Аденурик 80 инструкция

Содержание

АДЕНУРИК Инструкция по применению

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Аденурик — лекарственное средство для лечения подагры, подавляющее образование мочевой кислоты.
Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется при такой реакции: гипоксантин — ксантин — мочевая кислота. Ксантиноксидаза является катализатором обоих этапов этой реакции. Фебуксостат является производным 2-арилтиазолу. Его терапевтическое действие связано с уменьшением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного подавления ксантиноксидазы. Фебуксостат — это мощный и селективный непуриновий ингибитор ксантиноксидазы (NP-SIXO), его Ки (константа угнетение) in vitro составляет менее 1 нМ. Было показано, что фебуксостат значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. В терапевтических концентрациях фебуксостат на влияет на другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, как гуаниндезаминаза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза, пуриннуклеозид-фосфорилаза.
Фармакокинетика.
У здоровых добровольцев С max и AUC увеличивались пропорционально дозе после однократного и многократного применения фебуксостату в дозах от 10 мг до 120 мг. При дозах от 120 мг до 30 мг увеличение AUC было больше, чем пропорционально дозе. При применении доз 10-240 мг каждые 24 часа накопления фебуксостату не отмечалось. Предполагаемый средний терминальный период полувыведения (t 1/2 ) фебуксостату составлял примерно 5-8 часов.
Всасывания. Фебуксостат быстро (T Max (время достижения максимальной концентрации) — 1,0-1,5 часа) и хорошо (84%) всасывается. При однократном и многократном применении фебуксостату перорально в дозах 80 мг или 120 мг 1 раз в сутки С max соответственно составляет 2,8-3,2 мкг / мл и 5,0-5,3 мкг / мл.Абсолютное биодоступность фебуксостату не анализировали. При многократном применении в дозе 80 мг 1 раз в сутки или при однократном применении в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей С maxуменьшалась на 49% и 38%, а AUC — на 18% и 16% соответственно. Однако это не сопровождалось клинически значимыми изменениями степени уменьшения уровня мочевой кислоты в плазме крови (при многократном применении в дозе 80 мг). Таким образом препарат можно применять независимо от приема пищи.
Распределение. Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (V SS / F) для фебуксостату меняется от 29 до 75 л после перорального применения в дозе 10-300 мг. Степень связывания с белками плазмы крови (главным образом с альбумином) составляет 99,2% и не изменяется при повышении дозы от 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов фебуксостату степень связывания с белками плазмы крови колеблется от 82 до 91%.
Метаболизм. Фебуксостат активно метаболизируется путем конъюгации с участием уридинфосфатглюконілтрансферази (УДФ-глюконилтрансферазы) и окисления при участии ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Всего описано 4 фармакологически активных гидроксильных метаболиты фебуксостату; 3 из них были обнаружены у человека в плазмы крови. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYРА1, CYРА2, CYP2С8 и CYP2С9, тогда как фебуксостату глюкуронид образуется главным образом под действием УДФ-глюконилтрансферазы 1А1, 1А8, 1А9.

Вывод. Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После перорального применения 14 С-фебуксостату в дозе 80 мг примерно 49% выводилось с мочой в неизмененном виде фебуксостату (3%), ацилглюкуронида (30%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13%) и других неизвестных метаболитов (3 %). Кроме почечной экскреции, примерно 45% выводилось с калом в неизмененном виде фебуксостату (12%), ацилглюкуронида (1%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25%) и других неизвестных метаболитов (7%).

Показания к применению

Препарат Аденурик предназначен для лечения хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в том числе при наличии тофусов и / или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе.

Способ применения

Рекомендуемая доза Аденурика составляет 80 мг 1 раз в сутки перорально, независимо от приема пищи.Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает 6 мг / дл (357 мкмоль / л) после 2-4 недель лечения, дозу Аденурика можно повысить до 120 мг 1 раз в сутки.
Эффект лекарственного средства оказывается достаточно быстро, что делает возможным повторное определение концентрации мочевой кислоты через 2 недели. Целью лечения является уменьшение концентрации мочевой кислоты и поддержание ее на уровне менее 6 мг / дл (357 мкмоль / л).
Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.
Почечная недостаточность. Больным с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) эффективность и безопасность лекарственного средства изучены недостаточно.
Нарушение функции печени. При нарушении функции печени легкой степени рекомендуемая доза составляет 80 мг. Опыт применения лекарственного средства при нарушении функции печени умеренной степени ограничен. Исследование эффективности и безопасности фебуксостату у больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.
Больные летного возраста. Для этой категории больных коррекция дозы не нужна.
Больные, перенесшие трансплантацию органов. Опыта применения фебуксостату этой категории больных нет, поэтому применение препарата не показано.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях и в процессе постмаркетингового надзора были обострения (приступы) подагры, нарушения функции печени, диарея, тошнота, головная боль, сыпь и отеки. Эти реакции были, в большинстве случаев, легкий и средняя степень тяжести. При постмаркетингового надзора были сообщения о серьезных реакции гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из них сопровождались системными реакциями.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко — панцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко — анафилактические реакции *, гиперчувствительность к препарату *
Со стороны питания и обмена веществ. Часто — обострения (приступы) подагры. Нечасто — сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела. Редко — снижение массы тела, повышение аппетита, потеря аппетита.
Со стороны психики. Нечасто — снижение либидо, бессонница. Редко — нервозность.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Часто — головная боль. Нечасто — головокружение, парестезии, сонливость, изменение вкуса, снижение чувствительности кожи.
Со стороны органов слуха и лабиринта. Редко — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто — фибрилляция предсердий, сердцебиение, отклонения от нормы на ЭКГ, артериальная гипертензия, приливы
Со стороны дыхательной системы. Нечасто — одышка, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Часто — диарея **, тошнота. Нечасто — боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспепсия, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в желудке или кишечнике. Редко — панкреатит, язвы в области рта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто — нарушения функции печени **. Нечасто — желчекаменная болезнь. Редко — гепатит, желтуха *.
Со стороны кожи и ее производных. Часто — высыпания (в том числе высыпания с более низкой частотой возникновения). Нечасто — дерматит, крапивница, зуд, изменение окраски кожи, повреждения кожи, петехии, пятнистый высыпания, папулезные высыпания. Редко — синдром Стивенса-Джонсона, генерализованные высыпания (серьезные), эритема, эксфолиативный высыпания, фолликулярные высыпания, везикульозни высыпания, пустулезные высыпания, зудящие высыпания, эритематозные высыпания, кореподобная высыпания, алопеция, повышенная потливость.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто — боль в суставах, артрит, боли в мышцах, скелетно-мышечная боль, слабость в мышцах, судороги мышц, скованность мышц, бурсит. Редко — скованность суставов, скелетно-мышечная скованность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто — почечная недостаточность, мочекаменная болезнь, гематурия, поллакиурия, протеинурия. Редко — тубулоинтерстициальный нефрит *, частые позывы к мочеиспусканию.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко нарушение эрекции
Со стороны организма в целом. Часто — отеки. Нечасто — повышенная утомляемость, боль в груди, ощущение дискомфорта в груди. Редко — жажда.
Обострения (приступы) подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев лечения. Частота приступов подагры снижалась со временем. Как и в случае с другими препаратами для лечения подагры, при применении фебуксостату рекомендуется проводить профилактику острых приступов подагры.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любой другой вспомогательной вещества препарата Аденурик.

Беременность

Ограниченный опыт применения фебуксостату во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния на течение беременности и здоровье плода / новорожденного. В ходе исследований на животных не было замечено его прямого или косвенного побочного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода и течение родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с вышеприведенным применения фебуксостату противопоказано во время беременности.
Неизвестно, проникает фебуксостат в грудное молоко. Исследования на животных показали, что фебуксостат проникает в грудное молоко и выявляет негативное влияние на развитие новорожденных, которых кормят этим молоком. В связи с вышеприведенным применения фебуксостату в период кормления грудью противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Меркаптопурин / азатиоприн. Отдельных исследований взаимодействия фебуксостату с меркаптопурином и азатиоприном не проводилось, но известно, что подавление ксантиноксидазы сопровождается повышением уровня меркаптопурина и азатиоприна. Поскольку фебуксостат подавляет ксантиноксидазу, его одновременное применение с меркаптопурином и азатиоприном не рекомендуется.Исследование взаимодействия фебуксостату с цитотоксическими химиопрепаратами не проводилось, и данных по безопасности их одновременного применения нет.
Теофиллин. Отдельных исследований взаимодействия фебуксостату с теофиллином не проводилось, но известно, что подавление ксантиноксидазы может сопровождаться повышением уровня теофиллина (были сообщения о подавлении метаболизма теофиллина при наличии других ингибиторов ксантиноксидазы). Поэтому необходимо с осторожностью назначать фебуксостат больным, получающим теофиллин. При одновременном применении необходимо контролировать уровень теофиллина.
Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации. Метаболизм фебуксостату зависит от активности УДФ-глюкуронилтрансферазы. Лекарственные средства, подавляющие процесс глюкуронизации, например НПВС и пробенецид, теоретически могут изменять вывода фебуксостату. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостату и напроксена по 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление действия фебуксостату (C Max (максимальная концентрация) составляет 28%, AUC (площадь под кривой) — 41%, t 1/2 (период полувыведения) — 26%). В ходе клинических исследований применения напроксена и других НПВС / ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым увеличением побочных реакций. Таким образом, фебуксостат можно применять одновременно с напроксеном без изменения их дозы.
Ингибиторы глюкуронизации. Мощные индукторы УДФ-глюкуронилтрансферазы могут усиливать метаболизм и снижать эффективность фебуксостату. У больных, которые применяют мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови через 1-2 недели одновременной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение уровня фебуксотату в плазме крови. У здоровых добровольцев применение фебуксостату (80 мг или 120 мг 1 раз в сутки) с варфарином не влияло на фармакокинетику варфарина. Одновременное применение с фебуксостатом также не влияло на МНО и активность фактора VII.
Можно применять одновременно с колхицином или индометацином без изменения дозы препаратов.Также не нужно менять дозу фебуксостату при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.Одновременное применение фебуксостату с варфарином не требует изменения дозы последнего.Применение фебуксостату (80 мг или 120 мг один раз в сутки) с варфарином не влияет на фармакокинетику последнего. Одновременное применение с фебуксостатом также не влияло на МНО и активность фактора VИИ.
Дезипрамин / субстраты CYP2D6. По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, которые одновременно получали фебуксостат и дезипрамин, наблюдалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабой притесняют тельную действие фебуксостату in vivo . Таким образом, при одновременном применении фебуксостату и субстратов CYP2D6 нет необходимости менять их дозы.
Антацидные средства. При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид и алюминия гидроксид, отмечается торможение всасывания фебуксостату (примерно на 1 час) и уменьшение С max на 32%, однако AUC фебуксостату существенно не меняется, поэтому фебуксостат можно сочетать с применением антацидных средств .

Передозировка

Сообщений о передозировке Аденурика не было. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Аденурик — таблетки.
По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 или по 4, или по 6 блистеров в картонной коробке.

Состав

1 таблетка, покрытая оболочкой, Аденурик содержит фебуксостату 80 мг или 120 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный водный, поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е172).

Дополнительно

Применение фебуксостату детям показано через отсутствие опыта его применения в педиатрии.
Сердечно-сосудистые заболевания. Фебуксостат не рекомендуется применять больным ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточности.
Аллергия на лекарственные средства / гиперчувствительность. В рамках постмаркетингового надзора были редкие сообщения о серьезных аллергические реакции / реакции гиперчувствительности, в том числе угрожающего жизни синдрома Стивенса-Джонсона и острые анафилактические реакции / шок. В большинстве случаев они наблюдались в течение первого месяца применения фебуксостату. В нескольких больных наблюдались нарушения функции почек и / или гиперчувствительность к аллопуринола в анамнезе. В некоторых случаях тяжелые побочные реакции гиперчувствительности привлекали почки и печень. Больные должны быть проинформированы о симптомах гиперчувствительности / аллергии, а также за ними следует наблюдать по развитию таких реакций. При появлении серьезных аллергических реакций / реакций гиперчувствительности применение фебуксостату надо немедленно прекратить, поскольку раннее прекращение применения улучшает прогноз. Если у больного имели место аллергическая реакция / реакция гиперчувствительности, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, и острые анафилактические реакции / шок, то повторное назначение фебуксостату противопоказано.
Обострение (нападение) подагры. Лечение фебуксостатом следует начинать только в период после обострения болезни. Как и другие лекарственные средства, снижающие уровень уратов, фебуксостат может спровоцировать приступ подагры в начале лечения за счет изменения уровня мочевой кислоты через выход уратов из депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначить нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или колхицин на срок не менее 6 месяцев для профилактики приступов подагры. При развитии приступа на фоне применения фебуксостату лечение продолжают.Одновременно проводят соответствующую терапию обострения подагры. При длительном применении фебуксостату частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

Отложения ксантинов. Как и в случае с другими лекарственными средствами, снижающими уровень уратов, у больных с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леш-Нихана) возможно существенное увеличение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что сопровождается их отложением в мочевыводящих путях. Через ограниченность опыта применения фебуксостату при таком состоянии препарат не показан больным.
Меркаптопурин / азатиоприн. Фебуксостат не рекомендуется применять больным, получающим меркаптопурин / азатиоприн.
Заболевания печени. В 5,0% больных, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные изменения печеночных показателей, поэтому рекомендуется проверять функциональные печеночные показатели до назначения фебуксостату и во время лечения при наличии показаний.
Заболевания щитовидной железы. В 5,5% больных, получавших фебуксостат течение длительного времени, наблюдалось повышение ТТГ (> 5,5 мкМЕ / мл), поэтому препарат следует с осторожностью назначать больным с нарушением функции щитовидной железы.
Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы / галактозы препарат противопоказан.
Были сообщения о развитии сонливости, головокружение, парестезии и нарушение четкости зрения на фоне применения фебуксостату, поэтому больным, которые применяют Аденурик ® , рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в отсутствии вышеупомянутых явлений.

Основные параметры

Название: АДЕНУРИК
  • русский
  • қазақша

Торговое название

Аденурик® 80 мг

Аденурик® 120 мг

Международное непатентованное название

Фебуксостат

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Одна таблетка содержит

активное вещество – фебуксостат 80 мг или 120 мг

вспомогательные вещества

Ядро: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидратированный.

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой от бледно — желтого до желтого цвета, с маркировкой «80» (для дозировки 80 мг) и «120» (для дозировки 120 мг) на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоподагрические препараты. Мочевой кислоты образования ингибиторы. Фебуксостат.

Код АТХ M04AA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев максимальная плазменная концентрация (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) для фебуксостата возрастали пропорционально дозе после однократного и многократного введения препарата в дозах от 10 мг до 120 мг. При дозах фебуксостата от 120 мг до 300 мг отмечалось большее, чем пропорциональное дозе, увеличение AUC. При введении в дозах 10 мг-240 мг каждые 24 ч накопления препарата не отмечено. Кажущийся средний терминальный период полувыведения (t1/2) фебуксостата составляет около 5-8 часов.

Был выполнен популяционный анализ фармакокинетики/фармакодинамики по данным, полученным при участии 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, получавших Аденурик ® в дозах 40 — 240 мг 1 р/сут. В целом, полученные значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у здоровых добровольцев, которые, следовательно, являются хорошей моделью для оценки фармакокинетики/фармакодинамики препарата у пациентов с подагрой.

Всасывание

После попадания в организм фебуксостат достаточно быстро (tmax 1,0-1,5 ч) и хорошо (не менее 84%) всасывается. При однократном или многократном приеме фебуксостата в дозах 80 мг или 120 мг 1 р/сут. внутрь Cmax составляет порядка 2,8-3,2 мкг/мл и 5,0-5,3 мкг/мл, соответственно. Абсолютную биодоступность фебуксостата в форме таблеток не анализировали.

При многократном приеме в дозе 80 мг 1 р /сут. или однократном приеме в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей Cmax уменьшается соответственно на 49% и 38%, а AUC – на 18% и 16%. Однако это не сопровождается клинически значимым изменением степени уменьшения сывороточной концентрации мочевой кислоты (при многократном приеме в дозе 80 мг). Таким образом, Аденурик ® можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) для фебуксостата варьирует от 29 до 75 л после приема внутрь в дозе 10-300 мг. Степень связывания с белками плазмы (главным образом с альбумином) достигает 99,2% и не изменяется при повышении дозы от 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов препарата степень связывания с белками плазмы колеблется от 82% до 91%.

Биотрансформация

Фебуксостат подвергается активному метаболизму путем конъюгации с участием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УГТ) и окисления с участием ферментов системы цитохромов P450 (CYP). Всего описано четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата; три из них были выделены из плазмы человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под действием УГТ 1A1, 1A8 и 1A9.

Выведение

Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После приема 14C-фебуксостата в дозе 80 мг внутрь приблизительно 49% выделялось с мочой в виде неизмененного фебуксостата (3%), ацилглюкуронида действующего вещества (30%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13%) и других неизвестных метаболитов (3%). Помимо почечной экскреции, приблизительно 45% выделялось с калом в виде неизмененного фебуксостата (12%), ацилглюкуронида действующего вещества (1%), их известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25%), и других неизвестных метаболитов (7%).

Нарушение функции почек

При многократном приеме препарата Аденурик ® в дозе 80 мг не было отмечено изменений Cmax фебуксостата у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Средняя общая AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раз от 7,5 мкг·ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 13,2 мкг·ч/мл у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Cmax и AUC активных метаболитов возрастали в 2 и 4 раза, соответственно. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени

При многократном приеме препарата Аденурик ® в дозе 80 мг не было отмечено существенных изменений Cmax и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлда-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлда-Пью) степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследований препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводилось.

Возраст

При многократном приеме препарата Аденурик ® внутрь не было отмечено существенных изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Пол

При многократном приеме препарата Аденурик ® внутрь Cmax и AUC фебуксостата у женщин были соответственно на 24% и 12% выше, чем у мужчин. Однако значения Cmax и AUC, скорректированные по массе тела, были сходны для обеих групп. В связи с этим изменения дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

Фармакодинамика

Механизм действия

Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется в ходе следующей реакции: гипоксантин  ксантин  мочевая кислота. На обоих этапах данной реакции в качестве катализатора выступает ксантиноксидаза. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола. Его терапевтическое действие основано на уменьшении сывороточной концентрации мочевой кислоты путем селективного ингибирования ксантиноксидазы. Фебуксостат представляет собой мощный и селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (NP-SIXO), его Ki (константа ингибирования) in vitro составляет менее 1 нМ. Показано, что фебуксостат в значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. В терапевтических концентрациях фебуксостат не влияет на другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротатфосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

— лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе).

Способ применения и дозы

Аденурик ® принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Дозировка

Рекомендованная доза препарата Аденурик® составляет 80 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2-4 недель лечения, доза препарата Аденурик® может быть повышена до 120 мг 1 раз в сутки.

Эффект препарата Аденурик® наступает достаточно быстро, что позволяет повторное определение сывороточной концентрации мочевой кислоты через 2 недели. Цель лечения заключается в уменьшении концентрации мочевой кислоты и поддержании ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста изменения дозы препарата не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Исследований эффективности и безопасности фебуксостата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводилось.

При нарушении функции печени легкой степени рекомендованная доза препарата составляет 80 мг. Опыт применения препарата при нарушении функции печени средней степени ограничен.

Пациенты детского и подросткового возраста

Безопасность и эффективность препарата Аденурик® у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Побочные действия, наблюдавшиеся в III фазе комбинированных рандомизированных расширенных долгосрочных исследований и в период постмаркетингового наблюдения:

Часто  1/100 до < 1/10

  • приступы подагры

  • головная боль

  • диарея**, тошнота

  • нарушения функции печени**

  • сыпь (включая различные виды сыпи, упоминаемые с низкой частотой, см. ниже)

  • отек в месте введения

Иногда  1/1,000 дo < 1/100

  • повышение уровня тиреостимулирующего гормона в крови

  • сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, повышение веса

  • снижение либидо, бессонница

  • головокружение, парестезии, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия

  • фибрилляция предсердий, учащенное сердцебиение, нарушения на ЭКГ

  • артериальная гипертензия, приливы, приливы жара.

  • диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель

  • боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспептические явления, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в животе

  • холелитиаз

  • дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь

  • артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, мышечные судороги, мышечное напряжение, бурсит

  • почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия

  • эректильная дисфункция

  • слабость, боли в грудной клетке, дискомфорт в области грудной клетки

  • повышение амилазы крови, снижение количества тромбоцитов, лейкопения, лимфопения, повышение креатина крови, повышение креатинина крови, снижение гемоглобина, повышение уровня мочевины крови, повышение триглицеридов крови, повышение холестерина крови, снижение гематокрита, повышение лактатдегидрогеназы крови, повышение уровня калия крови

Редко  1/10,000 дo < 1/1,000

  • панцитопения, тромбоцитопения

  • анафилактические реакции*, гиперчувствительность к препарату*

  • нечеткость зрения

  • снижение веса тела, повышение аппетита, анорексия

  • нервозность

  • тиннитус

  • панкреатит, язвенный стоматит

  • гепатит, желтуха*

  • синдром Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек*, генерализованная сыпь*, эритема, эксфолиативная сыпь, сыпь фолликулярная, сыпь везикулярная, гнойничковые сыпь, зудящиеся высыпания *, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз

  • рабдомиолиз*, скованность в суставах, скованность в скелетных мышцах

  • тубулоинтерстициальный нефрит*, императивные позывы на мочеиспускание

  • жажда

  • повышение уровня глюкозы крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение щелочной фосфатазы крови

* Побочные действия, наблюдавшиеся в период постмаркетингового наблюдения

** Возникающие во время лечения неинфекционная диарея и нарушения со стороны печени, наблюдавшиеся в III фазе комбинированных исследований, чаще наблюдались при сопутствующей терапии колхицином.

Обзор профиля безопасности препарата

Наиболее частыми побочными действиями при проведении клинических испытаний (4072 испытуемых, которые получали дозу от 10 мг до 300 мг) и по данным постмаркетингового наблюдения были приступы подагры, нарушения функции печени, диарея, головная боль, тошнота, сыпь и отеки. Данные побочные действия были, в основном, легкими или средней тяжести. Редкие тяжелые реакции гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из которых были связаны с системными симптомами, были зарегистрированы в период постмаркетингового наблюдения.

Описание отдельных неблагоприятных реакций

В период постмаркетингового наблюдения имели место редкие тяжелые реакции гиперчувствительности на фебуксостат, включая синдром Стивенса-Джонсона и анафилактические реакции/шок. Синдром Стивенса-Джонсона характеризуется возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением или поражением слизистых, а также с раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут проявляться следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративными макуло-папулезными высыпаниями, генерализованная или эксфолиативная сыпь, а также кожные поражения, отек лица, лихорадка, нарушения со стороны органов кроветворения, такие, как тромбоцитопения, а также вовлечение одного или многих органов (печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит).

Приступы подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев. Затем, с течением времени, частота приступов подагры снижалась. Рекомендовано профилактическое лечение приступов подагры.

— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

— пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Лекарственные взаимодействия

Меркаптопурин/азатиоприн

Учитывая механизм действия фебуксостата (ингибирование ксантиноксидазы), совместное назначение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может вызывать повышение концентрации данных препаратов, что приводит к их токсическому действию. Исследований взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются ксантиноксидазой, не проводилось.

Исследований взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими химиопрепаратами не проводилось. Данные по безопасности применения фебуксостата во время терапии цитотоксическими химиопрепаратами отсутствуют.

Теофиллин

Хотя отдельных исследований взаимодействия фебуксостата с теофиллином не проводилось, известно, что ингибирование ксантиноксидазы может сопровождаться повышением концентрации теофиллина (сообщалось о подавлении метаболизма теофиллина в присутствии других ингибиторов данного фермента). В связи с этим необходимо с осторожностью назначать фебуксостат пациентам, получающим теофиллин. При совместном использовании данных препаратов необходимо контролировать концентрацию теофиллина.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации

Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например НПВС и пробеницид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном приеме фебуксостата и напроксена по 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление воздействия фебуксостата (Cmax (максимальная плазменная концентрация) — 28%, ППК — 41% и t1/2 (время полувыведения) — 26%). В клинических исследованиях применение напроксена или других НПВС/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым усилением побочных явлений.

Таким образом, фебуксостат можно назначать совместно с напроксеном без изменения дозы препаратов.

Индукторы глюкуронизации

Мощные индукторы УГТ могут усиливать метаболизм и уменьшать эффективность фебуксостата. У пациентов, получающих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контроль сывороточной концентрации мочевой кислоты через 1-2 недели такой сочетанной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение плазменной концентрации фебуксостата.

Колхицин/индометацин/гидрохлортиазид/варфарин

Фебуксостат можно назначать совместно с колхицином или индометацином без изменения дозы препаратов.

Также не требуется изменения дозы фебуксостата при совместном назначении с гидрохлортиазидом.

При совместном назначении фебуксостата с варфарином не требуется изменения дозы последнего. У здоровых добровольцев прием фебуксостата (80 мг или 120 мг раз в сутки) с варфарином не повлиял на фармакинетику варфарина. Одновременный прием с фебуксостатом также не повлиял на протромбиновое время (МНО) и активность фактора VII.

Дезипрамин/субстраты CYP2D6

По данным, полученным в исследованиях in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. В исследовании на здоровых добровольцах на фоне приема препарата Аденурик® в дозе 120 мг 1 раз/сут. отмечалось увеличение ППК (площадь под кривой) дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата in vivo. Таким образом, при совместном назначении фебуксостата и субстратов CYP2D6 необходимость в изменении дозы препаратов отсутствует.

Антациды

При совместном приеме с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Cmax на 32%, однако ППК препарата существенно не изменяется. Таким образом, фебуксостат можно сочетать с приемом антацидов.

Сердечно-сосудистые заболевания

Фебуксостат не рекомендуется применять у пациентов с ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью.

В исследованиях APEX и FACT, в общей группе фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола исследователи сообщали об увеличении количества нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы ГСААТ (определение конечных точек в группе по совместному анализу антитромбоцитарной терапии (ГСААТ), включая смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода) (1,3 по сравнению с 0,3 случаев на 100 пациенто — лет (ПЛ)), в отличие от исследования. Частота нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы ГСААТ, о которой сообщали исследователи, в комбинированных исследованиях фазы 3 (исследования APEX, FACT и CONFIRMS) составляла 0,7 по сравнению с частотой 0,6 случаев на 100 пациентолет. В рамках долгосрочных широкомасштабных исследований частота сердечно-сосудистых нарушений ГСААТ, о которой сообщали исследователи, составила 1,2 и 0,6 случаев на 100 пациенто — лет для фебуксостата и аллопуринола, соответственно. Различия не были статистически достоверны, и причинно-следственная связь между указанными нарушениями и фебуксостатом отсутствовала. В качестве факторов риска у таких пациентов были выявлены наличие заболеваний, возникших на почве атеросклероза и/или инфаркта миокарда, либо застойной сердечной недостаточности в анамнезе.

Заболевания печени

В третьей фазе комбинированных клинических исследований у пациентов, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные изменения печеночных показателей (5,0 %). В связи с этим рекомендуется проверять функциональные печеночные показатели до назначения фебуксостата и затем — при наличии показаний — во время лечения.

Обострение (приступ) подагры

Лечение фебуксостатом следует начинать только после купирования обострения подагры. Препарат может провоцировать приступы подагры в начале лечения за счет изменения концентрации мочевой кислоты, которое сопровождается выходом уратов из тканевых депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначать НПВС или колхицин не менее чем на 6 месяцев для профилактики приступов подагры.

При развитии приступа на фоне приема фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующее лечение обострения подагры. При продолжительном приеме фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

Отложение ксантинов

У пациентов с ускоренным образованием уратов (напр., на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леш-Нихана) в редких случаях возможно существенное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, сопровождающееся их отложением в мочевых путях. В связи с ограниченным опытом применения фебуксостата при данном состоянии, он не показан таким пациентам.

Аллергия/гиперчувствительность на лекарственный препарат

В период постмаркетингового наблюдения имеют место редкие сообщения о тяжелых аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, включая представляющий угрозу для жизни синдром Стивенса-Джонсона и острую анафилактическую реакцию/шок. В большинстве случаев данные реакции случаются в течение первого месяца терапии фебуксостатом. Некоторые, но не все из этих пациентов, сообщали о наличии почечной недостаточности и/или предшествующей гиперчувствительности к аллопуринолу. В некоторых случаях при тяжелых реакциях гиперчувствительности в патологический процесс вовлекались почки или печень.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Лечение фебуксостатом необходимо немедленно прекратить в случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, что улучшает прогноз при ранней отмене препарата. В случае возникновения у пациента аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и острую анафилактическую реакцию/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата.

Меркаптопурин/азатиоприн

Фебуксостат не рекомендуется назначать пациентам, получающим меркаптопурин/азатиоприн.

В том случае, если невозможно избежать комбинированного приема, необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Рекомендуется снижение дозы меркаптопурина или азатиоприна, с целью не допустить их возможного воздействия на систему кроветворения.

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов

Опыт применения фебуксостата у пациентов, перенесших трансплантацию органов, отсутствует, поэтому таким пациентам препарат не рекомендован Теофиллин

Фебуксостат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим теофиллин. При совместном использовании данных препаратов необходимо контролировать концентрацию теофиллина.

Заболевания щитовидной железы

В долгосрочных расширенных открытых исследованиях отмечалось повышение ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл) у пациентов, получавших фебуксостат в течение длительного времени (5,5%). Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции щитовидной железы.

Беременность и период лактации

Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. В исследованиях на животных не отмечено прямых или косвенных побочных действий препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода и процесс родов. Потенциальный риск препарата для человека не известен. В связи с этим фебуксостат противопоказан во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли фебуксостат в грудное молоко у человека. В исследованиях на животных отмечено, что действующее вещество препарата переходит в грудное молоко и оказывает отрицательное влияние на развитие вскармливаемых новорожденных. Таким образом, нельзя исключить риск препарата для грудных детей. В связи с этим фебуксостат противопоказан при грудном вскармливании.

Фертильность

Исследования фертильности на животных с использованием препарата в дозе до 48 мг/кг/сутки не обнаружили зависимости побочных действий от дозы. Действие АДЕНУРИКА на репродуктивную функцию у человека не известно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Имеются сообщения о появлении сонливости, головокружения, парестезий и размытости зрения на фоне лечения фебуксостатом.

В связи с этим пациентам, получающим АДЕНУРИК, рекомендуют соблюдать осторожность в отношении управления транспортными средствами, обслуживания механизмов и участия в деятельности, связанной с риском, до тех пор, пока они не будут твердо убеждены в отсутствии нежелательного влияния АДЕНУРИКА на эту деятельность.

Симптомы: усиление побочных реакций.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ-Aclar пленки и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

При температуре не выше 30 C

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Патеон Франс

Бульвар де Шампаре 40

38300 Бургуин-Жалльё, Франция

Владелец регистрационного удостоверения

Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А.

1, Авеню де ла Гар, 1611 Люксембург

Организация-упаковщик

Менарини — Фон Хейден ГмбХ, Германия

Уполномоченный представитель

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ (МЕНАРИНИ ГРУПП), Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по поводу качества продукции (товара):

Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК

Лекарство Аденурик (80 и 120 мг): инструкция по применению, где купить и отзывы пациентов

Аденурик — препарат, содержащий действующее вещество фебуксостат и применяемый для лечения подагры. Это оригинальный медикамент, сравнительно недавно вошедший в практическую медицину. Ранее единственным средством, назначаемым для терапии пациентов с подагрой, оставался Аллопуринол. Однако его использование ограничивалось широким перечнем противопоказаний, осложнений и отсутствием результата.

Но после ряда клинических испытаний и постмаркетинговых исследований были выявлены серьезные недостатки Аллопуринола. Некоторые больные были вынуждены прекратить лечение в связи с поражением почек, увеличением концентрации эозинофилов, васкулитом. У некоторых больных результат приема медикамента отсутствовал даже при прописывании максимально допустимой терапевтической дозы. Совокупность подобных данных послужила толчком к разработке нового поколения уратснижающих препаратов.

В 1998 году в научно-исследовательском центре Teijin в Японии было синтезировано медикаментозное вещество — фебуксостат. И в 2008 это лекарственное соединение вышло на фармацевтический рынок под торговым наименованием Аденурик. В США средство появилось уже в следующем году.

Производитель

Выпускает медикамент фармацевтическая корпорация Menarini с центральным офисом в Люксембурге. История фирмы начинается с небольшой аптеки, открытой в 1886 году. На сегодняшний день организация представляет собой одну из крупнейших транснациональных компаний, с производственными мощностями и представительствами более, чем в 100 странах мира.

Интересы корпорации касаются всех без исключения отраслей медицины. Лекарственное соединение фебуксостат под торговым наименованием Аденурик (международное патентованное название Adenuriс) производитель Menarini выпускает с 2008 года.

Инструкция по применению

Несмотря на высокую результативность и доказанную безвредность, самостоятельный прием лекарства противопоказан. Назначать схему лечения должен только врач после обследования пациента и сбора анамнеза. Перед началом приема необходимо ознакомиться с положениями инструкции по применению для повышения результата терапии и снижения вероятности развития побочных эффектов.

Аденурик выпускается в виде таблеток, содержащих по 0,08 и 0,12 г активного компонента.

Описание и состав

Действующее вещество — фебуксостат в дозировке 80 и 120 мг.

В качестве вспомогательных компонентов в состав лекарства входят:

  • ядро таблетки: целлюлоза, лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, соединения кремния и магния;
  • кишечнорастворимая оболочка: красители, соли железа и титана, другие соединения, необходимые для обеспечения должных фармакокинетических свойств.

Таблетки овальной капсулообразной формы. Сверху покрыты желто-оранжевой оболочкой. На поверхности лекарства нанесена маркировка с указанием дозировки активного компонента (80 или 120).

Фармакологическая группа

По общепринятой международной систематике Аденурик относят к классу медикаментов, активных в отношении процессов биотрансформации мочевой кислоты.

Фармакодинамика

Информация относительно фармакодинамики основана на изучении механизма действия препарата в ходе клинических экспериментов. Лекарственное вещество обладает ингибирующим влиянием на ксантиноксиредуктазу, катализирующую трансформацию ксантина и гипоксантина в мочевой кислоте. В ходе изучения кристаллической структуры связи фебуксостат — КОР установлено, что медикаментозное средство угнетает активность данного фермента путем установления прочной связи с молибден-птериновым центром.

Однако в отличие от Аллопуринола, фебуксостат вступает во взаимодействие с разными формами ксантиноксиредуктазы — редуцированной и оксидированной (в медицинской литературе эти разновидности КОР часто обозначают как МоVI и МоIV). Это очень важная особенность Аденурика, так как именно влиянием только на одну форму КОР объясняют резистентность некоторых пациентов к действию Аллопуринола.

Фебуксостат устанавливает прочные связи с энзимом, обеспечивая продолжительное действие. Кроме того, образовавшийся комплекс не разрушается в ходе окислительных реакций. Медикамент отличается высокой избирательностью и не влияет на другие энзимы, регулирующие пуриновый и пиримидиновый метаболизм. Кроме того, терапевтический результат достигается при приеме препарата в гораздо более меньшем количестве, чем Аллопуринол.

Эффективность и низкая вероятность развития побочных эффектов доказана в ходе многолетних исследований, проведенных во многих странах мира.

Опубликованные итоги приведены в таблице (указано процентное соотношение регистрации положительного эффекта):

28 недель наблюдения 52 недели наблюдения
Основное медикаментозное средство в дозе 0,08 г
48% 53%
Основное лекарство в количестве 0,12 г
65% 62%
Применение Аллопуринола в дозе 0,3 или 0,1 г
22% 21%

Фармакокинетика

Всасывание. Практически в полном объеме абсорбируется из пищеварительного тракта. Средняя биодоступность достигает 84%. Пиковая плазменная концентрация отмечается через 60–90 минут.

Распределение. Фебуксостат связывается с сывороточными протеинами на 99,2%. Объем распределения зависит от количества принятого медикаментозного средства и в среднем колеблется в пределах 30–70 л. Терапевтические активные метаболиты лекарственного соединения также взаимодействуют с белками сыворотки (85–91%).

Биохимические превращения. Преобразование действующего ингредиента медикамента осуществляется под влиянием печеночных ферментов. После цепочки сложных химических реакций образуется ацил-глюкуронид (в реакцию вступает до половины от принятой дозы). Только до 8% общего количества препарата вступает во взаимодействие с энзимом Р450 с образованием четырех биологически активных соединений.

Элиминация. Порядка 45% лекарственного вещества выделяется с уриной в форме конъюгатов, и не более 6% в неизменном виде. Время полувыведения зависит от принятой дозы. С фекальными массами выделяется половина медикамента (12% в неизменном виде). При применении в количестве 10–120 мг этот период колеблется в пределах 4–18 часов.

Фармакокинетические показатели у отдельных категорий пациентов:

  • Почечная недостаточность. При оценке клинического опыта использования доказано, что медикамент не вызывает дальнейшего развития патологии. В испытании участвовало 70 пациентов с ХПН, период контроля — 168 дней. Выяснили, что использование лекарства на фоне сопутствующей болезни почек безопасно и эффективно. К концу времени наблюдения параметры концентрации мочевой кислоты снизились более, чем на 48% у больных с третьей стадией поражения почек и больше, чем на 52% — с четвертой.
  • Печеночная недостаточность. Экспериментально доказано отсутствие изменений в фармакокинетике. Но уровень мочевой кислоты снижался сильнее, чем у прочих пациентов.
  • Пожилой возраст. Различий в показателях фармакокинетике не выявлено.
  • Пол. Половая принадлежность не влияет на конечный результат терапии.

В любом случае окончательный протокол лечения и дневную дозу определяет врач.

Действующее вещество

Фебуксостат (международное наименование по-латыни — febuxostat) представляет собой 2-(3-циано-4-изобутоксиенил)-4-метилтиазол-5-карбоксильную кислоту. Избирательно ингибирует активность фермента ксантиноксиредуктазы (аббревиатура КОР), который играет основную роль в метаболизме пуриновых производных. Молекулярная масса фебуксостата — 316,38 Да. Эмпирическая структура — С16Н16N2О3S.

Аденурик назначают пациентам старше 18 лет при:

  • подагре (с сопутствующими тофусами и поражением соединительной ткани);
  • гиперурикемии, возникающая при использовании миелосупрессоров или синдроме разрушения опухоли (применение сразу начинают с 0,12 г).
  • непереносимость основного компонента и вспомогательных ингредиентов средства;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет.

Относительными противопоказаниями к использованию Аденурика служат поражения печени и сердечно-сосудистой системы. При сопутствующих патологиях мочевыделительного тракта требуется дополнительный контроль уровня креатинина.

Особенности применения и дозирования

На начальных этапах терапии суточная доза медикамента составляет 0,08 г. Таблетку пьют 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время независимо от еды.

Контроль эффективности терапии осуществляют при помощи регулярного измерения уровня мочевой кислоты. Если полученный результат выше 6 мг/дл (что соответствует 357 мкмоль/л) на 21–28 день приема, количество лекарства повышают в полтора раза — до 0,12 г в сутки. В дальнейшем аналогичный анализ проводят раз в 14 дней.

На протяжении первых 6 месяцев приема медикамента требуется дополнительная терапия для предупреждения обострения подагры.

Особенности дозирования Аденурика у отдельных категорий пациентов:

Пожилой возраст. Фармакокинетика не зависит от возраста, изменения протокола лечения не требуется.

Сопутствующие патологии печени. Информация об итогах клинических экспериментах относительно безопасности использования лекарства у пациентов с заболеваниями печени ограничена. Но имеющаяся информация позволяет предположить, что прием препарата не вызовет никаких осложнений. Тем не менее, больным с сопутствующими тяжелыми патологиями печени назначения стараются избегать либо прописывают средство с осторожностью. При этом дозу рекомендуют оставить на уровне 0,08 г и не повышать до 0,12 г.

С заболеваниями почек. Если параметры креатинина не понижаются до 30 мл/мин. и менее, изменения дозировки не нужно.

В клинических испытаниях не принимали участие дети и подростки, не достигшие 18-летнего возраста, что исключает назначение Аденурика.

Нарушения системы кроветворения Встречаются нечасто. Иногда отмечают снижение уровня всех форменных элементов крови (панцитопения), включая тромбоциты
Изменения работы иммунной системы На фоне индивидуальной непереносимости возможны анафилактические реакции
Нарушения зрения Редко отмечают ухудшение остроты зрения
Нарушения течения метаболических процессов На начальных этапах терапии возможно обострение подагры. В меньшей степени характерны манифестация или ухудшение течения сахарного диабета, повышение уровня липидов, снижение аппетита с одновременным набором веса. Крайне редко — снижение массы тела, анорексия
Расстройства со стороны нервной системы Многие пациенты предъявляют жалобы на головную боль. Реже отмечают головокружение, парестезии, гемипарез, сонливость, нарушения вкусового восприятия, ухудшение обоняния
Осложнения со стороны органов слуха Нечасто: звон в ушах
Сердечно-сосудистые расстройства Отмечают нарушения ритма сердечных сокращений, изменения паттерна ЭКГ. Характерны гипертензия, приливы жара, сопровождающиеся покраснением кожи
Нарушения функционирования респираторного тракта Редко развиваются: диспноэ, бронхиты, инфекции респираторного тракта, кашель
Гастроинтестинальные расстройства Часто пациенты жалуются на диарею и тошноту. Гораздо реже отмечают боли в области живота, изжогу, тошноту, сухость слизистой оболочки ротовой полости, диспепсические явления, учащение вкуса. В единичных случаях: панкреатит
Гепато-билиарные осложнения Достаточно часто: нарушения функции печени. Реже: гепатит, холелитиаз, желтуха, повреждение клеток печени
Побочные эффекты со стороны эпидермального покрова Часто пациенты жалуются на сыпь. К редким и нехарактерным побочным эффектам относят дерматозы, крапивницу, изменения пигментации кожи, образование петехий, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эритему, алопецию, гипергидроз
Нежелательные явления со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани В редких случаях отмечают артралгии, обострения артрита, боли в мышцах, мышечную слабость, бурситы, рабдомиоли, тугоподвижность в суставах
Нарушения работы мочевыделительного тракта Нечасто: ухудшение функциональной активности почек, формирование конкрементов, появление в моче примесей крови, протеинов, дизурические расстройства. Крайне редко: тубулоинтерстициальный нефрит
Осложнения со стороны половой системы Возможна эректильная дисфункция
Общие расстройства Иногда пациенты предъявляют жалобы на отеки, боли и дискомфорт в области груди, сильную жажду, постоянную усталость

Взаимодействие

Действующее вещество флебуксостат вступает в тесную связь с альбуминами сыворотки крови. Биотрансформация медикамента осуществляется в печени путем глюкоуронизации.

Сочетание с Меркаптопурином/Азатиоприном. Одновременный прием Аденурика может спровоцировать повышение плазменной концентрации данных лекарственных средств, что способно вызвать осложнения и интоксикацию. Если подобная комбинация необходима, дозировку Меркаптопурина/Азатиоприна снижают на 1/5 и менее. При этом пациенты должны находиться под строгим медицинским контролем для дальнейшей коррекции дозы.

Цитостатики. Целенаправленных клинических исследований относительно взаимного влияния фебуксостата и препаратов, обладающих цитостатическим действием, не проводилось. Однако подобную схему лечения назначают с осторожностью.

Росиглитазон/субстраты изофермента CYP2C8. В экспериментах in vitro установлено, что фебуксостат практически не ингибирует активность энзима CYP2C8. Доказано, что прием максимальной разовой дозы Аденурика (120 мг) одновременно с 4 мг Росиглитазона безопасен, при этом сохраняется терапевтический эффект обоих медикаментов. Таким образом сочетание фебуксостата с прочими субстратами изофермента CYP2C8 не требует коррекции дозировки.

Теофиллин. Одновременный прием 80 мг Аденурика и 0,4 г Теофиллина не вызывало никаких осложнений, поэтому подобная комбинация безопасна и допускается к применению. Однако данных о параметрах фармакокинетике при использовании 120 мг фебуксостата нет.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации. Индометацин и Напроксен обычно назначают для предупреждения и купирования симптомов острого артрита, часто сопутствующего подагре. На фоне применения Напроксена отмечали увеличение концентрации Аденурика в кровотоке, хотя его не считают клинически значимым для коррекции дозы одного из препаратов.

Индукторы глюкуронизации. Комбинация с лекарствами подобного класса ускоряет метаболические трансформации действующего вещества Аденурика. Поэтому необходим регулярный контроль уровня мочевой кислоты для оценки эффективности терапии.

Колхицин/Индометацин/диуретики/противосвертывающие. Риск обоюдного влияния на параметры фармакокинетики отсутствует, дозу основного медикаментозного средства не меняют.

Дезипрамин/субстраты изофермента CYP2D6. В испытаниях in vivo установлено, что действующий ингредиент препарата Аденурик в незначительной степени угнетает активность энзима CYP2D6. Но подобное взаимодействие не влияет на клинический результат, поэтому изменения дозировки не требуется.

Антациды. Медикаменты, содержащие соединения Mg и Al, на треть замедляют абсорбцию действующего вещества основного препарата. Но это не сказывается на показателях пиковой концентрации в крови и терапевтической эффективности медикамента.

Совместимость с алкоголем

Информация отсутствует.

Особые аспекты применения и меры предосторожности

Обострение подагры. Терапию начинают только в стадии ремиссии заболевания. Однако падение уровня мочевой кислоты может спровоцировать возникновение новых приступов. Для предупреждения ухудшения состояния пациента первые полгода показан сопутствующий прием предписанных медикаментов. Со временем, частота и интенсивность приступов подагры снизится, а впоследствии уровень мочевой кислоты будет поддерживаться в физиологическом диапазоне.

Отложение ксантинов. У некоторых категорий пациентов процессы формирования уратов значительно ускоряются. Как правило, это происходит на фоне новообразований злокачественной природы и применения препаратов, подавляющих кроветворение. В таком случае не исключена возможность отложения ксантинов в структурах мочевыделительного тракта. Поэтому данным категориям пациентов Аденурик прописывают с осторожностью.

Пациенты после вмешательства по пересадке органов. Опыт назначения и клинического наблюдения отсутствует.

Аллергические реакции, связанные с повышенной чувствительностью. Получены данные о случаях тяжелой аллергии, вызванной фебуксостатом. При этом крайне редко отмечали потенциально опасные для жизни синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз и анафилаксию. Специалисты предполагают, что риск развития подобных проявлений особенно высок на начальных этапах терапии.

Симптомы непереносимости могут включать повышение температуры, признаки нарушения работы гепато-билиарного. По результатам анализа крови возникает рост уровня эозинофилов. При возникновении подобных проявлений использование медикамента полностью прекращают.

Сердечно-сосудистые заболевания. В соответствии с рекомендациями европейских специалистов, применение фебуксостата ограничено у пациентов с подобными проблемами (в частности, с застойной ХСН и ишемическими поражениями миокарда). Подобные ограничения обусловлены данными экспериментальных исследований, в которых были зарегистрированы несколько летальных исходов, связанных с инфарктом и инсультом.

Однако достоверных данных о влиянии фебуксостата на функциональную активность сердечно-сосудистой системы не получено. Возможно, подобные исходы обусловлены дополнительными факторами риска (пол, вес, наличие сопутствующих нарушений в виде гипертонии и сахарного диабета). Но за последние годы появилась информация о безопасности использования фебуксостата как в монотерапии, так и в комбинации с другими лекарствами.

Патологии печени. Пациенты с заболеваниями печени легкой и умеренной степени тяжести требуют постоянного контроля биохимических показателей крови. Опыт приема медикамента при выраженных патологиях печени отсутствует.

Заболевания щитовидной железы. При продолжительном приеме отмечают легкое расстройство гормональной функции органа. Поэтому при подобных патологиях лекарство прописывают с осторожностью.

Лактоза. Соединение входит в перечень вспомогательных компонентов препарата. На это следует обращать внимание при индивидуальной реакции и непереносимости лактозы.

Профилактика и лечение увеличения уровня мочевой кислоты (МК) у пациентов с риском развития синдрома распада опухоли. Доказано, что прием фебуксостата у такой категории больных вызывает быстрое падение уровня МК до физиологических показателей. При этом медикамент не влияет на функции органов мочевыделительной системы.

Беременность. Эксперименты с участием животных не выявили тератогенного и эмбриотоксического влияния Аденурика. Однако опыт применения у женщин ограничен. Поэтому препарат противопоказан во время вынашивания ребенка.

Лактация. Экспериментально установлено, что фебуксостат выделяется с грудным молоком у животных и оказывает негативное влияние на развитие щенков. Поэтому на время лечения следует отказаться от лактации.

Фертильность. В экспериментах с участием животных прием в дневной дозе 48 мг/кг не влияет на способность к оплодотворению.

Управление автотранспортом. Терапия препаратом у некоторых пациентов вызывает ряд неврологических побочных реакций, поэтому необходимо воздержаться от вождения автомобиля и другой деятельности, требующей повышенной концентрации внимания.

Требует госпитализации, поддерживающей и симптоматической терапии.

При температуре не выше 25 градусов по Цельсию в оригинальной упаковке.

Срок годности

Составляет 3 года с момента даты производства.

Прекращение терапии

Возможно только по усмотрению врача.

Аналоги

Оригинальный препарат Аденурик внесен в реестр лекарственных средств (РЛС) в России несколько лет назад. Но в справочнике Видаль также есть аналог отечественного производства — медикамент Азурикс (ФП «Оболенское»). Но по отзывам специалистов, оригинальное лекарство, выпускаемое фармацевтической компанией Menarini, многократно превосходит российский аналог по качеству, терапевтической эффективности и профилю безопасности.

Цена и где купить

Аденурик зарегистрирован на территории Российской Федерации, поэтому теоретически препарат можно купить в аптеке. Но медикамент очень редко есть в наличии, чаще провизоры предлагают отечественный аналог. Оригинальное лекарство можно заказать в странах Европы (Польше или Германии) с доставкой в Москву, Санкт-Петербург и другие города России через фирмы посредников.

Заказ оформляется на сайте, а обговорить условия продажи и нюансы оплаты можно в телефонном режиме. Стоимость препарата Аденурик с дозировкой активного компонента 80 мг составляет примерно 100 евро за 28 пилюль и 170 евро за 84 штуки. Цена медикамента с концентрацией действующего вещества 120 мг — в среднем 110 и 190 евро за 28 и 84 таблетки соответственно.

Отзывы врачей

Оксана Петровна Бежецкая, ревматолог

Ранее обязательным компонентом лечения подагры был Аллопуринол, но сейчас это эссенциальное лекарство постепенно вытесняет Аденурик. Препарат превосходит по клиническому результату прочие схемы терапии, гораздо реже вызывает нежелательные реакции.

Отзывы покупателей

Игорь, 42 года

Врач порекомендовал перейти с Аллопуринола на Аденурик. Хотя стоимость лечения выросла, не пожалел. Гораздо меньше побочных реакций, лучше самочувствие. Уровень мочевой кислоты достиг оптимального значения за несколько недель.

Как не купить подделку

Чтобы избежать приобретения фальсификата нужно приобретать лекарство в лицензированных аптеках, способных предоставить сертификат качества на фармацевтическую продукцию. Аденурик сложно найти в аптечных пунктах РФ и поэтому пациентам часто приходится заказывать его через посредников из стран Европы.

В таком случае следует помнить, что надежный продавец всегда предоставляет чек из лицензированной европейской аптеки, который является гарантией качества приобретаемого медикамента, так как в ЕС очень строгий контроль за производством и сбытом фармацевтической продукции. При получении необходимо сверить соответствие маркировки и срока годности, целостность упаковки.

Результаты клинических испытаний

Терапевтическая эффективность и возможность развития нежелательных явлений Аденурика изучалась во многих экспериментальных медицинских исследованиях. В 2018 году опубликованы новейшие результаты сравнительного анализа применения фебуксостата и Аллопуринола.

Большинство пациентов составляли мужчины старше 50 лет с диагностированной подагрой более 10 лет назад. Из них Аллопуринол ранее принимали 45%. На момент начала исследования артериальная гипертония была диагностирована у 45%, у 33% подтверждены расстройства липидного метаболизма. У 11% отмечены атеросклеротические изменения эндотелия сосудов и сопутствующие поражения сердечно-сосудистой системы, а 65% страдали от ожирения. У 33% установлены умеренно-выраженные заболевания почек.

Целевые концентрации мочевой кислоты были достигнуты на фоне приема 0,08 г флебуксостата у 54% пациентов, у 63% при применении в количестве 0,12 г и у 22% больных, принимавших Аллопуринол в дозе 0,3 г. Также отмечали снижение интенсивности течения острого артрита. Из побочных реакций чаще других регистрировали повышение концентрации трансаминаз.

В другом крупном исследовании принимали участие 1067 пациентов, из них 40 с умеренными нарушениями функции почек (концентрация креатинина — 1,7–2,0 мг/дл). Больные были разделены на группы, которые соответственно получали Аллопуринол, плацебо и фебуксостат в дозе 0,8, 0,12 и 0,24 г. Испытание продолжалось 24 недели.

Целевой уровень мочевой кислоты был зарегистрирован у 49–71%, принимавших Аденурик, у 21% на Аллопуриноле и у 0% на плацебо. У больных с нарушениями функций почек данный показатель составил 45–61% в группе фебуксостата и 0% на Аллопуриноле и плацебо. К концу периода наблюдения устойчивый положительный результат отметили только в группе Аденурика (у 95% пациентов).

Продолжением испытаний FACT и APEX стало EXCEL. В нем принимали участие 1086 пациентов с подагрой, которые прошли предшествующие исследования. Продолжительность лечение Аденуриком составила 492 дня в дозе 80 мг, 428 дней в количестве 120 мг. Терапия Аллопуринолом — 271 день в дозировке 0,3 или 0,1 г (в зависимости от функциональной активности почек). Частота приступов артрита на фоне применения фебуксостата составила 1,4 (1,5 в противопоставляемой группе). Однако на следующий год этот показатель снизился до 0,19 на Аденурике, в то время как на Аллопуриноле осталось неизменной. Нежелательные явления возникали в единичных случаях и не стали причиной прекращения лечения.

Аналогичные результаты были получены в ходе рандомизированного двойного слепого исследования CONFIRMS, в котором участвовали 2269 пациентов, в том числе и с нарушениями функции почек.

Представляют интерес данные двухлетнего исследования, в котором 69 человек продолжили прием фебуксостата. Изначально дозировка составила 80 мг, в дальнейшем ее корректировали до 40 или 120 мг в зависимости от показателей концентрации мочевой кислоты и выраженности побочных реакций. Профилактика обострения артрита проводилась только на начальной стадии лечения. У 92% больных сохранялся целевой уровень мочевой кислоты, эффект присутствовал и у пациентов с непереносимостью и отсутствием реакции на Аллопуринол.

Эти же авторы в дальнейшем опубликовали данные четырехлетнего приема Аденурика 61 пациентом. Положительная динамика отмечалась в 90% случаев на четвертый год терапии. Потребность в сопутствующем противовоспалительном лечении снизилась на протяжении первых двух лет применения фебуксостата. Специалисты отметили выраженный эффект Аденурика в отношении основных проявлений подагры — гиперурикемии, артритов и тофусов.

В ряде испытаний продемонстрированы возможности комбинированной терапии. Так, при сочетании фебуксостата и лезинурада снижение концентрации мочевой кислоты до 5 мг/дл и менее достигнуто у 57% пациентов, в то время как при монотерапии этот показатель составил 47%. При этом эффективность подобной комбинации превышала таковую на фоне применения схемы лезинурад + Аллопуринол.

Опубликованы данные, касающиеся влияния Аденурика на инсулинорезистентность. В ходе 24-недельного клинического исследования, отмечено повышение чувствительности тканей к инсулину.

Схема терапии таблицей

Особенности процесса лечения Суточная дозировка медикамента
Начальная стадия терапии 80 мг
Начиная с 4 недели лечения (при сохранении высокого уровня мочевой кислоты) 120 мг
Сопутствующие заболевания печени 80 мг

Условия продажи в аптеках

Как в России, так и за рубежом Аденурик отпускается по рецепту врача. Но из-за политики импортозамещения, найти оригинальный медикамент в России сложно. Иногда поставки приходится ждать несколько месяцев.

Оксана Свиридова

Аденурик – схемы лечения при подагре

Такое заболевание, как подагра, является результатом нарушения пуринового обмена в организме, при котором происходит увеличение уровней мочевой кислоты (МК) в крови. Вследствие этого основной продукт распада МК – моноурат натрия, начинает откладываться в суставах, околосуставных тканях, сосудах и внутренних органах, приводя к поражению практически всего организма человека.

Для того, чтобы разорвать каскад патологических реакций, необходимо воздействовать непосредственно на механизмы, по причине которых происходит рост уровней МК. Таким механизмом является фермент ксантиноксидаза, который обеспечивает катализирование две основные стадии обмена пуринов, в результате которых и образуется мочевая кислота.

Все лекарственные препараты, которые до сегодняшнего дня применялись для лечения подагры, не обладают достаточной силой воздействия на указанных фермент, так как не в состоянии подавлять обе формы ксантиноксидазы.

Сегодня таким эффектом обладает только лекарственный препарат Аденурик, который способен активно ингибировать окисленную и восстановленную формы КО, благодаря чему стойко понижается сывороточная МК.

Ревматологи Аденурик купить рекомендуют для лечения хронической гиперурикемии со всеми ее проявлениями; в качестве гипоурикемического средства при проведении цитостатической терапии у лиц с гемобластозами при любом риске распада опухоли.

Препарат обладает высоким комплайенсом, так как применяется однократно в сутки независимо от приема еды. Это обеспечивает высокую приверженность больных к лечению ввиду удобства приема.

При подагре в начале рекомендуется Аденурик 80 мг купить, так как старт уратснижающей терапии начинается с минимальных доз. Такую дозировку пациенты используют в течение 2-4 недель при условии, что уровень мочевой кислоты не выше 360 мкмоль/л. Если же показатели гиперурикемии выше 360 мкмоль/л, то показан прием Аденурика в дозировке 120 мг. Такая доза также назначается однократно в сутки и независимо от приема еды.

При приеме Аденурика понижение показателей МК происходит достаточно быстро, поэтому уже через 2 недели после начала терапии потребуется повторный контроль концентрации мочевой кислоты в крови. Целевыми показателями содержания МК в сыворотке крови являются цифры, не превышающие 357-360 мкмоль/л.

Важно помнить, что профилактика обострения подагры должна проводиться не менее 6 месяцев с дополнительным использованием Колхицина!

Пациентам с синдромом распада опухоли Аденурик необходимо принимать сразу в дозировке 120 мг в день. Аденурик такой группе пациентов необходимо назначить за двое суток до старта цитостатической терапии. Назначается Аденурик в таких случаях не менее, чем на неделю. При необходимости прием продолжают до 9 дней.

Для пациентов пожилого возраста, больных с почечной недостаточностью коррекция дозировок не требуется.

Каждого пациента, которому назначен Аденурик, врач должен проинформировать о том, что прием лекарства начинается строго после снятия обострения подагры. Такая рекомендация необходима потому, что прием препарата вызывает быстрое снижение уровней МК в крови, что может спровоцировать обострение.

Если в случае хронической подагры прием Аденурика вызывает обострение, препарат категорически запрещено отменять. В дополнение к нему назначаются Колхицин, НПВС. По мере снижения гиперурикемии обострения подагры прекращаются полностью.

Весомым преимуществом медикаментозного средства считается его маленький спектр противопоказаний в отличие от других антиподагрических средств. Лечение Аденуриком не показано при индивидуальной непереносимости, детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам, при наследственной галактозной непереносимости, лактазной недостаточности, мальабсорбционном синдроме.

Удобен Аденурик и выпускаемыми дозировками в виде 80 и 120 мг, что не требует деления таблеток, их потери, высыпания и прочих неудобств. Для каждого уровня гиперурикемии – своя дозировка Аденурика.

Наша интернет-аптека Аденурик купить в Москве предлагает каждому пациенту с подагрой по выгодной цене. Мы быстро доставим препарат в любую точку России и страны СНГ. Кроме того, в случае срочной необходимости начала противоподагрической терапии у нас есть функция экстренной доставки, что позволит в максимально сжатые сроки начать нужное лечение.

Все о противоподагрическом препарате Аденурик

Подагра относится к группе заболеваний, серьёзно нарушающих обменные процессы организма.

Соли мочевой кислоты откладываются на суставных поверхностях больного, что приводит к появлению наростов на поражённых зонах, покраснениях, сильной боли, отёкам.

Боль напоминает о себе преимущественно в утреннее и ночное время.

Сам болевой синдром носит циклический характер и может проявляться время от времени, однако то, что боль исчезла, далеко не всегда говорит о том, что болезнь отступила. В случае с подагрой это значит, что боль вернётся вскоре с новой силой. Игнорируя болезнь, можно столкнуться и с полным разрушением сустава в итоге.

Чем же лечить подагру? Хорошо ли помогает препарат Аденурик больным подагрой? Имеются ли у этого средства противопоказания? Это и многое другое вы узнаете, прочитав данную статью!

Основное действующее вещество препарата Аденурик – фебуксостат. Это химическое соединение с высокой избирательностью, и действует лишь на фермент ксантиноксидазу. Как уже говорилось выше, фермент ксантиноксидаза принимает участие в образовании мочевой кислоты (кристаллы которой как раз и откладываются в суставах при подагре) из ксантина.

Фебуксостат подавляет активность как восстановленной, так и окисленной ксантиноксидазы. Таким образом, концентрация ксантиноксидазы и мочевой кислоты в сыворотке крови существенно снижается и становится в пределах нормы.

Форма выпуска, состав

Аденурик выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Основное действующее вещество (фебуксостат) может содержаться в количестве как 80, так и 120 миллиграммов. Также в таблетке содержатся вспомогательные вещества (моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза и т.д.).

Выпускается препарат в картонной пачке, сами таблетки хранятся в блистерах. Всего в коробке может быть 28, 56 или 84 таблетки.

Разрешён к употреблению только взрослым. Единственное показание к применению препарата Аденурик – хроническая гиперурикемия (подагра), которая проявляется в виде отложенных в суставах кристаллов уратов натрия.

Аденурик с активным действующим веществом в количестве 120 миллиграммов назначается больным различными гематологическими злокачественными опухолями. Как правило, такие пациенты проходят химиотерапию, направленную на подавление роста клеток. Аденурик 120 служит в этом случае профилактическим средством против гиперурикемии.

Способ применения, дозировка

Принимать препарат необходимо по 80 миллиграммов один раз в сутки. Приём лекарственного средства осуществляется независимо от еды. Длительность приёма препарата Аденурик зависит напрямую от концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

Если этот показатель превышает 6 миллиграммов, то курс лечения может длиться до одного месяца, а дозировка может достигать 120 миллиграммов. Приём препарата осуществляется также раз в сутки.

Препарат Аденурик зарекомендовал себя как эффективное средство по борьбе с подагрой. Уже через две недели после начала приёма этого средства при повторном взятии анализа на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови отмечается падение данного показателя в среднем в два раза. Концентрация мочевой кислоты в дальнейшем поддерживается на одном уровне и остаётся в пределах нормы, т.е. не выше 6 миллиграмм.

Принимать Аденурик в целях профилактики подагры более 6 месяцев не рекомендуется.

Взаимодействие с другими препаратами

Запрещён приём препарата Аденурик с меркаптопурином или с азатиоприном, поскольку их сочетание может оказать весьма токсическое воздействие на весь организм в целом.

Напроксен, Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут значительно усилить концентрацию и действие фебуксостата, что может привести к существенному перегрузу почек с последующей почечной недостаточностью.

Допускается принимать колхицин с Аденуриком без изменения дозировок последнего. Разрешено принимать Аденурик вкупе с антацидами, при этом не наблюдается каких-либо серьёзных изменений во всасывании или действии Аденурика.

Побочные действия в ходе принятия препарата возникают весьма редко и чаще всего возникают при неправильно подобранной дозировке или передозировке в попытках самолечения.

При передозировке возникают следующие явления:

  • существенное снижение концентрации тромбоцитов в кровяном русле;
  • нечёткость зрения, двоение в глазах, размытость;
  • сильное головокружение;
  • звон в ушах, ухудшение слуха;
  • тахикардия (повышенный сердечный ритм);
  • тошнота и рвота;
  • диарея;
  • отложение камней в желчном пузыре;
  • отёки по всему телу;
  • аллергические реакции, анафилактический шок, отёк Квинке;
  • сильная непрекращающаяся жажда.

При возникновении ряда побочных эффектов, указанных выше, необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу для коррекции дозировки препарата. Может встать вопрос об отмене препарата или замене его другим средством. В случае передозировки препаратом Аденурик необходимо проводить как симптоматическую, так и поддерживающую терапию.

А знаете ли вы, что… Данное лекарственное средство противопоказано к приёму лицам с повышенной чувствительностью на его активный компонент, т.е. фебуксостат.

Запрещено принимать Аденурик также и людям с повышенной чувствительностью и на вспомогательные компоненты (к примеру, непереносимость лактозы и т.д.). Не рекомендуется к приёму детям младше 16 лет.

Противопоказан беременным и кормящим женщинам, а также лицам, страдающим ишемической болезнью сердца и застойной сердечной недостаточностью.

В целом, любое заболевание сердечно-сосудистой системы является противопоказанием к приёму препарата.

Не рекомендован людям с нарушениями работы щитовидной железы, поскольку при приёме лекарства отмечается повышение ТТГ. Стоит взвесить все «за» и «против» перед приёмом и людям с пересаженными органами.

Приём препарата запрещён в период приступов подагры, поскольку Аденурик сам по себе может спровоцировать приступ заболевания из-за резкого изменения концентрации мочевой кислоты в кровяном русле. При приступе подагры необходимо купировать его нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), а затем начинать или продолжать приём Аденурика.

При беременности и лактации

Испытания, проводившиеся на животных, говорят о том, что в период беременности и лактации препарат Аденурик не оказывает никакого пагубного влияния. На сегодняшний день не имеется достаточных данных о влиянии препарата в период беременности и лактации у людей, в связи с чем приём средства Аденурик в этот период противопоказан.

Узнайте как развиваются дегенеративные изменения в позвоночнике:

  • Дегенеративно-дистрофические изменения шейного отдела
  • Дегенеративно-дистрофические изменения грудного отдела
  • Дегенеративно-дистрофические изменения поясничного отдела

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияния данного препарата на управление автотранспортом и механизмами нет.

Применение в детском возрасте

Препарат не применяется в педиатрии, поэтому данных о применении данного лекарственного средства в детском возрасте нет.

При нарушениях функции почек

При незначительных нарушениях работы почек приём препарата и его дозировка осуществляются как обычно. При наличии острой или хронической почечной недостаточности принимать Аденурик противопоказано.

При нарушениях функции печени

При незначительных нарушениях работы печени приём препарата и его дозировка осуществляются как обычно. При наличии острой или хронической печёночной недостаточности принимать Аденурик противопоказано.

Видео: «Эффективные методы лечения подагры»

Условия и сроки хранения

Срок годности препарата – 3 года с даты изготовления, указанной на упаковке. Хранить в тёмном, недоступном для детей и света месте при температуре не выше 25 градусов.

Цена и условия отпуска из аптек

Препарат отпускается исключительно по рецепту врача.

Дозировка Средняя цена в России Средняя стоимость в Украине
80 миллиграмм 2800 рублей 1100 грн
120 миллиграмм 3300 рублей 1400 грн

К главным аналогам препарата Аденурик часто относят Аллопуринол. Данное лекарственное средство также блокирует синтез мочевой кислоты, однако его приём не рекомендуется при остром подагрическом артрите.

Также при подагре назначают Колхицин, однако в настоящее время этот препарат в России и Украине недоступен и ввозится из других стран. При назначении Колхицина необходимо с особой осторожностью рассчитывать и при надобности корректировать его дозировку, поскольку при превышении дозы могут наблюдаться крайне неприятные побочные эффекты.

Отзывы

Пользователи интернета, принимавшие препарат Аденурик, отмечают, что он очень хорошо помогает при борьбе с подагрой.

Однако также они отметили, что слишком долгий или неправильный приём данного лекарственного средства приводит к развитию серьёзных побочных эффектов, поэтому дозировка препарата должна постоянно контролироваться лечащим врачом. Также отмечается весьма высокая стоимость препарата, а потому его недоступность некоторым социальным слоям населения.

Если у Вас есть опыт использования препарата Аденурик, будьте добры, пожалуйста, оставить отзыв на данном сайте!

  • При лечении подагры хорошо может помочь такой препарат, как Аденурик.
  • Принцип работы этого лекарства заключается в подавлении активности фермента, который ответственен за синтез мочевой кислоты. Благодаря этому концентрация мочевой кислоты у больных подагрой снижается и затем остаётся на постоянном уровне.
  • Данный препарат запрещён к приёму детям, беременным и кормящим женщинам, а также лицам с повышенной чувствительностью на компоненты препарата.
  • Препарат Аденурик обладает весьма высокой стоимостью и имеет ряд побочных эффектов. При приёме этого лекарства нужно постоянно наблюдаться у врача, поскольку может потребоваться корректировка дозировки или и вовсе прекращение приёма препарата.

Автор статьи: Андреев Андрей Сергеевич Ортопед, Травматолог Уже в течение 18 лет проводит диагностику и терапию больных с заболеваниями позвоночника, суставов и всей костной системы в целом. Среди диагнозов, которые лечит врач: остеохондроз, остеопороз, артрит, миозит, сколиоз.Другие авторы

Инструкция по применению, аналоги и цены препарата Фебуксостат

Избыток мочевой кислоты в крови, а также воспаления суставов, появившиеся вследствие отложения уратов (солей моноурата натрия), приводят к возникновению подагры, а также к некоторым видам рецидивирующего артрита. Фебуксостат, являясь современным противоподагрическим препаратом, доказал свою эффективность как в клинических исследованиях, так и в реальной жизни.

Препараты «старой» эры

Среди воспалительных патологий суставов подагра является наиболее распространённым недугом. Причём эта болезнь известна человечеству на протяжении нескольких тысяч лет, а потому и различных видов лекарств против подагры существует множество.

Большинство препаратов так называемой «старой эры» были рассчитаны на снижение болезненной симптоматики во время подагрического приступа. Со своей задачей они успешно справляются, но это не приводит к выздоровлению, а лишь уменьшает дискомфорт от болезни. Нередко при таком «лечении» подагра переходит в разряд хронической, после чего выздоровление становится всё менее вероятным исходом для больного. К старым медикаментам относятся:

  • Аллопуринол. После приёма таблеток снижается уровень мочевой кислоты в крови, что приводит к уменьшению количества тофусов (подагрических узлов) и снижению числа болезненных приступов. Минус в том, что после отмены препарата существует высокая вероятность возвращения патологии.
  • Колхицин. Обладает быстрым обезболивающим действием, а также снижает воспаление в области суставов. Медикамент имеет множество побочных эффектов (в частности, на желудочно-кишечный тракт), поэтому его следует принимать с осторожностью.
  • Фаниган и Цистин. Лекарства оказывают жаропонижающий эффект (за счёт наличия парацетамола в составе), при этом их следует принимать только во время острого подагрического приступа.

Препараты нового поколения — Фебуксостат в том числе — оказывают комплексное воздействие в первую очередь на причину возникновения подагры (отложение солей в суставах) и имеют меньше побочных эффектов в сравнении с более старыми аналогами. Тем не менее приём таких средств должен назначать только лечащий врач в зависимости от анамнеза пациента.

Состав и форма выпуска

Аденурик (Фебуксостат) представляет собой продолговатые, желтоватого цвета таблетки, имеющие плёночную оболочку. Активным веществом является фебуксостат. Помимо этого, препарат содержит некоторые вспомогательные элементы. К их числу относятся:

  • Стеарат магния.
  • Моногидрат лактозы.
  • Микрокристаллическая целлюлоза вида Avicel (PHI01 и PHI02).
  • Коллоидный диоксид кремния (водный).
  • Гипролоза.
  • Кроскармеллоза натрия.

В состав плёночной оболочки входят: макрогол 3350, тальк, поливиниловый спирт, диоксид титана и оксида жёлтого (красителя железа или E172). На одной из сторон таблетки имеется тиснение «80» или «120» в зависимости от концентрации действующего вещества. На сегодняшний момент выпускаются препараты с содержанием фебуксостата в 80 и 120 мг соответственно.

Упаковка может содержать от двух до шести блистеров, в каждом блистере — по 14 таблеток. Препарат имеет стандартные требования к условиям хранения (место, недоступное для детей, с комнатной температурой и защищённое от солнечных лучей). Срок годности со дня изготовления — 3 года.

Аденурик внесён в регистр лекарственных средств (РЛС), номер АТХ — M04AA03.

Фармакологическое действие

Препарат относится к ингибиторам ксантиноксидазы. Прогрессирующие разрушения хрящевых тканей, сопровождаемые мучительным болевым синдромом, происходят вследствие кристаллизации мочевой кислоты в суставах, мышцах и связках. Для уменьшения содержания кислоты, действующий компонент фебуксостат разрывает последовательную серию химических реакций пуринового обмена (образование гипоксантина => ксантина => мочевой кислоты).

Селективное ингибирование (угнетение) восстановленной, а также окисленной ксантиноксидазы приводит к снижению концентрации метаболизма пуриновых оснований. Терапевтические дозы препарата не подавляют выработку других пуриновых или пиримидиновых ферментов (примером которых является фермент гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, приводящий к развитию синдрома Лёша-Нихена).

Также приём Аденурика приводит к стабилизации обменных процессов (в частности, регуляция солевого обмена), что понижает уровень содержания мочевой кислоты на протяжении длительного времени.

Данные исследований

Клинические исследования на группе добровольцев, общая численность которых за всё время — 4101 человек с диагнозами подагры или гиперурикемии. Практически в каждом случае было зафиксировано снижение уровня мочевой кислоты после приёма терапевтических доз препарата (значение кислоты в крови — не более 6 мг/дл или 357 мкмоль/л). Первые значимые результаты приходились уже на вторую неделю терапии.

Также изучалось применение препарата в дозировках, вдвое превышающих максимально допустимую суточную норму (240 мг). Это делалось с целью изучения безопасности и возможной токсичности; при этом за здоровьем добровольцев велось пристальное медицинское наблюдение. Зафиксированным результатом стало отсутствие негативных реакций со стороны организмов испытуемых при сохранении терапевтического эффекта от приёма Фебуксостата.

Изучено влияние препарата на организм после отмены терапии (в течение 8-недельного периода). По завершении медикаментозной терапии и последующим наблюдением за пациентами было установлено, что уровень мочевой кислоты у 91% исследуемых оставался на уровне значений, который наблюдался во время терапии.

Лечение подагры у пациентов с почечными нарушениями — при содержании креатинина >1,5 мг/дл — показало, что существенных отличий в эффективности фебуксостата между пациентами с нормально функционирующими почками и с патологиями почек нет (улучшение состояния в первые дни лечения ощутило 58% среди первой и 55% среди второй группы).

Фармакокинетика и всасывание

После приёма препарата действующее вещество (минимум 84%) быстро всасывается в кровь. Многократный приём препарата в дозировке 120 мг или 80 мг одновременно с тяжёлой и калорийной пищей понижал значения концентрации активного компонента на 49% для дозировки 120 мг и 38% для 80 мг. Однако это не снижало общий терапевтический эффект препарата, что позволяет принимать препарат вне зависимости от условий приёма пищи, а также её особенностей.

C-max Фебуксостата наблюдается через 1−1,5 часа после приёма средней дозы (80 мг), значение максимальной концентрации приблизительно равняется от 2,8−3,2 мкг/мл. За время исследования кумуляция препарата в организме не наблюдалась, в том числе и в условиях нарушения установленной дозировки. Однако подтверждённых клинических данных о полном отсутствии кумуляционных свойств у препарата на текущий момент нет.

Действующий компонент практически полностью связывается с белками плазмы (99,2%), при этом увеличение либо уменьшение дозы не влияет на этот показатель. Основной процесс метаболизма Фебуксостата — конъюгация при участии уридиндифосфата глюкуронилтрасферазы, а также цитохромов P450.

Вывод метаболитов из организмов осуществляют почки и кишечник. При этом почти половина (45%) фебуксостата выводится через кишечник, 49% — через почки, в неизменном виде — около 15%. Приблизительное значение периода полувыведения составляет около 6 часов (5−8 часов). У пациентов с почечной недостаточностью, в том числе и в тяжёлой форме, не требуется снижать либо корректировать дозу.

Следует знать, что клинических исследований по фармакокинетике препарата у людей с патологиями печени различной степени тяжести не проводилось. Коррекция дозы не зависит от возраста человека (заметных изменений по эффективности препарата у молодых и пожилых пациентов не наблюдалось), а также от пола.

Препарат показан для лечения гиперурикемии (в том числе и в хронической форме), при нарушении солевого обмена, а также при кристаллизации кислоты и сопутствующих явлений. Наличие тофусов, подагрического артрита, а также иных воспалительных патологий суставов. Профилактика подагрических приступов и атак. Также Фебуксостат может быть назначен в состав комплексной политерапии (к примеру, цитостатическая терапия опухолевых заболеваний лимфатической и кроветворной ткани).

Основные противопоказания

Индивидуальная непереносимость, а также гиперчувствительность к одному из компонентов препарата может стать основанием для прекращения терапии. Клинические исследования показали высокую безопасность Фебуксостата для взрослой возрастной категории пациентов; в отношении детей данных нет, поэтому возраст до 18 лет также является противопоказанием. Сюда же относятся следующие факторы:

  • наследственная непереносимость некоторых моносахаридов (в частности, галактозы) и врождённые патологии метаболизма;
  • наличие синдрома Лёша-Нихана, а также наследственные нарушения обмена солей;
  • послеоперационное состояние (особенно после трансплантологических операций);
  • тяжёлые патологии печени.

С большой осторожностью следует принимать Фебуксостат для лиц, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания типа ишемической болезни или застойной сердечной недостаточности, патологии щитовидной железы, наличие множества аллергенов и гиперчувствительности к лекарствам.

Беременность и период лактации

Отсутствие данных о потенциальном риске препарата для здоровья как эмбриона, так и матери в период беременности, вынуждают включить беременность, а также грудное вскармливание в список противопоказаний.

Проводились клинические исследования на животных; в процессе курса терапии, препарат не оказывал на состояние плода и ход течения беременности негативного влияния. Сведения о возможном проникновении активного компонента в грудное молоко также отсутствуют. На текущий момент имеются лишь разрозненные отзывы пациенток, указывающие на отсутствие патологий после прохождения терапии.

Побочные эффекты

Несмотря на безопасность препарата, обширные исследования выявили список наиболее часто возникаемых побочных эффектов вследствие приёма Фебуксостата. При этом следует учитывать, что общее число выявленных негативных реакций было крайне незначительно.

Чаще всего пациенты могли жаловаться на приступы подагры, возникающие в первые дни либо недели после приёма. В большинстве случаев приступ оценивался больным как «средней тяжести», а их количество, как правило, не превышало двух-трёх. Головная боль является вторым по частоте появления негативным эффектом. Следующие реакции регистрировались также в соответствии с количеством жалоб (в порядке убывания):

  • боль в области печени, нарушения её функций (типичные симптомы — чувство горечи во рту, боль или покалывания в правом боку);
  • возникновение диареи;
  • чувство тошноты, головокружения и позывы к рвоте;
  • обострение артрита, артралгии, возникновение мышечной слабости;
  • появление кожных аллергических реакций, дерматитных высыпаний, отёков, волдырей одновременно с возникновением зуда;
  • утомляемость, разбитость, перепады настроения, резкое повышение либо снижение аппетита, чувство жажды, ослабление обоняния.;
  • повышение либо понижение давления, учащённое сердцебиение, частые покраснения лица и ушей («бросание в жар»), чувство холода и онемения в конечностях;
  • боли в животе, метеоризм, чувство сухости во рту;
  • побледнение кожных покровов, панцитопения и тромбоцитопения;
  • эректильная дисфункция, снижение либидо;
  • нарушения дыхательной системы (появление одышки, бронхита, кашля и инфекции верхних дыхательных путей);
  • панкреатит и болезни поджелудочной железы;
  • сахарный диабет;
  • гепатит.

Несмотря на единичные случаи упоминания тяжёлых патологий, их возникновение зафиксировано не было. Следует считать, что приём препарата при определённых обстоятельствах может провоцировать развитие или обострение некоторых симптомов заболеваний.

Рекомендации по приёму

Препарат принимается внутрь один раз в сутки вне зависимости от приёма пищи (в любое время). Для начальной дозы при лечении подагры рекомендуется принимать 80 мг; при высоких показателях концентрации солей (свыше 357 мкмоль/л) дозировка может быть увеличена до 120 мг.

Основная цель терапии — понижение концентрации кислоты и удержание этого показателя на длительный срок. Для этого через 2−3 недели после начала приёма Фебуксостата необходимо проходить контроль уровня кислоты посредством сдачи анализов. Рекомендации по терапии одинаково подходят для всех групп пациентов, в том числе и для имеющих патологии почек.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременный приём Фебуксостата и Меркаптопурина, так как в этом случае значительно повышается концентрация вещества последнего, что усиливает токсическое действие на организм. Также с осторожностью следует назначать препараты-цитостатики; несмотря на то, что их взаимодействие не изучалось, допускается потенциальный вред от сочетания медикаментов. Относительно безопасными препаратами при терапии Фебуксостата являются:

  1. Теофиллин. Употребление рекомендованной дозы Аденурика (80 мг) и 400 мг теофиллина не выявило увеличения концентрации веществ обоих препаратов. Также не наблюдалась негативная реакция организма добровольца, что позволяет заключить о возможности сочетания этих медикаментов.
  2. Росиглитазон. При одновременном приёме двух препаратов изменений показателей фармакокинематики не отмечалось.
  3. Напроксен. Теоретически, употребление нестероидных противовоспалительных препаратов может влиять на скорость выведения Фебуксостата. Клинически значимых изменений в фармакологическом действии препаратов выявлено не было.
  4. Антацидные препараты. Сочетание этих медикаментов приводило к незначительному ухудшению всасывания Фебуксостата, а также понижения C-max на 32%. Однако в целом действие препаратов является совместимым.
  5. Колхицин, Индометацин, Варфарин, Гидрохлотиазид. Допустимо сочетать эти препараты при комплексной политерапии (в том числе и при лечении подагровых приступов).

Индукторы глюкуронизации (к примеру, препараты Ламотриджин, Ламолеп или Сейзар) могут снижать эффективность действия ингибитора ксантиноксидазы, а также ускорять процесс метаболизма. При этом резкая отмена индуктора глюкуронизации может привести к повышению концентрации Фебуксостата.

Стоимость и аналоги

Цена в России на Фебуксостат зависит от региона, а также от финансовых аппетитов аптечных сетей. Средняя стоимость препарата с концентрацией 80 мг приблизительно равна 2500 рублей, тогда как таблетки 120 мг стоят от 3200 (как правило, в упаковке 28 таблеток). В аптеках Тамбова цены варьируются от 3000 до 5500 рублей.

В некоторых регионах препарат и вовсе отсутствует; к примеру, в аптеках Ачинска можно приобрести лишь некоторые из аналогов Фебуксостата. При необходимости медикамент можно заказать из близлежащего Красноярска всего по 2555 рублей (цена за 80 мг).

В Москве цена Фебуксостата колеблется от 2500 до 5750 рублей. Разброс цены вызван, в первую очередь, разными сроками годности — чем выше цена, тем меньше времени прошло со дня изготовления. Некоторые аптечные магазины предлагают со скидкой приобрести сразу несколько упаковок препарата, что может быть экономически выгодно для тех, кто планирует длительный курс терапии.

На сегодняшний день существует множество аналогов препарата. При этом цена аналогов Фебуксостата может быть очень привлекательной; к примеру, Аллопуринол в аптеках стоит от 100 рублей. Сюда же следует включить Аллогексал и Фебукс-40. Полноценными заменами (с другим действующим веществом) Аденурика можно назвать следующие медикаменты:

  • пробенецид;
  • бенемид;
  • бензбромарон.

  • пробенецид;
  • бенемид;
  • бензбромарон.

Необходимо отдельно отметить новейшие препараты по борьбе с подагрой — Зурампик и Канакинумаб (австрийского производства). Действие Зурампика основано на блокировании транспортёра, находящегося в почечных канальцах, что повышает скорость выведения мочевой кислоты.

Канакинумаб или Иларис, согласно инструкции по применению, за короткий срок обеспечивает снижение как количества подагрических приступов, так и их болезненности; при этом достигается стойкое улучшение самочувствия пациента. Этот аналог Фебуксостата стоит, к слову, 634000 рублей за упаковку.

Отзывы пациентов и врачей

Аденурик на текущий момент имеет самые разные отзывы от пациентов. Дело в том, что новые препараты всегда приобретаются с особой осторожностью, особенно если они дорогостоящие. По этой причине многие пациенты предпочитают брать более дешёвый Аллопуринол или Колхицин, нежели Аденурик. Однако те, кто всё же принимал Фебуксостат, отмечают положительные изменения в лечении подагры.

Последние несколько лет пациентам, страдающим от подагры, назначаю только Фебуксостат. Препарат имеет хорошую биологическую совместимость, поэтому жалоб на побочные эффекты я не слышала. В плане лечения — прогресс достигается куда быстрее и менее болезненно, чем с другими лекарствами.

Ирина, врач

Я всегда смотрю не только на анамнез, но и на финансовые возможности пациента. Аденурик, по-моему, является той золотой серединой, при которой препарат не слишком дорогой и при этом очень действенный. Подагрические приступы исчезают буквально после недели терапии.

Карл, врач

Не могу сказать, что Фебуксостат — это что-то особенное в области медицины. У меня на протяжении последних 6 лет приступы то уменьшаются, то опять возникают как ни в чём не бывало. Облегчение после приёма наступает, но не буду же я всю жизнь на таблетках сидеть.

Степан

После того как у меня обнаружили наросты на костях и продиагностировали подагру, врач назначил Аденурик и Диклофенак (от боли). Вижу положительные сдвиги, чувствую себя получше, однако я нахожусь пока в процессе лечения, поэтому рано делать выводы об эффективности препарата.

Оксана

Чем опасен препарат для лечения подагры фебуксостат?

US Food and Drug Administration (FDA) добавило в феврале 2019 года предупреждающую информацию в инструкцию к препарату для лечения подагры фебуксостату. По данным крупного постмаркетингового исследования, препарат фебуксостат ассоциирован с большим риском смерти, в сравнении с аллопуринолом, также использующимся для лечения подагры.

Эксперты FDA отмечают, что фебуксостат должен применяться только у пациентов, которые не имеют достаточного ответа на терапию аллопуринолом или не переносят ее. При этом следует предупредить пациентов о повышенном сердечно-сосудистом риске на фоне терапии фебуксостатом и необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью в случае развития боли в груди, одышки, тахикардии или нерегулярного сердцебиения, слабости или онемения в одной половине тела, головокружения, нарушения речи или внезапной сильной головной боли.

Препарат фебуксостат был одобрен FDA в 2009 году. После выхода препарата на рынок было проведено постмаркетинговое исследование CARES, включавшее более 6000 пациентов с подагрой (пациенты принимали или аллопуринол или фебуксостат).

Результаты постмаркетингового исследования

  • По данным анализа, терапия фебуксостатом была ассоциирована с повышением риска смерти по сердечным причинам и смертью от всех причин.
  • Среди пациентов, получавших фебуксостат, были зафиксированы 15 летальных исходов, связанных с сердечными причинами на 1000 пациентов, получавших терапию в течение года, по сравнению с 11 смертями в группе аллопуринола.
  • Помимо этого, терапия фебуксостатом была ассоциирована с 26 смертями от любой причины на 1000 пациентов, получавших терапию в течение года, тогда как в группе аллопуринола этот показатель составил 22.
  • По данным анализа intention-to-treat, коэффициент рисков для смерти от всех причин составил 1,22 (95% CI, 1,01 – 1,47) — повышение риска на 22%, а от сердечно-сосудистой причины — 1,34 (95% CI, 1,03 – 1,73) — повышение риска на 34%.

Аденурик, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт.

Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека, образующимся в результате каскада реакций гипоксантин-ксантин-мочевая кислота. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола и представляет собой сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.

В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оро- тидинмонофосфатдекарбоксилаза или пурин-нуклеозидфосфорилаза.

Клиническая эффективность и профиль безопасности

Подагра

Эффективность и безопасность применения фебуксостата была подтверждена в трех базовых клинических исследованиях III фазы с участием 4101 пациента с гиперурикемией и подагрой ( APEX , FACT и CONFIRMS ).

В каждом из этих исследований применение фебуксостата приводило к более эффективному снижению концентрации мочевой кислоты и поддержанию ее уровня в сыворотке крови по сравнению с аллопуринолом.

Первичной конечной точкой в исследованиях APEX и FACT являлась доля пациентов, у которых на протяжении последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л). В дополнительном исследовании CONFIRMS первичной конечной точкой являлась доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови была менее 6,0 мг/дл на последнем визите. В указанные исследования не включались пациенты, перенесшие трансплантацию органов.

В двойное слепое рандомизированное многоцентровое 28-недельное исследование APEX (изучение эффективности фебуксостата в сравнении с плацебо и аллопуринолом) было включено 1072 пациента. Фебуксостат применялся в дозах 80 мг, 120 мг или 240 мг один раз в сутки; аллопуринол — в дозе 300 мг один раз в сутки у пациентов с исходным содержанием креатинина плазмы крови ≤1.5 мг/дл и в дозе 100 мг один раз в сутки у пациентов с исходным содержанием креатинина плазмы крови >1.5 мг/дл и ≤2.0 мг/дл. Применение фебуксостата в дозе 240 мг (в два раза превышающей рекомендованную максимальную) изучалось с целью оценки профиля безопасности фебуксостата. При применении фебуксостата в дозах 80 мг и 120 мг один раз в сутки в течение 28 недель доля пациентов, у которых в течение последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л), составила 48% и 65% соответственно, при применении аллопуринола — 22%. В двойное слепое рандомизированное многоцентровое 52-недельное исследование FACT (изучение фебуксостата в сравнении с аллопуринолом) было включено 760 пациентов. Фебуксостат применялся в дозах 80 мг или 120 мг один раз в сутки, аллопуринол применялся в дозе 300 мг один раз в сутки. При применении фебуксостата 80 мг и 120 мг один раз в сутки в течение 52 недель доля пациентов, у которых в течение последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л), составила 53% и 62%, соответственно, и при применении аллопуринола — 21%.

Применение фебуксостата приводило к быстрому снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови; данный эффект сохранялся на протяжении длительного времени. Снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) отмечалось уже на второй неделе применения (исследование FACT ), данная концентрация сохранялась на протяжении всего периода применения фебуксостата.

В рандомизированное контролируемое 26-недельное исследование CONFIRMS (изучение безопасности и эффективности фебуксостата в дозах 40 мг и 80 мг один раз в сутки в сравнении с аллопуринолом в дозах 300 мг или 200 мг один раз в сутки у пациентов с подагрой и гиперурикемией) было включено 2269 пациентов. Как минимум 65% пациентов в данном исследовании имели нарушение функции почек от легкого до умеренного (клиренс креатинина 30-89 мл/мин).

При применении фебуксостата в дозе 40 мг и 80 мг доля пациентов, у которых концентрации мочевой кислоты в плазме крови была менее 6,0 мг/дл на последнем визите, составила 45% и 67% соответственно, для аллопуринола 300 мг/200 мг — 42%.

Расширенные долгосрочные открытые исследования

В трехлетнее открытое многоцентровое рандомизированное расширенное исследование безопасности EXCEL с аллопуринолом в качестве сравнения было включено 1 086 пациентов (завершивших исследование APEX или FACT ), которые принимали фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки, фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки; или аллопуринол 300 мг (для пациентов с исходным содержанием креатинина в плазме крови ≤1,5 мг/дл) и 100 мг (для пациентов с исходным содержанием креатинина в плазме крови >1,5 мг/дл и ≤2,0 мг/дл) 1 раз в сутки. Приблизительно 69% пациентов не нуждались в коррекции дозы для установления окончательной стабильной схемы применения.

Целевой уровень концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (менее 6,0 дл), достигнутый при предшествующем применении фебуксостата, с течением времени не изменился (у 91% и 93% пациентов, изначально принимавших фебуксостат в дозах, соответственно, 80 мг/ мг и 120 мг, концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови составила менее 6,0 мг/дл на 36-м месяце применения).

По данным трехлетнего наблюдения, было отмечено снижение частоты возникновения приступов подагры на 16-24 месяце и 30-36 месяце. Менее 4% пациентов нуждались в лечении острого приступа подагры (т.е., более чем у 96% пациентов необходимость в лечении приступов подагры отсутствовала). У 46% и 38% пациентов, постоянно принимавших фебуксостат, соответственно, в дозе 80 и 120 мг один раз в сутки, к последнему визиту было отмечено полное исчезновение тофусов, пальпируемых на первичном визите.

В пятилетнее открытое многоцентровое расширенное исследование безопасности FOCUS (фаза II) было включено 116 пациентов, получавших изначально фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель. У 62% пациентов для поддержания целевого уровня концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6,0 мг/дл коррекции дозы не требовалось, а 38% пациентов нуждались в коррекции дозы для достижения целевого уровня. На последнем визите исследования доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови составила менее 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л), была более 80% (81-100%) при каждой исследуемой дозе фебуксостата.

Эффективность и профиль безопасности у пациентов с нарушением функции почек

В исследовании APEX фебуксостат применялся у 40 пациентов с нарушением функции почек (с содержанием креатинина >1,5 мг/дл и ≤2,0 мг/дл). У пациентов с нарушениями функции почек, рандомизированных в группу аллопуринола, доза последнего ограничивалась 100 мг в сутки. В группе фебуксостата первичная конечная точка была достигнута у 44% пациентов, получавших фебуксостат в дозе 80 мг один раз в сутки, у 45%, получавших 120 мг один раз в сутки, и у 60% получавших 240 мг один раз в сутки пациентов в сравнении с 0% в группе аллопуринола (100 мг один раз в сутки) и группе плацебо. Клинически значимых различий в степени снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению со здоровыми добровольцами отмечено не было (снижение концентрации мочевой кислоты в группе пациентов с нормальной функцией почек составило 58%, в группе с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести — 55%).

Проспективный анализ в исследовании CONFIRMS продемонстрировал значимо большую эффективность фебуксостата в снижении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл, в сравнении с аллопуринолом в дозе 300 мг/ 200 мг у пациентов с подагрой и почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести (доля данных пациентов в исследовании составила 65%).

Первичная конечная точка в подгруппе пациентов с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови более 10 мг/дл

Исходная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови более 10 мг/дл отмечалась приблизительно у 40% пациентов, включенных в исследования APEX и FACT . Среди этих пациентов первичная конечная точка (концентрация мочевой кислоты менее 6 мг/дл в последние 3 визита) была достигнута у 41% пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг один раз в сутки, у 48% пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг один раз в сутки, и у 66% пациентов, принимающих фебуксостат в дозе 240 мг один раз в сутки в сравнении с 9% в группе аллопуринола 300 мг /100 мг, и 0% в группе плацебо.

По данным исследования CONFIRMS , доля пациентов, достигших первичной конечной точки эффективности (концентрация мочевой кислоты менее 6,0 мг/дл на последнем визите) в группе пациентов с исходной сывороточной концентрацией мочевой кислоты более 10 мг/дл, получавших 40 мг фебуксостата один раз в сутки, составила 27%, 80 мг один раз в сутки — 49% и 300 мг или 200 мг аллопуринола один раз в сутки -31%.

Доля пациентов, нуждавшихся в лечении острого приступа подагры

Исследование APEX : В течение 8-недельного профилактического периода в группе пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг в сутки, в лечении острого приступа подагры нуждалась большая доля пациентов (36%), чем в группах, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг (28%), аллопуринол в дозе 300 мг (23%) и в группе плацебо (20%). В течение профилактического периода частота развития острых приступов подагры возрастала, в последующем снижаясь с течением времени. От 46% до 55% пациентов получали лечение по поводу острого приступа подагры с 8-й по 28-ю неделю. Острые приступы подагры в течение последних четырех недель исследования (недели 24-28) наблюдались у 15% пациентов в группе фебуксостата (80 мг, 120 мг), у 14% пациентов в группе аллопуринола (300 мг), и у 20% пациентов в группе плацебо.

Исследование FACT : В течение 8-недельного профилактического периода, в группе пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг в сутки, в лечении острого приступа подагры нуждалась большая доля пациентов (36%), чем в группах, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг в сутки (22%), аллопуринол в дозе 300 мг в сутки (21%). После 8-недельного профилактического периода, частота развития острого приступа подагры возрастала и затем постепенно уменьшалась с течением времени (64% и 70% пациентов получали лечение по поводу обострения подагры с 8-й по 52-ю неделю). Острые приступы подагры в течение последних четырех недель исследования (недели 49-52) наблюдались у 6-8% пациентов в группе фебуксостата (80 мг, 120 мг), и у 11% пациентов в группе аллопуринола (300 мг).

Доля пациентов, нуждающихся в лечении острого приступа подагры (исследования APEX и FACT ), была численно ниже в группах, где в течение последних 32 недель (периоды с 20-24 неделю и с 49-52 неделю) было достигнуто среднее значение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6,0 мг/дл, менее 5,0 мг/дл, или менее 0 мг/дл, в сравнении с группой, где средняя концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови была более 6.0 мг/дл.

В ходе исследования CONFIRMS доля пациентов, нуждающихся в лечении острого приступа подагры (с первого дня по шестой месяц), составила 31% и 25% в группе фебуксостата 80 мг и группе аллопуринола 200/300 мг, соответственно. В группах фебуксостата 80 мг и фебуксостата 40 мг различий между долями пациентов, нуждающихся в лечении острого приступа подагры, не наблюдалось.

Синдром распада опухоли

Эффективность и безопасность применения фебуксостата для профилактики и лечения синдрома распада опухоли были изучены в рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы — FLORENCE . Фебуксостат продемонстрировал более мощное и быстрое снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови в сравнении с аллопуринолом при отсутствии негативного влияния на функцию почек.

В исследование были включены 346 пациентов с гемобластозами, которым проводилась цитостатическая терапия, и которые имели риск развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого. Пациенты принимали фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки или аллопуринол 200-600 мг в сутки с целью проведения оценки способности фебуксостата поддерживать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и оценки влияния фебуксостата на функцию почек. Пациенты, удовлетворяющие критериям включения в исследование, должны были быть кандидатами на лечение аллопуринолом или не имели возможности лечиться расбуриказой.

Первичными конечными точками являлись: площадь под кривой «концентрация-время» ( AUC ) мочевой кислоты в сыворотке крови и изменение содержания креатинина в сыворотке крови в течение 8 дней.

Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» было статистически значимо меньше в группе фебуксостата, чем в группе аллопуринола.

Средняя концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови через 24 часа после начала применения фебуксостата и при всех последующих измерениях была достоверно ниже, чем в группе аллопуринола.

Статистически значимых различий влияния фебуксостата и аллопуринола на содержание креатинина в плазме крови отмечено не было.

Частота развития синдрома распада опухоли при применении фебуксостата и аллопуринола статистически не различалась ни по критериям лабораторной диагностики, ни по клиническим критериям.

Частота развития эффектов, связанных с применением препаратов, и частота возникновения побочных реакций составляли 67,6% против 64,7%, и 6,4% против 6,4% в группе фебуксостата и группе аллопуринола, соответственно.

В исследовании FLORENCE у пациентов, у которых планировалось применение аллопуринола, фебуксостат продемонстрировал более выраженный контроль над концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови в сравнении с аллопуринолом. Данных, позволяющих сравнить фебуксостат с расбуриказой, в настоящее время не имеется.

Эффективность и безопасность фебуксостата у пациентов с острым синдромом распада опухоли тяжелой степени тяжести (например, у пациентов, у которых остальные схемы лечения, направленные на снижение концентрации мочевой кислоты оказались неэффективны) не изучалась.

Разработано несколько групп лекарственных препаратов для борьбы с этой болезнью. «Аденурик» при подагре лизирует ураты, которые крайне сложно растворить и вывести из организма. Основное действующее вещество этого лекарства — фебуксостат. Подагра — распространенное метаболическое заболевание суставов конечностей. Суть его заключается в нарушении обмена пуриновых остатков, что ведет к отложению мочевой кислоты в суставах, которые воспаляются, краснеют, набухают и болят.

Активные компоненты и форма выпуска

«Аденурик» выпускается в таблетках. Препарат содержит 80 или 120 мг основного вещества — фебуксостата (непуринового селективного ингибитора фермента ксантиноксидазы). Дополнительные компоненты:

  • моногидрат лактозы,
  • натрий кроскармеоза,
  • гидроксипропилцелюлоза,
  • микрокристалическая целюлоза.

«Аденурик» — золотой стандарт лечения подагры. Он успел себя зарекомендовать со времени появления на фармрынке в 2009 году. Свойство препарата снижать уровень мочевой кислоты в крови и уратов в суставах — залог отсутствия рецидивов подагры.

От чего используется?

«Аденурик» рекомендован при гиперурикемии (повышение в крови уровня уратов), спровоцированной ферментативными и другими метаболическими нарушениями; мочекаменной болезни, недостаточности почечной функции, патологиях почки, связанных с опухолями, подагре. Лекарственный препарат помогает при всех видах камней (оксалатные, уратные).

Алгоритм применения «Аденурика» при подагре

Уровень мочевой кислоты в крови покажет эффективность препарата.

«Аденурик» принимают по 80 мг 1 раз/сутки. Прием не зависит от периодичности употребления пищи. Параллельно с употреблением препарата смотрят на уровень мочевой кислоты в крови. Если ее концентрация через месяц после начала лечения подобной дозировкой «Аденурика» составляет 6 мг/дл, дозу повышают до 120 мг/сутки. Если уровень уратов достигает этого показателя, прием продолжают с той же периодичностью с целью поддержания терапевтического эффекта. Употребление «Аденурика» длится полгода. Затем требуется повторная консультация ревматолога. От повышения дозы отказываются только при наличии сопутствующих патологий (нарушение функции печени).

Когда противопоказано?

«Аденурик» нельзя употреблять при следующих состояниях:

  • Подагра в стадии обострения (если же она дебютировала в период приема препарата, лечение им не прекращают, терапия осложнений проходит параллельно).
  • Вторичная гиперурикемия — заболевание, развивающееся вследствие нарушения диеты, приема медикаментов, действия токсинов.
  • Злокачественные опухоли.
  • Прием противоопухолевых химиопрепаратов при раке.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Застойная сердечная недостаточность.
  • Прием некоторых препаратов — «Меркаптопурин», «Азатиоприн», «Теофиллин».
  • Детский возраст. Отсутствует опыт применения препарата в педиатрической практике, у детей до 18 лет.
  • Беременность. Неизвестен потенциальный риск влияния «Аденурика» на плод и родовую деятельность.
  • Кормление грудью.

Побочное действие

Прием медикаментов может спровоцировать набор веса.

Выделяют следующие нежелательные эффекты «Аденурика», выраженные в той или иной степени:

  • панцитопения, тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов или всех клеточных ростков крови);
  • рост ТТГ (тиреотропный гормон);
  • затуманивание взора;
  • увеличение уровня липидов низкой и очень низкой плотности;
  • снижение аппетита;
  • набор веса, реже — противоположный эффект (булимия, анорексия);
  • бессонница;
  • повышенная возбудимость;
  • парестезия (искажение кожной чувствительности);
  • повышение болевого порога;
  • ослабление нюха;
  • искажение вкусовых ощущений;
  • шум в ушах;
  • фибрилляция предсердий, которые можно отметить по ЭКГ;
  • блокада левой ножки пучка Гиса;
  • повышение артериального давления;
  • приливы, подобные климактерическим;
  • слабость сосудов;
  • одышка;
  • болевые ощущения в животе;
  • риск дебюта гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
  • ксеростомия (сухость во рту);
  • изжога;
  • высыпания на коже;
  • почечная недостаточность.

Аналоги «Аденурика»

Этот препарат можно заменить следующими:

  • «Зилорик» — медикамент для лечения подагры, мочекаменной болезни, нарушений обмена мочевой кислоты у детей.
  • «Пуринол» — показан при нефропатии различного генеза, росте уратов в крови.
  • «Алломарон» — показанием для употребления препарата являются камни мочевой системы, недостаточность почек.
  • «Аллопуринол» — угнетает в основном редуцированную форму фермента ксантиноксидазы. В остальном действует аналогично фебуксостату. «Аллопуринол» нежелательно принимать совместно с другими аналогами.

Благодаря селективности действия, «Аденурик» является лидером в лечении подагры. Он оказывает комплексное противовоспалительное, болеутоляющее действие, снимает отек и покраснение суставов. Препарат быстро всасывается и поступает в кровеносное русло, откуда направляется к патологическому очагу. В метаболизме «Аденурика» важную роль играет печень, а выводится он в основном через почки.

Эффективность и профиль безопасности нового антигиперурикемического препарата Аденурик (фебуксостат) при подагре

Подагра – хроническое системное метаболическое заболевание, связанное с нарушением пуринового обмена и приводящее к гиперурикемии. Основой противоподагрической терапии является снижение уровня мочевой кислоты, что позволяет предотвратить формирование тофусов, развитие подагрической нефропатии, сердечно-сосудистых и церебральных осложнений. Используемый длительное время в целях контроля гиперурикемии аллопуринол имеет ряд недостатков: ограниченный эффект или его отсутствие у ряда пациентов, серьезные побочные реакции. В отличие от него Аденурик® (фебуксостат) – селективный ингибитор ксантиноксидазы демонстрирует высокую эффективность в отношении снижения и последующего поддержания уровня мочевой кислоты, а также лучшую переносимость.
Рис. 1. Схема метаболизма пуринов Рис. 2. Химическое строение фебуксостата Таблица. Основные фармакологические и клинические различия фебуксостата (Аденурика) и аллопуринола

Подагра – хроническое системное метаболическое заболевание, связанное с нарушением пуринового обмена и приводящее к гиперурикемии. Основными клиническими проявлениями заболевания признаны рецидивирующий острый артрит и подагрические тофусы.

В последние десятилетия распространенность данной патологии увеличивается . Согласно результатам эпидемиологических исследований, подагрой страдает не менее 1–3% взрослого населения. Пик заболеваемости у мужчин приходится на 40–50 лет, у женщин – на 60 лет и старше. Соотношение мужчин и женщин – 4:1, среди пациентов старше 65 лет – 3:1 .

Особенности течения подагры сегодня во многом связаны с тем, что она все чаще развивается у лиц молодого возраста. Отмечается раннее вовлечение в патологический процесс почек и сердечно-сосудистой системы.

Для лиц пожилого возраста характерно более тяжелое течение заболевания – полиартикулярное поражение, частые и длительные обострения, множественные тофусы и более выраженная гиперурикемия.

Установлено, что с каждой декадой жизни число больных подагрой увеличивается, а у пациентов старше 60 лет расстройство экскреторной функции почек при менее выраженном суставном синдроме отмечается раньше и чаще .

Согласно Американской ассоциации ревматологов (American College of Rheumatology – ACR) современная классификация подагры включает бессимптомную гиперурикемию, острый подагрический артрит, хроническую тофусную подагру, которая характеризуется формированием в течение ряда лет околосуставных тофусов в результате рецидивирующих подагрических атак, мочекаменный уролитиаз и другую ассоциированную с подагрой патологию почек .

Среди причин, приводящих к накоплению уратов в организме, на первом месте стоят повышенный биосинтез мочевой кислоты (МК) и снижение экскреции уратов почками.

Нормальный уровень МК в организме составляет 1000 мг при скорости обновления в пределах 650 мг/сут. Ее источник – пуриновые соединения, поступающие с пищей, а также образующиеся в организме в процессе обмена нуклеотидов.

Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов и образуется в результате каскада реакций «гипоксантин – ксантин – мочевая кислота», контролируемых сложной системой ферментных реакций. На рисунке 1 представлены синтез, промежуточные и конечные этапы окисления гипоксантина и ксантина в МК, контролируемые ксантиноксидазой .

В норме МК не оказывает повреждающего действия на органы и ткани. Патогенетическое значение имеют лишь отложения МК в виде кристаллов. Растворимость МК зависит от рН мочи. При снижении рН до 5,75 кислота становится недиссоциированной.

В норме уровень МК в сыворотке крови у мужчин не должен превышать 0,41 ммоль/л (7 мг/дл), у женщин – 0,36 ммоль/л (6 мг/дл). В норме процессы синтеза и выведения МК сбалансированы, однако при нарушении одного из этапов обмена пуринов отмечается ее избыточное содержание в сыворотке крови – гиперурикемия .

В настоящее время выделяют две группы факторов, приводящих к гиперурикемии:

  • обусловливающие повышенное образование МК:
    • специфические ферментные дефекты;
    • снижение активности гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы;
    • повышение активности фосфорибозилпирофосфат-синтазы;
    • усиление обмена нуклеотидов;
    • особенности питания;
  • обусловливающие медленное выведение МК:
    • нарушение функции почек;
    • прием лекарственных препаратов;
    • накопление кетоновых соединений;
    • наличие артериальной гипертензии.

Кроме того, имеют значение раса, пол, возраст, нарушение липидного обмена, потребление алкоголя.

У больных подагрой уровень гипоксантина и ксантина в плазме крови повышен, в моче – снижен . Выявлена положительная корреляция между почечным клиренсом МК, гипоксантина и ксантина. Это свидетельствует о том, что у большинства пациентов нарушена экскреция не только МК, но и ее предшественников.

Выбор фармакотерапии при подагре достаточно сложная задача, особенно при назначении уратснижающих препаратов: важно обеспечить длительное, непрерывное, нередко пожизненное лечение .

Основными целями антигиперурикемической терапии являются :

  • достижение значений МК
  • уменьшение очагов накопления уратов в организме;
  • сокращение объема (размеров) тофусов;
  • значительное снижение частоты приступов подагры.

Уратснижающие препараты влияют на продукцию МК посредством воздействия на ксантиноксидазу, участвующую в расщеплении пуринов: оксидации гипоксантина до ксантина, ксантина – до МК .

Аллопуринол – первый ингибитор ксантиноксидазы, который в течение длительного времени применяли для коррекции гиперурикемии при подагре. Однако аллопуринол имеет ряд недостатков. Его применение ассоциируется с серьезными побочными эффектами, такими как аллергические реакции (зуд, кожные высыпания, отек Квинке, васкулит), диспепсические явления, повышение температуры тела, острая почечная недостаточность, агранулоцитоз, синдром Стивена – Джонсона. Кроме того, у ряда пациентов с подагрой аллопуринол неэффективен даже в максимальной дозе .

Противопоказаниями к применению аллопуринола служат выраженные нарушения функции печени, гемохроматоз, беременность, детский возраст (кроме злокачественных заболеваний с гиперурикемией) .

Взаимодействие аллопуринола с другими лекарственными средствами способно приводить к cупрессии костного мозга (при сочетанном приеме с циклофосфамидом), увеличению частоты кожной сыпи (при сочетанном приеме с ампициллином).

Все сказанное выше способствовало разработке и внедрению фебуксостата – селективного ингибитора ксантиноксидазы.

В апреле 2008 г. Европейский союз одобрил препарат к применению. Ему было присвоено торговое название Аденурик® (Adenuric). Фебуксостат – 2-(3-циано-4-изобутоксифенил)-4-метилтиазол-5-карбоксильная кислота (рис. 2) – сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, его константа ингибирования in vitro не превышает 1 нМ. Важно, что фебуксостат в отличие от аллопуринола подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы фермента ксантиноксидазы. При этом ингибирование фермента осуществляется посредством образования высокоаффинных связей. Аллопуринол связывается только с окисленной формой фермента, и эта связь более слабая.

Фебуксостат практически не влияет на активность других ферментов пуринового и пиримидинового метаболизма .

После приема внутрь фебуксостат абсорбируется быстро и в большом объеме (примерно 84%). Период полувыведения составляет 5–8 часов и зависит от дозы препарата. Прием пищи, равно как и одновременный прием антацидов, на скорость всасывания и показатели концентрации вещества в плазме крови не влияет. Связь активного вещества фебуксостата с белками крови достигает 99,2%. Метаболизм осуществляется преимущественно в печени – благодаря связыванию с глюкуронозилтрансферазой и в незначительной степени с участием ферментов системы цитохромов Р450.

Фебуксостат и его метаболиты выводятся через кишечник и почки .

Рекомендуемая начальная доза фебуксостата составляет 80 мг/сут. Если в течение месяца уровень МК в крови не снижается до целевых значений (

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Противопоказаниями для назначения препарата являются повышенная чувствительность к фебуксостату и/или любому из вспомогательных веществ, возраст до 18 лет, беременность и период лактации, а также наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и сахарозы.

С осторожностью следует принимать препарат пациентам с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью тяжелой степени.

Снижение уровня МК в сыворотке крови на фоне приема фебуксостата происходит быстро, поэтому контролировать ее концентрацию необходимо через две недели после начала лечения.

Прием фебуксостата не приводит к прогрессированию хронической болезни почек по сравнению с приемом аллопуринола, доза которого титруется в зависимости от функции почек.

Фармакокинетика фебуксостата не изменяется у пациентов с легкой или средней степенью дисфункции почек .

Лекарственное взаимодействие фебуксостата с другими препаратами клинически незначимо. Ибупрофен и варфарин не влияют на связывание фебуксостата с белками плазмы . Получены данные об отсутствии взаимного влияния фебуксостата и колхицина, напроксена, индометацина . В отношении взаимодействия с диуретиками установлено, что одновременное применение 80 мг фебуксостата и 50 мг гидрохлортиазида в сутки в течение семи дней не отражается на фармакокинетике фебуксостата, хотя приводит к небольшому повышению уровня МК в сыворотке крови .

Основные фармакологические и клинические различия между фебуксостатом и аллопуринолом представлены в таблице .

Эффективность фебуксостата изучена в большом количестве международных клинических исследований фаз II и III FACT, APEX, CONFIRMS, а также расширенных долгосрочных открытых исследованиях FOCUS, EXCEL. В этих исследованиях действие фебуксостата сравнивалось с действием плацебо и аллопуринола.

В многоцентровом плацебоконтролируемом клиническом исследовании FOCUS у пациентов с подагрой изучались эффективность и профиль безопасности фебуксостата в дозах 40, 80 и 120 мг/сут . Результаты исследования продемонстрировали, что количество больных с уровнем МК

В общей сложности на момент последнего визита целевого уровня МК

Среднее процентное снижение уровня МК относительно исходного уровня для всех визитов колебалось в пределах 45–59%.

Для всех визитов доля пациентов, достигших уровня МК

Снижение уровня МК ассоциировалось с уменьшением риска развития обострений и тофусов.

В рандомизированном двойном слепом 52-недельном многоцентровом исследовании фазы III FACT, посвященном сравнительной оценке эффективности и безопасности фебуксостата и аллопуринола , участвовали 760 пациентов с подагрой.

Уровень МК до начала лечения превышал 480 мкмоль/л. Достижение целевого уровня МК (

Количество нежелательных явлений было сопоставимым во всех группах. Наиболее часто наблюдались повышение уровня печеночных ферментов, диарея, головная боль.

Таким образом, в исследовании была продемонстрирована более высокая эффективность фебуксостата в снижении уровня МК по сравнению с аллопуринолом при сопоставимом профиле безопасности.

В другом плацебоконтролируемом исследовании – EXCEL в течение 40 недель у пациентов с подагрой сравнивалась эффективность фебуксостата (80 или 120 мг) и аллопуринола (300 мг). В исследовании приняли участие свыше тысячи пациентов с уровнем МК > 480 мкмоль/л. После одного месяца терапии уровень МК

Во всех группах терапии частота нежелательных явлений (включая сердечно-сосудистые), скорректированная с учетом десятикратного различия доз фебуксостата и аллопуринола, была примерно одинаковой.

Таким образом, долговременная эффективность фебуксостата в обеих исследуемых дозах обеспечивала практически полное нивелирование подагрических приступов и уменьшение среднего количества тофусов.

Аналогичные результаты получены в ходе 28-недельного мультицентрового рандомизированного двойного слепого исследования фазы III CONFIRMS. В нем сравнивались эффективность и безопасность фебуксостата и аллопуринола
более чем у 2,2 тыс. пациентов с подагрой. У 65% из них диагностировано нарушение функции почек.

Участники исследования были рандомизированы на группы терапии фебуксостатом в дозе 40 или 80 мг/сут и аллопуринолом в дозе 200 или 300 мг/сут (в зависимости от функции почек) .

У пациентов с различной степенью тяжести почечной недостаточности получены следующие результаты. Среди принимавших фебуксостат в дозе 80 мг/сут целевого уровня МК достигли 72% пациентов, тогда как среди получавших фебуксостат в дозе 40 мг/сут или аллопуринол 200/300 мг/сут таковых насчитывалось 50 и 42% соответственно. Не получено статистически достоверных различий между группами по частоте развития неблагоприятных реакций, в том числе сердечно-сосудистых катастроф.

Базируясь на результатах клинических исследований фебуксостата под торговым названием Аденурик® (компания Menarini – Von Heyden GmbH), Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency – EMA) одобрило препарат к применению пациентами с хронической гиперурикемией при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита.

Особый интерес с точки зрения клинической практики представляют постмаркетинговые исследования эффективности и профиля безопасности фебуксостата. Одно из них – мультицентровое открытое проспективное обсервационное клиническое исследование, проведенное в условиях рутинной медицинской практики в Германии . В нем участвовали 5948 тыс. пациентов, среди них 72,6% мужчины. Средний возраст участников составил 63,7 года.

Лечение фебуксостатом в течение четырех недель позволило статистически достоверно снизить уровень МК с 534,0 ± 114,6 до 372,0 ± 150,0 ммоль/л. При этом 67% пациентов достигли целевого уровня МК (366,0 ± 59,4 ммоль/л).

Всего зарегистрировано 178 нежелательных реакций (в основном обострений подагры) у 152 (2,6%) пациентов.

В Японии изучали эффективность фебуксостата у пациентов в возрастной категории ≥ 65 лет (2015 г.). Результаты исследования подтвердили эффективность фебуксостата в отношении снижения уровня МК в данной группе больных. При этом указанный эффект был более существенным среди женщин и не зависел от исходного уровня МК .

Таким образом, фебуксостат (Аденурик®) продемонстрировал эффективность в отношении снижения уровня МК. При этом профиль безопасности и его переносимость оказались значительно выше, чем таковые аллопуринола. Важно и то, что пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата и его можно назначать при хронической почечной недостаточности.