Аторвастатин

Содержание

Аторвастатин: инструкция по применению, аналоги, цены и отзывы

Аторвастатин — самый изученный препарат класса статинов. Считается наиболее оптимальным гиполипидемическим средствам по соотношению цена — качество. Но официальная инструкция к его применению достаточно сложна для восприятия. Особенно это касается разделов о непосредственном влиянии действующего вещества на липидный обмен и о его превращениях в организме от момента поступления в пищеварительный тракт до выведения.

Поэтому есть смысл разобрать описание Аторвастатина доступными словами: от чего он помогает, каковы его побочные действия и противопоказания, и есть ли аналоги у лекарства. Стоит взвесить ожидаемую пользу и возможный вред длительного применения этого средства против «плохого» холестерина. Также желательно провести сравнение препарата с другими популярными статинами (Розувастатином, Ловастатином, Симвастатином), и определиться: что же, все-таки, лучше. Не мешало бы выяснить, сколько стоит Аторвастатин в аптеках, и можно ли приобрести его без рецепта.

Состав и лекарственная форма

Аторвастатин (на латыни – Аtorvastatinum) выпускается только в таблетированной форме. Для предотвращения губительного действия окружающей среды (влаги, света, температуры) на компоненты препарата, а также для целенаправленного всасывания лекарства в нижнем отделе желудка и начальном отрезке кишечника, их покрывают пленочной оболочкой. Цвет пленки зависит от производителя. Обычно это – белая, но иногда желтоватая, голубоватая или коричневатая оболочка. Форма и вид у таблеток также разный: они или округлые или капсулообразные, с гладкой поверхностью или с гравировкой цифр на разных сторонах.

Но главное в лекарстве не вид, а активное вещество. Это аторвастатина кальция тригидрат. Но так как для достижения необходимого терапевтического эффекта основную роль играет именно содержание в препарате самого аторвастатина, то дозировки средства ориентируют именно на него. Так в аптечной сети можно встретить Аторвастатин с содержанием 10, 20, 30, 40, 60 и 80 мг действующего соединения. Меньших его доз (1 или 5 мг), даже в комбинированных гиполипидемических средствах, не бывает.

В одной ячейковой контурной палетке размещается 10 или 15 таблеток. В упаковке может находиться единственная палетка, а может и больше – до 10. Зачастую большое количество таблеток выпускается в полимерных банках. Бывают и другие дозировки препаратов этой фарм-группы, основным веществом которых выступает аторвастатин. Но у них уже иные, не международные (МНН), а торговые названия (Аторис, Липримар, Новостат, Тулип и т. д.).

Оригинальный препарат Аторвастатин российского производства находится в следующей нише кодирования:

  • код по анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) – С10АА;
  • код по Российскому классификатору ОКПД2–20.10.149;
  • по регистру лекарственных средств России (РЛС) средство относится к фармакологической группе «статины».

Аторвастатин – это не единственный компонент лекарства. В его состав входят вспомогательные вещества: карбонат кальция, целлюлоза, молочный сахар, крахмал, диоксид кремния, стеарат магния, поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль и тальк. О них стоит знать аллергикам, так как реакция может развиться на микродозы и этих соединений.

Аторвастатин отпускается по рецепту, который врач выписывает на латинском языке. И даже если недобросовестные аптекари готовы свободно продать лекарство, без консультации врача принимать его не стоит. Ведь перед лечением и в его процессе необходимо контролировать функцию печени.

Показания к применению

Состояния, при которых назначают статины, называют дислипидемиями. В переводе на простой язык это нарушение жирового обмена. Оно очень долго ничем не проявляется, и только при интенсивном отложении «плохого» холестерина в сосудистых стенках начинаются типичные атеросклеротические симптомы. В начальной же стадии липидный дисбаланс выявляется исключительно лабораторно. Анализ называется липидограммой, в него входят основные показатели жирового обмена – триглицериды, холестерин, как общий, так и входящий в жиробелковые комплексы, белки-переносчики холестерола, а также коэффициент атерогенности.

Без определения липидного профиля (второе название липидограммы) невозможно установить дозировку и вид статина, который будет приниматься больным длительное время (а, возможно, — и всю жизнь). Кроме того, липидограмма необходима для контроля уже начатого лечения. На анализ сдается венозная кровь после определенной несложной подготовки: без нее результаты могут быть искажены.

Преимуществом Аторвастатина является его эффективность в терапии всех видов гиперхолестеринемии (наследственной и приобретенной). Он снижает уровень «плохого» холестерина и транспортных белков, способных откладываться в стенках артерий. Одновременно повышает концентрацию «хороших» липопротеидов и увеличивает количество рецепторов, захватывающих холестерин для внутриклеточного потребления или утилизации. Кроме того, Аторвастатин уменьшает содержание в крови триглицеридов, но это не значит, что его можно принимать для похудения.

Механизм действия активного вещества основан на подавлении главного фермента, катализирующего образование холестерина печеночными клетками. Называется фермент гидроксиметилглутарил-коэнзимА-редуктаза, а Аторвастатин, соответственно, — ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Именно это качество препарата позволяет не только остановить рост уже возникших атеросклеротических бляшек, но и предотвратить их появление у людей с повышенным риском развития атеросклероза. Поэтому его могут назначить при генетической предрасположенности к гиперхолестеринемии еще в молодом возрасте или заядлым курильщикам и гипертоникам после 55 лет.

Сосуды статин не лечит, но при ишемической болезни сердца или церебральном атеросклерозе предотвращает такие осложнения, как инфаркт или инсульт. Показаниями к его приему являются и острые формы ИБС, состояния после них, перенесенные острые нарушения мозгового кровообращения. Назначают Аторвастатин и в послеоперационном периоде в сосудологии и кардиологии. А наилучшие результаты достигаются при комплексном приеме препарата с другими гиполипидемическими средствами и в сочетании с иными методами коррекции жирового обмена (диета, умеренная физнагрузка, отказ от вредных привычек).

Противопоказания

Метаболизм препарата осуществляют печеночные клетки, и если их функция резко нарушена, Аторвастатин противопоказан. Это касается не только явной патологии печени с острой или хронической недостаточностью, но и скрытых процессов, при которых содержание в крови печеночных ферментов повышено (в 3 раза и более). Такие изменения могут быть после перенесенных в прошлом заболеваниях печени, электролитном дисбалансе, эндокринной патологии, нарушениях метаболизма, сепсисе.

Абсолютным противопоказанием к использованию Аторвастатина является непереносимость любого его компонента.

Что до совместимости с алкоголем, то употреблять спиртное при одновременном приеме любого лекарственного препарата нежелательно. А так как токсическое влияние «градусных» напитков особенно сказывается на печени, то при лечении статинами они противопоказаны.

Пить или не пить статины?

При беременности и кормлении грудью

Исследований в данном направлении не проводилось, и никто не знает, как Аторвастатин влияет на плод и попадает ли он в грудное молоко. Поэтому беременным его не назначают, а при категорической необходимости его приема в период лактации, ребенка переводят на искусственное вскармливание. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста во время приема статина рекомендуется пользоваться адекватными методами контрацепции, чтобы вероятность беременности приблизить к нулю.

Детям

Аторвастатин назначают лишь взрослым, и предназначен он как для лечения нарушений липидного обмена, так и для профилактики сердечно-сосудистых осложнений на фоне уже развившегося атеросклероза сосудов. Влияние статина на детский и подростковый организм изучено недостаточно, поэтому врачи не рискуют использовать его у пациентов до 18 лет.

Комплексная программа снижения холестерина без таблеток

Побочные эффекты

Вероятность побочных явлений невысока: побочка встречается в 1–3% случаев длительного приема Аторвастатина.

  1. Чаще всего это неврологические симптомы в виде бессонницы, головной боли, синдрома «хронической усталости».
  2. В связи с тем, что действующее вещество влияет на работу печени, может развиться диспепсия – вздутие, тошнота, понос или запор, боли в области живота.
  3. Иногда возникают периодические боли в мышцах.
  4. Более редкими побочными эффектами инструкция называет аллергии (от кожного зуда до анафилаксии), снижение потенции, нарушение чувствительности периферических нервов, судороги, суставные боли.
  5. Крайне редко развивается лекарственный гепатит или панкреатит, происходят изменения в составе крови: снижение количества тромбоцитов, повышение уровня печеночных ферментов.
  6. В единичных случаях был зафиксирован рабдомиолиз – разрушение мышечных волокон с последующей закупоркой почечных канальцев продуктами их распада, приводящей к острой почечной недостаточности.

Отдельное внимание стоит уделить больным сахарным диабетом обоих типов. Диабетическая ангиопатия – обязательное проявление болезни. А это не что иное, как ускорение атеросклеротического поражения сосудов. Диабетикам назначают Аторвастатин при обнаружении дислипидемии. Повышает ли он сахар в крови? Ответ неоднозначный: все индивидуально, препарат может не влиять на уровень глюкозы, а может вызывать незначительную гипо- или гипергликемию. Применение статинотерапии при сахарном диабете 1 и 2 типа подразумевает регулярный контроль сахаров.

Способ применения и дозы

Дозировку лекарственного средства назначает врач в зависимости от степени и вида дислипидемии. Он же определяет и сколько дней или месяцев будет длиться курс лечения. Параллельно может быть прописан еще один или несколько препаратов, назначаемых при повышенном холестерине, а также стандартная гиполипидемическая диета при их приеме. Опытный специалист научит пить правильно чистую воду и дозировать физическую нагрузку.

Тем не менее пациент должен точно знать, в какое время суток лучше принимать лекарства (утром или вечером), чем их запивать, пить таблетки до еды или после.

  1. Скорость и степень снижения «плохого» холестерина в крови не зависит от приема пищи.
  2. Концентрация действующего вещества в крови на 30% выше при утреннем приеме таблеток, по сравнению с вечерним. Но, лекарство, выпитое на ночь, оказывает больший эффект на печень, которая интенсивнее работает в ночные часы. Поэтому нет разницы, в какое время суток будет принята таблетка. Главное – чтобы в один и тот же час.
  3. Для легкого прохождения лекарственного препарата по пищеварительному тракту, его лучше запивать – чистой негазированной водой. Можно и чем-нибудь другим, но только не грейпфрутовым соком, который усиливает всасывание статина и тем самым увеличивает его концентрацию в крови.
  4. Начинают терапию с минимальных доз (10 мг), и через 2, 3 или 4 недели назначают липидограмму. Связано это с тем, что терапевтический эффект начинает проявляться только после двухнедельного приема, достигая максимума к концу месяца. По липидограмме врач ориентируется, как менять дозировку.
  5. Максимальная доза Аторвастатина зависит от вида дислипидемии, начальных ее цифр, наличия/отсутствия патологии печени, совместного приема лекарственных средств других групп. От этого зависит и сколько по времени нужно будет его принимать.

Инструкция по применению Аторвастатина в справочнике ВИДАЛЬ

Взаимодействие с другими препаратами

Не будем вдаваться в химические подробности совместимости Аторвастатина с иными лекарственными средствами. Просто следует запомнить, что некоторые антибиотики, противогрибковые, фибраты, ингибиторы цитохрома, никотиновая кислота и Циклоспорин способны привести к повышению концентрации аторвастатина в крови. Такое состояние чревато развитием тяжелой степени миопатии в виде рабдомиолиза. Станин при совместном применении сам может увеличить содержание в плазме отдельных лекарств, например, Дигоксина, оральных контрацептивов.

Другие средства от «плохого» холестерина (Колестипол), а также антациды способны приводить к снижению концентрации аторвастатина. При приеме с антикоагулянтами (в частности – с Варфарином) в начальном периоде лечения повышается свертываемость крови, но в течение 2 недель показатели возвращаются в норму. Остальные наиболее часто сочетаемые препараты (Амлодипин, Циметидин, Феназон), не вступают во взаимодействие со статином.

Особенности применения

Перед назначением Аторвастатина медики пытаются добиться восстановления липидного баланса диетой, физической нагрузкой, снижением массы тела. В сущности, такая тактика сохраняется и весь период лечения статином. Непосредственно перед первым приемом препарата проводят контроль функции печени. Затем он становится постоянным: через 1,5 недели после начала терапии, через 3 месяца, а потом – каждые полгода и после каждого изменения дозировки.

Кроме того, перед началом терапии пересматривают схемы лечения сопутствующих заболеваний. При повышенном давлении, гипотиреозе, ожирении, патологии печени подбирают совместимые лекарственные средства или меняют дозировку применяемых, согласно аннотации. Также пациентов предупреждают о возможности появления миопатии, в связи с чем о любой мышечной боли они обязаны сообщать лечащему врачу.

Минимальный курс лечения рассчитан не на пару дней, и будет длиться столько, сколько скажет специалист. Обычно минимум составляет несколько месяцев. Ведь липидный дисбаланс развивался на протяжении годов или даже десятилетий. И исправлять его тоже придется длительно. Поэтому вопроса о том, можно ли самостоятельно сделать перерыв, не должно быть: таблетки необходимо пить постоянно. Без перерыва Аторвастатин можно принимать годами, а как долго это придется делать в каждом конкретном случае – подскажет липидограмма.

Аторвастатин разрешен только при отсутствии патологии печени или при легкой степени печеночной недостаточности. Тем не менее, при этом оценивается необходимость его применения и возможность замены другими, не влияющими на печень, средствами. Контроль функциональной активности гепатоцитов в случае печеночной недостаточности приобретает особое значение. Анализы необходимо делать в срок и после правильной подготовки.

Всего лишь 2% метаболитов Аторвастатина выводится с мочой. Поэтому состояние почек на его содержание в крови не влияет. Больным почечной патологией не требуется коррекции лечения: дозировка статина зависит только от уровня «плохого» холестерина.

Цена препарата

Лекарственные средства данной фармакологической группы выпускают во многих странах, и цена Аторвастатина зависит от производителя. Впрочем, как и от дозировки в миллиграммах, и от количества штук таблеток в упаковке. Аналогами по цене выступают препараты украинского, российского, индийского и английского производства.

Стоимость месячного курса с суточной дозой 20 мг в наших аптеках колеблется в пределах 90 ± 20 грн. или 250 ± 80 руб. Израильские таблетки дороже в 1,5 раза, испанские – в 2 раза, американские и немецкие – в 3–4 раза.

Аналоги и заменители Аторвастатина

Оригинальный препарат – не единственный в своем роде. На основе главного действующего вещества создана масса дженериков с похожими (например, Аторис, Атокор, Атормак или Аторвокс), а иногда – совсем непохожими (Торвакард, Тулип, Вазатор), торговыми названиями, отличающихся составом дополнительных компонентов. Некоторые из них дешевле, а некоторые – откровенно дороже. Их можно заменять один другим, но только с ведома лечащего врача.

Какой статин на основе аторвастатина лучше

На аптечной упаковке зачастую рядом с оригинальным названием стоит аббревиатура или еще одно слово, например, Аторвастатин СЗ или Аторвастатин МС. Эти частички обозначают разных производителей. В данных случаях речь идет о российских фармацевтических компаниях «Северная Звезда» и «Медисорб». На других упаковках можно увидеть дополнительные слова «Пранафарм», «Озон», «ЛЕКСВМ», «Вертекс», «Канонфарма», «Акрихин», «Актавис», «Биоком», «АЛСИ Фарма».

Среди импортных аналогов можно встретить «Аторвастатин Алкалоид» (Македония), «Аторвастатин Тева» (Израиль), «Ананта» (Индия), «Пфайзер» (США), «Блюфиш» (Швеция), «Ратиофарм» (Германия), «Авексима» (международная компания)… Нельзя достоверно сказать, препараты какой фирмы лучше. По сути – это синонимы, прямые аналоги. Статины с названием «Аторвастатин» содержат одно и то же активное вещество. Отличаются они только вспомогательными компонентами: таблетки можно заменять, используя в индивидуальной схеме лечения те, что с меньшими побочными эффектами. Впрочем, как и лекарства на основе аторвастатина с другими торговыми названиями.

Об этом свидетельствуют и отзывы специалистов и пациентов: больным подбирали хорошо переносимые препараты на основе аторвастатина, и на результаты липидограммы замена никак не влияла. А вот полноценно заменить фармакологическую продукцию народными средствами не получалось еще ни у кого.

Отличие Аторвастатина от Розувастатина, Симвастатина и Ловастатина

Обсуждаемый препарат относится к синтетическим статинам третьего поколения. Ниже его по рангу и старше по времени выхода в терапевтическую практику синтетический Флувастатин, полусинтетические Симвастатин и Правастатин и натуральный Ловастатин. К более современным гиполипидемическим средствам относятся синтетические препараты последнего поколения Питавастатин и Розувастатин. В чем же между ними разница?

Ловастатин изготавливается на основе продуктов жизнедеятельности аспергиловых грибков. Его производство хлопотно, занимает много времени и не оправдывает потраченных средств. Это же сырье используется в процессе изготовления Симвастатина и Флувастатина. Эти статины являются пролекарствами: на липидный обмен действуют их метаболиты, а не они сами. Следовательно, до получения необходимого эффекта должно пройти определенное время. В отличие от них, Аторвастатин, Питавастатин или Розувастатин уже готовы к борьбе с «плохим» холестерином сразу после поступления в кровь.

Подобная ситуация и со степенью и скоростью влияния на организм: препараты 3 и 4 поколений являются намного эффективнее (Симвастатина – в 2 раза, Правастатина и Ловастатина – в 4 раза, Флувастатина – в 8 раз). Тем не менее, и врачей и пациентов интересует, какой статин безопаснее. А тут все зависит от химической формулы лекарства. Растворимые в жирах Ловастатин, Симвастатин и Аторвастатин, легче проникают в клетки головного мозга. И побочные эффекты со стороны ЦНС становятся более вероятны по сравнению с водорастворимыми Розувастатином, Флувастатином и Правастатином. Зато последние сильнее воздействуют на клетки печени, что может проявляться увеличением уровня печеночных ферментов в крови.

Сравнение статинов по степени влияния на уровень ЛПВП и ЛПНП холестерина

Если сравнивать между собой лекарства последних поколений, то главное, чем Аторвастатин отличается от Розувастатина и Питавастатина, – меньшей эффективностью (в 2 раза) и, соответственно, меньшим списком побочных реакций. Кроме того, на концентрацию самых современных препаратов в крови прием пищи не влияет, в то время как содержание остальных статинов зависит от времени употребления еды.

Ловастатин, Симвастатин или Аторвастатин, Розувастатин: что из них лучше скажет врач. Но с позиции доказательной медицины выбор пал на статины с синтетическими действующими веществами аторвастатином или розувастатином. К последним относится Розарт, Розукард, Мертенил, Крестор, Сувардио, Кардиолип и многие другие. Но если пациенты намерены принимать препараты только на основе лекарственных трав, то заменить синтетику может экстракт клевера (Атероклефит Эвалар).

Таблетки Аторвастатин

Лекарство Аторвастатин принадлежит к большой группе селективных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (фермента, принимающего участие в продуцировании холестерола печенью). Кроме снижения активности данного вещества, средство способствует росту численности рецепторов ЛПНП, что обуславливает падение уровня «плохого» холестерина.

Состав и формат производства

Международное непатентованное название (МНН) – аторвастатин. Активный действующий компонент – аторвастатина кальция тригидрата. К таблетке Аторвастатина может присутствовать 10 мг или 20 мг аторвастатина. Дополнительные компоненты:

  • стеарат магния;
  • лактоза;
  • целлюлоза микрокристаллическая и другие.

Форма выпуска средства – двояковыпуклые таблетки в белой пленчатой оболочке.

Фармакологическое действие

Таблетки Аторвастатин обладают гипохолестеринемическими свойствами. Препарат снижает скорость продуцирования (полностью подавляет процесс) энзима, отвечающего за преобразование ГМГ-КоА в мевалонат, который позднее превращается в жиры. Снижение уровня липопротеидов и холестерола в составе плазмы крови после применения Аторвастатина обусловлено снижением объема производимого холестерина клетками печени и падение активности ГМГ-КоА-редуктазы.

Аторвастатин снижает риск появления ишемии, уменьшает показатели смертности у пациентов всех возрастных групп, перенесших инфаркт миокарда. На фоне курсового приема уменьшается вероятность развития фатального/нефатального инсульта, кардиоваскулярных патологий, фатальных поражений сердечно-сосудистой системы.

Применение

Показания к применению: для чего назначается препарат? От чего помогает Аторвастатин?

Гиперхолестеринемия

Применение Аторвастатина оправдано в виде дополнения диетического питания при выявлении повышения холестерола, а также:

  • повышения ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В и триглицеридов;
  • для повышения уровня холестерина ЛПВП (липопротеина высокой плотности) у больных с первичной гиперхолестеринемией (наследственной гетерозиготной и ненаследственной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIb и III), повышенным уровнем триглицерида в плазме (Фредриксоновский тип III);
  • когда диета не оказывает достаточного эффекта.

Аторвастатин рекомендован к применению в целях понижения показателей общего холестерина и ЛПНП у людей с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, если отсутствует достаточная реакция на диету либо иные нелекарственные мероприятия.

Профилактика формирования осложнений со стороны сердца и сосудов

Аторвастатин назначается больным, у которых не отмечаются клинические признаки заболевания сердца и сосудов, с выявленной/отсутствующей дислипедимией, но имеющих множественные факторы риса формирования ИБС (ишемической болезни сердца) – курение, высокое давление, сахарный диабет, низкий ЛПВП.

Препарат используется в следующих целях:

  • снижение риска летального исхода ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
  • минимазация вероятности формирования инсульта, стенокардии, госпитализации по поводу развития ХСН (хронической сердечной недостаточности).

Применение в детском возрасте (пациенты 10–17 лет)

Назначение Аторвастатина в детском возрасте рекомендовано как дополнение к диете, используемой для снижения уровня холестерола и аполипопротеина В при выявлении гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией в анамнезе.

Лекарство разрешено к применению у девочек только после наступления первой менструации

Препарат используется в том случае, если на фоне диетического питания у ребенка сохраняются следующие показатели:

  • ЛПНП превышает показатель в 190 мг/дл;
  • ЛПНП превышает уровень 160 мг/дл, но если у больного имеется предрасположенность к развитию заболеваний сердца и сосудов на генетическом уровне либо присутствуют два и более факторов, повышающих этот риск.

Использование лекарства взрослым пациентам будет противопоказано в следующих случаях:

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • патологии печени в активной стадии;
  • увеличение активности трансаминаз печени в три и более раз невыявленного происхождения;
  • женщины репродуктивного возраста, неиспользующие контрацептивы; кормление грудью;
  • детский возраст до 18 лет – исключением является терапия гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемии;
  • одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ.

Женщина может принимать Аторвастатин только в том случае, если доподлинно известно, что она не беременна. Относительным противопоказанием становятся:

  • хронический алкоголизм;
  • болезни печени в анамнезе;
  • сложные нарушения в течение метаболических реакций, электролитного баланса;
  • нарушения в работе эндокринной системы;
  • артериальная гипотония;
  • геморрагическая форма инсульта;
  • сепсис;
  • неподдающаяся контролю эпилепсия;
  • обширные хирургические вмешательства;
  • травмы.

Период гестации и грудного вскармливания

Применение лекарственного средства запрещено в течение всего периода вынашивания ребенка. Было получено несколько сообщений о рождении детей с врожденными аномалиями от матерей, принимавших Аторвастатин. Проведенные исследования (на животных) показали присутствие токсического воздействия ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы на репродуктивную функцию самок.

На фоне приема беременной женщиной препарата существует риск значительного уменьшения объема продуцируемого мевалоната, являющегося предшественником холестерина. Стоит понимать, что атеросклероз – болезнь с хроническим течением, не характеризующаяся стремительным развитием. По этой причине временное прекращение приема Аторвастатина существенного риска при наличии первичной гиперхолестеринемии не несет.

О том, проникают ли в грудное молоко женщины само активное вещество и его метаболиты, медикам не известно. Но в ходе проводимых исследований на самках животных было обнаружено, что концентрации аторвастатина и его метаболитов одинакова и в плазме крови, и в молоке.

Важно! От применения Аторвастатина нужно отказаться в течение всего периода кормления грудью. Если возникла необходимость в начале лечения этим препаратом, то потребуется прекратить кормление ребенка грудью.

Способ применения и дозировки

Инструкция по применению указывает, что лечению Аторвастатином должна предшествовать специальная диета, способствующая снижению уровня холестерина крови. Ее нужно будет придерживаться в течение всего периода применения средства.

Начальная дозировка (рекомендованная производителем) – 10 мг. При необходимости она может быть увеличена до максимума, который равен 80 мг. Пить Аторвастатин необходимо строго в одно и то же время суток независимо от приема пищи.

Как долго принимать средство? Продолжительность курса подбирается индивидуально и зависит от поставленного диагноза

Развития терапевтического эффекта стоит ожидать спустя 14 дней от начала лечения. Его максимум отмечается через 4 недели регулярного применения, и по этой причине пересматривать и изменять начальную дозировку желательно через месяц от начала терапии. Препарат необходимо принимать без перерыва в течение всего назначенного доктора курса.

Дозировки в зависимости от диагноза:

  • Наследственная/ненаследственная гиперлипедимия, комбинированная дислипидемия. Начальная дозировка (согласно аннотации) – 10 мг ежедневно. Она может быть увеличена до 80 мг.
  • Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Диапазон активного вещества – 10–80 мг. Препарат назначается в качестве дополнительного лекарственного средства, дополняющего прописанное лечение, либо если терапия иными препаратами невозможна.
  • Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия в детском возрасте (дети 10–17 лет). Стартовая дозировка – 10 мг в сутки. Максимальная рекомендованная – 20 мг в день. Норма рассчитывается индивидуально и зависит от конечной цели. Менять дозировку нужно с интервалом в 4 недели, иногда больше.
  • Профилактика развития сердечно-сосудистых осложнений. В целях предупреждения возможных осложнений используется дозировка в 10 мг. При необходимости она может быть увеличена.

Особые группы пациентов:

  • С почечной недостаточностью. Патологии почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина либо уменьшение уровня ЛПНП в плазме крови. В связи с этим корректировка начальной дозировки не требуется.
  • С нарушениями в работе печени. Дозировка рассчитывается индивидуально, что обусловлено замедленной скоростью выведения активного вещества из организма.
  • Пожилые пациенты. Больные старше 70-летнего возраста в корректировке дозировок не нуждаются.

Сочетанное использование гиполипидемических препаратов

Аторвастатин разрешается применять с секвестрантами желчных кислот. Одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с препаратами из группы фибратов проводится с осторожностью.

Другие сочетания

Здесь рассмотрена дозировка у больных, принимающих Итраконазол, Циклоспорин, Кларитромицин и ингибиторы протеаз. Рекомендации будут следующими:

  • Совместный прием Циклоспорина и ингибиторов протеазы ВИЧ либо вируса гепатита С с Аторвастатином запрещен.
  • У больных с ВИЧ-инфекцией, проходящих лечение комбинацией Лопинавир+Ритонавир, Аторвастатин назначается с осторожностью. Дозировка должна быть минимальной.
  • Пациенты, принимающие Итраконазол, Кларитромицин, а также ВИЧ-инфицированные больные (если они получают следующие схемы препаратов: Саквинавир+Ритонавир, Дарунавир+Ритонавир, Фосампренавир, Фосампреновир+Ритонавир), должны получать дозу, не превышающую 20 мг.
  • При прохождении лечения ингибиторами ВИЧ-протеазы Нелфанавиром либо Боцепривиром (ингибитором протеазы вируса гепатита С) дозировка Аторвастатина ограничена 40 мг.

На фоне применения могут формироваться различные побочные действия. В качестве таковых выступают:

  • головокружения;
  • головные боли;
  • нарушение координации;
  • невропатия;
  • астенические состояния;
  • галлюцинации;
  • спазмы;
  • нарушение аппетита в сторону его снижения;
  • тошнота, рвота;
  • усиленное газообразование;
  • резкое похудение;
  • запор;
  • приступ панкреатита;
  • гастрит;
  • язвенная патология;
  • холестаз;
  • колит;
  • судороги;
  • миозит;
  • мышечные спазмы;
  • болезненность в суставах;
  • нарушение кровообращения;
  • зуд кожного покрова;
  • выпадение волос;
  • дерматит;
  • крапивница;
  • бронхоспазм.

Аторвастатин: инструкция по применению, показания, дозировки и аналоги

Лекарственный препарат Аторвастатин – это гиполипидемическое средство из группы статинов. Препарат выборочно и эффективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу – энзим, регулирующий преобразование ГМГ-КоА в мевалонат, являющийся предшественником стеролов, в том числе холестерина.

Снижает образование ЛПНП и общего холестерина на 30-46%, ЛПНП – на 41-61%, аполипопротеина В – на 34-50% и ТГ – на 14-33% увеличивает уровень в крови липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина. Концентрация действующего вещества в плазме крови пропорциональна принятой дозе.

Аторвастатин применяется при гиперхолестеринемии как дополнение к диете, если диета не дает должного эффекта. Снижает риск ишемии и смертности у пациентов всех возрастных категорий с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии.

Препарат Аторвастатин может быть назначен пациентам без симптомов сердечно-сосудистых заболеваний (при наличии или отсутствии дислипидемии), однако есть несколько факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе при артериальной гипертензии, сахарном диабете, курении, низком уровне холестерин-липопротеинов высокой плотности или наличии генетической предрасположенности к заболеваниям сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте).

Таблетки Аторвастатин фото

Состав – 1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит активного вещества аторвастатина кальция тригидрата – 10,85 мг и 21,70 мг, что соответствует 10 мг и 20 мг активного вещества.

Максимальная концентрация АВ в плазме крови достигается через 1-2 часа, необходимо отметить, что максимальная концентрация в крови у женщин выше на 20% . Концентрация Аторвастатина зависит от времени приема таблетки, так при применении в вечернее время уровень АВ ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%).

Период полувыведения из организма – 14 часов.

Применение таблеток Аторвастатин

Таблетки Аторвастатин применяются при следующих диагнозах и состояниях:

  • Дисбеталипопротеинемия.
  • Заболевания сердечно-сосудистой системы.
  • Для снижения уровней общего и холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Fredrickson);
  • Для для снижения уровней общего холестирина и холестирина-ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
  • Для повышения сывороточного уровня ТГ (тип IV по классификации Фредриксона), дисбеталипопротеинемия (тип III по Fredrickson) при неэффективности диетотерапии;

Особенности применения Аторвастатин для детей

В детском возрасте Аторвастатин применяют для лечения детей от 10 до 17 лет с повышенным уровнем общего холестерина, аполипопротеина Б, холестерин-липопротеинов низкой плотности с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Назначение аторвастатина при холестерине целесообразно в случае неэффективности диеты (если уровень Х-ЛПНП удерживается выше 190 мг/дл) и под наблюдением врача.

Инструкция по применению Аторвастатин, дозировки

Таблетки Аторвастатин принимают внутрь, запивая необходимым количеством воды, в любое время дня, с пищей или независимо от времени приема пищи. Рекомендуется принимать утром.

Перед назначением лечения больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Стандартные лечебные дозировки Аторвастатин

Начальная доза— Аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, как правило, назначают прием аторвастатина в начальной дозе 10 мг в сутки. Спустя 20 дней после начала терапии дозу препарата корректируют (при необходимости).

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — терапевтическая доза 80 мг (4 таблетки Аторвастатин 20 мг) 1 раз в сут. Начальная дозировка назначается стандартной и постепенно увеличивается.

В случае развития гомозиготной и семейной гиперхолестеринемии доза составляет 80 мг в сутки. Препарат делят на 4 приема Аторвастатин 20 мг.

Особенности дозировок и приема

У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация действующего вещества в плазме крови не меняется, степень снижения содержания холестерина-ЛПНП сохраняется. Исследования препарата не проводили у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. Учитывая, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно повышать клиренс активного вещества.

Длительность курса лечения и схему терапии определяет врач в индивидуальном порядке, исходя из диагностических показаний пациента. Самолечение недопустимо.

Передозировка

При передозировке Аторвастатина часто развивается рабдомиолиз, нарушения функций печени.
Специального антидота к Аторвастатину нет, проводится симптоматическое лечение, промывание желудка. Гемодиализ неэффективен.

Побочные эффекты препарата Аторвастатин

Побочное действие Аторвастатина чаще всего связано с нарушением дозировки и инструкции по применению таблеток. По отзывам врачей симптомы слабо выраженны и быстро проходят самостоятельно.
В контролируемых клинических испытаниях выявлены следующие побочные эффекты Аторвастатина (частота — менее 2%):

  • запор, метеоризм, диарея, боль в области живота;
  • боли в спине и груди, головной боли;
  • аллергических реакций, астении;
  • синусита, фарингита;
  • кожной сыпи, артралгии, ангионевротического отека, анафилаксии;
  • появление миалгии (мышечных болей), миозитов, болей в суставах;
  • возникновение панкреатита, гепатита, желтухи;
  • появление алопеции (выпадение волос);
  • бессонница;
  • развитие периферических отеков;
  • увеличение массы тела;
  • импотенция.

Не все вышеперечисленные эффекты были причинно связаны с терапией аторвастатином. У пациентов, получавших препарат, наблюдались побочные реакции которые наблюдались и у пациентов, получавших плацебо.

Противопоказания Аторвастатин

Противопоказан прием Аторвастатина при следующих заболеваниях и состояниях:

  • Активные заболевания печени;
  • Повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
  • Печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);
  • Активных и тяжелых заболеваниях печени;
  • Беременности и лактации;
  • Лечении пациентов, младше восемнадцати лет;

С осторожностью следует назначать лечение препаратом при:

Различных тяжелых системных нарушениях, например, эпилепсии, алкоголизме, заболеваниях опорно-двигательного аппарата и так далее.

Пациентам без заболеваний сердечно-сосудистой системы, у которых в течение 6 месяцев до начала терапии аторвастатином был инсульт или транзиторно-ишемическая атака.

При наличии хронического алкоголизма рекомендуются дополнительные анализы функций печени. Во время лечения следует контролировать уровень трансаминаз сыворотки.

Важные особенности

Женщины репродуктивного возраста во время лечения Аторвастатином должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Лекарство можно назначать женщинам репродуктивного возраста только если вероятность беременности достаточно низкая, а пациентка информирована о возможном риске терапии для ребенка.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск превышает пользу от применения Аторвастатина во время беременности. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза

Вождение автотранспорта

Данные о влиянии препарата на быстроту реакций и влияние на способность к управлению автотранспортом отсутствуют. Однако следует помнить о вероятности развития головокружения и соблюдать осторожность.

Аналоги Аторвастатин

Аналоги таблеток по действующеу веществу, составу и кодировке АТС:

  • Аторвакор
  • Торвакард
  • Ливостор
  • Вазоклин
  • Липримар

Торвакард и Атокорд, будучи аналогами Аторвастатина, являются достаточно эффективными для терапии гиперхолестеринемии наследственного типа. Следует помнить, что инструкция по применению аналогов и Аторвастатина, цена и отзывы отличны и не могут использоваться в качестве замены. При поиске замены лекарства необходима консультация врача, так-как отличаться может не только концентрация активного вещества, но и другие показатели, влияющие на противопоказания, эффективность и др.

Хранение

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности -36 мес. Не принимайте по истечении срока годности, указанного на упаковке.

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Аторвастерол

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – аторвастатин кальция эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг или 40 мг,

вспомогательные вещества: мaннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсулфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид E171, макрогол 6000, тальк.

Описание

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета, диаметром 7 мм (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета, диаметром 9 мм (для дозировки 20 мг).

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета, размером 8.2 × 17 мм (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. МГ–КоА редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Код AТХ C10AA05

Фармакологическое свойства

Фармакокинетика

Всасывание: После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) в течение 1-2 часов. Степень всасывания увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых оболочкой, составляет 95-99% по сравнению с биодоступностью аторвастатина, принятого в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет oколo 12%, a системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы составляет 30%. Низкая системная доступность лекарственного препарата объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта до того, как он попадает в кровоток и /или быстрым метаболизмом в печени (эффект первого прохождения).

Распределение: cредний объем распределения аторвастатина составляет oколo 381 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы более чем на 98%.

Meтаболизм: аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома P-450 3A4 дo орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Затем эти соединения метаболизируются путем глюкуронидации. Угнетение in vitro ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами сопоставимо с угнетением аторвастатином. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.

Элиминация: После метаболических преобразований в печени и вне печени аторвастатин выводится в основном с желчью. Однако лекарственный препарат, по-видимому, не подвергается кишечно-печёночной рециркуляции. Средний период полувыведения фазы элиминации аторвастатина в плазме человека составляет около 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 часов, что объясняется влиянием активных метаболитов.

Дети: Фармакологические данные, касающиеся детей, недоступны.

Пол: Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов отличаются у женщин и мужчин (у женщин Cmax примерно на 20% выше, чем у мужчин, в то же время AUC на 10% меньше, чем у мужчин). Эти различия не имеют никакого клинического значения, a разница в действии на липиды крови у женщин и мужчин несущественна.

Печеночная недостаточность: Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме значительно увеличена (Cmax примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (Childs-Pugh B).

Фармакодинамика

Аторвастерол является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, ответственного за превращение 3-гидрокси-3- метилглютарилкоэнзима A в мевалонат, прекурсор стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин встраиваются в состав липопротеинов ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) и поступают в плазму крови с целью транспортировки в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП), образующиеся из липопротеинов очень низкой плотности, катаболизируются в основном при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами липопротеинов низкой плотности.

Аторвастерол снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя активность ГМГ-КоА редуктазы и синтез холестерина в печени. Аторвастерол увеличивает также число печёночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастерол снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастерол эффективно снижает уровень холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддаётся терапии другими гиполипидемическими лекарственными препаратами.

Доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина-ЛПНП и аполипопротеина B приводит к уменьшению количества сердечно-сосудистых инцидентов и числа смертей, вызванных сердечно-сосудистой патологией.

— в сочетании с диетой с целью снижения повышенного содержания в плазме общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В или триглицеридов у взрослых

— у детей старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной наследственной и ненаследственной гиперхолестеринемией) или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона) (в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии)

— для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией при неэффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения

— для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта, реваскуляризации и стенокардии у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями без ИБС, но со множественными факторами риска.

Перед назначением Аторвастерола больному необходимо рекомендовать стандартную диету, снижающую концентрацию холестерина в крови, которую требуется соблюдать в течение всего периода терапии.

Дозу подбирают индивидуально с учетом исходных уровней холестерина ЛПНП, цели терапии и отклика.

Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сутки. Корректировку дозы производят через интервалы, равные 4 неделям или более. Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз/сутки.

Суточная доза аторвастатина принимается один раз в сутки, в любое время дня и независимо от приема пищи. При пропуске очередной дозы лекарственного препарата не следует удваивать следующую дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия

В большинстве случаев достаточным является прием 10 мг аторвастатина 1 раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект, как правило, достигается в течение 4 недель. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Изначально пациентам назначают 10-20 мг аторвастатина в сутки. Дозы подбирают индивидуально и корректируют каждые 2-4 недели до достижения дозы 40 мг в сутки. После этого или повышают дозу до максимальной – 80 мг/сутки или дополнительно к аторвастатину 40 мг/сутки, назначают усилители экскреции желчных кислот.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Доза аторвастатина для пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет 10-80 мг/сутки. Аторвастатин используют в качестве вспомогательного средства к другим средствам, уменьшающим концентрацию липидов в крови (например, аферез ЛПНП), у таких пациентов или в случаях, когда такие средства терапии недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследовании первичной профилактики доза составляла 10 мг/сутки. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП), установленных в действующих руководствах, могут потребоваться более высокие дозы.

Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек

Заболевания почек не оказывают влияния на уровень аторвастатина в плазме крови или его эффекты на липидный обмен, поэтому корректировка дозы не требуется.

Применение препарата у больных с печеночной недостаточностью

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Аторвастерол противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.

Применение препарата у пожилых пациентов

Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 70 лет при использовании в рекомендованных дозах не отличается от эффективности и безопасности, наблюдаемых в общей популяции.

Применение у детей

Гиперхолестеринемия: Использование препарата у детей может проводиться только специалистом, имеющим опыт лечения детской гиперлипидемии. Постоянный регулярный контроль за пациентами данной группы необходим для оценки динамики улучшений.

Рекомендуемая начальная доза у детей старше 10 лет составляет 10 мг аторвастатина в сутки c последующим титрованием до 20 мг в сутки. Титрование должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью пациентов. Информация о безопасности использования в педиатрической практике доз выше 20 мг (соответствует примерно 0,5 мг/кг) ограничена.

Опыт применения препарата у детей в возрасте от 6-10 лет ограничен небольшим числом пациентов. Поэтому применение аторвастатина детям до 10 лет не рекомендовано.

Часто (от >1/100 до <1/10)

— головная боль

— назофарингит, боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

— аллергические реакции

— гипергликемия

— диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея

— миалгия, артралгия, мышечные спазмы, опухание суставов, боли в конечностях, боли в спине

— анормальные показатели функционального состояния печени, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

  • гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

  • кошмарные сны, бессонница

  • головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

  • нечеткость зрения

  • рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка

  • панкреатит, гепатит

  • крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

  • боль в шее, мышечная утомляемость

  • недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка

  • шум в ушах

  • появление лейкоцитов в моче

Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)

  • тромбоцитопения

  • периферическая нейропатия

  • нарушение зрения

  • холестаз

  • ангионевротический отек, буллезный дерматит включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

  • миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная с разрывом

Очень редко (от ≤1/10000)

  • анафилаксия

  • потеря слуха

  • печеночная недостаточность

  • гинекомастия

Неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

  • иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Побочные эффекты, выявленные у пациентов детского возраста:

Часто (от >1/100 до <1/10)

  • головная боль

  • боль в животе

  • повышение уровней аланинаминотрансферазы и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

При приеме некоторых статинов:

  • половая дисфункция

  • депрессия

  • исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

  • сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)

— повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата

— заболевания печени в активной стадии или сохраняющейся повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови, 3-кратно превышающей верхнюю границу нормы

— беременность и период лактации

— женщины репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства

Лекарственные взаимодействия

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, боцепревиром, никотиновой кислоты и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам) повышается риск развития миопатии. У пациентов, одновременно принимающих аторвастатин и боцепревир, рекомендуется начинать препарат Аторвастерол с более низкой дозы и осуществлять клинический мониторинг. Во время сочетанного применения с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

Были зарегистрированы очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИНМ) во время или после лечения статинами, в том числе аторвастатином. ИНМ клинически характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на прекращение терапии статинами.

Ингибиторы Р450 3А4: аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 3А4.

По возможности следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов Р450 3А4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.) из-за увеличения риска развития миопатии и рабдомиолиза. Когда одновременного применения этих лекарственных препаратов с аторвастатином избежать нельзя, рекомендуется назначать более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина и осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы Р450 3А4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрации аторвастатина в плазме. При использовании эритромицина в сочетании со статинами наблюдается повышенный риск миопатии. Исследования взаимодействий, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность Р450 3А4, их сочетанное применение с аторвастатином может привести к повышенной экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении с умеренными ингибиторами Р450 3А4 рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и осуществлять соответствующий клинический мониторинг у пациента после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.

Ингибиторы транспортирующих белков: Ингибиторы транспортирующих белков (например, циклоспорин) могут повышать влияние аторвастатина на организм. В случае, когда нельзя избежать одновременного применения, рекомендуется уменьшение дозы и мониторинг терапевтической эффективности.

Гемфиброзил/производные фибриновой кислоты: Применение фибратов при монотерапии может быть связано с появлением нежелательных эффектов со стороны костно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Риск может быть высоким при комбинации с производными фиброевой кислоты. В случае, когда одновременное применение является обязательным, следует применять самые низкие дозы аторвастатина для достижения терапевтического эффекта и контролировать состояние пациента.

Эзетимиб: Применение эзетимиба при монотерапии связано с риском появление нежелательных эффектов со стороны костно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Риск может быть повышен при комбинации эзетимиба и аторвастатина. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими эзетимиб и аторвастатин.

Эритромицин/кларитромицин: при одновременном применении аторвастерола и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (500 мг два раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастерола с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем гидрохлорид: одновременное применение аторвастерола (40мг) и дилтиазема (240мг) приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин: было проведено исследование взаимодействия аторвастерола и циметидина, клинически значимых взаимодействий не обнаружено.

Итраконазол: одновременное применение аторвастерола (20мг-40мг) и итраконазола (200мг) приводит к увеличению AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок: содержит один или два компонента, которые ингибируют CYP 3A4 и могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в день).

Индукторы цитохрома Р450 3А4: одновременное применение аторвастерола с индукторами цитохрома Р450 3А4 (эфавиренз, рифампин и препараты зверобоя) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома Р450 3А4 и ингибирование фермента–переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано назначать аторвастерол одновременно с рифампином, поскольку прием аторвастерола после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.

Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Антипирин: аторвастерол не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Koлестипол: У пациентов, получающих aторвастатин одновременно с колестиполом, происходит снижение (приблизительно на 25%) концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме. Однако гиполипидемический эффект был более выражен в случае одновременного введения аторвастатина и колестипола, чем во время применения каждого лекарственного препарата отдельно.

Дигоксин: При одновременном применении многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастерола концентрация дигоксина в равновесном состоянии незначительно увеличивается. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими дигоксин.

Азитромицин: при одновременном применении аторвастерола (10 мг один раз в сутки) и азитромицина (500 мг один раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Колхицин: При одновременном применении аторвастатина и колхицина были зарегистрированы случаи развития миопатии. При совместном назначении аторвастатина с колхицином следует соблюдать осторожность.

Фузидиевая кислота: исследований по взаимодействию аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились, однако в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях рабдомиолиза при их одновременном применении. Поэтому пациенты должны находиться под контролем и в случае необходимости терапия аторвастеролом может быть временно приостановлена.

Пероральные контрацептивы: одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме, что следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастерол.

Варфарин: в клиническом исследовании у пациентов, получавших длительную терапию варфарином, сочетанное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки с варфарином вызывало небольшое снижение протромбинового времени примерно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней лечения, которое возвращалось в норму в течение 15 дней лечения аторвастатином. Хотя зарегистрированы только очень редкие случаи клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения аторвастатином и достаточно часто на ранних этапах терапии, чтобы удостовериться в отсутствии существенных изменений протромбинового времени. После того, как зарегистрировано стабильное протромбиновое время, его можно контролировать с периодичностью, обычно рекомендуемой для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Такую же процедуру следует повторять при изменении дозы аторвастатина или его отмене. Терапия аторвастатином не сопровождалась случаями кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Амлодипин: при одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Другая сопутствующая терапия: в клинических исследованиях аторвастатин применялся в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.

Эффекты со стороны печени

Необходимо контролировать уровень активности трансаминаз и других ферментов печени в сыворотке крови до начала терапии статинами и во время всего курса лечения, ориентируясь на клинические признаки поражения печени. Если серьёзные поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия, или желтуха появляются во время приёма, применение статинов необходимо прекратить. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Аторвастерол следует использовать с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания печени.

Профилактика инсульта путем резкого снижения уровня холестерина

По данным ретроспективного анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), частота развития геморрагического инсульта была выше у пациентов, принимавших аторвастатин в дозировке 80 мг, по сравнению с группой плацебо. Повышенный риск, в частности, отмечен у пациентов, перенесших геморрагический инсульт либо лакунарный инфаркт до включения в исследование. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт либо лакунарный инфаркт, соотношение польза/риск при приеме 80 мг аторвастатина является неопределенным, поэтому потенциальный риск развития геморрагического инсульта должен быть тщательно оценен до начала лечения.

Эффекты со стороны опорно-двигательного аппарата

Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях может влиять на скелетную мускулатуру и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которая может прогрессировать в рабдомиолиз — потенциально опасное для жизни состояние, характеризующееся повышенным уровнем креатинфосфокиназы (КФК) (> 10 раз по сравнению с верхней границы нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности.

Аторвастатин может вызвать повышение активности креатинфосфокиназы.

Перед началом лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами к рабдомиолизу. Перед началом лечения в следующих случаях требуется измерить уровень креатинфосфокиназы (КФК):

— почечная недостаточность

— гипотиреоз

— наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных нарушений

— наличие в анамнезе мышечной токсичности при использовании статинов или фибратов

— наличие в анамнезе заболевания печени и/или злоупотреблений алкоголем

— у пациентов пожилого возраста (>70 лет) следует оценить необходимость такого измерения в зависимости от других предрасполагающих к рабдомиолизу факторов

— ситуации, при которых может наблюдаться увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными препаратами и особые группы населения, включая генетические подгруппы

В таких случаях возможная польза должна быть оценена с учетом рисков терапии, рекомендуется клинический мониторинг. Лечение препаратом не начинают в случаях исходного значительно повышенного уровня КФК (в 5 раз выше границы верхней нормы).

Информация для больного: больных необходимо предупредить о том, что следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Интерстициальная болезнь легких

При применении некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии, были зарегистрированы исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких. Проявляющиеся признаки могут включать в диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). При наличии подозрения о развитии у пациента интерстициальной болезни легких терапию статинами следует отменить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины способны повышать уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким уровнем риска развития сахарного диабета в будущем могут привести к уровню гипергликемии, при котором целесообразно начинать лечение сахарного диабета. Тем не менее, этот риск перевешивается пользой от снижения риска для сосудов при использовании статинов, и поэтому не должен являться причиной прекращения лечения статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должны находится под наблюдением как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастерол можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с движущимися механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.

Проводят анализ показателей печеночной функции и устанавливают мониторинг уровня сывороточной КФК. Ввиду сильного связывания аторвастатина с белками плазмы гемодиализ, по всей видимости, не приведет к значимому клиренсу аторвастатина.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять препарат после истечения срока годности

По рецепту

Производитель

Balkanpharma – Dupnitsa AD, Болгария

Упаковщик

Фармацевтический завод «Польфарма» АО,

Ул. Пеплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Владелец регистрационного удостоверения

«Химфарм» АО, Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

«Химфарм» АО, Республика Казахстан,

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (561342) Номер факса +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz

Аторвастерол

О препарате:

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, снижающего скорость и ответственного за превращение ГМГ-КоА в мевалонат (прекурсор стеролов, включая ХС).

Показания и дозировка:

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, с целью повышения ХС ЛПНП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная наследственная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIa и IIb по Фредриксону), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (тип IV по Фредриксону) и у больных с дисбеталипопротеинемией (тип ІІІ по Фредриксону ) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.

Для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.

Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но у которых есть несколько факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например курение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте с целью снижения риска:

  • Фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда

  • Возникновения инсульта

  • Возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для снижения риска:

  • Развития нефатального инфаркта миокарда

  • Развития фатального и нефатального инсульта

  • При проведении процедур реваскуляризации

  • Госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности

  • Возникновения стенокардии

Дети в возрасте 10–17 лет:

Аторвастерол назначается дополнительно к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипротеина В у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

  • Уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл

  • Уровень ХС ЛННП остается ≥160 мг/дл

  • В семейном анамнезе есть сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте

  • У больных детей определяются 2 и более факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний

Перед началом терапии Аторвастеролом необходимо попробовать контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Аторвастеролом пациентам следует соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы должны подбираться индивидуально, согласно исходному значению уровня ХС ЛПНП, цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозы Аторвастерола необходимо провести контроль уровня липопротеинов и в зависимости от результатов анализа соответственно откорригировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов эффективна доза 10 мг/сут. Терапевтический эффект достигается на протяжении 2 нед, максимальный терапевтический эффект — на протяжении 4 нед. Эффект поддерживается на протяжении продолжительного лечения.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Для большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается при применении 80 мг Аторвастерола 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18–45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (пациенты в возрасте 10–17 лет). Рекомендуется назначать Аторвастерол в начальной дозе по 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или больше необходимо корригировать дозу препарата.

Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

Применение для лечения пациентов пожилого возраста. Различия в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и пациентов других возрастных групп нет.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами. При необходимости одновременного применения аторвастатина и циклоспорина доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.

Передозировка:

Специфического лечения при передозировке аторвастатина нет. В случаях передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим и поддерживающим (при необходимости). Следует контролировать показатели функции печени и уровень КФК. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, не ожидается, что проведение гемодиализа значительно увеличит клиренс аторвастатина.

Побочные эффекты:

Ожидается, что побочными явлениями, которые отмечают чаще всего, являются симптомы со стороны ЖКТ, в том числе запор, метеоризм, диспепсия, боль в животе. Они, как правило, исчезают при продолжении лечения. Из-за возникновения побочных явлений, при применении аторвастатина, участие в клинических испытаниях прекратили менее 2% пациентов.

Следующий перечень побочных реакций составлен на основе данных, полученных в клинических исследованиях и на протяжении постмаркетингового периода.

  • Со стороны ЖКТ: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — анорексия, рвота.

  • Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения.

  • Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; очень редко — анафилаксия.

  • Со стороны эндокринной системы: нечасто — алопеция, гипергликемия или гипогликемия, панкреатит.

  • Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — амнезия.

  • Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии, гипестезия; нечасто — периферическая нейропатия.

  • Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, холестатическая желтуха.

  • Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — звон в ушах.

  • Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: часто — высыпания, зуд; нечасто — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, буллезные высыпания (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

  • Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, артралгия; нечасто — миопатия; редко — миозит, рабдомиолиз, судороги.

  • Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция.

  • Общие нарушения: часто — слабость, боль в грудной клетке, боль в спине, периферические отеки; нечасто — недомогание, нарушение метаболизма и питания, астения.

Дети в возрасте 10–17 лет:

У пациентов отмечали побочные реакции, подобные реакциям у пациентов, получавших плацебо. Наиболее общими побочными эффектами, которые отмечали в обеих группах, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о таких побочных реакциях:

  • Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения;

  • Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилаксия);

  • Со стороны метаболизма: увеличение массы тела;

  • Со стороны нервной системы: гипестезия, амнезия, головокружение;

  • Со стороны органа слуха: звон в ушах;

  • Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенcа — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница;

  • Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;

  • Общие нарушения: боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость.

Исследования. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, сообщалось о повышении уровней трансаминаз в плазме крови у пациентов, применявших аторвастатин. Такие изменения чаще были легкими и временными; не было необходимости в прекращении применения препарата. Клинически значимое повышение уровней трансаминаз в плазме крови (уровни в 3 раза выше средних значений верхней границы нормы) отмечали в 0,8% пациентов, которые получали аторвастатин. Такие повышения были дозозависимыми и обратимыми у всех пациентов. В ходе клинических исследований наблюдалось повышение уровней креатинфосфокиназы в плазме крови (уровни в 3 раза выше средних значений верхней границы нормы) у 2,5% пациентов, которые применяли аторвастатин, что характерно и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Уровни, которые были в 10 раз выше средних значений верхней границы нормы, выявляли у 0,4% пациентов, которые применяли аторвастатин.

Противопоказания:

  • Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата в анамнезе

  • Заболевания печени в активной фазе или продолжительное повышение уровня трансаминаз (в 3 раза выше средней верхней границы нормы) в плазме крови неизвестной этиологии

  • Миопатия

  • Период беременности и кормления грудью

  • Женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют эффективные методы контрацепции

  • Дети в возрасте до 10 лет

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, макролидных антибиотиков, в том числе эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов, или ниацина и очень редко приводит к развитию рабдомиолиза и нарушению функции почек вследствие миоглобинурии. Следует тщательно рассмотреть соотношение возможных преимуществ и риска, который отмечают при сопутствующем лечении.

Ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А4. Взаимодействия могут выявлять при одновременном применении аторвастатина и ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например циклоспорина, макролидных антибиотиков, в том числе эритромицина и кларитромицина, нефазодона, азольных противогрибковых средств, включая итраконазол, ингибиторов ВИЧ-протеазы). С особой осторожностью одновременно применяют аторвастатин и указанные препараты, поскольку это может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Эритромицин/кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг/сут и таких ингибиторов цитохрома Р450 3А4, как эритромицин (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки), приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Кларитромицин повышает Cmax аторвастатина на 56%, а показатель AUC — на 80%.

Ингибиторы Р-гликопротеина. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина.

Итраконазол. При одновременном применении аторвастатина 40 мг и итраконазола 200 мг/сут показатель AUC аторвастатина повышался в 3 раза.

Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, которые являются ингибиторами CYP 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок. Содержит один или больше ингибиторов CYP 3A4 и может вызывать повышение концентраций в плазме крови тех препаратов, которые метаболизируются CYP 3A4. Значение AUC аторвастатина увеличивается на 37%, a AUC активного ортогидроксиметаболита снижается на 20,4% после приема 240 мл грейпфрутового сока. Употребление грейпфрутового сока в больших объемах (больше 1,2 л/сут на протяжении 5 дней), приводит к увеличению AUC аторвастатина в 2,5 раза и увеличения в 1,3 раза показателя AUC активных ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы (аторвастатина и активных метаболитов). Поэтому не рекомендуется употребление большого количества грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином.

Индукторы цитохрома P450 3A4. Влияние индукторов цитохрома Р450 ЗА4 (например рифампицина или фенитоина) на аторвастатин неизвестно. Возможные взаимодействия с другими субстратами этого изофермента неизвестны, но их следует рассматривать в случае применения препаратов с узким терапевтическим окном, например, антиаритмических средств ІІІ класса, в том числе амиодарона.

Антипирин. Поскольку Аторвастерол не изменяет фармакокинетики антипирина, взаимодействие между другими препаратами, метаболизирующимися с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.

Одновременное применение других препаратов:

Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Гемфиброзил/фибраты. Риск возникновения миопатии, вызванной применением аторвастатина, может повышаться при одновременном применении фибратов. Согласно результатам исследований in vitro гемфиброзил подавляет глюкуронизацию аторвастатина. Это может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Тем не менее концентрация дигоксина повышалась приблизительно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Такое взаимодействие возникает вследствие ингибирования мембранного белка, который транспортирует Р-гликопротеин. Состояние пациентов, которые применяют дигоксин, следует тщательно контролировать.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении аторвастатина с пероральными контрацептивами повышаются концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола. Этот эффект следует учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов.

Колестипол. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижается (приблизительно на 25%) при одновременном применении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффективность, отмечаемую при применении каждого из этих препаратов отдельно.

Антациды. При одновременном применении аторвастатина и антацидов в виде жидких форм для перорального применения, которые содержат гидроксид натрия и гидроксид алюминия, концентрации аторвастатина в плазме крови снижаются приблизительно на 35%, однако влияния на снижение уровня ХС ЛПНП нет.

Варфарин. Одновременное применение аторвастатина и варфарина приводит к незначительному снижению протромбинового времени в первые дни такого лечения, однако через 15 сут применения аторвастатина этот показатель нормализуется. Тем не менее необходим постоянный контроль за состоянием пациентов, принимающих варфарин, если к схеме лечения добавляют аторвастатин.

Феназон. Одновременное применение аторвастатина и феназона на протяжении определенного времени приводит к незначительному влиянию на клиренс феназона или же такого влияния не выявляет.

Циметидин. В одном исследовании по изучению взаимодействия между циметидином и аторвастатином взаимодействия не выявлено.

Амлодипин. При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина фармакокинетические показатели аторвастатина в равновесном состоянии не изменялись.

Терфенадин. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики терфенадина.

Другие препараты. В клинических исследованиях не отмечено клинически значимых взаимодействий при одновременном назначении аторвастатина и антигипертензивных или эстрогензамещающих средств.

Состав и свойства:

  • Аторвастатин 10 мг. Прочие ингредиенты: маннит (E421), целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк.

  • Аторвастатин 20 мг. Прочие ингредиенты: маннит (E421), целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк.

  • Аторвастатин 40 мг. Прочие ингредиенты: маннит (E421), целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк.

Форма выпуска:

  • Таблетки.

Фармакологическое действие:

В печени ТГ и ХС встраиваются в состав ЛПОНП и поступают в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП, образующиеся из ЛПОНП, катаболизируются в основном при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Аторвастерол снижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови, ингибируя активность ГМГ-КоА-редуктазы и синтез ХС в печени. Аторвастерол также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП, вызывает выраженное и длительное повышение активности ЛПНП-рецепторов, что оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих фракций ЛПНП. Аторвастатин значительно снижает уровень ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, но у пациентов такой группы, как правило, неэффективны другие средства для снижения уровня липидов в крови.

В исследованиях дозозависимости аторвастатин снижал уровень общего ХС (на 30–46%), ХС ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%), но вызывал непостоянное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А1. Такие результаты получены у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Подтверждено, что снижение уровня общего ХС, ХС ЛПНП и липопротеина В снижает риск развития инфаркта миокарда и количество летальных исходов при таком состоянии. В настоящее время проводятся исследования влияния аторвастатина на течение заболеваний и показатель смертности.

В исследовании MIRACL относительно профилактики ранних рецидивов ишемических состояний проанализировано применение аторвастатина в дозе 80 мг 3086 пациентами (аторвастатин n=1538; плацебо=1548) с острыми заболеваниями коронарных сосудов, включая стенокардию. Лечение начинали через 24–96 ч после госпитализации пациента. Риск повторной госпитализации по причине стенокардии с четкими признаками ишемического заболевания сердца был снижен на 26% (p=0,018).

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Аторвастатин (Atorvastatin)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Аторвастатин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Аторвастатин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Аторвастатин

Латинское название вещества Аторвастатин

Atorvastatinum (род. Atorvastatini)

Химическое название

Брутто-формула

C33H35FN2O5

Фармакологическая группа вещества Аторвастатин

  • Статины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
  • E78.2 Смешанная гиперлипидемия
  • E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
  • I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения
  • Код CAS

    134523-00-5

    Характеристика вещества Аторвастатин

    Гиполипидемическое средство из группы статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

    Аторвастатин кальция — белый или почти белый кристаллический порошок, нерастворим в водных растворах со значениями pH 4 и ниже; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; мало растворим в этаноле, легко растворим в метаноле. Молекулярная масса 1209,42.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — гиполипидемическое.

    Конкурентно селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающую 3- гидрокси −3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение плазменных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ЛПВП ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений.

    Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами.

    У большинства пациентов действие проявляется через 2 нед после начала терапии, максимальный эффект развивается к 4-й неделе и сохраняется в течение всего периода лечения.

    Токсическое влияние на ЦНС. Кровоизлияние в мозг наблюдалось у собак при применении аторвастатина в течение 3 мес в дозе 120 мг/кг/сут, кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва — у самок собак после 11 мес применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию примерно в 16 раз превышающую таковую при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на AUC (0–24 ч). В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при дозе 120 мг/сут). Не отмечалось признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в период вплоть до 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в пересчете на AUC(0–24 ч).

    Сосудистые повреждения в ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарно-клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, отмечались у собак, которым давали другие препараты этого класса. Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозе, создающей плазменную концентрацию, в 30 раз превышающую таковую у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут две редкие опухоли в мышцах были обнаружены у самок при максимальной дозе: в одном случае это была рабдомиосаркома, в другом — фибросаркома. Эта доза соответствовала значениям системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающим величины экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг. В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы печени при максимальной дозе у самцов и карциномы печени при максимальной дозе у самок. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0 –24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг.

    In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка. Не выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей.

    В исследованиях у крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше экспозиции у человека) негативного влияния фертильность не выявлено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение 3 мес зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс; масса яичек была значительно снижена при дозах 30 и 100 мг/кг и масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, которые получали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 нед до спаривания, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено. Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.

    Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, Cmax достигается в течение 1–2 ч. Абсолютная биодоступность — примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения аторвастатина — примерно 381 л. Связывание с белками плазмы составляет ≥98%. Соотношение уровней кровь/плазма равно примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин экстенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Т1/2 аторвастатина — 14 ч. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 –30 ч. Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

    Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

    У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Значения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет). Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh Class A) — в 4 раза (и C max, и AUC), при нарушении функции средней степени выраженности (Child Pugh Class B) — Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

    Применение вещества Аторвастатин

    Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

    Гиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации.

    Ограничения к применению

    Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2).

    В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

    Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

    Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

    Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.

    Категория действия на плод по FDA — Х.

    Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

    В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.

    Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Аторвастатин

    В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥2% — головная боль, астенический синдром, инсомния, головокружение; <2% — недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, нарушение координации движений, паралич лицевого нерва, гиперкинез, депрессия, гиперестезия, амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации глаза, кровоизлияние в глаз, глаукома, шум в yшах, глухота, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; <2% — сердцебиение, вазодилатация, обморок, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

    Со стороны органов ЖКТ: ≥2% — боль в животе, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота; <2% — анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гастрит, энтерит, колит, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, панкреатит, желчная колика, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия, миалгия, артрит; <2% — ригидность мышц шеи, судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миастения, миозит, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.

    Со стороны мочеполовой системы: ≥2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; <2% — гематурия, альбуминурия, учащение мочеиспускания, цистит, дизурия, никтурия, нефролитиаз, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание, нефрит, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

    Аллергические реакции: ≥2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница.

    Прочие: ≥2% — инфекции, случайная травма, гриппоподобный синдром, боль в спине; <2% — повышенная температура тела, фотосенсибилизация, повышение массы тела, увеличение молочных желез, гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, ЩФ, повышение АЛТ или АСТ, обострение подагры.

    Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, разрыв сухожилия.

    Взаимодействие

    Риск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом).

    При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами (см. «Особые указания»).

    При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии.

    Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир+ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир+саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза.

    Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).

    При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение).

    При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин).

    При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

    При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.

    Передозировка

    Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Аторвастатин

    Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

    Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

    Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

    При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

    Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

    Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Взаимодействие аторвастатина с другими лекарственными средствами
    • Лекарственное взаимодействие статинов и ингибиторов протеазы

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Аторис® 0.0497
    Липримар® 0.047
    Торвакард® 0.0372
    Тулип® 0.016
    Аторвастатин 0.0156
    Аторвастатин-Тева 0.0061
    Новостат 0.0023
    Атомакс® 0.0017
    Аторвастатин-К 0.0015
    Аторвастатин Алкалоид 0.001
    Торвас 0.0008
    Вазатор 0.0007
    Атокорд 0.0006
    Аторвастатин-СЗ 0.0006
    Аторвастатин кальция 0.0005
    Аторвастатина кальция тригидрат 0.0005
    Аторвастатин-ЛЕКСВМ® 0.0005
    Липофорд 0.0003
    Аторвастатин кальция кристаллический 0.0003
    Аторвастатин-Табук 0.0003
    Аторвастатин-OBL 0.0003
    Атор 0.0003
    Анвистат® 0.0002
    АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК 0.0002
    ТГ-тор 0.0001
    Липона 0.0001
    Аторвастатин МС 0.0001
    Липтонорм® 0
    АТОРВАСТАТИН АВЕКСИМА 0
    Аторвастатин-АЛСИ 0
    Аторвастатин Медисорб 0
    Аторвастатин кальция тригидрат 0
    Аторвастатин Санофи 0
    Аторвастатин-Акрихин 0

    Аторвастатин

    Аторвастатин – лекарственное средство с гиполипидемическим действием.

    Форма выпуска и состав

    Аторвастатин выпускается в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток с основным действующим веществом тригидратом аторвастатина кальция.

    В качестве вспомогательных веществ в препарате использованы: микрокристаллическая целлюлоза, карбонат кальция, лактоза, коллоидный диоксид кремния, крахмал 1500, опадрай II, стеарат магния, диоксид титана, тальк.

    Фармакологическое действие Аторвастатина

    Препарат группы статинов. Молекула статина посредством конкурентного антагонизма связывается с частью рецептора коэнзима А. Часть молекулы статина угнетает превращение в мевалонат гидроксиметилглутарата. Это вызывает серию последовательных реакций, результатом которых является снижение внутриклеточного содержания холестерина и компенсаторное увеличение активности ЛПНП-рецепторов, а, следовательно, и активизация катаболизма холестерина ЛПНП.

    Препарат оказывает положительное действие на состояние атеромы, сосудистую стенку при дисфункции эндотелия, улучшает реологические свойства крови, оказывает антипролиферативное, антиоксидантное действия.

    Аторвастатин уменьшает уровень холестерина у пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией, не поддающейся лечению гиполипидемическими средствами.

    Показания к применению Аторвастатина

    По инструкции Аторвастатин назначают:

    • одновременно с диетой у пациентов с повышенными уровнями триглицеридов и пациентов с дисбеталипопротеинемией, диетотерапия у которых не дает нужного эффекта;
    • одновременно с диетой для уменьшения повышенного уровня общего холестерина, аполипопротеина В, ЛПНП, триглицеридов; у пациентов с гетерозиготной гиперхолестеринемией (семейной и несемейной), первичной гиперхолестеринемией, комбинированной гиперлипидемией для повышения уровня холестерина ЛПВП;
    • для уменьшения ЛПНП холестерина и общего холестерина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в случае, если диетотерапия и прочие нефармакологические методы не дают нужного эффекта.

    По инструкции Аторвастатин не применяется при:

    • наличии повышенного уровня чувствительности к составляющим компонентам препарата;
    • печеночной недостаточности;
    • активных заболеваниях печени, повышенной активности ферментов печени неустановленного происхождения;
    • беременности и лактации;
    • до 18-летнего возраста.

    Препарат осторожно назначают при:

    • наличии в анамнезе заболеваний печени;
    • эндокринных и метаболических нарушениях;
    • злоупотреблении алкогольными напитками;
    • заболеваниях скелетных мышц;
    • нарушениях электролитного баланса;
    • артериальной гипотензии;
    • неконтролируемой эпилепсии;
    • тяжелых острых инфекциях;
    • обширных хирургических вмешательствах;
    • травмах.

    Способ применения и дозировка Аторвастатина

    Терапия данным препаратом проводится на фоне диеты для больных с гиперхолестеринемией.

    Дозировка препарата подбирается в индивидуальном порядке.

    Таблетки Аторвастатина предназначены для приема внутрь.

    Начальная дозировка – один раз в день по 10 мг.

    В случае необходимости дозировка увеличивается с 4-недельным интервалом. При этом суточная доза не должна составлять более 80 мг.

    Дозировка препарата:

    • при смешанной гиперлипидемии и первичной гиперхолестеринемии – 10 мг один раз в сутки;
    • при семейной гомозиготной гиперхолестеринемии – 80 мг раз в день.

    Побочные эффекты Аторвастатина

    По отзывам Аторвастатин может вызывать побочные реакции.

    Органы чувств: амблиопия, сухость конъюнктивы, звон в ушах, глухота, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатку, глаукома, потеря вкусовых ощущений, паросмия, изменение вкуса.

    Нервная система: головокружение, бессонница, головная боль, недомогание, астения, кошмарные сновидения, сонливость, периферическая невропатия, парестезии, амнезия, атаксия, эмоциональная лабильность, мигрень, депрессия, гиперкинезы, потеря сознания, гипестезия, паралич лицевого нерва.

    Сердечно-сосудистая система: боли в груди, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, симптомы вазодилатации, флебит, повышение артериального давления, аритмия, стенокардия.

    Пищеварительный тракт: метеоризм, изжога, диарея или запор, гастралгия, рвота, изменение аппетита, боль в животе, тошнота, отрыжка, сухость во рту, дисфагия, стоматит, эрозивно-язвенные поражения слизистой ротовой полости, глоссит, гастроэнтерит, эзофагит, желчная колика, гепатит, панкреатит, нарушения в работе печени, холестатическая желтуха, мелена, хейлит, ректальное кровотечение, тенезмы, кровоточивость десен.

    Дыхательная система: ринит, бронхит, пневмония, обострение бронхиальной астмы, диспноэ, носовое кровотечение.

    Опорно-двигательный аппарат: артрит, судороги мышц ног, тендосиновит, бурсит, миозит, артралгии, миопатия, миалгия, кривошея, рабдомиолиз, мышечный гипертонус.

    Мочеполовая система: дизурия, периферические отеки, нефрит, урогенитальные инфекции, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, гематурия, эпидидимит, метроррагия, снижение либидо, нарушение эякуляции, импотенция.

    Кожные покровы: алопеция, повышенное потоотделение, ксеродермия, экзема, экхимозы, себорея, петехии.

    Аллергические реакции: кожные зуд и сыпь, крапивница, отек лица, ангионевротический отек, контактный дерматит, мультиформная экссудативная эритема, анафилаксия, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз.

    Прочие: увеличение веса, мастодиния, гинекомастия, обострение подагры.

    По отзывам к Аторвастатину для лечения передозировки препаратом используется симптоматическая терапия.

    Применение при беременности и лактации

    Аторвастатин не назначается в периоды беременности грудного вскармливания.

    В период лечения Аторвастатином женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные способы контрацепции.

    При приеме Аторвастатина одновременно с:

    • содержащими магний и алюминий суспензиями – снижается концентрация Аторвастатина в плазме;
    • эритромицином или кларитромицином – повышается концентрация Аторвастатина в плазме;
    • контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и норэтиндрон – значительно повышается AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона;
    • лекарственными препаратами, снижающими уровень эндогенных стероидных гормонов – повышается риск снижения уровня эндогенных стероидных гормонов;
    • ингибиторами протеаз – повышается концентрация Аторвастатина в плазме.

    Аналоги

    Аналогами Аторвастатина являются такие препараты, как Атокорд, Анвистат, Атомакс, Аторис, Аторвокс, Липона, Липримар, Липофорд, Торвакард, Торвазин, Липтонорм, Тулип.

    Условия хранения Аторвастатина

    Лекарственный препарат хранят при температуре не более 25º в местах, к которым ограничен доступ детей.

    Аторвастатин: инструкция по применению и отзывы

    1. 1. Форма выпуска и состав
    2. 2. Фармакологические свойства
    3. 3. Показания к применению
    4. 4. Противопоказания
    5. 5. Способ применения и дозировка
    6. 6. Побочные действия
    7. 7. Передозировка
    8. 8. Особые указания
    9. 9. Применение при беременности и лактации
    10. 10. Применение в детском возрасте

    1. 11. При нарушениях функции почек
    2. 12. При нарушениях функции печени
    3. 13. Применение в пожилом возрасте
    4. 14. Лекарственное взаимодействие
    5. 15. Аналоги
    6. 16. Сроки и условия хранения
    7. 17. Условия отпуска из аптек
    8. 18. Отзывы
    9. 19. Цена в аптеках

    Латинское название: Atorvastatin

    Код ATX: С10АА05

    Действующее вещество: аторвастатин (atorvastatinum)

    Актуализация описания и фото: 26.11.2018

    Цены в аптеках: от 69 руб.

    Аторвастатин – гиполипидемический препарат.

    Аторвастатин выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, 10 и 20 мг – белого цвета, 40 и 80 мг – светло-желтого цвета с коричневым оттенком, ядро – белого или белого с кремовым оттенком цвета .

    В 1 таблетке содержится:

    • действующее вещество: аторвастатина кальция тригидрат – 10,85; 21,7; 43,4 или 86,8 мг, что эквивалентно содержанию 10; 20; 40 или 80 мг аторвастатина соответственно;
    • вспомогательные компоненты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, поливиниловый спирт, СтарКап1500 (крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный), макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид, тальк; дополнительно для дозировки 10 и 20 мг: лактозы моногидрат (сахар молочный); дополнительно для дозировки 40 и 80 мг: краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Аторвастатин – гиполипидемический препарат, который является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзимА-редуктазы) и синтеза мевалоновой кислоты – промежуточного продукта холестерина и других стеринов. Поступление в плазму крови и периферические ткани триглицеридов (ТГ) и холестерина происходит в печени посредством их включения в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). В ходе взаимодействия ЛПОНП с рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) происходит синтез ЛПНП. Механизм действия препарата обусловлен способностью аторвастатина понижать уровень содержания в плазме крови холестерина и липопротеинов. Вследствие ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и продукции в печени холестерина, на поверхности клеток печени увеличивается число рецепторов ЛПНП. Это вызывает выраженное и устойчивое повышение активности ЛПНП-рецепторов, благодаря снижению образования ЛПНП на фоне усиления их захвата и катаболизма.

    При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии обычно не поддающейся терапии гиполипидемическими средствами определенные дозы Аторвастатина понижают уровень ЛПНП. Действие препарата способствует снижению уровня общего холестерина на 30–46%, ТГ – на 14–33%, ЛПНП – на 41–61%, аполипопротеина B – на 34–50%. Вызывает повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина A.

    Фармакокинетика

    Аторвастатина кальция тригидрат обладает высокой абсорбцией. После приема внутрь максимальная концентрация (Cmax) аторвастатина в плазме крови достигается через 1–2 часа. При одновременном приеме пищи всасывание активного вещества снижается, но на понижении холестерина ЛПНП это не сказывается. После приема препарата в вечернее время уровень концентрации аторвастатина примерно на 30% ниже, чем после приема утром. Установлена линейная зависимость между дозой активного вещества и степенью всасывания.

    Биодоступность препарата 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%.

    Низкий уровень системной биодоступности обусловлен тем, что метаболизм аторвастатина происходит в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и в процессе первого прохождения через печень.

    Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. Средний объем распределения – 381 л.

    Метаболизм аторвастатина в печени происходит под воздействием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Фармакологически активные метаболиты – орто- и парагидроксилированные производные и продукты бета-окисления. Ингибирующее действие препарата на ГМГ-КоА-редуктазу примерно на 70% обусловлено активностью циркулирующих метаболитов.

    T1/2 (период полувыведения) составляет 14 часов. Активные метаболиты способствуют сохранению ингибирующего действия препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в течение 20–30 часов.

    Выводится преимущественно с желчью через кишечник, не подвергаясь значительной кишечно-печеночной рециркуляции, через почки – до 2% от принятой внутрь дозы препарата.

    Cmax аторвастатина в плазме у женщин на 20% выше, чем у мужчин, а показатель суммарной концентрации в плазме крови (AUC) при этом ниже на 10%.

    Cmax при алкогольном циррозе печени (класс B по шкале Чайлда – Пью) возрастает примерно в 16 раз, AUC – в 11 раз.

    Cmax на 40%, AUC на 30% выше у пациентов в возрасте старше 65 лет, чем у молодых больных.

    Функциональные нарушения почек не оказывают влияния на уровень концентрации аторвастатина в плазме крови и на степень его эффективности в отношении показателей липидного профиля. При нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

    При гемодиализе препарат не выводится.

    Применение Аторвастатина показано в сочетании с диетой для лечения следующих состояний:

    • повышенный уровень общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП, ТГ и аполипопротеина B, низкий уровень Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной несемейной и семейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией тип IIa и IIb по Фредриксону;
    • повышенный сывороточный уровень ТГ (тип IV по Фредриксону);
    • дисбеталипопротеинемия III типа по Фредериксону – при отсутствии адекватного эффекта от соблюдения диеты.

    Кроме этого, Аторвастатин назначают с целью понижения уровня общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при отсутствии достаточного клинического эффекта от применения нефармакологических методов лечения, включая диетотерапию.

    • активные заболевания печени;
    • печеночная недостаточность класса A и B по шкале Чайлда – Пью;
    • повышение активности печеночных ферментов (по сравнению с верхней границей нормы более чем в 3 раза) неустановленного генеза;
    • период беременности;
    • грудное вскармливание;
    • возраст до 18 лет;
    • гиперчувствительность к компонентам препарата.

    Согласно инструкции, Аторвастатин с осторожностью необходимо назначать при хроническом алкоголизме, указании в анамнезе на заболевания печени, артериальной гипотензии, неконтролируемой эпилепсии, тяжелом нарушении электролитного баланса, метаболических и эндокринных нарушениях, тяжелых формах острых инфекций (сепсис), заболеваниях скелетных мышц, травмах, проведении обширных хирургических операций.

    Инструкция по применению Аторвастатина: способ и дозировка

    Лечение должно проходить при одновременном соблюдении пациентом стандартной гиполипидемической диеты.

    Таблетки Аторвастатин принимают внутрь независимо от приема пищи, 1 раз в день в любое удобное время.

    Начальную дозу врач назначает с учетом индивидуального исходного уровня Хс-ЛПНП и клинических показаний. Далее ее можно корректировать в зависимости от терапевтического эффекта.

    В начале применения препарата и при каждом повышении дозы следует регулярно (через каждые 14–28 дней) проверять уровень липидов в плазме крови, чтобы соответствующим образом корригировать дозу.

    Начальная суточная доза в среднем составляет 10 мг, максимальная суточная доза – 80 мг.

    При одновременном лечении циклоспорином доза Аторвастатина не должна превышать 10 мг в день.

    Рекомендованное суточное дозирование:

    • первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия IV типа по Фредриксону с повышенным сывороточным уровнем ТГ, дисбеталипопротеинемия (тип III по Фредриксону): по 10 мг. Достаточный терапевтический эффект наступает через 14 дней приема таблеток, максимальный – через 28 дней и сохраняется на фоне длительной терапии;
    • гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: по 80 мг.

    При почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

    Пациентам с печеночной недостаточности следует снижать дозу Аторвастатина.

    Побочные действия

    • со стороны дыхательной системы: часто – ринит, бронхит; иногда – обострение бронхиальной астмы, диспноэ, носовое кровотечение, пневмония;
    • со стороны нервной системы: часто – головокружение, бессонница; иногда – недомогание, сонливость, головная боль, кошмарные сновидения, мигрень, астения, парестезии, эмоциональная лабильность, периферическая невропатия, атаксия, гиперкинезы, паралич лицевого нерва, депрессия, гипестезия, амнезия, потеря сознания;
    • со стороны системы кроветворения: иногда – тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатия;
    • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – боль в груди; иногда – сердцебиение, повышение артериального давления (АД), ортостатическая гипотензия, симптомы вазодилатации, аритмия, стенокардия, флебит;
    • со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; иногда – сухость во рту, запор, диарея, изжога, боль в животе, дисфагия, рвота, метеоризм, гастралгия, понижение или повышение аппетита, отрыжка, глоссит, эзофагит, стоматит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки рта, кровоточивость десен, тенезмы, ректальное кровотечение, мелена, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, гастроэнтерит, желчная колика, панкреатит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит;
    • со стороны органов чувств: иногда – звон в ушах, глухота, амблиопия, сухость конъюнктивы, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, нарушение аккомодации, паросмия, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений;
    • со стороны костно-мышечной системы: часто – артрит; иногда – мышечный гипертонус, судороги мышц ног, отечность суставов, бурсит, тендосиновит, миопатия, миозит, артралгии, миалгия, кривошея, рабдомиолиз, тендопатия (включая разрыв сухожилий), контрактуры суставов;
    • со стороны эндокринной системы: иногда – мастодиния, гинекомастия;
    • со стороны мочеполовой системы: часто – периферические отеки, урогенитальные инфекции; иногда – дизурия (включая поллакиурию, никтурию, недержание мочи, задержку мочеиспускания или императивные позывы к мочеиспусканию), нефрит, лейкоцитурия, гематурия, нефроуролитиаз, эпидидимит, вагинальное кровотечение, метроррагия, снижение либидо, нарушение эякуляции, импотенция;
    • со стороны обмена веществ: иногда – увеличение веса тела, обострение подагры;
    • аллергические реакции: иногда – кожный зуд, сыпь, контактный дерматит; редко – крапивница, отек лица, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), анафилаксия;
    • дерматологические реакции: часто – фотосенсибилизация, алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экхимозы, петехии, экзема, себорея;
    • лабораторные показатели: иногда – гипогликемия, гипергликемия, альбуминурия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы.

    Симптомы: не установлены.

    Лечение: специфический антидот отсутствует. В случае приема высокой дозы препарата назначается симптоматическая терапия. Применение гемодиализа неэффективно.

    Особые указания

    До назначения Аторвастатина рекомендуется пытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем соблюдения адекватной диеты, увеличения физических нагрузок, понижения веса тела при ожирении, лечения состояний, являющихся причиной болезни.

    Применение препарата следует сопровождать контролем функции печени. Исследования проводят до начала терапии, после каждого повышения дозы, через 1,5 и 3 месяца, а затем периодически один раз в 6 месяцев. При повышении показателей активности печеночных ферментов в сыворотке крови состояние пациентов контролируют до их нормализации. Если показатели аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышают верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, дозу аторвастатина рекомендуется понизить или временно прекратить прием таблеток.

    На фоне применения препарата возможно развитие миопатии, которое требует отмены терапии. Признаками данного заболевания являются распространенные миалгии, болезненность или слабость мышц при выраженном повышении (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) активности креатинфосфокиназы (КФК). При выраженном повышении активности КФК лечение требуется прекратить. Требуется учитывать, что биотрансформация Аторвастатина происходит под воздействием изофермента CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при его одновременном применении с препаратами, ингибирующими транспорт лекарственных средств и/или метаболизм, который опосредован данным изоферментом. Нужна тщательная оценка ожидаемого клинического эффекта и возможного риска развития миопатии при назначении аторвастатина в сочетании с эритромицином, азольными противогрибковыми средствами, фибратами, иммунодепрессантами, никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах. При необходимости назначения препарата в комбинации с указанными средствами, состояние пациентов требует регулярного контроля на предмет появления болей или слабости в мышцах, в том числе в течение первых месяцев совместной терапии или при повышении дозы какого-либо средства. Систематический контроль активности КФК не позволяет предупредить развитие тяжелой миопатии.

    При назначении препарата больные должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении болей или слабости в мышцах неустановленной этиологии, сопровождающихся недомоганием или лихорадкой.

    Существует риск развития рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией. В случае появления признаков миопатии, тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, тяжелых обменных, эндокринных и электролитных нарушений, неконтролируемых судорог, серьезной травмы или проведения обширной операции, лечение аторвастатином временно или полностью прекращают.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    Прием таблеток Аторвастатин может вызывать головокружение, поэтому больным следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами.

    Противопоказано применение Аторвастатина в период вынашивания и лактации.

    При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

    Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о необходимости использования надежных методов контрацепции и возможном риске для плода в случае зачатия в период приема препарата.

    Применение в детском возрасте

    Из-за отсутствия сведений о безопасности и эффективности применения Аторвастатина при лечении детей и подростков, противопоказано назначение препарата в возрасте до 18 лет.

    При нарушениях функции почек

    Пациентам с заболеваниями почек коррекции дозы не требуется.

    При нарушениях функции печени

    Противопоказано применение препарата при следующих нарушениях функции печени:

    • печеночная недостаточность класса A и B по шкале Чайлда – Пью;
    • активные заболевания печени;
    • увеличение активности печеночных ферментов (по сравнению с верхней границей нормы более чем в 3 раза) неустановленного генеза.

    При лечении пациентов с печеночной недостаточностью требуется уменьшение дозы препарата.

    Применение в пожилом возрасте

    Коррекции дозы для пациентов в пожилом возрасте не требуется.

    Лекарственное взаимодействие

    • эритромицин, кларитромицин, хинупристин/дальфопристин (антибиотики), циклоспорин, индинавир, ритонавир, противогрибковые средства азоловой группы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), нефазодон, никотиновая кислота, производные фиброевой кислоты, дилтиазем: способствуют повышению уровня концентрации в плазме аторвастатина, увеличивая риск развития миопатии с острой почечной недостаточностью и рабдомиолизом;
    • суспензия, содержащая магния гидроксид и алюминия гидроксид: вызывает снижение уровня аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, но не влияет на степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП;
    • антипирин (феназон) и другие средства, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома Р450; варфарин, циметидин; антигипертензивные средства: лекарственного взаимодействия препаратов не ожидается;
    • колестипол: происходит снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%, тем не менее гиполипидемический эффект от сочетания двух средств достигается выше, чем от приема каждого из них в отдельности;
    • дигоксин: на фоне приема аторвастатина в суточной дозе 80 мг уровень содержания дигоксина в крови возрастает на 20%;
    • эритромицин, кларитромицин: прием эритромицина в суточной дозе 2000 мг или кларитромицина – 1000 мг (ингибиторы изофермента CYP3А4), вызывает повышение уровня концентрации аторвастатина в плазме крови;
    • пероральные противозачаточные средства, содержащие норэтиндрон или этинилэстрадиол: следует учитывать при выборе контрацептива для приема внутрь, что AUC норэтиндрона повышается примерно на 30%, этинилэстрадиола – на 20%;
    • циметидин, кетоконазол, спиронолактон и другие лекарственные средства, снижающие концентрацию эндогенных стероидных гормонов: увеличивается риск понижения эндогенных стероидных гормонов;
    • грейпфрутовый сок (ингибиторы CYP3А4): способствует клинически значимому повышению концентрации аторвастатина в плазме крови;
    • эфавиренз, рифампицин и другие индукторы изофермента CYP3А4: вызывают снижение уровня концентрации аторвастатина в плазме крови;
    • терфенадин и другие средства, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3А4: их фармакокинетические параметры не меняются;
    • азитромицин: на фоне приема азитромицина в суточной дозе 500 мг концентрация аторвастатина (10 мг) в плазме крови не меняется;
    • амлодипин: сопутствующая терапия амлодипином в дозе 10 мг на фоне приема аторвастатина в дозе 80 мг не вызывает изменения фармакокинетики последнего в равновесном состоянии.

    Фармацевтическая несовместимость не установлена.

    Аналогами Аторвастатина являются: Аторвастатин Авексима, Аторвастатин МС, Аторвастатин-OBL, Анвистат, Атомакс, Атор, Аторвокс, Аторис, Вазатор, Липтонорм.

    Сроки и условия хранения

    Беречь от детей.

    Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света и влаги месте.

    Срок годности – 3 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы об Аторвастатине

    Отзывы об Аторвастатине носят положительный характер. Пациенты указывают на высокую эффективность препарата, позволяющую контролировать уровень холестерина в крови. В основном отмечают хорошую переносимость и доступную цену лекарственного средства. При этом отмечают необходимость одновременного соблюдения строгой диеты.

    Цена на Аторвастатин в аптеках

    Цена на Аторвастатин за упаковку, содержащую 30 таблеток, может составлять:

    • дозировка 10 мг – 50–250 руб.;
    • дозировка 20 мг – 76–345 руб.;
    • дозировка 40 мг – 147–557 руб.;
    • дозировка 80 мг – от 704 руб.

    Аторвастатин | Atorvastatin

    — Со стороны нервной системы:
    чаще 2% — бессонница, головокружение; реже 2% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезии, потеря сознания.
    — Со стороны органов чувств:
    реже 2% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза глухота глаукома пароемия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
    — Со стороны сердечно-сосудистой системы: чаще 2% — боль в груди; реже 2% — ощущение сердцебиения, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия.
    — Со стороны системы кроветворения:
    реже 2% — анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.
    — Со стороны дыхательной системы:
    чаще 2% — бронхит, ринит; реже 2% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
    — Со стороны пищеварительной системы:
    чаще 2%- тошнота; реже 2% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва 12-перстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
    — Со стороны опорно-двигательного аппарата:
    чаще 2% — артрит; реже 2% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.
    — Со стороны мочеполовой системы:
    чаще 2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; реже 2% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, вторичная почечная недостаточность.
    — Со стороны кожных покровов:
    алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
    — Аллергические реакции:
    кожный зуд, сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
    Лабораторные показатели: гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной КФК, альбуминурия.
    Прочие: увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение течения подагры.

    Внутрь, в любое время суток независимо от приема пищи.

    Перед началом лечения препаратом Аторвастатин следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

    При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

    Доза препарата варьируется от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию. Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

    В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин необходимо каждые 2–4 нед контролировать концентрацию липидов плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

    Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации Хс-ЛПНП на 18–45%).

    Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. Начальная доза составляет 10 мг/сут (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг). Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем доза может быть либо увеличена до максимальной (80 мг/сут), либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.

    Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг). Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

    Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалом 1 раз в 4 нед или больше.

    Особые группы пациентов

    Недостаточность функции печени. При недостаточности функции печени дозу препарата Аторвастатин необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз: АСТ и АЛТ.

    Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

    Пожилые пациенты. Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Аторвастатин у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется.

    Применение в комбинации с другими ЛС. При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг.

    Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.