Аторвастатин тева инструкция

Аторвастатин-Тева (Atorvastatin-Teva)

Последняя актуализация описания производителем 02.12.2019 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Аторвастатин* (Atorvastatin*)

АТХ

C10AA05 Аторвастатин

Фармакологическая группа

  • Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
  • E78.1 Чистая гиперглицеридемия
  • E78.2 Смешанная гиперлипидемия
  • E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
  • E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненные

3D-изображения

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу, гиполипидемическое.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Обычно начальная доза равна 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг/сут. Препарат можно принимать в любое время дня 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Дозы следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. В начале и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин-Тева необходимо каждые 2–4 нед контролировать уровень липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Осуществлять коррекцию дозы следует с интервалами не менее 4 нед. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровня липидов: Хс-ЛПНП менее 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий Хс менее 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

У большинства пациентов необходимый контроль уровня липидов обеспечивается приемом 10 мг препарата Аторвастатин-Тева 1 раз в день. Существенный терапевтический эффект наблюдается обычно уже через 4 нед. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг препарата Аторвастатин-Тева в день. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 нед, следует довести ее до 40 мг/сут. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равного 80 мг/сут, или применять комбинированное назначение 40 мг препарата Аторвастатин-Тева и секвестранта желчных кислот.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Препарат назначают в дозе 80 мг 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении; в связи с этим какой-либо коррекции дозы у пациентов с заболеванием почек не требуется.

Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 3 или 9 бл. в картонной пачке.

Производитель

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., 18, Эли Гурвитц Ст., Инд. Зоун, Кфар Саба, Израиль.

Владелец регистрационного удостоверения: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Организация, принимающая претензии потребителей: ООО «Тева». 115054, Москва, ул. Валовая, 35.

Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Аторвастатин-Тева

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Аторвастатин-Тева

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
E78.0 Чистая гиперхолестеринемия Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Гетерозиготная несемейная гиперхолестеринемия
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Гиперхолестеринемия
Гиперхолестеринемия первичная
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Гомозиготная ситостеролемия
Изолированная эндогенная гиперхолестеринемия
Первичная гиперхолестеринемия
Повышенный уровень холестерина
Повышенный уровень холестерина в крови
Семейная гиперхолестеринемия
Семейная гиперхолестеринемия смешанная
Фитостеролемия
Эндогенная гиперхолестеринемия
E78.1 Чистая гиперглицеридемия Гиперглицеридемия
Гипертриглицеридемия
Гипертриглицеридемия эссенциальная
Первичная гиперлипидемия
Семейная эндогенная гипертриглицеридемия
Эндогенная гипертриглицеридемия
E78.2 Смешанная гиперлипидемия Комбинированная гиперлипидемия
Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия
Комбинированная гиперхолестеринемия и триглицеридемия
E78.5 Гиперлипидемия неуточненная Ассоциированная гиперхолестеринемия
Вторичная гиперлипопротеинемия
Гиперлипидемия
Гиперлипидемия II типа
Гиперлипидемия IIа
Гиперлипидемия типа IIa
Гиперлипопротеинемия
Гиперлипопротеинемия типа IIa
Гиперлипопротеинемия типа IIb
Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия
Коррекция нарушений липидного обмена
Повышенное значение ЛПНП
E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненные Абеталипопротеинемия
Акантоцитоз
Дисбеталипопротеинемия
Дислипопротеидемия
Дислипопротеинемия
Диспротеинемии
Нарушение липидного обмена
Нарушение обмена жиров и холестерина
Нарушения жирового обмена

Аторвастатин
, ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Аторвастатин

Торговое название

Аторвастатин

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг

Состав

Одна таблетка 10 мг содержит

активное вещество — аторвастатин кальция 10,35 мг эквивалентно аторвастатину 10 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристал-лическая, натрия крахмала гликолят, повидон, спирт изопропиловый, тальк очищенный, магния стеарат.

Одна таблетка 20 мг содержит

активное вещество – аторвастатин кальция 20,70 мг эквивалентно аторвастатину 20 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристал-лическая, натрия крахмала гликолят, повидон, спирт изопропиловый, тальк очищенный, магния стеарат.

Одна таблетка 40 мг содержит

активное вещество – аторвастатин кальция 41,40 мг эквивалентно аторвастатину 40 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристал-лическая, натрия крахмала гликолят, повидон, спирт изопропиловый, тальк очищенный, магния стеарат.

Одна таблетка 80 мг содержит

активное вещество – аторвастатин кальция 82,80 мг эквивалентно аторвастатину 80 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристал-лическая, натрия крахмала гликолят, повидон, спирт изопропиловый, тальк очищенный, магния стеарат.

состав оболочки: гипромеллоза, тальк очищенный, титана диоксид, спирт изопропиловый, дихлорметан.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневатого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 20 мг)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 40 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой беловатого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 80 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглцеридемические препараты, ГМГ- КоА-редуктазы ингибиторы. Аторва-статин.

Код ATХ C10AA05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приёме внутрь хорошо абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Абсолютная биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении Аторвастатина без пищи. Концентрация Аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%).

Средний объем распределения — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98%. Метаболизируется преимущественно в печени. Под действием цитохрома P450 (CYP) 3A4 образуется фармакологический активные метаболиты (орто- и парагидроксилированный производные, продукты бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым Аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Период полувыведения — 14 час. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Фармакодинамика

Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего З-гидрокси–3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кис- лоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Показания к применению

— первичная гиперхолестеринемия, гетерозиготная семейная и несемейная

гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

(типы IIa и IIb по Фредриксону)

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (снижение общего уровня

холестерина)

— повышенный уровень триглицеридов (ТГ) в плазме крови, (тип IV по Фредриксону) и дисбеталипопротеинемия, (тип III по Фредриксону)

Способ применения и дозы

Перед назначением Аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.

Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина /ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз в сутки и в дальнейшем варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, при повышении сывороточного уровня ТГ (тип IV по Фредриксону), а также при дисбеталипопротеинемии (тип III по Фредриксону) в большинстве случаев достаточно назначения препарата в дозе 10 мг 1 раз/сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается, как правило, через 2 недели, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг (4 таб. по 20 мг) 1 раз/сут.

У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания холестерина ЛПНП сохраняется, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

При печеночной недостаточности дозу препарата следует уменьшить.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Побочные действия

Очень часто (>1%)

— назофарингит

— гипергликемия

— боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

— диспепсия, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе, отрыжка, диарея

— артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, миалгия, миозит, миопатии

— анормальные показатели функции печени, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

— кошмарные сны

— расплывчатое зрение

— звон в ушах

— гепатит, холестаз

— крапивница

— мышечная слабость, боль в шее

— недомогание, повышение температуры тела

— появление лейкоцитов в моче

Следующие побочные эффекты были выявлены в постмаркетинговых исследованиях:

— тромбоцитопения

— аллергические реакции (включая анафилаксию)

— разрыв сухожилия

— увеличение массы тела

— гипестезия, амнезия, головокружение, извращение вкуса

синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезная сыпь

— рабдомиолиз, боль в спине

— боль в груди, периферические отеки, усталость

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

— активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза

— беременные и кормящие женщины, а также женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции

— пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— тяжелая форма печеночной недостаточности

— пациенты с наследственностью непереносимости лактозы

Лекарственные взаимодействия

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами производными статинов повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых средств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты.

При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. При применении данной комбинации следует контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении Аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки ) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого воздействия на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Аторвастатин.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. с циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (при данных комбинациях требуется осторожность).

При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении Аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Фармацевтическая несовместимость не известна.

Особые указания

Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Гипохолестестериновую диету пациенты должны соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. В таких случаях следует контролировать состояние пациентов до нормализации активности печеночных ферментов. Если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК имеется вероятность развития миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно контролировать состояние пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если при этом наблюдаются недомогание или лихорадка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Передозировка

Специальных средств лечения передозировки Аторвастатином нет. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию по мере необходимости. Учитывая активное связывание препарата с белками плазмы гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки

поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по

медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Лок-Бета Фармасьютикалс (I) Пвт. Лтд., Индия

Корпарэйт Центр, Нирмал, Лайфстаиль,

Л. Б. C. Марг, Мулунд (W), Мумбай – 400 080, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Лок-Бета Фармасьютикалс (I) Пвт. Лтд., Индия

Инструкция по применению Аторвастатин-Тева таблетки 10мг

Действие лекарственных препаратов на эффекты аторвастатина: риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой. В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения. Ингибиторы изофермента CYP3A4: метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном применении препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина Итраконазол: при одновременном применении аторвастатина и итраконазола было выявлено увеличение AUC до показателя, превысившего норму в три раза. Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме крови тех препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Суточное потребление 240мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и уменьшало AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, a AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) -в 1,3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется. Индукторы изофермента CYP3A4: одновременное применение аторвастатина с лекарственными препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (рифампицин, феназон, эфавиренц, препараты Зверобоя продырявленного) может значительно снижать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Механизм взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами изофермента CYP3A4 неизвестен; однако, следует учитывать возможность этих взаимодействий при применении препаратов с низким терапевтическим индексом — в частности, антарктических средств III класса, например, амиодарона. Эзетимиб, фузидиевая кислота: при одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Гемфиброзил/фибраты: риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при одновременном применении с фибратами. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови. Колестипол: при одновременном применении с колестиполом было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности. Антациды: при одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако, концентрация ЛПНП при этом не менялась. Феназон: при одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому можно предположить, что взаимодействие с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами цитохрома Р450, не ожидается. Циметидин: исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами. Амлодипин: при одновременном применении 80мг аторвастатина и 10мг амлодипина изменений аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было. Прочие: не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении Типранавир 500мг 2 раза в день/Ритонавир 200мг 2 раза в день в течение 8 дней (день 14-21) + Аторвастатин 40мг в день/10мг в день — увеличение AUC аторвастатина в 9,4 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, не следует превышать дозу 10мг аторвастатина в сутки. Пациентам требуется медицинское наблюдение. Циклоспорин 5,2мг/кг/ день постоянная доза + Аторвастатин 10мг 1 раз в день — увеличение AUC аторвастатина в 8,7 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, не следует превышать дозу 10мг аторвастатина в сутки. Пациентам требуется медицинское наблюдение. Лопинавир 400мг 2 раза вдень/ Ритонавир 2 раза в день в течение 14 дней + Аторвастатин 20мг 1 раз в день в течение 4 дней — увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 20мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Кларитромицин 500мг 2 раза в день в течение 9 дней + Аторвастатин 80мг 1 раз в день в течение 8 дней — увеличение AUC аторвастатина в 4,4 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 20мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Саквинавир 400мг 2раза вдень/Ритонавир 300мг 2 раза в день дни 5-7, 400мг с дня 8, с 5 по 18 день через 30 минут после приема аторвастатина + Аторвастатин 40мг 1 раз в день в течение 4 дней — увеличение AUC аторвастатина в 3,9 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Дарунавир 300мг 2 раза в день/ Ритонавир 100мг 2 раза в день в течение 9 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 дней — увеличение AUC аторвастатина в 3,3 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Итраконазол 200мг 1 раз в день в течение 4 дней + Аторвастатин 40мг однократно — увеличение AUC аторвастатина в 3,3 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Фосампренавир 700мг 2 раза в день/ Ритонавир 100мг 2 раза в день в течение 14 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 дней — увеличение AUC аторвастатина в 2,5 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Фосампренавир 1400мг 2 раза в день в течение 14 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 дней — увеличение AUC аторвастатина в 2,3 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Нелфинавир 1250мг 2 раза в день в течение 14 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 28 дней — увеличение AUC аторвастатина в 1,7 раза. Коррекции дозы не требуется. Грейпфрутовый сок, 240мл 1 раз в день + Аторвастатин 40мг однократно — увеличение AUC аторвастатина на 37%. Употребление значительного количества грейпфрутового сока при одновременном применении аторвастатина не рекомендуется. Дилтиазем 240мг 1 раз в день в течение 28 дней + Аторвастатин 40мг однократно — увеличение AUC аторвастатина на 51%. При назначении или коррекции дозы дилтиазема требуется медицинское наблюдение. Эритромицин 500мг 4 раза в день в течение 7 дней + Аторвастатин 10мг однократно — увеличение AUC аторвастатина на 33%. Необходима коррекция максимальной дозы аторвастатина и требуется медицинское наблюдение. Амлодипин 10мг, однократный прием + Аторвастатин 80мг однократно — увеличение AUC аторвастатина на 18%. Коррекции дозы не требуется. Циметидин 300мг 4 раза в день в течение 2 недель + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 недель. Снижение AUC аторвастатина менее, чем на 1%. Коррекции дозы не требуется. Суспензия, в состав которой входят магний и алюминий 30мл 4 раза в день в течение 2 недель + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 недель. Снижение AUC аторвастатина на 35%. Коррекции дозы не требуется. Эфавиренц 600мг 1 раз в день в течение 14 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 3 дней. Снижение AUC аторвастатина на 41%. Коррекции дозы не требуется. Рифампицин 600мг 1 раз в день в течение 7 дней (одновременный прием) + Аторвастатин 40мг однократно — увеличение AUC аторвастатина на 30%. В случае если нельзя избежать одновременного приема с рифампицином, требуется медицинское наблюдение. Рифампицин 600мг 1 раз в день в течение 5 дней (раздельные дозы) + Аторвастатин 40мг однократно — снижение AUC аторвастатина на 80%. В случае если нельзя избежать одновременного приема с рифампицином, требуется медицинское наблюдение. Гемфиброзил 600мг 2 раза в день в течение 7 дней + Аторвастатин 40мг однократно — увеличение AUC аторвастатина на 35%. Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение. Фенофибрат 160мг один раз в день в течение 7 дней + Аторвастатин 40мг однократно — увеличение AUC аторвастатина на 3%. Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение. Дигоксин: при повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80мг/сутки концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пероральные контрацептивы: при одновременном применении аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, отмечалось повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин. Варфарин: при одновременном применении аторвастатина с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; однако, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Эффекты аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов при одновременном применении. Аторвастатин 80мг 1 раз в день в течение 10 дней + Дигоксин 0,25мг 1 раз в день в течение 20 дней — увеличение AUC дигоксина на 15%. Требуется медицинское наблюдение. Аторвастатин 40мг 1 раз в день в течение 22 дней + оральный контрацептив (Норэтиндрон 1мг/Этинилэстрадиол 35мкг) 1 раз в день в течение 2 месяцев. Увеличение AUC Норэтиндрона и Этинилэстрадиола на 28 и 19%, соответственно. Коррекции дозы не требуется. Аторвастатин 80мг 1 раз в день в течение 15 дней + Феназон 600мг, однократный прием — увеличение AUC феназона на 3%. Коррекции дозы не требуется.

Аторвастатин-Тева : инструкция по применению

Влияние лекарственных препаратов на аторвастатин

Аторвастатин метаболизируется при участии цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортировки белков, например, транспортера OATP1B1 печеночного поглощения. Одновременное применение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками может способствовать повышению концентраций аторвастатина в плазме и повышению риска миопатии. Риск также может повышаться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными препаратами способными индуцировать миопатию, например, производными фиброевой кислоты и эзетимибом.

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что мощные ингибиторы CYP 3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами ВИЧ- протеазы, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром и др.). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность приема аторвастатина в максимально низкой необходимой дозе, также рекомендуется надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP 3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к усилению воздействия аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP 3A4, следует рассмотреть возможность максимально низких доз аторвастатина, также рекомендуется клинический мониторинг пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы, рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга.

Грейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют цитохром CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвстатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (> 1.2 литра в сутки).

Индукторы CYP 3A4

Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может способствовать неустойчивому снижению концентраций аторвастатина в плазме крови. Благодаря механизму двойного взаимодействия рифампицина (стимулирование цитохрома P450 3A и ингибирование печеночного накопительного переносчика OATP1B1), рекомендован одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина через большой промежуток времени после применения рифампицина ассоциируется со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестно, и при невозможности избежать одновременного применения, следует внимательно наблюдать за эффективностью лечения у пациента.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) способны усиливать системное воздействие аторвастатина. Влияние подавления переносчиков печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если невозможно избежать одновременного назначения этих препаратов, рекомендуется снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности.

Гемфиброзил/ производные фибровой кислоты/эзетимиб

Применение фибратов и эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. При одновременном применении эзетимиба или производных фибровой кислоты с аторвастатином риск развития этих явлений может повышаться. Если невозможно избежать одновременного назначения этих препаратов, необходимо применение минимальной дозы аторвастатина для достижения терапевтической цели, и соответствующий мониторинг пациентов.

Колестипол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была ниже (примерно на 25%) при одновременном приеме препаратов аторвастатина с колестиполом. При этом липидемическое действие комбинации препаратов акторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Фузидиевая кислота.

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Сообщалось о побочных реакциях со стороны мышц, включая рабдомиолиз, при одновременном приеме аторвастатина и фузидиевой кислоты. Механизм этого взаимодействия не известен. Аторвастатин не следует вводить вместе с фузидиевой кислотой. При необходимости использования системной фузидиевой кислоты, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидиевой кислотой. Пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боль или болезненность.

Терапию статинами можно начинать повторно через семь дней после последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется длительный системный прием фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного введения аторвастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать индивидуально и лечение проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина с колхицином не проводились, при одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, и следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Влияние аторвастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты

Дигоксин

При одновременном применении в многократных дозах дигоксина и аторвастатина 10 мг, равновесные концентрации дигоксина немного повышаются. Пациентам, принимающим дигоксин, необходимо соответствующее наблюдение.

Оральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами способствует повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола.

Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива у женщины, принимающей аторвастатин.

Варфарин

Хотя зарегистрированы только очень редкие случаи клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения аторвастатином и достаточно часто на ранних этапах терапии, чтобы удостовериться в отсутствии существенных изменений протромбинового времени. После того, как зарегистрировано стабильное протромбиновое время, его можно контролировать с периодичностью, обычно рекомендуемой для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Такую же процедуру следует повторять при изменении дозы аторвастатина или его отмене. Терапия аторвастатином не сопровождалась случаями кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Антациды, содержащих гидроксид магния или алюминия

При одновременном применении антацидов, содержащих гидроксид магния или алюминия с аторвастатином концентрация последнего в плазме крови, уменьшается.