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2) средние значения Cmax и ППК после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 92 и 118%, соответственно. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2 или пациенты, которым показан гемодиализ) исследований с мирабегроном не проводилось.

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Cmax и ППК у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 9 и 19%, соответственно. После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Cmax и ППК у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 175 и 65%, соответственно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) исследований с мирабегроном не проводилось.

Фармакодинамика

Мирабегрон – мощный селективный агонист бета3-адренорецепторов. В исследованиях при воздействии мирабегрона продемонстрировано расслабление гладких мышц мочевого пузыря у крыс и в изолированном препарате человеческих тканей, а также увеличение концентраций цАМФ в тканях мочевого пузыря у крыс. Таким образом, мирабегрон улучшает резервуарную функцию мочевого пузыря за счет стимуляции бета3-адренорецепторов, расположенных в его стенке.

В исследованиях продемонстрирована эффективность мирабегрона как у пациентов, ранее получавших M-холиноблокаторы для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), так и у пациентов без анамнеза предыдущей терапии M-холиноблокаторами. Мирабегрон также был эффективен у пациентов с ГМП, которые прекратили лечение M-холиноблокаторами из-за отсутствия эффекта.

Уродинамика

В ходе 12-недельного исследования у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей (СНМП) и инфравезикальной обструкцией (ИВО) продемонстрирована безопасность и хорошая переносимость мирабегрона в дозах 50 и 100 мг один раз в сутки, а также отсутствие влияния мирабегрона на цистометрические показатели.

Влияние на интервал QT

В дозах 50 мг и 100 мг мирабегрон не оказывал влияния на скорректированный по частоте пульса интервал QT (величина QTcI), что зафиксировано при проведении анализа для групп по половому признаку и для всей группы пациентов.

Влияние повторного перорального приема мирабегрона в терапевтической дозе (50 мг один раз в сутки) и сверхтерапевтических дозах (100 и 200 мг один раз в сутки) на величину QTcI изучено в отдельном исследовании (исследование TQT) (n = 164 здоровых добровольца мужчин и n = 153 здоровых добровольца женщин). Как у мужчин, так и у женщин, получавших мирабегрон в дозах 50 и 100 мг, верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала для наибольшей согласованной во времени разницы с плацебо по величине QTcI в любой момент времени не превышал 10 мсек.

Влияние на частоту пульса и величину артериального давления у пациентов с ГМП

В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов с ГМП (средний возраст 59 лет), получавших 50 мг мирабегрона один раз в сутки, отмечено увеличение исходных средних значений разницы с плацебо по частоте пульса (на 1 уд/мин) и систолического артериального давления/диастолического артериального давления (САД/ДАД) (примерно на 1 мм рт ст или менее). Изменения частоты пульса и величины артериального давления на фоне лечения являются обратимыми и проходят после отмены препарата.

Влияние на внутриглазное давление (ВГД)

Через 56 дней после начала приема мирабегрона в дозе 100 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев не зафиксировано повышения ВГД. В исследовании I фазы (n = 310) проведена оценка влияния мирабегрона на величину ВГД с помощью аппланационной тонометрии по Гольдману: мирабегрон в дозе 100 мг не отличался от плацебо по величине эффекта в отношении средней величины изменения исходных средних индивидуальных значений ВГД на 56 день.

— лечение ургентных позывов к мочеиспусканию, учащенного мочеиспускания и/или ургентного недержания мочи у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (ГМП)

Способ применения и дозы

Взрослые (≥18 лет), в т.ч. пожилые

По 50 мг один раз в сутки внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи.

Таблетка должна быть принята целиком, ее нельзя разжевывать, так как это может повлиять на пролонгированное высвобождение активного вещества.

▼Настоящий медицинский продукт требует дополнительного мониторинга, который позволит осуществить быструю идентификацию новой информации по безопасности. Медицинские работники должны по возможности представлять отчеты о любых нежелательных реакциях.

Часто (≥1/100 — < 1/10)

— инфекция мочевыводящих путей

— тахикардия

Нечасто (≥1/1000 — < 1/100)

— вагинальная инфекция, вульвовагинальный зуд, цистит

— повышенное артериальное давление, учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий

— диспепсия, гастрит

— крапивница, макулезная и папулезная сыпь, зуд

— воспаление суставов

— повышенние уровеней ГГТ, АСТ, АЛТ

Редко (≥1/10 000 — < 1/1000)

— отек век

— отек губ

— лейкоцитокластический васкулит

— пурпура

Сообщения, полученные в пост-маркетинговый период

Часто (≥1/100 — < 1/10)

— тошнота,запор,диарея

— головная боль,головокружение

Редко (≥1/10 000 — < 1/1000)

— ангионевротический отек

— задержка мочеиспускания

Очень редко (<1/10,000)

— гипертензивный криз

Неизвестно

— бессонница

— гиперчувствительность к активному компоненту препарата или к вспомогательным веществам

— тяжелая неконтролируемая гипертензия: систолическое давление ≥ 180 мм рт. ст. и/или диастолическое давление ≥ 110 мм рт. ст.

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Данные исследований in vitro

Мирабегрон является умеренным ингибитором с зависимостью от времени изофермента CYP2D6 и слабым ингибитором изофермента CYP3A. В высоких концентрациях мирабегрон ингибировал транспорт лекарственных препаратов, осуществляемый за счет P-гликопротеина.

Данные исследований in vivo

Полиморфизм CYP2D6

Генетический полиморфизм CYP2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрона в плазме крови. Хотя взаимодействие мирабегрона с ингибиторами изофермента CYP2D6 не изучено, теоретически его не ожидается. У пациентов, принимающих ингибиторы изофермента CYP2D6, а также у пациентов с замедленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6 необходимости в коррекции дозы мирабегрона нет.

Межлекарственные взаимодействия

Большинство межлекарственных взаимодействий было изучено при использовании 100 мг мирабегрона в форме таблеток с контролируемым высвобождением (ОКАС). В исследовании взаимодействий мирабегрона с метопрололом и метформином использовали мирабегрон с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг.

Клинически значимые взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, активируют или являются субстратом одного из ферментов CYP или переносчиков, не ожидаются, за исключением ингибирующего влияния мирабегрона на метаболизм субстратов CYP2D6.

Влияние на ингибиторы ферментов

Концентрация мирабегрона (площадь под кривой «концентрация-время» — ППК) увеличилась в 1,8 раза под влиянием сильного ингибитора изоферментов CYP3A/P-gp кетоконазола у здоровых добровольцев. Коррекции дозы препарата Бетмига не требуется при совместном приеме с ингибиторами CYP3A или P-gp. Однако у пациентов, страдающих легкой или умеренной почечной недостаточностью (рСКФ 30 – 89 мл/мин/1,73 м2) или лёгкой печеночной недостаточностью (Класс A по шкале Чайлда-Пью), принимающих такие сильные ингибиторы изоферментов CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая ежедневная доза мирабегрона составляет 25 мг независимо от приема пищи.

Мирабегрон не рекомендован к применению у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15 – 29 мл/мин/1,73 м2) или у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Класс B по шкале Чайлда-Пью), одновременно принимающих сильные ингибиторы изофермента CYP3A.

Влияние на индукторы ферментов

Вещества, индуцирующие изоферменты CYP3A или P-gp, снижают концентрацию мирабегрона в плазме. Корректировки дозы не требуется при приеме мирабегрона вместе с терапевтическими дозами рифампицина или других индукторов изоферментов CYP3A или P-gp.

Влияние мирабегрона на препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2D6

У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после прекращения приема мирабегрона. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению Cmax на 90% и ППК на 229% для одной дозы метопролола. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению Cmax на 79% и ППК на 241% для одной дозы дезипрамина.

Следует с осторожностью назначать мирабегрон в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для лечения аритмии Тип 1C (например, флекаинид, пропафенон) и трицикличными антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин). Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.

Влияние мирабегрона на препараты, транспортируемые белком-переносчиком (P-gp)

Мирабегрон является слабым ингибитором белка P-gp. Мирабегрон способствовал увеличению Cmax и ППК на 29% и 27% соответственно при приеме с дигоксином здоровыми добровольцами. Для пациентов, которые начинают принимать препарат Бетмига и дигоксин одновременно, дигоксин подлежит приему в наименьшей дозе. При этом необходим мониторинг концентраций дигоксина в плазме крови и подбор дальнейшей эффективной дозы дигоксина по результатам контрольных анализов. Потенциал ингибирования белка P-gp мирабегроном следует принимать во внимание при назначении препарата Бетмига совместно с препаратами, транспортируемыми белками P-gp, например, дабигатраном.

Другие формы взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий при совместном приеме мирабегрона с солифенацином, тамсулозином, варфарином, метформином или комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и левоногестрел, выявлено не было. Корректировки дозы не требуется.

Усиление влияния мирабегрона при совместном приеме с другим препаратами выражается в увеличении частоты пульса.

С осторожностью:

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Исследований с препаратом Бетмига у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2 или пациенты, которым показано проведение гемодиализа) или у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Класс C по шкале Чайлда-Пью) не проводилось, а поэтому не рекомендуется применение препарата у данных категорий пациентов. Существуют ограниченные данные по применению препарата Бетмига у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15 – 29 мл/мин/1,73 м2); в этой популяции пациентов рекомендовано снижение дозы препарата до 25 мг на основании данных фармакокинетического исследования. Препарат Бетмига не рекомендуется принимать пациентам, страдающим тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15 – 29 мл/мин/1,73 м2) или умеренной стадией печеночной недостаточности (Класс B по шкале Чайлда-Пью), применяющим сильные ингибиторы CYP3A.

В следующей таблице приведены рекомендованные ежедневные дозы для пациентов, страдающих почечной или печеночной недостаточностью, при наличии или отсутствии ингибиторов CYP3A.

Сильные ингибиторы CYP3A

Без ингибитора

С ингибитором

Почечная недостаточность(1)

Легкая стадия

50 мг

25 мг

Умеренная стадия

50 мг

25 мг

Тяжелая стадия

25 мг

Не рекомендуется

Печеночная недостаточность(2)

Легкая стадия

50 мг

25 мг

Умеренная стадия

25 мг

Не рекомендуется

1. Легкая стадия: рСКФ 60 – 89 мл/мин/1,73 м2; умеренная стадия: рСКФ 30 – 59 мл/мин/1,73 м2; тяжелая стадия: рСКФ 15 – 29 мл/мин/1,73 м2

2. Легкая стадия: Класс A по шкале Чайлда-Пью; умеренная стадия: Класс B по шкале Чайлда-Пью

Артериальная гипертензия

Мирабегрон может повышать артериальное давление. Перед назначением и во время лечения препаратом Бетмига необходимо периодически измерять артериальное давление, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Имеются только ограниченные данные относительно применения препарата Бетмига у пациентов, страдающих гипертензией 2 стадии (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт ст и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт ст).

Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT

Мирабегрон в терапевтических дозах не продемонстрировал клинически значимого удлинения интервала QT в рамках проведенных исследований. Однако поскольку пациенты, принимающие препараты, которые могут провоцировать удлинение интервала QT, не принимали участие в указанных исследованиях с применением мирабегрона, то и влияние на такие категории пациентов не известно. Этой категории пациентов необходимо принимать мирабегрон с осторожностью.

Пациенты с синдромом инфравезикальной обструкции и пациенты, принимающие антимускариновые препараты при гиперактивном мочевом пузыре

Контрольное клиническое изучение безопасности пациентов с синдромом инфравезикальной обструкции не показало увеличения задержки мочи у пациентов, принимающих Бетмигу. Однако, Бетмигу нужно принимать с осторожностью пациентам с клинически выраженным синдромом инфравезикальной обструкции. Также Бетмигу следует принимать с осторожностью пациентам, принимающим антимускариновые препараты для лечения гиперактивного мочевого пузыря.

Беременность и период лактации

Имеются ограниченные данные по применению мирабегрона во время беременности. Результаты исследований репродуктивной токсичности на животных не указывают на прямое или косвенное отрицательное воздействие мирабегрона. Для предотвращения возможного негативного влияния на плод следует избегать применения препарата Бетмига у беременных женщин и у женщин, находящихся в детородном возрасте и не использующих средства контрацепции.

У грызунов мирабегрон выделяется с грудным молоком, следовательно, у человека также существует риск попадания препарата в грудное молоко. Исследования по изучению влияния мирабегрона на продукцию грудного молока, выделения мирабегрона с грудным молоком и воздействия на ребенка отсутствуют. Мирабегрон не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

В исследованиях на животных влияния мирабегрона на фертильность в нелетальных дозах не выявлено. Не установлено, влияет ли мирабегрон на фертильность у человека.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не оказывает клинически значимого влияния на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами.

Симптомы:

При однократном назначении мирабегрона здоровым добровольцам использовали дозы вплоть до 400 мг. При использовании такого уровня доз зафиксированы нежелательные явления в виде учащенного сердцебиения (у 1 из 6 добровольцев) и увеличения частоты пульса более 100 уд/мин (у 3 из 6 добровольцев). При многократном (в течение 10 дней) применении препарата в суточных дозах до 300 мг у здоровых добровольцев зафиксировано увеличение частоты пульса и повышение систолического артериального давления.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль частоты пульса, артериального давления и ЭКГ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой пленки и алюминиевой фольги. По 1 или 3 упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 30 0C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

«Астеллас Фарма Текнолоджис Инк.», 3300 Маршалл Авеню, Норман, ОК 73072, США

Наименование и страна организации-упаковщика

«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Силвиусвег 62, 2333 ВЕ, Лейден, Нидерланды

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» в РК

050059, Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 15, БЦ «Нурлы Тау», корпус 4В, офис №20