Арава инструкция по применению

Содержание

Арава

Арава: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. При нарушениях функции почек
  2. 11. Применение в пожилом возрасте
  3. 12. Лекарственное взаимодействие
  4. 13. Аналоги
  5. 14. Сроки и условия хранения
  6. 15. Условия отпуска из аптек
  7. 16. Отзывы
  8. 17. Цена в аптеках

Латинское название: Arava

Код ATX: L04AA13

Действующее вещество: лефлуномид (leflunomide)

Производитель: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Германия)

Актуализация описания и фото: 14.08.2019

Арава – препарат, принадлежащий к классу базисных противоревматических средств, обладающий иммуносупрессивным, иммуномодулирующим, антипролиферативным и противовоспалительным свойством.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Аравы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

  • 10 мг: круглые, почти белого или белого цвета, на одной стороне маркировка ZBN (по 30 шт. в полиэтиленовых флаконах, 1 флакон в пачке картонной);
  • 20 мг: треугольные, с двух сторон выпуклые, от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, на одной стороне маркировка ZBO (по 30 шт. в полиэтиленовых флаконах, 1 флакон в пачке картонной);
  • 100 мг: круглые, почти белого или белого цвета, на одной стороне маркировка ZBP (по 3 шт. в блистерах, 1 блистер в пачке картонной).

Активное вещество – лефлуномид, в 1 таблетке – 10, 20 или 100 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, кросповидон, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, повидон К 25 (поливидон К 25), тальк (только в таблетках 100 мг).

Состав оболочки: тальк, макрогол 8000, гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa.s), титана диоксид (Е 171). В таблетках 20 мг также содержится краситель железа оксид желтый (Е 172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Арава относится к категории базисных противоревматических лекарственных средств. Активный метаболит лефлуномида А771726 является ингибитором фермента дегидрооротатдегидрогеназы и характеризуется антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro подавляет пролиферацию, обусловленную митогенами, и выработку ДНК Т-лимфоцитов. Проявления антипролиферативной активности А771726 осуществляются, вероятно, на уровне биосинтеза пиримидина. Это подтверждает тот факт, что внесение в клеточную культуру уридина устраняет ингибирующий эффект метаболита А771726.

Применение радиоизотопных лигандов доказало наличие селективного связывания А771726 с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, что объясняет его способность к торможению данного фермента и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1, являющуюся одной из ключевых стадий развития ревматоидного артрита. При этом А771726 снижает экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Лечебный эффект лефлуномида был показан на нескольких экспериментальных моделях различных аутоиммунных заболеваний, в число которых входил и ревматоидный артрит.

Лефлуномид уменьшает выраженность симптомов и тормозит прогрессирование поражения суставов, проявляющегося при активной форме псориатического артрита и ревматоидного артрита.

Терапевтический эффект обычно наблюдается через 4–6 недель и может в дальнейшем усиливаться в течение 4–6 месяцев.

Фармакокинетика

Лефлуномид быстро переходит в метаболит А771726, обладающий фармакологической активностью, посредством первичного метаболизма в печени и стенках кишечника. В кале, моче или плазме определяются только следовые концентрации лефлуномида в неизмененном виде. В результате лабораторных исследований выявлено, что А771726 является единственным метаболитом, который отвечает за основные свойства Аравы in vivo.

При пероральном приеме таблеток Арава степень абсорбции лефлуномида составляет 82‒95%. Максимальный уровень А771726 в плазме крови определяется в интервале от 1 до 24 часов после однократного приема препарата. Допускается прием лефлуномида вместе с пищей. Поскольку А771726 имеет очень длительный период полувыведения (примерно 2 недели), в исследованиях использовалась нагрузочная доза 100 мг в сутки, которую пациент получал в течение трех дней. Это обеспечивает быстрое достижение равновесного состояния плазменной концентрации данного метаболита. Без нагрузочной дозы достижение равновесной концентрации препарата стало бы возможным только после двухмесячного курса лечения Аравой. В исследованиях, где практиковалось многократное применение лекарственного средства, фармакокинетические показатели А771726 оказывались дозозависимыми в диапазоне доз 5‒25 мг. Результаты экспериментов показали, что клинический эффект в значительной степени определяется суточной дозой лефлуномида и концентрацией А771726. При дозе 20 мг в день средние концентрации метаболита в плазме крови при равновесном состоянии составляли 35 мкг/мл.

А771726 быстро связывается с альбуминами – белками плазмы крови. На долю несвязанной фракции метаболита приходится всего около 0,62%. Связывание А771726 отличается большой вариабельностью и немного снижается у пациентов с хронической почечной недостаточностью либо ревматоидным артритом.

Лефлуномид метаболизируется до одного основного (А771726) и некоторых второстепенных метаболитов, в том числе 4-трифлюорометилаланина. Процесс биотрансформации лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм непосредственно А771726 осуществляются под контролем нескольких ферментов и протекают в микросомальных и других клеточных фракциях. В результате исследования взаимодействия с рифампицином (неселективным индуктором цитохрома Р450) и циметидином (неселективным ингибитором цитохрома Р450) было обнаружено, что in vivo CYP-энзимы участвуют в метаболизме активного компонента Аравы лишь в незначительной степени. Скорость экскреции А771726 из организма невысока, а клиренс при этом составляет 31 мл/ч. Лефлуномид выводится через кишечник (предположительно, вследствие билиарной экскреции) и через почки. Период полувыведения равен примерно 2 неделям.

Фармакокинетика А771726 у больных, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, идентична таковой у здоровых добровольцев. У таких пациентов основной метаболит лефлуномида выводится немного быстрее, что объясняется не экстракцией соединения в диализат, а вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 возрастает примерно в 2 раза, конечный период полувыведения не отличается от данного показателя у здоровых лиц по причине одновременного увеличения объема распределения.

Сведения о фармакокинетике Аравы у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Фармакокинетические параметры у пациентов младше 18 лет не исследовались. У пациентов преклонного возраста (65 лет и старше) фармакокинетика Аравы примерно соответствует средней возрастной группе.

Показания к применению

  • активная форма ревматоидного артрита (в качестве базисного средства, уменьшающего симптомы заболевания и задерживающего развитие структурных повреждений суставов);
  • активная форма псориатического артрита.

Противопоказания

Абсолютные:

  • тяжелые иммунодефицитные состояния (например, синдром приобретенного иммунодефицита – СПИД);
  • нарушения функции печени;
  • тяжелые, неконтролируемые инфекции;
  • серьезные нарушения костномозгового кроветворения или тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, не связанные с псориатическим или ревматоидным артритом;
  • выраженная гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме);
  • умеренная и тяжелая почечная недостаточность;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы или непереносимость галактозы;
  • беременность и планирование беременности (при планировании беременности прием Аравы противопоказан как женщинам, так и мужчинам);
  • возраст до 18 лет;
  • период лактации;
  • сочетанное применение с терифлуномидом;
  • повышенная чувствительность к компонентам Аравы или терифлуномиду (родственному соединению лефлуномида).

Относительные (требуется особая осторожность):

  • возраст старше 60 лет;
  • интерстициальные заболевания легких;
  • сахарный диабет;
  • легкая степень почечной недостаточности;
  • легкая и умеренная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения, нарушения костномозгового кроветворения;
  • значимые отклонения от нормы гематологических показателей, не связанные с ревматоидным артритом;
  • одновременное или предшествующее применение препаратов с гематотоксическим или иммуносупрессивным действием;
  • одновременное применение других нейротоксических препаратов.

Инструкция по применению Аравы: способ и дозировка

Таблетки Арава следует принимать внутрь, глотая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на эффективность препарата.

В начале лечения, как правило, назначают ударную дозу – по 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Далее дозу снижают до 20 мг 1 раз в сутки, в случае плохой переносимости – до 10 мг.

Терапевтический эффект обычно развивается через 4 недели от начала терапии и может нарастать в течение последующих 4–6 месяцев.

Лечение длительное.

Побочные действия

  • со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100, но < 1/10) – диарея, тошнота, боли в животе, поражение слизистой оболочки полости рта (например, изъязвление слизистой оболочки полости рта или афтозный стоматит), анорексия, рвота, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы, реже – щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы); нечасто (> 1/1000, но < 1/100) – нарушения вкусовых ощущений; редко (> 1/10 000, но < 1/1000) – желтуха или холестаз, гепатит; очень редко (< 1/10 000) – панкреатит, тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность или острый некроз печени; могут быть фатальными);
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение артериального давления;
  • со стороны нервной системы: часто – парестезия, головокружение, головная боль; нечасто – беспокойство; очень редко – периферическая невропатия;
  • со стороны дыхательной системы: редко – интерстициальные заболевания легких (в т. ч. интерстициальный пневмонит) с возможным летальным исходом;
  • со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения (с количеством лейкоцитов в периферической крови > 2000/мкл); нечасто – небольшая тромбоцитопения, анемия; редко – эозинофилия, лейкопения (с количеством лейкоцитов в периферической крови < 2000/мкл), панцитопения; очень редко – агранулоцитоз;
  • со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – разрыв сухожилий и тендосиновит (причинно-следственная связь с применением лефлуномида не установлена);
  • со стороны половой системы: частота неизвестна – незначительное снижение числа и подвижности сперматозоидов, концентрации спермы;
  • со стороны обмена веществ: часто – снижение массы тела, слабое повышение креатинфосфокиназы; нечасто – незначительная гипофосфатемия, слабая гиперлипидемия, гипокалиемия; частота неизвестна – гипоурикемия, незначительное повышение уровня лактатдегидрогеназы;
  • инфекционные и паразитарные заболевания: редко – тяжелые инфекции и сепсис, которые могут быть фатальными; возможно увеличение частоты возникновения ринита, бронхита и пневмонии;
  • доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: увеличивается риск малигнизации, особенно высок риск развития лимфопролиферативных заболеваний;
  • со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сухость кожных покровов, зуд, экзема, усиленное выпадение волос; очень редко – многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона; частота неизвестна – обострение псориаза, пустулезный псориаз, кожная красная волчанка;
  • аллергические реакции: часто – сыпь, в т. ч. легкая макулопапулезная; нечасто – крапивница; очень редко – васкулит (в т. ч. кожный некротизирующий), серьезные анафилактоидные и анафилактические реакции;
  • общие реакции: часто – астения.

Передозировка

Имеются данные о хронической передозировке у больных, принимавших лефлуномид в дозе, которая до 5 раз превышает стандартную суточную дозу. Известны также случаи острой передозировки у детей и взрослых. Преимущественно в данных ситуациях проявления нежелательных симптомов отсутствовали. Если же признаки передозировки Аравы все же наблюдались, они оказывались сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Среди наиболее часто встречавшихся нежелательных явлений – повышенная активность печеночных ферментов, боли в области живота, диарея, анемия и лейкопения.

В случае передозировки Аравы или проявлениях ее токсических свойств необходимо принять активированный уголь либо колестирамин для очищения организма. Эксперименты, в которых 3 здоровых добровольца принимали колестирамин внутрь по 8 г 3 раза в день в течение 24 часов, показали, что при этом содержание А771726 в плазме крови снижается приблизительно на 40% через 24 часа и на 49‒65% через 48 часов.

Также сообщается, что применение активированного угля в виде порошка, превращенного в суспензию, через желудочный зонд либо перорально (по 50 г через каждые 6 часов в течение 1 дня) снижает уровень активного метаболита А771726 в плазме крови на 37% через 24 часа и на 48% через 48 часов. Подобные процедуры «отмывания» можно проводить повторно по медицинским показаниям.

Исследования на пациентах, подвергавшихся хроническому амбулаторному перитонеальному диализу либо гемодиализу, подтверждают, что важнейший метаболит лефлуномида А771726 не может быть выведен из организма посредством диализа.

Особые указания

Арава может назначаться только после тщательного медицинского обследования пациента. Лечение должно проводиться под контролем специалиста, имеющего опыт терапии ревматоидного и псориатического артрита.

До начала лечения и регулярно во время приема Аравы (1–2 раза в месяц в первые 6 месяцев, далее – каждые 6–8 недель) необходимо контролировать показатели функции печени, проводить полный клинический анализ крови.

Более частый контроль гематологических показателей необходим в следующих случаях:

  • одновременное или предшествующее применение иммуносупрессивных препаратов или средств с токсическим воздействием на кровь либо прием указанных препаратов после окончания лечения без периода «отмывания»;
  • наличие в анамнезе отклонений со стороны крови;
  • наличие до начала лечения изменений в анализах крови, не связанных с воспалительными заболеваниями суставов.

Перед назначением Аравы все пациенты должны быть проверены на наличие туберкулеза, как активного, так и латентного. Во время лечения следует тщательно следить за состоянием пациентов с туберкулезом в анамнезе, т. к. высок риск его реактивации.

Перед началом терапии и периодически во время ее проведения следует контролировать артериальное давление, т. к. лефлуномид может способствовать его повышению.

Не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании иммунизации после окончания лечения следует учитывать длительный период полувыведения лефлуномида.

В связи с риском развития таких нежелательных реакций со стороны нервной системы, как, например, головокружение, рекомендуется на период лечения воздержаться от вождения автомобиля и выполнения работ, требующих скорости реакций и концентрации внимания. Не следует употреблять алкоголь.

Из-за длительного периода полувыведения А771726 даже после прекращения лечения могут сохраняться или возникнуть серьезные побочные эффекты. В этом и других случаях, когда требуется быстро вывести из организма активный метаболит лефлуномида (например, в случае подозрения на тяжелые аллергические или иммунологические реакции), следует провести процедуру «отмывания» (иногда необходимо более длительное применение колестирамина или активированного угля).

Согласно инструкции, Арава противопоказана беременным и женщинам детородного возраста, которые планируют беременность или не могут пользоваться надежными методами контрацепции. Лечение может быть начато только после исключения беременности.

После окончания терапии женщинам нельзя беременеть до тех пор, пока плазменная концентрация активного метаболита А771726 остается выше 0,02 мг/л. При этом следует иметь в виду, что его концентрация может оставаться высокой в течение длительного времени – до 2 лет. Если такой период ожидания кажется необоснованным, можно провести процедуру «отмывания»: колестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 11 дней, либо 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 раза в сутки в течение 11 дней. Однако колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию пероральных противозачаточных препаратов, поэтому в период «отмывания» следует использовать альтернативные методы контрацепции.

Мужчины также должны быть предупреждены о возможном неблагоприятном влиянии лефлуномида на сперматозоиды и о необходимости использовать во время лечения надежные способы контрацепции.

Применение при беременности и лактации

Клинические исследования по изучению воздействия лефлуномида на организм беременных женщин не проводились. Однако эксперименты по введению Аравы животным (кролики, крысы) доказали наличие тератогенного действия, поэтому препарат может негативно воздействовать на плод у человека.

Назначение лефлуномида противопоказано беременным либо женщинам репродуктивного возраста, не использующим надежные методы контрацепции при лечении Аравой и какое-то время после завершения терапии. До начала приема лекарственного средства следует убедиться в отсутствии беременности.

Пациентки должны быть проинформированы, что при задержке менструации либо наличии каких-либо других признаков, позволяющих предположить беременность, они должны незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу, который назначит тест на беременность. В случае положительного результата специалист обязан обсудить с пациенткой возможные риски, которым подвергается плод во время данной беременности. Допускается, что быстрое снижение концентрации А771726 в плазме крови посредством описанной ниже процедуры выведения Аравы позволит при первой задержке менструации снизить выраженность воздействия лефлуномида на плод.

При случайном приеме препарата в I триместре беременности у больных с ревматоидным артритом, которое сопровождалось быстрой отменой Аравы и проведением процедуры «отмывания» с помощью колестирамина, существенные пороки развития были обнаружены у 5,4% живых новорожденных по сравнению с 4,2% таковых в группе женщин с ревматоидным артритом, не проходивших курс лечения Аравой, и 4,2% таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавших препарат.

Пациенткам, которые принимают лефлуномид и стремятся забеременеть, рекомендуется пройти через одну из указанных ниже процедур для того, чтобы быть уверенными, что плод не будет подвергаться воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольный уровень составляет менее 0,02 мг/л), поскольку, согласно имеющимся сведениям, содержание активного метаболита в плазме крови менее 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) обеспечивает минимальный тератогенный риск.

Предполагается, что содержание А771726 в плазме крови может превышать 0,02 мг/л на протяжении длительного периода. Считается, что его концентрация уменьшается до значений менее 0,02 мг/л примерно через 2 года после завершения курса лечения Аравой.

Первый раз содержание А771726 в плазме крови определяется по истечении двухлетнего срока ожидания. После этого измерение необходимо провести повторно как минимум через 14 суток.

Процедура «отмывания» после прекращения терапии Аравой выглядит следующим образом: колестирамин в дозе 8 г назначают 3 раза в сутки на протяжении 11 суток. Альтернативой является прием активированного угля, измельченного до порошкообразного состояния, в дозе 50 г, который назначают 4 раза в сутки на протяжении 11 суток.

Независимо от вида процедуры «отмывания» специалисты советуют провести проверку с помощью как минимум двух отдельных тестов с минимальным интервалом в 14 суток и подождать как минимум 1,5 месяца с того момента, как содержание А771726 будет впервые составлять менее 0,02 мг/л, и до момента оплодотворения.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о том, что им необходимо подождать как минимум 2 года после отмены лефлуномида и только после этого пытаться забеременеть. Если данный период ожидания с использованием надежных способов контрацепции представляется необоснованным, врач может посоветовать прибегнуть к процедуре «отмывания» для профилактики пороков развития у плода. И активированный уголь, и колестирамин могут изменять абсорбцию прогестагенов и эстрогенов, поэтому пероральные противозачаточные средства высокой надежности не гарантируют 100% защиту от беременности в период «отмывания» посредством активированного угля либо колестирамина. Поэтому следует применять альтернативные методы контрацепции.

Экспериментальные исследования на животных подтвердили, что лефлуномид либо его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому в период лактации назначение Аравы противопоказано.

В зависимости от важности терапии для матери принимается решение о продолжении грудного вскармливания либо начале лечения Аравой, при котором кормление грудью отменяют.

При нарушениях функции почек

У больных с почечной недостаточностью легкой степени коррекция дозы Аравы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов старше 65 лет отсутствует необходимость в коррекции дозы Аравы.

Лекарственное взаимодействие

Возможные реакции взаимодействия в случае одновременного применения Аравы с другими лекарственными средствами:

  • метотрексат: 2-3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови;
  • гепатотоксичные препараты и вещества (в т. ч. этанол), гематотоксичные и иммуносупрессивные средства: усиление побочных эффектов;
  • варфарин: повышение протромбинового времени;
  • рифампицин: увеличение концентрации активного метаболита А771726 в крови;
  • транспортирующие органические анионы полипептиды В1 и В3 (ОАТР1В1/В3), субстраты BCRP, субстраты ОАТ3 (кетопрофен, индометацин, ципрофлоксацин, зидовудин, метотрексат, циметидин, фуросемид, бензилпенициллин, цефаклор), препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP2C8 (репаглинид, пиоглитазон, росиглитазон, паклитаксел): увеличение средних значений их плазменных концентраций;
  • препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP1A2 (кофеин, теофиллин, тизанидин, алосетрон, дулоксетин): снижение их концентрации и, как следствие, эффективности.

В настоящее время нет данных в отношении одновременного применения лефлуномида с азатиоприном, пеницилламином и другими иммунодепрессантами (за исключением метотрексата), препаратами золота (внутримышечно или перорально), противомалярийными средствами, используемыми в ревматологии (к примеру, хлорохином, гидроксихлорохином). Риски, связанные с проведением такого комплексного лечения, особенно длительного, неизвестны. Однако подобного рода терапия может привести к развитию дополнительной или синергичной токсичности, поэтому комбинации Аравы с другими базисными препаратами нежелательны.

Одновременное или недавно предшествующее применение потенциально миелотоксичных агентов может привести к повышенному риску развития нарушений со стороны системы крови.

Аналоги

Аналогами Аравы являются: Лефно, Лефлютаб, Лефлуномид, Програф, Селлсепт, Солирис.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Араве

Согласно отзывам, Арава оказывается действенным препаратом при лечении ревматоидного артрита, тормозя прогрессирование заболевания. Разрушение суставов приостанавливается, однако во время лечения возможно появление незначительных болевых ощущений в них, а также отеков в жаркое время года.

Сообщается о частых проявлениях побочных эффектов при приеме Аравы, среди которых преобладают диарея и выпадение волос, но данные симптомы исчезают в течение определенного периода времени.

Цена на Араву в аптеках

Приблизительная цена на Араву дозировкой 10 мг составляет 3058−3367 рублей, а дозировкой 20 мг – 3808−4111 рублей (в упаковку входит 30 таблеток).

Арава: инструкция по применению препарата, цена и аналоги

Арава — это лекарство из класса базисных противоревматических средств. Оно обладает иммуномодулирующим, иммуносупрессивным, противовоспалительным и антипролиферативным действием. Отпускается препарат только по рецепту врача, что немного осложняет процесс покупки. Стоит этот медикамент довольно дорого, поэтому лечиться им смогут только обеспеченные пациенты.

Общие сведения о лекарстве

Перед тем как лечиться этим лекарственным средством, необходимо подробно изучить инструкцию по применению и отзывы больных об Араве. Эта информация поможет точно определить, нуждается ли пациент именно в этом медикаменте или нет.

Фармацевтические компании, которые занимаются выпуском препарата Арава, предлагают пациентам только одну лекарственную форму — таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Производят их в трёх различных вариациях.

Купить препарат в аптеках можно в таком виде:

  1. Маленькие (10 мг действующего вещества). Они представляют собой небольшие таблетки округлой формы, которые окрашены в традиционный белый цвет. На одной из сторон может находиться маркировка фирмы, производящей этот медикамент. Выпускается лекарство во флаконах из полиэтилена, которые содержат до 30 таблеток. Эти ёмкости упаковываются в картонные коробки и дополняются инструкцией по применению.
  2. Средние (20 мг). Эти таблетки имеют двояковыпуклую треугольную форму. Окрашены они в светло-жёлтый или светло-коричневый цвет, а на одной из сторон можно найти маркировку. Объединяются треугольники в полиэтиленовых флаконах (30 штук) и упаковываются в пачки из картона.
  3. Большие (100 мг). Они имеют круглую форму и покрыты оболочкой белого цвета. Выпускаются эта форма лекарства в пластинках, содержащих всего 3 таблетки. Каждый блистер укладывается в отдельную упаковку и поступает в аптеки.

Разновидности таблеток отличаются только количеством действующего вещества. При этом все вспомогательные компоненты одинаковы.

Состав медикамента включает в себя следующие химические соединения:

  • лефлуномид (активное вещество) — 10, 20, 100 миллиграмм;
  • стеарат магния;
  • моногидрат лактозы;
  • кросповидон;
  • коллоидный диоксид кремния;
  • повидон;
  • тальк;
  • кукурузный крахмал.

Состав оболочки лекарства не менее разнообразен.

В него входят такие компоненты:

  • макрогол 8000;
  • тальк;
  • гипромеллоза;
  • диоксид титана;
  • натуральный краситель.

Показания к использованию

Препарат Арава можно купить и принимать только после консультации с врачом. Только он может точно рассчитать максимально эффективную дозировку лекарства и продолжительность курса лечения. Не рекомендуется выполнять эту работу самостоятельно, так как при этом будет высокая вероятность допущения ошибки и развития каких-либо осложнений.

Таблетки Арава можно принимать только для лечения определенных заболеваний. В противном случае можно нанести вред организму и ухудшить состояние здоровья пациента. Врачи рекомендуют использовать лекарственное средство для избавления от следующих недугов:

  • псориатический артрит в активной и тяжёлой форме;
  • ревматоидный артрит;
  • профилактика различных заболеваний суставов.

Основные противопоказания

Арава, как и любое другое лекарственное средство, имеет несколько противопоказаний. Их обязательно нужно учитывать при покупке медикамента и начале его применения. Без этого можно столкнуться с различными негативными последствиями для здоровья пациента.

Запрещается использовать Араву в следующих случаях:

  • нарушения функционирования печени;
  • тяжёлые иммунодефицитные заболевания (СПИД и другие);
  • неконтролируемые инфекционные недуги;
  • гипопротеинемия (болезнь, которая обуславливается пониженным уровнем белка в крови);
  • лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
  • нарушения процесса образования крови в головном мозге;
  • почечная недостаточность;
  • дефицит лактазы в организме;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • период планирования беременности (относится как к женщинам, так и к мужчинам);
  • все триместры беременности;
  • период грудного вскармливания младенца;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость действующего вещества препарата;
  • повышенная чувствительность организма к одному или нескольким вспомогательным компонентам;
  • аллергическая реакция на аналоги Аравы.

В некоторых ситуациях допускается использование препарата, однако делать это следует с особой осторожностью. При этом нужно не только следить за дозировками, но и фиксировать малейшие изменения состояния здоровья.

При выявлении негативных последствий необходимо сразу же прекратить употребление таблеток и обратиться за помощью в ближайшее медицинское учреждение.

С осторожностью можно принимать Араву в таких случаях:

  • интерстициальные болезни лёгких;
  • почечная недостаточность на начальной стадии;
  • сахарный диабет;
  • лёгкая нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения и анемия;
  • значительные отклонения от нормы гематологических показателей;
  • применение других нейротоксических препаратов;
  • возраст более 65 лет.

Инструкция по применению

Для того чтобы лекарственное средство оказало максимально эффективное влияние на здоровье пациента, необходимо правильно его принимать. При этом нужно соблюдать предусмотренные дозировки и выбирать оптимальную продолжительность лечения. Только в этом случае можно достичь желаемого результата и избежать побочных эффектов.

Необходимые дозировки

Таблетки Арава не дают мгновенного эффекта, поэтому использовать их нужно на протяжении довольно длительного периода. Принимать их следует внутрь, независимо от времени суток и еды. Рекомендуется проглатывать таблетку целиком, так как в этом виде она является максимально эффективной. Запрещается каким-либо образом раздавливать лекарство, так как это может привести к ошибкам в дозировке. Проглоченную таблетку обязательно нужно запить большим количеством воды без газа. При этом жидкость должна быть нагрета (охлаждена) до комнатной температуры.

Оптимальные дозировки для каждого периода лечения:

  1. Начальная стадия терапии. Пациенты, которым врачи выписали Араву, должны начать приём лекарства с максимально допустимой дневной нормы, которая составляет 100 мг. Всю суточную дозировку нужно выпить за 1 раз. Продолжительность начальной стадии ограничивается тремя сутками.
  2. Основной период. Как правило, эта стадия терапии может занимать от 4 до 6 месяцев. После достижения положительных изменений (не менее 4 недель) следует постепенно уменьшать количество используемого препарата в сутки и доводить его до 20 миллиграмм. Если у пациента возникают какие-либо осложнения, то необходимо ограничить приём лекарства 10 миллиграммами.
  3. Заключительная стадия. После всего курса лечения необходимо закрепить полученный результат. Для этого в течение недели принимается минимальная доза лекарства, составляющая всего 10 мг в сутки.

Побочные эффекты

Если неправильно принимать Араву и не брать во внимание предусмотренные дозировки, то можно развить серьёзные побочные действия. Из-за них затруднится лечение основного недуга и потребуются дополнительные финансовые затраты на устранение осложнений.

Побочные действия, которые могут быть вызваны Аравой:

  1. Пищеварительная система. Больше всего от этого лекарственного средства страдает желудочно-кишечный тракт. У пациентов часто наблюдаются болевые ощущения в области живота, сильная диарея, приступы тошноты и рвоты. Кроме этого, могут развиваться такие неприятные заболевания, как афтозный стоматит и язва слизистой оболочки полости рта. Иногда пациенты жалуются на анорексию, ухудшение аппетита, отсутствие восприятия вкуса пищи. В самых тяжёлых случаях может сформироваться панкреатит, печёночная недостаточность и некроз.
  2. Сердечно-сосудистая система. Арава практически не оказывает негативного влияния на эту систему организма. У больных иногда может наблюдаться повышение показателей артериального давления.
  3. Нервная система. Страдает от неправильного приёма препарата и эта важная часть организма. Часто можно встретить головокружения и сильные головные боли, парестезии, беспокойство и периферическую невропатию.
  4. Дыхательная система. Из-за чрезмерных дозировок препарата может развиться пневмонит и другие интерстициальные заболевания лёгких.
  5. Кровеносная система. При передозировках препарата может наблюдаться изменение концентрации лейкоцитов в крови. Из-за этого появляются такие заболевания, как лейкопения, эозинофилия, панцитопения и другие.
  6. Костно-мышечная система. Очень редко Арава может стать причиной теносиновита (воспаление сухожилия, которое часто развивается вследствие его дегенерации) и разрыва сухожилий.
  7. Половая система. Негативному влиянию медикамента больше подвержены мужчины. У них может наблюдаться снижение подвижности и числа сперматозоидов.
  8. Обмен веществ. Ошибки в применении препарата часто становятся причиной уменьшения веса пациента, а также увеличения содержания креатинфосфокиназы. Намного реже встречается гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипоурикемия.
  9. Инфекционные заболевания. Среди них может сформироваться сепсис, бронхит, ринит и пневмония.
  10. Кожные покровы. Из-за неправильного употребления таблеток Аравы может появиться сухость кожи, экзема и сильный зуд. В некоторых случаях возникает токсический эпидермальный некролиз, эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
  11. Аллергические реакции. Самым частым побочным эффектом считается появление сыпи на поверхности кожи. Иногда пациент может страдать крапивницей и васкулитом.

Во время клинических исследований препарата были выявлены некоторые его особенности. Производители Аравы включили их в инструкцию по применению и рекомендуют обращать на них внимание. Это поможет избежать некоторых ошибок в применении лекарства и снизить вероятность возникновения побочных эффектов.

Основные указания:

  1. Это лекарственное средство может быть назначено только после полного медицинского обследования больного.
  2. Процесс лечения должен протекать под постоянным наблюдением высококвалифицированных специалистов.
  3. В первые месяцы использования лекарства необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени и делать полный анализ крови.
  4. Перед началом терапии все пациенты должны быть проверены на наличие туберкулёза.
  5. Действующее вещество препарата способствует повышению артериального давления, поэтому во время лечения следует постоянно контролировать этот показатель и не допускать больших отклонений от нормы.
  6. Препарат может вызвать головокружение и частичную потерю ориентации. Из-за этого во время терапии не рекомендуется садиться за руль автомобиля или любого другого транспортного средства. Кроме этого, следует воздержаться от выполнения работ, требующих особой аккуратности и повышенной внимательности.
  7. Запрещается использовать медикамент во время беременности, даже если в нём есть острая необходимость.
  8. Арава плохо сочетается с алкоголем. Из-за этого на весь период лечения следует отказаться от употребления спиртных напитков.

Фармакологическое взаимодействие

Во время терапии следует обращать внимание не только на характеристики препарата, но и на его взаимодействие с другими лекарственными средствами. Некоторые сочетания медикаментов могут ухудшить состояние здоровья пациента и развить серьёзные осложнения.

Основные комбинации препаратов и их последствия для организма человека:

  1. Одновременный приём Аравы с Метотрексатом способствует многократному увеличению активности печёночных ферментов.
  2. Сочетание препарата с гепатотоксичными, гематотоксичными и иммуносупрессивными средствами приведёт к увеличению риска возникновения каких-либо побочных эффектов.
  3. У пациентов наблюдается увеличение протромбинового времени, если они принимают Араву вместе с Варфарином.
  4. Из-за взаимодействия с Рифампицином повышается количество активного метаболита в крови больного.
  5. Комбинация с Кетопрофеном, Ципрофлоксацином, Циметидином, Цефаклором и Фуросемидом способствует увеличению концентрации всех этих медикаментов в плазме крови.
  6. Арава значительно снижает эффективность Дулоксетина, Теофиллина и других подобных препаратов.

Стоимость и доступные аналоги

Арава включена в РЛС (регистр лекарственных средств), поэтому разрешена на всей территории Российской Федерации. Купить это лекарство можно в большинстве крупных аптек города. Цена на маленькие таблетки стартует от 3 тыс. рублей. Средние будут стоить не менее 4 тыс. рублей, а большие — 6 тыс. В разных регионах страны цена может меняться в ту или иную сторону.

Фармацевтические предприятия разработали большое количество аналогов Аравы. Все они имеют похожий состав, но отличаются некоторыми характеристиками. Принимать их можно только после консультации с лечащим врачом, который посоветует максимально эффективные дозировки и объяснит схему терапии.

Наиболее популярными и часто покупаемыми аналогами являются следующие медикаменты:​

  • Лефно;
  • Лефлуномид;
  • Лефлютаб;
  • Програф;
  • Солирис;
  • Селлсепт.

Арава — это довольно дорогое, но качественное лекарство. С его помощью можно избавиться от псориатического и ревматоидного артрита любой степени тяжести.

При правильном применении препарата и соблюдении всех рекомендаций докторов можно значительно ускорить процесс выздоровления и избежать негативного воздействия на организм.

Отзывы пациентов

Араву принимаю для лечения артрита. Сейчас я прохожу повторный курс лечения и ощущаю значительные улучшения состояния суставов. За всё время использования лекарства у меня не развились никакие побочные эффекты. Я очень благодарен производителям препарата и врачу, который мне его посоветовал.

Афанасий Макаров

Использовала Араву для лечения тяжёлой формы псориатического артрита. Препарат показал себя с самой лучшей стороны и помог мне избавиться от сильной боли. Сейчас я чувствую себя намного лучше и надеюсь на дальнейшие улучшения.

Елена Фурманова

Давно страдаю от ревматоидного артрита. За это время я перепробовал большое количество разнообразных медицинских препаратов, но они не дали нужного результата. Недавно знакомый врач посоветовал мне попробовать Араву. Она хоть и дорогая, но я решился пройти полный курс лечения. Его итогами я остался полностью удовлетворён. У меня исчезли сильные болевые ощущения, и я смог вернуться к прежней жизни.

Максим Романовский

Арава — инструкция по применению

Arava®

Регистрационный номер: П №013884/01-2002 от 01.04.2002.

Торговое название препарата: Арава/Arava.

Международное непатентованное название: лефлуномид/leflunomide.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой.

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг лефлуномида в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат – 78,00 мг; крахмал кукурузный – 50,00 мг; повидон (поливидон К 25) – 3,50 мг; кремния диоксид коллоидный – 0,50 мг; магния стеарат – 0,50 мг, кросповидон – 7,50 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза – 2,521 мг; макрогол 8000 — 0,160 мг; титана диоксид (Е-171) — 0,630 мг; тальк – 0,189 мг.

Описание

Таблетки 10 мг: круглые, покрытые оболочкой, таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой “ZBN” на одной стороне.
Таблетки 20 мг: треугольные двояковыпуклые, покрытые оболочкой, таблетки от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета с маркировкой “ZBО” на одной стороне.
Таблетки 100 мг: круглые, покрытые оболочкой, таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой “ZBР” на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессивное средство.

Код АТХ – L04AA13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Арава принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.
Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.
Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.
Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита.
Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 месяцев.

Фармакокинетика
Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида.
Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo.
При приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95% препарата. Максимальные плазменные концентрации А771726 определяются от 1 до 24 часов после однократно принятой дозы. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей.
Из-за очень длительного периода полувыведения А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения равновесной концентрации потребовался бы 2-х месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг в сутки средние плазменные концентрации А771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл.
В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0,62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.
Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлюорометилаланин.
Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo СYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени.
Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/час. Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно за счет билиарной экскреции) и с мочой. Период полувыведения составляет около 2 недель.
Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на ХАПД, подобна таковой у здоровых добровольцев. Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный период полувыведения является подобным таковому у здоровых лиц, так как одновременно увеличивается объем распределения.
Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Фармакокинетические характеристики у больных моложе 18 лет не изучались.
У больных пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Показания к применению

Как базисное средство для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.
Активная форма псориатического артрита.

Противопоказания

Препарат Арава не должен использоваться у больных с гиперчувствительностью к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата.
Препарат противопоказан:

  • у больных с нарушениями функции печени;
  • у больных с тяжелым иммунодефицитом (например, СПИД);
  • у больных со значительными нарушениями костномозгового кроветворения или с выраженной анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией в результате других причин (кроме ревматоидного артрита);
  • у больных с тяжелыми, неконтролируемыми инфекциями;
  • у больных с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (ввиду малого опыта клинического наблюдения);
  • у больных с тяжелой гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме);
  • у беременных или женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией в период лечения лефлуномидом , и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0,02 мг/л (см. “Беременность и кормление грудью”). Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом.

Противопоказан прием лефлуномида в период грудного вскармливания (см. “Беременность и кормление грудью”.)
Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата (связанном с его возможным влиянием на сперматозоиды отца) и о необходимости применения надежых средств контрацепции.
Арава не рекомендуется к использованию у пациентов младше 18 лет, так как данные об эффективности и безопасности в этой группе больных отсутствуют.

Беременность и кормление грудью

Лефлуномид нельзя назначать беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое-то время после этого лечения (период ожидания или сокращенный период «отмывания»; см. ниже). Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом.
Больных необходимо информировать, что как только наступает задержка месячных или если есть иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность; в случае положительного теста на беременность врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность. Возможно, что быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения препарата поможет при первой задержке месячных снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.
Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0,02 мг/л).

Период ожидания
Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.
Первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего периода ожидания.
После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме крови, как минимум, через 14 дней. Если величина обоих измерений ниже 0,02 мг/л, не ожидается никакого тератогенного риска.

Процедура «отмывания»
После прекращения лечения лефлуномидом:

  • колестирамин 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней;
  • в качестве альтернативы 50 г активированного угля, измельченного в порошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней.

Независимо от выбранной процедуры «отмывания» необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом, как минимум, в 14 дней и подождать полтора месяца с того момента, когда концентрация препарата в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л, до момента оплодотворения.
Необходимо проинформировать женщин детородного периода о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать провести процедуру «отмывания» в профилактических целях.
И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестогенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопроцентной гарантии в период «отмывания» с помощью колестирамина или активированного угля.
Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.
Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты переходят в грудное молоко. Поэтому женщины, кормящие грудью, не должны принимать лефлуномид.

Способ применения и дозы

Лечение лефлуномидом должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного артрита и псориатического артрита.
По поводу рекомендаций по контролю за лечением смотри раздел «Особые указания».
Лечение лефлуномидом начинают с однократного приема внутрь ударной дозы в 100 мг в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуется прием от 10 мг до 20 мг лефлуномида один раз в день, при псориатическом артрите – 20 мг 1 раз в сутки.
Терапевтический эффект обычно проявляется через 4 – 6 недель и может нарастать в дальнейшем до 4 – 6 месяцев.
Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных, страдающих почечной недостаточностью легкой степени.
Не требуется никакой корректировки дозы для больных старше 65 лет.
Препарат должен назначаться специалистами, имеющими необходимый опыт лечения ревматоидного артрита.
Таблетки необходимо глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи никак не влияет на всасывание лефлуномида.

Побочное действие

Классификация предполагаемой частоты побочных явлений:
типичные = 1 – 10 % больных; нетипичные = 0,1 – 1 % больных; редкие = 0,01 – 0,1 % больных; очень редкие = 0,01 % больных или менее. Сердечно-сосудистая система Типичные: умеренное повышение артериального давления.
Редкие: выраженное повышение артериального давления
Очень редкие: васкулит (из-за наличия основного заболевания причинная связь с приемом лефлуномида не могла быть установлена). Желудочно-кишечный тракт, печень Типичные: понос, тошнота, рвота, анорексия, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение активности «печеночных» трансаминаз (особенно АЛТ), реже – ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия.
Редкие: гепатит, желтуха/холестаз.
Очень редкие: тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными; панкреатит. Дыхательная система и медиастинальные нарушения Очень редкие: интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом. Нарушения обмена веществ и питания Типичные: потеря массы тела, астения
Нетипичные: гипокалиемия. Нервная система Типичные: головная боль, головокружение, астения, парестезии.
Нетипичные: нарушение вкуса, беспокойство.
Очень редкие: периферическая нейропатия Опорно-двигательный аппарат Типичные: тендовагинит.
Нетипичные: разрыв сухожилий Кожа и дериваты Типичные: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи.
Очень редкие: мультиформная эритема. Аллергия Типичные: легкие аллергические реакции, сыпь (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд.
Нетипичные: крапивница.
Очень редкие: серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла. Инфекции Очень редкие: развитие тяжелых инфекций, включая оппортунистические, и сепсиса, которые могут быть фатальными.
Может возрасти число возможных инфекций (в частности, ринита, бронхита и пневмонии). Система кроветворения и лимфатическая система Типичные: лейкопения (лейкоциты > 2000/мкл).
Нетипичные: анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты Редкие: эозинофилия, лейкопения (лейкоциты Очень редкие: агранулоцитоз.

Недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов.
Риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний, увеличивается при использовании некоторых иммунодепрессивных препаратов.
Может наблюдаться легкая гиперлипидемия. Уровень мочевой кислоты обычно снижается.
Лабораторные данные, клиническое значение которых не установлено, не подтвержденные клинически, включают в себя небольшое увеличение уровней лактатдегидрогеназы и креатинфосфокиназы в плазме крови. Нетипичным проявлением является легкая гипофосфатемия.
Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Передозировка

Симптомы. Имелись сообщения о хронической передозировке у пациентов, получавших лефлуномид в дозе, до 5-ти раз превышающую рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей.
В большинстве случаев передозировки не сообщалось о развитии нежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями были диарея, боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального состояние печени.
Лечение. В случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма.
Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г три раза в день в течение 24 часов, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40 % через 24 часа и на 49 – 65 % через 48 часов.
Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 часов в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37 % через 24 часа и на 48 % через 48 часов.
Данные процедуры «отмывания» можно повторить по клиническим показаниям.
Исследования с гемодиализом и ХАПД (хроническим амбулаторным перитонеальным диализом) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, лабораторными и диагностическими тестами

Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных (включая алкоголь) или гематотоксичных и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания» (см. «Особые указания»).
У больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10 – 20 мг в сутки) и метотрексатом (10 – 25 мг в неделю).
Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.
Если пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.
Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (не специфическим ингибитором цитохрома Р450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (не специфического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площадь под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.
Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). В клинических испытаниях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВС, метаболизирующихся CYP2C9. С особой осторожностью следует давать лефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВП, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. Сообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном назначении лефлуномида и варфарина.
В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинил эстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон.
В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Au (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и др. иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

Вакцинация
Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный период полувыведения препарата Арава при планировании вакцинации живой вакциной после отмены препарата Арава.

Особые указания

Арава может назначаться пациентам только после тщательного медицинского обследования.
Перед началом лечения препаратом Арава необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, ранее получавших другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическими действиями.
Активный метаболит лефлуномида, А771726, характеризуется длительным периодом полувыведения, обычно составляющим от 1-ой до 4-х недель.
Вследствие длительного периода полувыведения активного метаболита лефлуномида, А771726, даже при прекращении лечения лефлуномидом могут возникнуть или сохраняться серьезные нежелательные эффекты (например, гепатотоксичность, гематоксичность или аллергические реакции, см. ниже). В этом случае следует проводить процедуру «отмывания».Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции типа синдрома Стивенса – Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры «отмывания» обязательно.
Поэтому при возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата (например, метотрексата) после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру «отмывания» (см. ниже).

Реакции печени
Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, связан с белками и выводится посредством печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается, что уровень содержания А771726 в плазме крови может повышаться у больных с гипопротеинемией. Препарат Арава противопоказан больным с тяжелой гипопротеинемией или нарушениями функции печени. (см. раздел «Противопоказания».).
Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом, при лечении лефлуномидом.
Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых шести месяцев лечения. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю за лечением считается обязательным.
Уровень АЛТ должен проверяться перед началом терапии лефлуномидом, а затем каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения, с последующей проверкой один раз каждые 6-8недель.
Имеются следующие рекомендации по коррекции режима дозирования или прекращению приема препарата в зависимости от выраженности и стойкости повышения уровня АЛТ.
При подтвержденном 2-3 кратном превышении верхней границы нормы АЛТ снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки может позволить продолжить прием лефлуномида при условии тщательного контроля за этим показателем.
Если 2-3 кратное превышение верхней границы нормы АЛТ сохраняется, или если имеется подтвержденный подъем уровня АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием лефлуномида должен быть прекращен и следует начать процедуру «отмывания».
Из-за возможных дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздержаться от приема алкоголя при лечении лефлуномидом.

Гематологические реакции
Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также каждые 2 недели в течение первых 6-ти месяцев лечения и затем каждые 6-8 недель.
У больных с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или с риском развития таких нарушений, возрастает опасность возникновения гематологических нарушений. При возникновении подобного рода явлений следует использовать процедуру «отмывания» для снижения уровня А771726 в плазме крови.
В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием препарата Арава и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру «отмывания».

Совместное применение с другими видами лечения
В настоящее время еще нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохином и гидроксихлорохином), вводимыми внутримышечно или перорально препаратами золота, D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами (за исключением метотрексата). Не известен риск, связанный с назначением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) не желательны.

Переход на другие виды лечения
Поскольку лефлуномид долго сохраняется в организме, переход на прием другого базисного препарата (например, метотрексата) без соответствующегопроведения процедуры «отмывания» может увеличить возможность возникновения дополнительного риска даже спустя длительное время после перехода (например, кинетическое взаимодействие, органотоксичность).
Аналогичным образом недавнее лечение гепатотоксичными или гематоксичными препаратами (например, метотрексатом) может привести к увеличению числа побочных явлений, поэтому, начиная лечение лефлуномидом, необходимо тщательно рассмотреть все положительные и отрицательные аспекты, связанные с приемом данного препарата.

Кожные реакции
В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида.
Сообщалось об очень редких случаях возникновения синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших лефлуномид. В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата Арава и любого другого связанного с ним препарата и немедленно начать процедуру «отмывания». Необходимо достигнуть полного выведения препарата из организма. В подобных случаях повторное назначение препарата противопоказано.

Инфекции
Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами, делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые грибками и микроорганизмами, способными вызывать инфекции только в условиях снижения иммунитета). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При возникновении тяжелого инфекционного заболевания может понадобиться прервать лечение лефлуномидом и начать процедуру «отмывания».
Необходимо тщательно следить за больными с положительной реакцией на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза.

Реакции дыхательных путей
При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Такие симптомы как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения приема лефлуномида.

Артериальное давление
Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать уровень артериального давления.

Взаимодействия
Следует быть осторожным при назначении препаратов, метаболизирующихся под действием CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением НПВС (нестероидные противовоспалительные средства).

Рекомендации для мужчин
Отсутствуют данные о риске возникновения фетотоксичности (связанной с токсическим влиянием препарата на сперматозоиды отца) при использовании лефлуномида мужчинами. Экспериментальные данные в этом направлении не были проведены. Для максимального уменьшения возможного риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать колестирамин по 8 г 3 раза в день в течение 11 дней или 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 раза в день в течение 11 дней.

Формы выпуска

В картонной коробке
Таблетки по 100 мг упакованы в блистер по 3 таблетки (один блистер в картонной коробке).
Таблетки по 10 мг упакованы в полиэтиленовый флакон по 30 или 100 штук (по одному флакону в картонной коробке).
Таблетки по 20 мг упакованы в полиэтиленовый флакон по 30 или 100 штук (по одному флакону в картонной коробке).

Указание по хранению

Хранить при температуре ниже +25°С.
Хранить лекарство в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
По истечении срока годности препарат применять нельзя.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Название и адрес изготовителя
Авентис Фарма Дойчланд ГмбХ, Германия.
Брюнингштрассе, 50.
Д-65926,Франкфурт-на-Майне, Германия.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства в России:
101000, Москва, Уланский переулок, 5.

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Арава показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

SANOFI-AVENTIS Авентис Интерконтиненталь Авентис Фарма Дойчланд ГмбХ Санофи Винтроп Индустрия

Страна происхождения

Германия Франция

Группа товаров

Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессанты

Базисный противоревматический препарат

Формы выпуска

  • 30 — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные

Описание лекарственной формы

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, с маркировкой «ZBN» на одной стороне. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, треугольные, двояковыпуклые, с маркировкой «ZBO» на одной стороне Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, треугольные, двояковыпуклые, с маркировкой «ZBO» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Базисный противоревматический препарат. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство ингибировать этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CB-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 мес.Всасывание и распределение При приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95% препарата. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей. Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo. После однократно принятой дозы Cmax А771726 определяется через 1-24 ч. Из-за очень длительного T1/2 А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения Css потребовался бы 2-месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При суточной дозе 20 мг средние плазменные концентрации A771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл. В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью. Метаболизм Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4- трифлюорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных, фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo CYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени. Выведение Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно за счет билиарной экскреции) и с мочой. T1/2 составляет около 2 недель. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, подобна таковой у здоровых добровольцев. Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный T1/2 является подобным таковому у здоровых лиц, т.к. одновременно увеличивается Vd. Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют. Фармакокинетика у лиц младше 18 лет не изучалась.

Особые условия

Препарат Арава® может назначаться только после тщательного медицинского обследования. Перед началом лечения препаратом Арава® необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2 (от 1 до 4 недель), поэтому серьезные побочные эффекты могут возникать или сохраняться даже после прекращения лечения препаратом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру «отмывания». Процедуру «отмывания» можно проводить также по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые аллергические/иммунопатологические реакции (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла) проведение процедуры «отмывания» обязательно. Реакции cо стороны печени Т.к. активный метаболит лефлуномида связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени и выводится с желчью, предполагается, что уровень А771726 в плазме крови может повышаться у пациентов с гипопротеинемией или с нарушениями функции печени. Препарат Арава® противопоказан больным с тяжелой гипопротеинемией или нарушениями функции печени. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых 6 месяцев терапии. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю лечения считается обязательным. Необходимо определять уровень АЛТ до начала терапии Аравой, затем каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения и затем 1 раз каждые 6-8 недель. При подтвержденном 2-3-кратном превышении ВГН АЛТ следует провести снижение дозы с 20 мг до 10 мг сутки, что может позволить продолжить прием Аравы при условии тщательного контроля этого показателя. Если при этом повышение активности АЛТ в 2-3 раза выше ВГН сохраняется или если АЛТ превышает ВГН более чем в 3 раза, лефлуномид следует отменить и начать процедуру «отмывания». На фоне применения препарата Арава® не следует употреблять алкоголь из-за возможного дополнительного гепатотоксического действия. Реакции со стороны системы кроветворения Полный клинический анализ крови (включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов) следует проводить до начала терапии лефлуномидом, каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и затем каждые 6-8 недель. Риск развития гематологических реакций повышается у пациентов, имеющих в анамнезе анемию, лейкопению и/или тромбоцитопению, у пациентов с нарушениями костномозгового кроветворения или с повышенным риском его развития.

Состав

  • лефлуномид10 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон (поливидон К25), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), тальк лефлуномид20 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон (поливидон К25), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), тальк.

Арава показания к применению

  • — в качестве базисного препарата для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов; — активная форма псориатического артрита

Арава противопоказания

  • — нарушения функции печени; — тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД); — выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита); — тяжелые, неконтролируемые инфекции; — умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за малого опыта клинических наблюдений); — тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме); — беременность; — период лактации (период грудного вскармливания); — повышенная чувствительность к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата. Препарат противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные средства контрацепции в период лечения лефлуномидом и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0.02 мг/л. Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом.

Арава дозировка

  • 10 мг

Арава побочные действия

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — умеренное повышение АД; редко — выраженное повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости; нечасто — нарушения вкусовых ощущений; очень редко — панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности печеночных трансаминаз (особенно АЛТ, реже — ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия; редко — гепатит, желтуха/холестаз; очень редко — тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными. Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом. Со стороны обмена веществ: часто — повышение активности КФК; нечасто — гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко — повышение уровня ЛДГ; частота неизвестна — гипоурикемия. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; нечасто — беспокойство; очень редко — периферическая невропатия. Со стороны костно-мышечной системы: часто – тендовагинит; нечасто — разрыв сухожилий. Дерматологические реакции: часто — усиленное выпадение волос, экзема, сыпь (в т.ч. макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи; очень редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических (включая алкоголь) или гематотоксических и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания». У больных ревматоидным артритом не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/) и метотрексатом (10-25 мг в неделю). Одновременное применение лефлуномида с колестирамином или активированным углем приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа Если пациент уже принимает НПВС и/или ГКС, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом. Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, неизвестны.имелись сообщения о хронической передозировке препарата у пациентов, получавших лефлуномид в дозе до 5 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев не сообщалось о развитии нежелательных явлений.

Условия хранения

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

АРАВА отзывы о препарате

Имя: Дмитрий Брагарь
Отзыв: У меня ревматоидный полиартрит. Принимал препарат 4 месяца(на больше не хватило денег: он стоит 100 долларов). Принимал по 1 таблетке 1 раз в день.Чувствовать себя стал, просто отлично, болей нет даже по утрам. Уже 2 недели не принимаю, результат пока сохраняется!!! Имя: Юлия Николаевна Потапова
Отзыв: Я живу в Саратове. У меня ревматоидный полиартрит. Принимаю препарат с августа 2005 года. Принимаю по 1 таблетке 1 раз в день.Дополнительно один раз в неделю принимаю Метотрексат 5мг. Чувствую себя как здоровый человек. В начале болезни боли были адские. Почти год лежала, пока не начали действовать препараты. Ведь они накопительные. Но в последнее время стал мучать насморк (оказывается это аллергия). У меня есть предположение, что это от Аравы. Очень буду рада если поделитесь своими впечатлениями о препарате. И хотелось бы пообщатся с людьми с такой же болезнью. Мой эл.адрес potapova-1976@bk.ru Имя: Юлия Николаевна Потапова
Отзыв: У меня ревматоидный полиартрит. Принимал препарат 4 месяца(на больше не хватило денег: он стоит 100 долларов). Принимал по 1 таблетке 1 раз в день.Чувствовать себя стал, просто отлично, болей нет даже по утрам. Уже 2 недели не принимаю, результат пока сохраняется!!! Имя: Дмитрий Брагарь
Отзыв: Напишите как протекает Ваша болезнь. Мой эл.адрес potapova-1976@bk.ru Имя: Галина Пика
Отзыв: Я живу в Саратове. У меня ревматоидный полиартрит. Принимаю препарат с августа 2005 года. Принимаю по 1 таблетке 1 раз в день.Дополнительно один раз в неделю принимаю Метотрексат 5мг. Чувствую себя как здоровый человек. В начале болезни боли были адские. Почти год лежала, пока не начали действовать препараты. Ведь они накопительные. Но в последнее время стал мучать насморк (оказывается это аллергия). У меня есть предположение, что это от Аравы. Очень буду рада если поделитесь своими впечатлениями о препарате. И хотелось бы пообщатся с людьми с такой же болезнью. Мой эл.адрес potapova-1976@bk.ru Имя: Юлия Николаевна Потапова
Отзыв: А сколько лет Вы уже болеете? А деформация суставов у Вас есть? А я принимаю еще метипред 4 мг утром, а раз в неделю метотрексат-14мг. Меня больше всего беспокоит внешний вид моих суставов, я готова любые препараты принимать, только бы мои руки и ноги выглядели нормально, но , к сожалению, деформация есть. мне 28 лет, страшно подумать что будет через 10 лет… Имя: Юлия Николаевна Потапова
Отзыв: Уменя тоже от арави насморк и бивает задышкаА какой у вас фактор.Я болею лет 5.Сколько вы болеете.Араву пью 2 года. Имя: Дмитрий Брагарь
Отзыв: Во-первых напишите пожалуйста ваше имя. Вы пишите как женщина, а в адресе написано Дмитрий. Я заболела в 2004 году, чечез месяц после рождения моего младшего сына. Мне было 28 лет. С начало я не могла поверить, что я могла заболеть этой не излечимой болезнью. Я прошла все больницы, церкви и бабок-целительниц. Год я лежала, я не могла ходить, даже было трудно двигаться. Я ревела все дни на пролет. Ведь у меня грудной ребенок и сын 6 лет. Но мне помогли мои родные , любимые, «золотые» муж и мама. А в лечебном плане мне помогли в больнице, ревмотологическом отделении. Пол года я пила Преднезалон (очень трудно с него сходила) и параллельно начала пить Метотрексат ( он же накопительный) А через год после начала болезни мне в больнице предложили Араву (не все ее могут пить — очень дорогая. Сейчас стоит 3600 руб на месяц). Я ее пью с 2005 года по сегодняшний день — 20мг в день. и Метотрексат 5мг в неделю. Сейчас деформация у меня только на запястьях. Но болей ни каких нет. Но ранеше у меня очень болели запястья и левое колено. Я колола в них гормоны. Я думаю поэтому и деформация. Колено было настолько сдеформированно , что я не могла полноценно ходить. И в 2010 году мне поставили эндопротез в колено (метановый). Сейчас хожу как здоровый человек. Вообще меня по жизни спасает оптимизм и замечательные люди во круг. Не знакомые люди ни кто не верит, что я на столько больной человек. По медицинской части мне даже не дали инвалидность. Напишите о себе по подробней . Очень интересно пообщаться с такими же больными. Буду ждать ответа на мою эл. почту Имя: Людмила Крюкова
Отзыв: Я живу в Саратове. У меня ревматоидный полиартрит. Принимаю препарат с августа 2005 года. Принимаю по 1 таблетке 1 раз в день.Дополнительно один раз в неделю принимаю Метотрексат 5мг. Чувствую себя как здоровый человек. В начале болезни боли были адские. Почти год лежала, пока не начали действовать препараты. Ведь они накопительные. Но в последнее время стал мучать насморк (оказывается это аллергия). У меня есть предположение, что это от Аравы. Очень буду рада если поделитесь своими впечатлениями о препарате. И хотелось бы пообщатся с людьми с такой же болезнью. Мой эл.адрес potapova-1976@bk.ru Имя: Валентина Горковенко(Ющенко)
Отзыв: У меня ревматоидный полиартрит. Принимал препарат 4 месяца(на больше не хватило денег: он стоит 100 долларов). Принимал по 1 таблетке 1 раз в день.Чувствовать себя стал, просто отлично, болей нет даже по утрам. Уже 2 недели не принимаю, результат пока сохраняется!!! Имя: Бочкарева В.У.
Отзыв: Вообще так всё страшно,не хочется быть калекой в таком возрасте.А как быстро выворачивает кисти,стопы?Или это всё индивидуально? Имя: Иван Горбатовский
Отзыв: Добрый день девочки,мне 33 года,диагноз РА поставили в июне 2012 года,хотя всё началось с марта этого года.Назначили метотрексат эбеве,австрийский,достала его,пила,а сейчас перевели на методжект.У меня завышен АлАт,было до 70.Сейчас совместно с уколами методжект принимаю еще и эссенцеале.Методжект тоже дорогая штука,1 укол 10 мг шприц 1мл стоит во Владимире 1134 руб,на месяц надо 5000т.р.Всё моё лечение длится пока около 2-месяцев,очень стопы болят,сейчас вроде легче становится.Хочу у врача узнать по поводу Аравы. Имя: Айдар
Отзыв: С 2009г. поставили диагноз. Примерно через полгода дали третью группу инвалидности (предлагали 2-ю, но отказался, чтобы трудиться). Сразу же «посадили» на метотрексат (10 мг/нед — насколько помню), примерно через 4 месяца, после установления диагноза добавили преднизолон (начали с 20мг/сут с постепенным убавлением). В связи с тем что это слабо помогало, увеличивали метотрексат (в итоге до 17,5 мг/нед.). Все это происходило так же с почти ежедневным приемом Найз, диклофенак. В 2011 году начал пить Аркоксию (НПВП) и потихоньку уменьшал гормоны. В 2012г. перестал пить метотрексат, и сдал дорогостоящий анализ (16500 р.) – «На пищевую непереносимость», в результате которого определяют, какие продукты есть можно, а какие нельзя и назначают диету. На диете продержался 1,5 мес. (пища не для мужика – в основном всякие каши, овощи и рыба), да и жена устала готовить (отдельно на завтрак, отдельно на обед и ужин, как положено). Примерно через месяц как начал держать диету стало намного легче в плане болей в суставах и в плане самочувствия и тонуса. Так же в 2012 году решился на клеточную терапию (введение стволовых клеток). После отмены метотрексата (примерно через 4-5 мес.) начал пить Араву (20 мг/сут).На данный момент пью араву (20 мг/сут), метипред (чуть меньше таблетки, около 3 мг/сут), когда «прихватит» пью аркоксию 90 мг ну и кальций д3. На сегодняшний момент – Слава Всевышнему, чувствую себя намного лучше, даже могу пробежаться легким бегом.Да и кстати врачи сказали что на рентген снимках суставы стали восстанавливаться со стадии функциональности (ФНС) 2 до ФНС 1, правда не понятно это от аравы либо от стволовых клеток. Если кому, что интересно, пишите – буду рад помочь «братьям по несчастью» ganeev1987@mail.ru Имя: Светлана Попова
Отзыв: Переходите на Араву,намного лучше,я уже 1 год болею,принимал метотрексат,очень много побочных эффектов,стоматит не покидал меня постоянно,АЛТ постоянно был повышен,и периодически,особенно после физической нагрузки,приходилось принимать противовоспалительные препараты!Сейчас принимаю Араву,пока за свой счет,эффект на лицо,ушла отечность на суставах,не принимаю противовоспалительные,в общем намного лучше стало,единственное,метеоризм бывает иногда!Курс в месяц 3650,это самый дешевый в городе!Сейчас подал документы на комиссию для включения в список препаратов,входящих в жизненнонеобходимых,чтобы получать его бесплатно,т.к.,дороговато все-таки за свой счет. Имя: Елена Радюкова
Отзыв: Моя сестра уже болеет 12 лет. Ей 63 года. Араву пробовала пить, но уже через неделю начались боли в мышцах рук. Оба колена уже эндопротезы. Сейчас думает продолжать ли пить. Имя: Наталья Шатровская
Отзыв: Переходите на Араву,намного лучше,я уже 1 год болею,принимал метотрексат,очень много побочных эффектов,стоматит не покидал меня постоянно,АЛТ постоянно был повышен,и периодически,особенно после физической нагрузки,приходилось принимать противовоспалительные препараты!Сейчас принимаю Араву,пока за свой счет,эффект на лицо,ушла отечность на суставах,не принимаю противовоспалительные,в общем намного лучше стало,единственное,метеоризм бывает иногда!Курс в месяц 3650,это самый дешевый в городе!Сейчас подал документы на комиссию для включения в список препаратов,входящих в жизненнонеобходимых,чтобы получать его бесплатно,т.к.,дороговато все-таки за свой счет. Имя: Павел Иванович Кондрашов
Отзыв: Принимаю Араву с ноября, про обезболивающее почти не вспоминаю, хотя месяца 4 было привыкание, пила обезб, редкие боли в основном на смену погоды, из побочек выпадение волос и усиление аллергической реакции (атопический дерматит с 3 лет). Подскажите как бороться с выпадение волос? Анализы в норме Имя: Роман Фурсов
Отзыв: Принимаю Араву в течение года, несколько месяцев мучает кашель, иногда слышу свинтящиеся хрипы . Думаю это побочный эффект. Наверное надо менять препарат. Если у кого-то есть что-то подобное откликнитесь!

Купить Натуральные средства для иммунитета

Купить со скидкой

Промокод для скидки MAT6375

Имя: Елена Борецкая
Отзыв: Переходите на Араву,намного лучше,я уже 1 год болею,принимал метотрексат,очень много побочных эффектов,стоматит не покидал меня постоянно,АЛТ постоянно был повышен,и периодически,особенно после физической нагрузки,приходилось принимать противовоспалительные препараты!Сейчас принимаю Араву,пока за свой счет,эффект на лицо,ушла отечность на суставах,не принимаю противовоспалительные,в общем намного лучше стало,единственное,метеоризм бывает иногда!Курс в месяц 3650,это самый дешевый в городе!Сейчас подал документы на комиссию для включения в список препаратов,входящих в жизненнонеобходимых,чтобы получать его бесплатно,т.к.,дороговато все-таки за свой счет. Имя: Ирина Анеха
Отзыв: Здравствуйте,Юля.Мне помогает,но атаки почему-то все же случаются,бегаю только после Диспроспана.заболелеа 1,5 года назад после родов…Очень устала болеть…Мне 22 года,и хочется радоваться жизни,и не совсем получается.. Имя: Сара

Отзыв: К диете мне еще помог урсофальк, на ночь 4 капсулы. Год была на тяжелом препарате, помогло не очень, урсосан и диета сделали свое дело. Араву не принимаю год Имя: Сара
Отзыв: В общем то выбор не большой, оно может и лучше терпеть боли подкрепившись вкусной и здоровой пищей — Вам виднее. Имя: Щ.А.А.
Отзыв: Ваше право убивать себя лекарствами)) Имя: Сара
Отзыв: Ваше право убивать себя лекарствами)) Имя: Сара
Отзыв: И горчичники ещё забыли — куда нибудь, на любое место, можно соседу :-))) Имя: Щ.А.А.
Отзыв: Главное правильно питаться. Это овощи зеленые, фрукты, кроме цитрусовых и морская рыба, плюс оливковое масло. При обострениях — диета зеленые яблоки. Лучше всяких лекарств Имя: Гульмира Сисингалиева
Отзыв: Мне 55 лет болею Р.А.с 2008 года Принимала метотрексат год, затем пошла алергия.Принимала Трансферфактор + больше года, стала лучше. Врач советует принимавть Араву. Что делать? Посоветуйте. Имя: Гульмира Сисингалиева
Отзыв: У меня РА, серопозитивный вариант, с 2005 г. Принимала сульфасалазин, потом назначили метотрексат, дозу увеличили постепенно до 15 млг в неделю. В данное время назначили Араву, сульфасалазин. В ревматологии сказали, что в региональную программу не включена Арава, инвалидности в данное время нет и , чтобы ее получить необходимо 4 месяца в год быть на «больничном», с моей работой пока это не получается. Тоже стараюсь не унывать, помогает аутотренинг и положительные эмоции. Очень обостряется скованность, боли, особенно в пальцах рук, стопы в осенне-весенний период, с детства часто болею ангинами. Чтобы получить ремикейд, необходима инвалидность, полное обследование в ревматологии пройти, и затем комиссия решает, включить ли в эту программу. Желаю всем, кто столкнулся с таким заболеванием, как ревматоидный артрит, веры в себя, очень важно, не «опускать руки»! Имя: Elena Ivanova,Karpovits
Отзыв: BOLEU 5 LET PILA TREXAN , POTOM ARAVU, SEREZ TRI MESJAZA PRIEMA KOSMARNOE SOSTOJANIE , VOLOSI VIPODALI KLOKAMI, ALAT PODNJALSJA POSTI DO 100, GOLOVOKRUZENIE, HODILA ELE ELE, OTMENILA, PROSLO 4 MESJAZA, TOLLKO NASJALI OTRASTATT VOLOSI, UZASTNOE LEKARSTVO

ЛЕФЛУНОМИД отзывы о препарате

Имя: Галина Сабанова
Отзыв: Я только «за» пенсия 11600р. а лекарство 4000р. Имя: Ольга Висимберг
Отзыв: скажите пожалуйста. можно ли принимать лефлуномид с фолиеловой кислотой? Имя: Вовенцио
Отзыв: Люди не покупайте эту гадость! Сейчас ревматоидный артрит раз и навсегда лечится стволовыми клетками из вашего же подкожного жира. Обычным шприцом производится забор небольшого количества в области живота, затем разгоняется в ценрифуге, которая есть в любой поликлинике, разделяя на составляющие. Потом белая вязкая часть набирается в шприц, всё это делается прямо при вас, и вводится в внутривенно и в воспалённые суставы. И всё! Ну мне ещё правда откачали из левого колена целый шприц 5-ку какой-то дряни (было сильное воспаление). Я до этого 12 лет мучился страшными болями, слушая врачей, что это не лечится, аутоимунный характер — только подавлять иммунитет. Лгуны, негодяи и бездельники. Столько лет раскручивали меня на самые дорогостоящие препараты. С одной процедуры почувствовал что мне лучше и лучше с каждым днём и всё! Люди лечитесь, а не снимайте симптомы! Имя: Маша с Уралмаша
Отзыв: Люди не покупайте эту гадость! Сейчас ревматоидный артрит раз и навсегда лечится стволовыми клетками из вашего же подкожного жира. Обычным шприцом производится забор небольшого количества в области живота, затем разгоняется в ценрифуге, которая есть в любой поликлинике, разделяя на составляющие. Потом белая вязкая часть набирается в шприц, всё это делается прямо при вас, и вводится в внутривенно и в воспалённые суставы. И всё! Ну мне ещё правда откачали из левого колена целый шприц 5-ку какой-то дряни (было сильное воспаление). Я до этого 12 лет мучился страшными болями, слушая врачей, что это не лечится, аутоимунный характер — только подавлять иммунитет. Лгуны, негодяи и бездельники. Столько лет раскручивали меня на самые дорогостоящие препараты. С одной процедуры почувствовал что мне лучше и лучше с каждым днём и всё! Люди лечитесь, а не снимайте симптомы! Имя: vel_vel
Отзыв: про стволовые клетки не скажу, но арава или лефлуномид — гадость. За два месяца приема похудела на 16 кг, выпали волосы + брови с ресницами, развился токсический гепатит. Приходила в себя после отмены препарата года два. по поводу эффективности — активность процесса осталась прежней. Имя: **stimul**
Отзыв: Люди не покупайте эту гадость! Сейчас ревматоидный артрит раз и навсегда лечится стволовыми клетками из вашего же подкожного жира. Обычным шприцом производится забор небольшого количества в области живота, затем разгоняется в ценрифуге, которая есть в любой поликлинике, разделяя на составляющие. Потом белая вязкая часть набирается в шприц, всё это делается прямо при вас, и вводится в внутривенно и в воспалённые суставы. И всё! Ну мне ещё правда откачали из левого колена целый шприц 5-ку какой-то дряни (было сильное воспаление). Я до этого 12 лет мучился страшными болями, слушая врачей, что это не лечится, аутоимунный характер — только подавлять иммунитет. Лгуны, негодяи и бездельники. Столько лет раскручивали меня на самые дорогостоящие препараты. С одной процедуры почувствовал что мне лучше и лучше с каждым днём и всё! Люди лечитесь, а не снимайте симптомы! Имя: Алик Сарсенбиев
Отзыв: Люди не покупайте эту гадость! Сейчас ревматоидный артрит раз и навсегда лечится стволовыми клетками из вашего же подкожного жира. Обычным шприцом производится забор небольшого количества в области живота, затем разгоняется в ценрифуге, которая есть в любой поликлинике, разделяя на составляющие. Потом белая вязкая часть набирается в шприц, всё это делается прямо при вас, и вводится в внутривенно и в воспалённые суставы. И всё! Ну мне ещё правда откачали из левого колена целый шприц 5-ку какой-то дряни (было сильное воспаление). Я до этого 12 лет мучился страшными болями, слушая врачей, что это не лечится, аутоимунный характер — только подавлять иммунитет. Лгуны, негодяи и бездельники. Столько лет раскручивали меня на самые дорогостоящие препараты. С одной процедуры почувствовал что мне лучше и лучше с каждым днём и всё! Люди лечитесь, а не снимайте симптомы!