Амизолид инструкция по применению

Содержание

Амизолид

Амизолид: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Amizolid

Код ATX: J01XX08

Действующее вещество: линезолид (Linezolid)

Производитель: АО «Фармасинтез» (Россия)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Амизолид – антибактериальный препарат группы оксазолидинонов.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: от светло-коричневого до темно-коричневого цвета, двояковыпуклые, круглые (дозировка 200 и 300 мг), капсуловидные (дозировка 400 мг) или овальные (дозировка 600 мг); ядро таблетки – белого или белого с желтым оттенком цвета (дозировки 200, 300, 400 или 600 мг: по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 5, 6 или 10 упаковок; по 10, 14, 20, 24, 30, 50 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка; дозировка 300 мг: по 60 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Амизолида).

Состав 1 таблетки:

  • действующее вещество: линезолид – 200, 300, 400 или 600 мг;
  • вспомогательные компоненты: коповидон, бетадекс (бета-циклодекстрин), крахмал прежелатинизированный (для таблеток дозировкой 300 мг – крахмал кукурузный прежелатинизированный), кремния диоксид коллоидный (аэросил А-300), натрия стеарилфумарат, магния гидроксикарбонат (для таблеток дозировкой 300 мг – магния карбонат);
  • водорастворимая пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), полиэтиленгликоль (макрогол 6000), титана диоксид, тальк, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амизолид является антибактериальным препаратом группы оксазолидинонов. Противомикробное действие Амизолида обусловлено способностью активного вещества, линезолида, ингибировать синтез белка в бактериях. В результате связывания с участком 23S, находящимся на бактериальной рибосомальной РНК (рибонуклеиновая кислота) 50S субъединицы, линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S – важного компонента процесса трансляции при синтезе белка. Чувствительность к линезолиду in vitro проявляют аэробные грамположительные бактерии, некоторые грамотрицательные бактерии и анаэробные микроорганизмы.

Амизолид проявляет активность в отношении следующих микробов:

  • грамположительные аэробы: in vitro и in vivo – Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая резистентные к ванкомицину штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); in vitro – Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы), Enterococcus faecium (чувствительные к ванкомицину штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans;
  • грамотрицательные аэробы: Pasteurella multocida.

К линезолиду резистентны такие микроорганизмы, как Haemophilus influenzae, Neisseria speciales (spp.), Pseudomonas spp., Enterobacteriaceae spp., Moraxella catarrhalis.

Механизм действия линезолида отличается от механизма действия аминогликозидов, бета-лактамных антибиотиков, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицина, тетрациклинов и хлорамфеникола. Поэтому при одновременном применении указанных антибактериальных средств с линезолидом перекрестная резистентность маловероятна. Амизолид проявляет активность в отношении чувствительных и резистентных к перечисленным противомикробным средствам микроорганизмов. Устойчивость к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23S-рибосомальной РНК.

Кроме противомикробного действия, Амизолид проявляет свойства слабого неселективного ингибитора МАО (моноаминоксидаза) типов A и B.

После приема внутрь линезолид всасывается из желудочно-кишечного тракта интенсивно и быстро. Одновременный прием пищи на абсорбцию препарата не влияет. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100%.

На фоне однократного приема таблеток в дозе 400 мг максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 1,52 часа и составляет 8,1 мкг/мл. При режиме дозирования 2 раза в день (800 мг) Cmax достигается через 1,12 часа и составляет 11 мкг/мл. AUC (площадь под кривой «концентрация – время») при приеме Амизолида 1 раз в день или 2 раза в день составляет соответственно 55,1 или 73,4 мкг/ч/мл, клиренс – 146 или 110 мл/мин, T1/2 (период полувыведения) – 5,2 или 4,69 часа. На фоне приема дозы Амизолида 600 мг 1 раз в день или 2 раза в день (1200 мг) фармакокинетические показатели линезолида составляют (соответственно): Cmax – достигается через 1,28 или 1,03 часа и равен 12,7 или 21,2 мкг/мл, AUC – 91,4 или 138 мкг/ч/мл, клиренс – 127 или 80 мл/мин, T1/2 – 4,26 или 5,4 часа.

Связывание с белками плазмы независимо от концентрации препарата составляет 31%.

Css (равновесная концентрация) в крови достигается через 48–72 часа терапии. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. При достижении Css объем распределения в среднем составляет 40–50 л.

В результате метаболического окисления образуются 2 неактивных метаболита. Основной метаболит линезолида – гидроксиэтилглицин, образуется в результате неферментативного процесса. Второй метаболит – аминоэтоксиуксусная кислота, образуется в меньших количествах. Кроме этого, идентифицированы другие «малые» неактивные метаболиты.

Установлено in vitro, что в метаболизме линезолида не участвуют изоферменты цитохрома Р450. Активное вещество не ингибирует и не потенцирует активность таких клинически важных изоферментов цитохрома Р450, как CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

Через почки выводится основная часть принятой дозы (30–35% – в виде неизмененного линезолида, 40% – в виде гидроксиэтилглицина, 10% – в виде аминоэтоксиуксусной кислоты). Через кишечник в виде гидроксиэтилглицина выделяется 6% принятой дозы, в виде аминоэтоксиуксусной кислоты – 3%.

У детей клиренс линезолида выше, он снижается с увеличением возраста пациента.

Следует учитывать, что у женщин объем распределения более низкий, клиренс на 20% меньше, концентрация в плазме более высокая, по сравнению с мужчинами.

T1/2 существенно не различается у женщин и мужчин, поэтому необходимости в коррекции режима дозирования, связанной с полом пациента, нет.

При хронической почечной недостаточности коррекция режима дозирования не требуется.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, принимать Амизолид следует после процедуры, поскольку в течение трех часов диализа выводится 30% дозы препарата.

При умеренной или средней степени печеночной недостаточности фармакокинетика линезолида не меняется, поэтому коррекция дозы Амизолида не требуется.

Показания к применению

Применение Амизолида показано для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к линезолиду микроорганизмами:

  • внебольничная и госпитальная пневмония;
  • энтерококковые инфекции, включая вызванные штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, которые резистентны к ванкомицину;
  • инфекции кожи и мягких тканей.

Противопоказания

Абсолютные:

  • неконтролируемая артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома и/или одновременное применение адреномиметиков (включая псевдоэфедрин, эпинефрин, фенилпропаноламин, добутамин, норэпинефрин), дофамина и других дофаминомиметиков – при отсутствии мониторинга артериального давления (АД) и наблюдения за пациентом;
  • сопутствующая терапия ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, триптанами (агонисты 5-НТ1 рецепторов), меперидином или буспироном и/или карциноидный синдром – при отсутствии тщательного наблюдения у пациентов с повышенным риском развития серотонинового синдрома;
  • одновременный прием с фенелзином, изокарбоксазидом и другими лекарственными средствами, ингибиторами моноаминоксидазы A и B, или в течение 14 дней после прекращения их применения;
  • период грудного вскармливания;
  • возраст до 12 лет и вес тела менее 40 кг;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Амизолид в период беременности, при печеночной недостаточности, тяжелой степени почечной недостаточности.

Амизолид, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Амизолид принимают внутрь независимо от приема пищи.

Подбор дозы не требуется при переходе на пероральную форму линезолида после предварительного лечения лекарственной формой препарата для внутривенного введения.

Продолжительность курса лечения врач назначает индивидуально, учитывая возбудитель, локализацию, степень тяжести инфекции и клиническую эффективность.

Рекомендованное дозирование Амизолида для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше (с весом тела не менее 40 кг):

  • внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентные штаммы), включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, или метициллин-чувствительными штаммами Staphylococcus aureus: по 600 мг 2 раза в день с интервалом между приемами 12 часов. Продолжительность курса – 10–14 дней;
  • госпитальная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) или Staphylococcus aureus (включая чувствительные и резистентные к метициллину штаммы): по 600 мг 2 раза в день через каждые 12 часов в течение 10–14 дней;
  • осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом), вызванные Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae или Staphylococcus aureus (включая чувствительные и резистентные к метициллину штаммы): Амизолид 600 мг 2 раза в день с интервалом в 12 часов. Длительность лечения – от 10 до 14 дней;
  • инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентные к ванкомицину, включая случаи, сопровождающиеся бактериемией: по 600 мг 2 раза в день через каждые 12 часов. Курс терапии – от 14 до 28 дней.

Пациентам в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью в коррекции дозы Амизолида не нуждаются.

Побочные действия

Для побочных действий линезолида характерна легкая или средняя степень выраженности. К числу наиболее часто возникающих нежелательных явлений относятся тошнота, диарея и головная боль.

Возможные побочные эффекты во время терапии Амизолидом:

  • кожа и подкожные ткани: часто (≥ 1% и < 10%) – сыпь, зуд; нечасто (≥ 0,1% и < 1%) – крапивница, дерматит, повышенная потливость; частота неизвестна (определить частоту появления побочных реакций на основании имеющихся данных невозможно) – алопеция, буллезные поражения кожи, например, токсический эпидермальный некролиз;
  • сердце и сосуды: часто – повышение АД; нечасто – транзиторная ишемическая атака, тахикардия (аритмия), тромбофлебит, флебит;
  • кровь и лимфатическая система: нечасто – нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна – сидеробластная анемия;
  • обмен веществ и питание: нечасто – гипонатриемия;
  • пищеварительная система: часто – тошнота, рвота, колики, локальные и генерализованные боли в животе, диарея, запор, диспепсия, кандидоз слизистой оболочки рта, метеоризм и/или судороги; кроме этого, у детей (в возрасте от 12 до 17 лет) – жидкий стул; нечасто – изменение окраски слизистой оболочки языка и другие нарушения состояния языка, сухость во рту, стоматит, глоссит, гастрит, панкреатит, вздутие живота;
  • дыхательная система: часто (у детей) – фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель;
  • нервная система: часто – головная боль, бессонница, головокружение, извращение вкуса (наличие «металлического» привкуса во рту); кроме этого, у детей – вертиго; нечасто – парестезия, гипестезия; частота неизвестна – серотониновый синдром;
  • иммунная система: частота неизвестна – анафилаксия;
  • половые органы и молочная железа: нечасто – нарушения со стороны влагалища и вульвы;
  • печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности печеночных ферментов , изменение результатов функциональных тестов печени; нечасто – повышение концентрации общего билирубина;
  • почки и мочевыводящие пути: часто – повышение уровня мочевины в крови; нечасто – полиурия, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в плазме крови;
  • орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – звон в ушах;
  • орган зрения: нечасто – затуманенное зрение; редко – появление дефектов полей зрения; частота неизвестна – изменение цветового зрения, изменение остроты зрения, неврит зрительного нерва;
  • инфекционные и паразитарные заболевания: часто – грибковые инфекции, кандидоз, включая вагинальный кандидоз и кандидоз полости рта; нечасто – вагинит; редко – колит, возникающий на фоне приема антибиотиков, в том числе псевдомембранозный колит;
  • лабораторные показатели: часто – повышение/снижение тромбоцитов/лейкоцитов, повышение концентрации глюкозы (не натощак), количества эозинофилов, нейтрофилов, активности креатинкиназы/амилазы/липазы/лактатдегидрогеназы, снижение натрия/кальция, числа эритроцитов, гематокрита, гемоглобина, альбумина, общего белка, повышение/снижение калия/гидрокарбонатов; нечасто – увеличение уровня концентрации триглицеридов в крови, повышение количества ретикулоцитов, натрия/кальция, уровня пролактина, снижение концентрации глюкозы (не натощак), количества нейтрофилов, повышение/снижение хлоридов крови;
  • прочие: часто – лихорадка; кроме этого, у детей – боль неуточненной локализации; нечасто – оппортунистическая грибковая инфекция, диспепсия, слабость, жажда.

По результатам постмаркетинговых исследований были зарегистрированы следующие нежелательные явления Амизолида:

  • пищеварительная система: изменение окраски эмали зубов;
  • нервная система: периферическая нейропатия, судороги;
  • органы чувств: нейропатия зрительного нерва (включая случаи, приводящие к потере зрения);
  • кожные покровы: кожная сыпь, буллезное поражение кожи (синдром Стивенса – Джонсона), ангионевротический отек;
  • обмен веществ: лактоацидоз;
  • аллергические реакции: анафилактический шок;
  • лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения);
  • прочие: повышенная утомляемость, озноб.

Передозировка

Симптомы передозировки Амизолида не установлены.

Лечение: назначение симптоматической терапии, мероприятия по восстановлению и поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Применение гемодиализа в течение 3 часов позволяет вывести 30% принятой дозы.

Особые указания

В случаях, когда наряду с установленной инфекцией возникает сопутствующая инфекция, вызванная грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное назначение средств, активных в отношении грамотрицательной флоры.

В связи с существующим риском развития обратимой миелосупрессии, сопровождающейся анемией, лейкопенией, панцитопенией или тромбоцитопенией, при длительном применении (более 2 недель) Амизолида следует обеспечить контроль количества тромбоцитов и гемоглобина в крови. Особого внимания требуют пациенты с миелосупрессией в анамнезе или предрасположенные к развитию кровотечения, а также находящиеся на сопутствующей терапии средствами, вызывающими снижение содержания гемоглобина или количества тромбоцитов и/или их функциональных свойств.

В период лечения Амизолидом возрастает риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести, это следует учитывать при диагностировании у пациента болей в животе.

На фоне лечения линезолидом нарушается нормальная микрофлора кишечника, это приводит к повышенному росту Clostridium difficile, вырабатывающей токсины A и B и вызывающей развитие диареи. Выраженность диареи, связанной с Clostridium difficile, часто может достигать тяжелой степени и сопровождаться избыточным количеством токсинов. Инфекции, обусловленные штаммами Clostridium difficile, обладают повышенной устойчивостью к противомикробной терапии и могут приводить к летальному исходу.

Риск развития диареи, связанной с Clostridium difficile, существует у всех больных, которые перенесли диарею в период приема Амизолида. Пациенты, перенесшие связанную с Clostridium difficile диарею в период приема антибактериального препарата, должны тщательно наблюдаться в течение следующих 8 недель.

При изменении остроты зрения и цветового восприятия, появлении затуманенности, дефектов полей зрения или других симптомов, указывающих на ухудшение зрительной функции, рекомендуется срочно получить консультацию офтальмолога. Проведение мониторинга зрительной функции наиболее актуально при длительном (более 12 недель) приеме Амизолида. При возникновении нейропатии зрительного нерва и периферической нейропатии необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения терапии, сопоставив риск и пользу от лечения линезолидом.

Следует учитывать возможность развития лактоацидоза. Поэтому при возникновении на фоне приема Амизолида повторной тошноты или рвоты, необъяснимого ацидоза, понижения концентрации гидрокарбонат-анионов состояние больных должно тщательно контролироваться врачом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения Амизолидом больным не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Применение Амизолида в период вынашивания возможно только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый терапевтический эффект для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Противопоказано применение линезолида в период лактации. В случае необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение таблеток Амизолид для лечения пациентов в возрасте младше 12 лет и с весом тела менее 40 кг.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Амизолид для лечения пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Амизолид для лечения пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

  • адреномиметики (включая эпинефрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, добутамин, норэпинефрин), дофаминомиметики (дофамин): линезолид может способствовать умеренному обратимому усилению их прессорного действия, поэтому начальные дозы перечисленных препаратов рекомендуется снижать и осуществлять дальнейший подбор дозы методом титрования;
  • антидепрессанты – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск развития серотонинового синдрома;
  • азтреонам, гентамицин: не вызывают нарушения фармакокинетики линезолида;
  • рифампицин: способствует понижению Cmax линезолида в среднем на 21%, а AUC – на 32%.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Амизолиде

Отзывы об Амизолиде в социальных сетях отсутствуют.

Цена на Амизолид в аптеках

Цена на Амизолид может составлять:

Описание

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

Описание лекарственной формы

Для дозировки 200 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.

Для дозировки 400 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуловидные, двояковыпуклые, от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.

Для дозировки 600 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальные, двояковыпуклые, от светло-коричневого до темно-коричневого цвета.

На поперечном разрезе таблетка белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическая группа

Антибиотик — оксазолидинон.

Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Линезолид связывается с участком 23S на бактериальной рибосомальной РНК 50S субъединицы и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Линезолид активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Чувствительность

Препарат активен in vitro и in vivo

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)

Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)

Streptococcus pyogenes

Препарат активен in vitro

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)

Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину)

Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus

Стрептококки группы Viridans

Грамотрицательные аэробы

Pasteurella multocida

Резистентные к линезолиду микроорганизмы

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria spp.

Enterobacteriaceae spp.

Pseudomonas spp

Не отмечается перекрестной устойчивости микроорганизмов между линезолидом и Pseudomonas spp противомикробными препаратами других классов (аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом).

Линезолид активен в отношении как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам микроорганизмов. Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23S-рибосомальной РНК.

Помимо основного противомикробного действия, проявляет свойства слабого неселективного ингибитора моноаминоксидазы (МАО) типов А и В.

После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. При приеме внутрь таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 400 мг (однократно и 2 раза в сутки) максимальная концентрация в крови (Cmax) составляет — 8,1 и 11 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации (ТСmax) — 1,52 и 1,12 ч; площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) — 55,1 и 73,4 мкг*ч/мл; период полувыведения (Т1/2) — 5,2 и 4,69 ч; клиренс — 146 и 110 мл/мин соответственно. При приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 600 мг (однократно и 2 раза в сутки) Cmax составляет 12,7 и 21,2 мкг/мл; ТCmax — 1,28 и 1,03 ч; AUC — 91,4 и 138 мкг*ч/мл; Т1/2 — 4,26 и 5,4 ч; клиренс — 127 и 80 мл/мин соответственно.

Равновесная концентрация (Css) препарата в крови достигается на 2–3 день применения. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40–50 л. Связь с белками плазмы — 31% (не зависит от концентрации).

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома (Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов: гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Описаны также другие «малые» неактивные метаболиты.

Линезолид выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), неизмененного препарата (30–35%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). Через кишечник выделяется в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.

У женщин более низкие объем распределения, клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. Т1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) коррекции режима дозирования не требуется, т.к. нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует применять после диализа.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней степени печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к линезолиду микроорганизмами; пневмония (внебольничная и госпитальная); инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции (в т.ч. вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium).

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата; детский возраст до 12 лет и с массой тела менее 40 кг; период грудного вскармливания; одновременный прием с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов; при отсутствии мониторинга артериального давления не следует применять препарат пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие препараты: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин); при отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

С осторожностью

Беременность, тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому в период терапии линезолидом, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше, с массой тела не менее 40 кг)

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)

Разовая доза и кратность введения

Рекомендуемая продолжительность лечения

– внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы)

600 мг каждые 12 ч

10–14 дней

– госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая, метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы)или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)

600 мг каждые 12 ч

10–14 дней

– осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae

600 мг каждые 12 ч

10–14 дней

– инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

600 мг каждые 12 ч

14–28 дней

Пожилым пациентам: коррекции дозы не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи, с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен применяться после проведения диализа пациентам нуждающимся в нем.

Пациентам с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Очень частые: ≥ 10%

Частые: ≥ 1% и < 10%

Нечастые: ≥ 0,1% и < 1%

Редкие: ≥ 0,01% и < 0,1%

Очень редкие: < 0,01%

Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.

Взрослые пациенты

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта, судороги.

Нечастые: изменение окрашивания языка.

Лабораторные показатели:

Частые: тромбоцитопения.

Нечастые: повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности «печеночных ферментов» (в том числе, аланинаминотрансферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина.

Со стороны нервной системы:

Частые: головная боль, головокружение, судороги.

Нечастые: извращение вкуса.

Со стороны центральной нервной системы:

Частые: бессонница.

Со стороны мочеполовой системы:

Частые: вагинальный кандидоз.

Со стороны кожных покровов:

Частые: сыпь.

Прочие:

Частые: лихорадка.

Нечастые: оппортунистическая грибковая инфекция.

Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд.

Подростки (от 12 до 17 лет)

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул.

Лабораторные показатели:

Нечастые: эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), липазы, концентрации креатинина.

Со стороны нервной системы:

Частые: головная боль, вертиго.

Со стороны кожных покровов:

Частые: сыпь.

Нечастые: зуд.

Со стороны дыхательной системы:

Частые: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.

Прочие:

Частые: лихорадка, боль неуточненной локализации.

Спонтанные (постмаркетинговые) данные:

Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения).

Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящие к потере зрения (см. «Особые указания»).

Аллергические реакции: анафилаксия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отек; буллезное поражение кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги (см. «Особые указания»).

Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов (см. «Особые указания»).

Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

Взаимодействие

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим, рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях I, II, III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако, было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию, вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.

У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим, в процессе лечения необходимо контролировать количество тромбоцитов и гемоглобина в крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов. При проявлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. При необходимости применение препарата Амизолид в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».

Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

В период лечения управление транспортными средствами и занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не рекомендуются.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг, 400 мг и 600 мг

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 14, 20, 24, 30, 50 или 100 таблеток в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или из полимерных материалов, самоклеющиеся.

По 1, 2, 3, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В оригинальной упаковке производителя, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Отпускается по рецепту врача.

Международное наименование:

Линезолид

Принадлежит к ЖНВЛП

Не содержит наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры

Список аналогов лекарства:

Зивокс Линезолид Сивекстро

Амизолид таблетки 300мг

В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями было отмечено превышение смертности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин . Основным фактором, влияющим на смертность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель смертности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами, но был значительно выше в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе. Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида в ходе исследования обнаруживались грамотрицательные микроорганизмы, и пациенты погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей у пациентов с известной или возможной ко-инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, линезолид следует использовать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения. В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору. У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. Также повышен риск развития данного состояния у пожилых пациентов. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не зависимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функиональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов может применяться только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг уровня гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В этом случае требуется проводить интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид, независимо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованной продолжительности лечения — 28 дней. Таким пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. Большинство пациентов после отмены линезолида полностью или частично выздоравливали в результате специфического лечения анемии или без лечения. У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов. При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые получают в настоящее время или недавно получали терапию антимикобактериальными препаратами для лечения туберкулеза. Сообщалось о развитии лактоацидоза в связи с применением линезолида. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача. Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. В результате этого угнетения могут наблюдаться такие побочные эффекты, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва). Эти эффекты наблюдаются чаще, когда препарат используется дольше, чем 28 дней. Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог. При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены». Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов. Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида. Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей тирамин (таких как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо). Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось. Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3 % пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфеции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера. Клинические исследования. Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены. В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен. Во время лечения линезолидом управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, и деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не рекомендуется в связи с возможностью развития головокружения или симптомов нарушения зрения.

АМИЗОЛИД Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Амизолид — противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Менее активен в отношении Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Не активен в отношении Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Не отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.

Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1×10-9-1×10-11.

Фармакокинетика

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.

Препарат Амизолид применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): внебольничная пневмония; госпитальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).

Инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).

Способ применения

Режим дозирования и продолжительность лечения препаратом Амизолид зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.

Вводят в/в в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 ч. Длительность лечения — 14-28 дней.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.

Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) — обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Прочие: часто (>1%) — головная боль, кандидоз; редко — случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением линезолида и развитием невропатии не доказана).

Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.

Противопоказано применять Амизолид при повышенной чувствительности к линезолиду.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Амизолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у в некоторых случаях линезолид способен вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

Форма выпуска

Амизолид — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.

Упаковка: 10, 14, 20, 24, 30, 50, 60 или 100 шт.

Состав

1 таблетка Амизолид содержит: линезолид200 мг.

Вспомогательные вещества: бетадекс (бетациклодекстрин) 10 мг, коповидон 9 мг, крахмал прежелатинизированный 18 мг, кремния диоксид коллоидный 3 мг, натрия стеарилфумарат 5 мг, магния гидроксикарбонат 28 мг.

Дополнительно

При развитии диареи на фоне применения линезолида следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

Основные параметры

Название: АМИЗОЛИД
Код АТХ: J01XX08 — Линезолид