Абаджио цена инструкция

Содержание

АБАДЖИО Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Абаджио — иммунодепрессивный препарат, применяемый при рассеянном склерозе
Терифлуномид — иммуномодулирующий лекарственный препарат с противовоспалительными свойствами, селективно и обратимо ингибирующий митохондриальный фермент дигидрооротатдигидрогеназу (ДГО-ДГ), который необходим для синтеза пиримидина de novo. Таким образом, терифлуномид блокирует пролиферацию стимулированных лимфоцитов, для которых необходим синтез пиримидина de novo. Точный механизм действия терифлуномида при рассеянном склерозе, до конца не изучен, но может быть обусловлен уменьшением количества циркулирующих лимфоцитов.
Влияние на количество иммунных клеток в крови: в ходе плацебо-контролируемых исследований прием терифлуномида в дозе 14 мг один раз в день в среднем приводил к незначительному снижению количества лимфоцитов, менее чем на 0,3 х 10%, что было отмечено в течение первых 3-х месяцев лечения. Достигнутые уровни сохранялись до окончания лечения.
В ходе плацебо-контролируемого исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, терифлуномид при средних равновесных концентрациях не продемонстрировал потенциала к удлинению интервала QTcFпо сравнению с плацебо: самое большое среднее различие между терифлуномидом и плацебо составило 3,45 мс с верхней границей 90%-доверительного интервала, равной 6,45 мс.
Воздействие на канальцевые функции почек
В ходе плацебо-контролируемых исследований было отмечено более выраженное снижение концентраций мочевой кислоты в сыворотке в диапазоне от 20 до 30% у пациентов, принимавших терифлуномид, по сравнению с плацебо. Среднее снижение содержания фосфора в сыворотке составило около 10% в группе герифлуномида по сравнению с плацебо. Предполагается, что такие эффекты связаны с увеличением каиальцевой экскреции и не связаны с изменениями в клубочковых функциях.

Фармакокинетика

Среднее Tmax в плазме составляет от 1 до 4 ч после многократного перорального введения терифлуномида при высокой биодоступности (приблизительно 100%).
Пища не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику терифлуномида. На основании средних прогнозированных фармакокинетических параметров, рассчитанных на основании анализа популяционной фармакокинетики (РорРК) с использованием данных о здоровых добровольцах и пациентах с рассеянным склерозом, отмечается медленное приближение к равновесной концентрации (т.е., приблизительно, 100 дней (3,5 мес) до достижения 95% равновесных концентраций), а предполагаемая норма накопления AUC превышают исходную приблизительно в 34 раза.
Терифлуномид активно связывается с белками плазмы (> 99%), вероятно, с альбумином и, по большей части, распределяется в плазме. Vd после однократного внутривенного введения препарата низкий (11 л).
Терифлуномид умеренно метаболизируется и является единственным компонентом, определяемым в плазме.

Терифлуномид выделяется в желудочно-кишечный тракт, в основном, с желчью в неизмененном виде. T1/2 после многократного приема составляет 19 дней. После однократного внутривенного введения общий клиренс терифлуномида из организма составил 30,5 мл/ч.
Выведение терифлуномида из кровотока можно ускорить с помощью назначения колестирамина или активированного угля, вероятно, за счет прерывания процесса реабсорбции в кишечнике. Концентрации терифлуномида, измеренные во время 11-дневной процедуры, направленной на ускорение выведения терифлуномида с помощью приема колестирамина в дозе 4 г 3 раза в день; колестирамина 8 г 3 раза в день или 50 г активированного угля 2 раза в день после прекращения лечения терифлуномидом, указывают на то, что эти схемы привели к снижению концентрации терифлуномида в плазме более чем на 98%. При этом действие колестирамина было более быстрым, чем действие активированного угля. Выбор между тремя процедурами ускоренного выведения должен зависеть от переносимости у пациента. При плохой переносимости колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день, можно использовать дозу 4 г 3 раза в день. В качестве альтернативы можно также использовать активированный уголь (препарат необязательно принимать 11 дней подряд, если только нет необходимости в быстром снижении концентраций терифлуномида в плазме).

Показания к применению

Препарат Абаджио применяется для лечения взрослых пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Способ применения

Рекомендованная доза Абаджио составляет 14 мг в день.
Таблетки следует принимать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи.

Побочные действия

По результатам плацебо-контролируемых исследований наиболее частыми нежелательными реакциями в группе пациентов, принимавших терифлуномид 14 мг, относительно плацебо-группы были следующие: грипп (11,8% против 9,3%), инфекция верхних дыхательных путей (10,8% против 9,0%), инфекция мочевыводящих путей (10,6% против 9,5%), парестезия (10,6% против 7,8%), диарея (17.3% против 8.3%), повышенная активность АЛТ (14,0% против 7,1%), тошнота (14,2% против 6,9%) и алопеция (14.7% против 4.3%). В целом диарея, тошнота и алопеция носили легкий или умеренный характер, проходили быстро и изредка приводили к прекращению терапии.
Нежелательные реакции, отмеченные при приеме Абаджио в дозе 14 мг в сутки в ходе плацебо-контролируемых исследований, приведены ниже. Частоту определяли следующим образом: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100, < 1/10); нечастые (> 1/1000, < 1/100); редкие (> 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000); неизвестные (невозможно установить по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы: очень часто — парестезия; часто — пояснично-крестцовый радикулит, заболевания запястного канала, гиперестезия, невралгия, периферическая нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, зубная боль; очень редко — панкреатит*.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальные заболевания легких *.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто — нейтропения, нечасто — анемия, тромбоцитопения легкой степени.
Со стороны иммунной системы: часто — аллергическая реакция легкой степени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, часто — сыпь, угревая сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечно-скелетные боли, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы: часто — меннорагия.
Инфекционные осложнения: очень часто — грипп, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовых путей, ларингит, микоз стоп; часто — бронхит, синусит, фарингит, цистит, вирусный гастроэнтерит, герпес ротовой полости, инфекции пародонта. Реакция в месте введения, осложнения процедуры: часто — боль, постравматическая боль. Лабораторные показатели: очень часто — увеличение уровня аланинаминотрансферазы; часто — увеличение уровня гаммаглутамилтрансферазы, увеличение уровня аспартатаминотрансферазы, уменьшение веса, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества лейкоцитов. * — только на основании информации о профиле безопасности лефлуномида.
Описание отдельных нежелательных реакций Алопеция была описана как истончение волос, снижение плотности волосяного покрова, потеря волос, связанная или не связанная с изменениями в текстуре волос у 15,2 % пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг по сравнению с 4,3 % пациентов, принимавших плацебо. Большая часть случаев была описана как диффузное или генерализованное поражение всего скальпа (без полной потери волос). В большинстве случаев данная нежелательная реакция отмечалась в течение первых 6 месяцев, со спонтанным выздоровлением у 57 из 63 (90%) пациентов. 1,5% участников прекратили терапию в связи с алопецией в группе терифлуномида по сравнению с 0% в группе плацебо. Нежелательные реакции со стороны печени В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено: В группах пациентов, получавших терифлуномод, чаще по сравнению с плацебо наблюдалось увеличение активности трансаминазы АЛТ менее или равное 3 ВГН. Процент пациентов, у которых отмечалось повышение АЛТ выше 3-х ВГН, был сопоставим во всех группах.
Повышение уровня АЛТ отмечалось в основном в первые шесть месяцев лечения. После прекращения лечения активность фермента АЛТ возвращалась к норме. Время до нормализации активности фермента АЛТ варьировало от месяцев до лет. Влияние на артериальное давление В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено следующее: — систолическое артериальное давление было выше 140 мм рт. ст. у 18,6% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 17,8% на фоне плацебо; — систолическое артериальное давление было выше 160 мм рт. ст. у 4,1% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 2,6% на фоне плацебо; — диастолическое давление крови было выше 90 мм рт. ст. у 20,3% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 17,1% на фоне плацебо.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Абаджио являются: гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ; тяжелая форма печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью); беременность (перед началом терапии терифлуномидом необходимо исключить беременность), кормление грудью; женщины с сохраненным детородным потенциалом, не использующие надежные методы контрацепции и при плазменной концентрации терифлуномида выше 0,02 мг/л; тяжелый иммунодефицит, например СПИД; тяжелое нарушение костномозгового кроветворения, включая клинически значимую анемию, лейкопению, нейтропению или тромбоцитопению; тяжелая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа, тяжелые активные инфекции, тяжелая гипопротеинемия; дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; возраст до 18 лет.

Беременность

Данные о применении препарата Абаджио беременными женщинами ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.
Терифлуномид не рекомендован во время беременности. Беременным женщинам следует рекомендовать воспользоваться процедурой ускоренного выведения для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме.
Женщинам детородного возраста до начала лечения необходимо оценить возможный серьезный потенциальный риск для плода и использовать эффективные средства контрацепции в период лечения препаратом Абаджио, а также после прекращения терапии до достижения концентрации препарата в плазме не более 0,02 мг/л (обычно период составляет 8 мес). В случае задержки менструации на фоне приема терифлуномида необходимо срочно информировать об этом врача и выполнить тест на беременность. В случае положительного результата врач должен обсудить с пациенткой все риски, связанные с беременностью, проверить остаточную концентрацию терифлуномида. В случае, если концентрация превышает 0,02 мг/л, рекомендуется повторить процедуру ускоренной элиминации.
Женщинам, стремящимся к беременности, следует рекомендовать воспользоваться процедурой ускоренного выведения для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме. В связи с индивидуальными отклонениями в клиренсе лекарственного препарата может потребоваться контроль концентраций терифлуномида в плазме в течение 2-х лет после прекращения терапии. Процедуру ускоренного выведения можно также использовать в любое время после прекращения терапии Абаджио. Процедура ускоренной элиминации:
— колестирамин в дозе 8 г 3 раза в день на протяжении 11 дней, или в случае плохой переносимости этой дозы можно использовать дозу 4 г колестирамина 3 раза в день;
— альтернативно можно принимать по 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней.
Фертильность
Результаты исследований на животных не продемонстрировали какого-либо воздействия ан фертильность. Несмотря на отсутствие данных для людей, воздействие на мужскую и женскую фертильность маловероятно.
Исследования на животных продемонстрировали выделение терифлуномида в грудное молоко. Неизвестно, попадает ли этот лекарственный препарат в грудное молоко у женщин. В связи с тем, что многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко, а также в связи с вероятностью развития серьезных нежелательных реакций, связанных с действием Абаджио, у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема лекарственного препарата с учетом степени необходимости лекарственного препарата для матери.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Абаджио: информации по передозировке или интоксикации терифлуномидом у человека нет. Терифлуномид в дозе 70 мг ежедневно принимался здоровыми участниками в течение 14 дней. Наблюдаемые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности терифлуномида при приёме пациентами с рассеянным склерозом. Лечение: в случае существенной передозировки или токсичности для ускоренного выведения рекомендуется колестирамин или активированный уголь. Рекомендованной процедурой является приём колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день в течение 11 дней, или в случае плохой переносимости этой дозы, можно снизить дозу колестирамина до 4 г. Альтернативно можно принимать по 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°до 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Абаджио — таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Упаковка: 14 мг: 28 или 84 шт.

Состав

1 таблетка Абаджио содержит: терифлуномид 14 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 76 мг, крахмал кукурузный — 38 мг, гидроксипропилцеллюлоза — 3.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 7.5 мг, магния стеарат — 0.5 мг.
Состав оболочки* (Opadray система покрытия пленкой 03А20651 голубой): гипромеллоза — 3.607 мг, титана диоксид (Е171) — 0.902 мг, тальк — 0.271 мг, макрогол — 0.158 мг, алюминиевый лак индигокармина (Е132) — 0.062 мг.

Основные параметры

Название: АБАДЖИО
Код АТХ: L04AA31 — Teriflunomide

Препарат Абаджио (терифлуномид): инструкция, торговое название и есть ли аналоги

Терифлуномид предназначен для лечения тяжелого хронического аутоиммунного заболевания — рассеянного склероза. В отличие от большинства других лекарственных препаратов, данное средство проявляет клиническую эффективность при пероральном приеме, что облегчает самостоятельное применение медикамента пациентами.

С момента манифестации патологии аутоиммунное воспаление сопровождается как фокальными, так и диффузными дегенеративными изменениями нервной ткани головного мозга. Подобные отклонения отражаются на когнитивном и общем состоянии пациентов.

В соответствии с полученными данными, терифлуномид замедляет патологические нарушения почти на 40% за год приема, что отражается на течении и прогнозе развития заболевания.

Под торговым названием Абаджио (в некоторых источниках — Аубаджио) оригинальное средство зарегистрировано в США с 2012 года, с 2013 — в Австралии, Мексике, ЕС и других странах, а с 2014 года — в России.

Производитель

Выпускается Абаджио (международное торговое название — Aubadgio), одной из крупнейших мировых фармацевтических корпораций Sanofi-Aventis, Франция. Производитель медикамента известен высоким качеством лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Широкая сеть представительств позволяет осуществлять продажу лекарств в Германии и других странах Европейского Союза, Азии, России, США и др.

Аспекты использования медикамента

Препарат был введен в клиническую практику сравнительно недавно, и в соответствии с комментариями специалистов и производителя, прием лекарства должен проводиться под строгим медицинским контролем.

Выпускается в таблетках, покрытых растворимой в кишечнике оболочкой.

Составляющие ингредиенты

Основным активным веществом лекарственного средства является терифлуномид в дозировке 7 или 14 мг в одной таблетке. Также в состав пилюли входит лактоза и другие вспомогательные компоненты (целлюлоза, соединения натрия, титана и магния, красители, макрогол).

Фармакологическая группа

В соответствии с международной систематикой и инструкцией по применению, Абаджио является иммунодепрессантом.

Фармакодинамика

Воздействие на количество иммунных клеток крови. Влияние лекарства на иммунитет обусловлено снижением активности фермента дигидрооротатдегидрогеназы (сокращенно ДГОДГ). Она в свою очередь регулирует выработку пиримидина, необходимого для быстро делящихся В- и Т-лимфоцитах. Таким образом, снижается интенсивность аутоиммунной реакции и воспалительного процесса.

В отличие от прочих средств, терифлуномид не влияет на другие иммунные функции, регулирующие ответные реакции организма на инфекцию и злокачественную пролиферацию клеточных структур. В ходе клинических исследований отметили, что частота возникновения гриппа у пациентов, принимавших терифлуномид, не отличается от группы плацебо. Аналогичные данные касаются и возбудителей бактериальных и грибковых инфекций. Кроме того, лекарство снижает выработку NO-синтетазы, некоторых цитокинов, тирозинкиназы, провоспалительной циклооксигеназы.

Влияние на интервал QT. Медикамент не оказывает воздействия на работу миокарда и режим сокращений сердечной мышцы.

Воздействие на функцию почечных канальцев. Установлено, что уменьшается уровень мочевой кислоты (на 20 — 30%) и фосфора (на 10 — 15%). Это связывают с особенностями фармакокинетики медикамента (выведение через почки). При этом функция структур мочевыделительной системы не меняется.

Клиническая эффективность и безопасность. Исследования с участием более, чем 4000 пациентов по всему миру продемонстрировали снижение частоты обострений на 59%, замедление атрофических поражений нервной системы. Необходимость дополнительного приема кортикостероидов пропала у 36% больных. Побочные реакции возникали у 15 — 25% пациентов.

Всасывание. Уровень абсорбции препарата в слизистой тонкого кишечника не зависит от пищи, поэтому допускается прием в любое время суток. Но период между применением должен быть 24 часа (+/- 30 минут). Максимальное содержание в плазме отмечают в промежуток от 1 до 4 часов. Устойчивая концентрация наступает через 12 недель регулярного использования лекарства. Биодоступность — почти 100%.

Распределение и метаболизм. Активное вещество практически на 100% связывается с белками плазмы, не проходит через гематоэнцефалический барьер. Объем распределения достигает 11 л после применения суточной дозы препарата. Метаболизм терифлуномида происходит путем гидролиза с участием ферментов комплекса Р450 и N-ацетилтрансферазой.

Выведение. Выделяется соединение через пищеварительный тракт (на 37%), в незначительной концентрации — с уриной (на 20%). Период полувыведения длится до 2 недель. Однако остаточные количества входящего в состав Абаджио действующего вещества обнаруживаются в плазме через полгода после начала курса терапии.

В описании к медикаменту также приведен обзор параметров фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.

  • Почечная и печеночная недостаточность. При поражении печени слабой и умеренной тяжести отличий в особенностях метаболизма, распределения и выведения лекарства не установлено. Но в клинических исследованиях не участвовали пациенты с тяжелым поражением печени. Патологии почек не отражаются на фармакокинетике.
  • Возраст, пол и вес. Эти параметры оказывают влияние на распределении лекарственного вещества в организме, но в незначительной для коррекции дозы степени.

Но в связи с малым практическим опытом применения препарата возможны индивидуальные реакции.

О действующем веществе

Терифлуномид получен в результате ряда биохимических реакций и превращений лефлуномида, который применяют в ревматологической практике. Латинское наименование активного компонента — Teriflunomide, химическое — (Z)-2-циано-3-гидрокси-N-2-эноевая кислота-(4-трифторометилфенил)-амид. Молекулярная масса — 270,21. Эмпирическая формула — С12Н9F3N2O2.

Внешне терифлуномид представляет собой порошок белого или молочного оттенка, плохо растворим в ацетоне, слабо — в пропиленгликоле и этаноле и практически нерастворим в воде.

Основные показания к приему

Несмотря на доказанную эффективность и безопасность, терифлуномид остается медикаментом второй очереди. Средство назначают больным с рассеянным склерозом на фоне активного течения при отсутствии результата от применения β-интерферонов.

Иногда доктора предлагают пациенту иммуномодулятор при нарушении правил инъекционного ведения интерфероновых средств, возникшими осложнениями. Еще одним показанием к приему терифлуномида служит появление антител к вводимому интерферону.

Перечень ограничений к применению

Список абсолютных противопоказаний к приему включает:

  • аллергические реакции на терифлуномид или лефлуномид, вспомогательные ингредиенты препарата;
  • беременность;
  • период лактации;
  • состояния выраженного иммунодефицита;
  • возраст до 18 лет;
  • патологии системы кроветворения.

Относительными ограничениями являются поражения печени и почек, острое течение инфекционных заболеваний.

Дозировка и как принимать

Рекомендованная доза составляет 14 мг. В отдельных случаях она может быть уменьшена до 7 мг. Принимают таблетку целиком, вне зависимости от приема пищи, в одно и то же время суток.

Нежелательные действия

Данные II и III фазы клинических исследований продемонстрировали хорошую переносимость лекарственного средства. Но иногда возникают такие побочные эффекты:

  • тошнота и диарея;
  • изменение показателей биохимии крови и работы печени;
  • истончение волосяного покрова.

Как правило, нежелательные реакции пропадали через 12 недель использования таблеток.

Алопеция возникает у 13% пациентов при приеме лекарства в дозе 14 мг (3% в группе плацебо). Осложнения могут развиваться на протяжении первых 6 месяцев применения медикамента, хорошо поддаются традиционному лечению и впоследствии исчезают у 85% больных. Алопеция стала показанием для остановки терапии менее, чем в 2% случаев.

Влияние на печень. Отмечали повышение концентрации АЛТ, которое происходило чаще при приеме терифлуномида, чем на плацебо. При этом нарушения функции печени в большинстве случаев носит бессимптомный характер. С целью предупреждения побочных реакций соответствующие исследования выполняют раз в 1 — 2 месяца.

Инфекции. На фоне приема медикамента повышается вероятность инфекционного поражения верхних и нижних отделов респираторного тракта, герпеса, микозов.

Гематологические реакции. У отдельных пациентов отмечают стойкое снижение лейкоцитов и тромбоцитов, которое стабилизируется по мере продолжения курса терапии.

Артериальное давление. Незначительная гипертония наблюдается у каждого пятого больного.

Периферическая нейропатия. Подобные осложнения зарегистрированы в 2% случаев и носят невыраженный характер.

Новообразования различного генеза. Данные нежелательные реакции не зарегистрированы.

Со стороны других органов и систем. Также возможна тахикардия, проявления аллергической реакции, головная боль, обильные менструации.

Допустимые лекарственные комбинации

С осторожностью Абаджио назначают с:

  • Рифампицином;
  • противосудорожными препаратами;
  • барбитуратами;
  • медикаментами на основе зверобоя;
  • холестирамином и адсорбентами (снижают эффективность терифлуномида);
  • лекарствами, биотрансформация которых происходит с участием фермента CYP2C8;
  • пероральными противозачаточными средствами.

По отзывам специалистов, не рекомендовано одновременное использование с антикоагулянтами, цитостатиками, некоторыми противогрибковыми средствами, статинами.

Совместимость с алкоголем

Данных о возможности безопасного сочетания со спиртными напитками нет.

Особые указания и меры предосторожности

Мониторинг. Как перед, так и во время терапии необходим контроль артериального давления, показателей формулы крови, работы печени и почек.

Переход на препарат Абаджио. Перевод пациента с других лекарств на прием терифлуномида определяет врач. Если переходу предшествовало применение медикаментов (например, Натализумаба или Фингалимода), влияющих на работу иммунной системы, необходимо выдержать интервал в 8 — 12 недель. В дальнейшем рекомендуют проведение МРТ. В остальных случаях допускается резкая смена схемы.

Ускоренное выведение. При необходимости возможно быстрое выведение препарата с применением адсорбентов и Холестирамина.

Применение у особых групп пациентов. При тяжелом поражении почек и печени прием препарата противопоказан.

Инфекции. Перед началом лечения необходимо убедиться, что пациент здоров. При развитии острых заболеваний принимают решение о временном прекращении терапии.

Артериальное давление. При гипертонии назначают соответствующую гипотензивную терапию.

Влияние на органы дыхания. При предрасположенности к заболеваниям респираторного тракта возможны тяжелые поражения легких, иногда чреватые летальным исходом. Это требует прекращения лечения.

Гематологические эффекты. Пациентам с нарушениями системы кроветворения препарат назначают с осторожностью. При появлении гемотоксичности терапию останавливают.

Периферическая нейропатия. Как правило, периферическая нейропатия проходит самостоятельно, в противном случае прием терифлуномида заканчивают.

Вакцинация. Введение инактивированных вакцин или ревакцинация не вызывает осложнений. Тем не менее, на период лечения дают медотвод от прививок.

Терапия женщин детородного возраста. На сегодняшний день известно о 70 беременностях на фоне лечения. При этом частота выкидышей и других осложнений не превышала данные показатели у здоровых женщин. У младенцев не обнаружено никаких аномалий развития. В опытах на животных установлено эмбриотоксическое влияние терифлуномида, поэтому прием медикамента при беременности противопоказан. Женщинам детородного возраста рекомендуют придерживаться строгих мер контрацепции в период терапии и как минимум на протяжении года после ее окончания. При наступлении беременности назначают специальные медикаменты для ускорения выведения терифлуномида из организма.

Лактоза. Входит в состав Абаджио, поэтому препарат противопоказан при непереносимости данного ингредиента.

Иммуномодулирующая терапия. Не рекомендован одновременный прием с цитостатиками или другими средствами, влияющими на работу иммунной системы.

Симптомы передозировки неизвестны. В связи с особенностями фармакокинетики, терифлуномид подвергается рециркуляции (иными словами, повторному всасыванию в тонком кишечнике), поэтому прием нужной дозы адсорбентов способствует снижению общей концентрации вещества в плазме.

Возможно хранение как в холодильнике, так и при комнатной температуре в оригинальной упаковке и защищенном от доступа детей месте.

Срок годности

Составляет 3 года с момента даты производства.

Прекращение терапии

Остановка лечения возможна по усмотрению врача.

Аналоги

Несмотря на то, что Абаджио зарегистрирован в России в 2014 году, существует и отечественный аналог медикамента — Феморикс (МНН — терифлуномид). Но, по мнению врачей, оригинальный препарат качественнее и надежнее дженериков.

Цена и где купить

Оригинальное средство Абаджио есть в продаже в России, однако купить его реально только в крупных аптечных сетях Москвы или Санкт-Петербурга. Кроме того, остается открытым вопрос о качестве продающегося в стране медикамента. Если лекарства нет в наличии и оно нужно срочно, то можно оформить заказ в интернет-аптеках, специализирующихся на доставке лекарственных средств из Европы. Надежные посредники предоставляют чеки и необходимые сертификаты, свидетельствующие об оригинальности медикамента.

Иногда Абаджио есть в наличии на складе, но транспортировка из Германии не занимает много времени. Стоимость упаковки лекарства (84 таблетки по 14 мг) составляет 3300 — 3350 евро. Цена в рублях рассчитывается по актуальному курсу на момент покупки. Кроме того, можно сэкономить, если сразу заказать несколько упаковок Абаджио.

Отзывы врачей

Оксана Анатольевна Афанасенко, невролог

Терифлуномид — реальное спасение для пациентов с рассеянным склерозом. Я отмечаю небывалые улучшения по сравнению с другими препаратами и практически полное отсутствие побочных реакций.

Отзывы покупателей

Андрей, 43 года

Уже несколько месяцев заказываю Абаджио для отца из Германии, так как не особо доверяю качеству лекарств из отечественных аптек. МРТ показало остановку патологического процесса, самочувствие улучшилось, осложнений лечения пока нет.

Как приобрести оригинальное лекарство, а не подделку

Покупая лекарство в лицензированной европейской аптеке, риск нарваться на фальсифицированный препарат равен нулю. Это обусловлено повышенным контролем за производством и продажей медикаментов в странах ЕС. Перед тем, как заказать терифлуномид через посредников, уточните, предоставляют ли они чеки после покупки. Должна насторожить слишком низкая цена, не соответствующая реальной стоимости медикамента.

Результаты клинических испытаний

В ходе исследований сравнивали активность терифлуномида по сравнению с плацебо и высокими дозами β-интерферона, традиционно применявшегося для лечения рассеянного склероза. В результате была убедительно доказана безопасность и эффективность вещества, что послужило поводом для продолжения клинических исследований.

В 2011 году появились данные испытания, в которое были включены 1088 пациентов, которых поделили на две группы: принимающих активное лекарственное вещество и плацебо. На фоне приема Абаджио в дозе 14 мг отметили снижение частоты обострений, замедление развития инвалидизации. Впоследствии больных, принимающих плацебо также перевели на терифлуномид. При этом улучшение состояния регистрировали в течение всего испытания (5 лет). Аналогичные данные были получены в ходе исследования TOWER, проведенного в 2014 году.

В последующем эффективность иммуномодулятора сравнивали с действием интерферонов. Специалисты отметили снижение уровня инвалидизации и большую приверженность к лечению благодаря удобной форме выпуска и способу применения.

Были проведены клинические испытания по поводу комбинированного приема терифлуномида с интерферонами или Глатирамера ацетатом. Однако исследования не продемонстрировали существенного улучшения по сравнению с монотерапией медикаментом. Поэтому в настоящее время международные рекомендации включают только самостоятельный прием лекарства.

Условия продажи в аптеках

Из аптек отпуск возможен по рецепту врача.

Оксана Свиридова

Абаджио®

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с рассеянным склерозом.

Мониторинг

До начала лечения следует провести следующие исследования:

  • Измерение артериального давления
  • Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ)
  • Общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, и определение количества тромбоцитов в крови

Во время лечения терифлуномидом следует регулярно контролировать следующие параметры:

  • Артериальное давление
  • Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ)
  • В случае появления новых симптомов и признаков (например, инфекции) во время лечения необходимо выполнить общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, и определение количества тромбоцитов в крови

Процедура ускоренного выведения

Терифлуномид медленно выводится из плазмы: концентрации в плазме достигают значений ниже 0,02 мг/л в среднем за 8 месяцев, хотя из-за индивидуальных отклонений в процессе выведения лекарственных веществ оно может продолжаться до 2-х лет.

Выведение препарата можно ускорить посредством любой из описанных ниже процедур, приводящих к снижению более чем на 98% уровня концентрации терифлуномида в плазме:

  • прием колестирамина в дозе 8 г каждые 8 часов в течение 11 дней. При плохой переносимости колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день можно уменьшить дозу до 4 г три раза в день;
  • прием активированного угля (50 г порошка) каждые 12 часов в течение 11 дней (ежедневный прием необязателен, если нет необходимости в быстром снижении уровня терифлуномида в плазме).

Процедура ускоренного выведения может быть использована в любое время после прекращения приeма терифлуномида.

Пациенты старшей возрастной группы

Абаджио® необходимо назначать с осторожностью пациентам в возрасте 65 лет и старше в связи с недостаточным количеством данных об эффективности и безопасности в данной возрастной группе.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени, не находящихся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящиеся на гемодиализе, не принимали участия в клинических исследованиях. Терифлуномид этой группе пациентов противопоказан.

Детская популяция

Безопасность и эффективность Абаджио® у детей в возрасте от 10 до 18 лет не установлена. Терифлуномид не назначается детям в возрасте до 10 лет для лечения рассеянного склероза.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печeночной недостаточностью легкой или средней степени коррекция дозы не требуется.

Терифлуномид противопоказан пациентам с тяжелой печeночной недостаточностью.

У пациентов, принимавших терифлуномид, наблюдалось повышение активности ферментов печени. Эти нежелательные реакции происходили в основном в первые 6 месяцев лечения.

Активность печеночных ферментов необходимо проконтролировать перед началом терапии терифлуномидом, затем каждые две недели в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель впоследствии, или при соответствующих клинических признаках и симптомах, таких как тошнота, рвота, боль в брюшной полости, утомляемость, потеря аппетита или желтуха и/или потемнение мочи. Для АЛТ допустимо повышение, кратное 2-3 верхним границам нормы, при этом мониторинг должен проводится еженедельно. Терапия терифлуномидом должна быть прекращена при подозрении на поражение печени. Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии терифлуномидом при подтверждeнном повышении активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза от ВГН). Пациенты с заболеваниями печени в анамнезе входят в группу риска ухудшения функции печени на фоне приeма терифлуномида. В данной группе пациентов симптомы поражения печени должны тщательно мониторироваться.

Абаджио® необходимо назначать с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем.

Поскольку терифлуномид в высокой степени связан с белком, и поскольку связывание зависит от уровня альбумина, концентрация несвязанного терифлуномида в плазме может повышаться у пациентов с гипопротеинемией, например, при нефротическом синдроме. Терифлуномид не следует назначать пациентам с выраженной гипопротеинемией.

Артериальное давление

На фоне применения терифлуномида может отмечаться повышение артериального давления. Необходимо проконтролировать артериальное давление перед началом лечения терифлуномидом, и периодически впоследствии. В случае повышения артериального давления необходимо проводить соответствующую антигипертензивную терапию до и на фоне лечения терифлуномидом.

Инфекции

Начало лечения терифлуномидом необходимо откладывать у пациентов, имеющих серьeзные активные инфекции, до полного выздоровления.

В плацебо-контролируемых исследованиях при приeме терифлуномида повышения частоты серьeзных инфекций не отмечено. Однако, с учетом иммуномодулирующего эффекта Абаджио®, в случае развития у пациента серьeзной инфекции необходимо рассмотреть необходимость приостановки лечения препаратом, и перед возобновлением терапии необходимо оценить возможные преимущества и риски. В связи с длительным периодом полувыведения препарата необходимо рассмотреть необходимость проведения ускоренной элиминации с помощью колестирамина или активированного угля.

Пациенты, принимающие препарат Абаджио®, должны немедленно сообщать о симптомах инфекции врачу. Пациенты с активными острыми и хроническими инфекциями не должны начинать лечение препаратом Абаджио® до полного излечения. Безопасность препарата Абаджио® у лиц с латентной туберкулeзной инфекцией неизвестна. Скрининг на туберкулeз в клинических исследованиях систематически не проводился. Пациентам, имеющим позитивный тест на туберкулeз на скрининге, перед началом приeма препарата Абаджио® необходимо пройти соответствующее лечение.

Респираторные реакции

В клинических исследованиях терифлуномида случаев интерстициальных заболеваний лeгких не зафиксировано.

Однако о таких потенциально летальных заболеваниях сообщалось на фоне применения лефлуномида. На фоне терапии интерстициальные заболевания лeгких могут развиваться остро. Риск повышен у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе, выявленными на фоне лечения лефлуномидом.

Лeгочные симптомы, такие как постоянный кашель и одышка, могут стать причиной прекращения терапии и проведения дальнейшего обследования.

Гематологические эффекты

Наблюдается умеренное уменьшение количества белых клеток крови менее чем на 15% от исходного уровня. В качестве меры предосторожности перед началом терапии препаратом Абаджио® необходимо выполнить общий клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. На фоне терапии Абаджио® необходимо выполнять общий клинический анализ крови по показаниям при появлении клинических симптомов и признаков (например, при инфекциях).

У пациентов с существующей анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушенной функцией костного мозга или имеющих риск супрессии костномозгового кроветворения, риск гематологических заболеваний на фоне терапии Абаджио® повышен. В случае развития указанных нежелательных реакций необходимо рассмотреть возможность применения процедуры ускоренного выведения для уменьшения концентрации терифлуномида в плазме.

В случаях выраженных гематологических реакций, включая панцитопению, приeм Абаджио® и любого другого миелосупрессирующего препарата должен быть прекращeн. Необходимо рассмотреть целесообразность проведения процедуры ускоренного выведения.

Кожные реакции

Были зафиксированы случаи тяжелых кожных реакций (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз).

У пациентов, получавших лефлуномид, также сообщалось об очень редких случаях лекарственного взаимодействия, проявлявшихся эозинофилией и системными симптомами ( DRESS -синдром).

В случае появления язвенного стоматита приeм терифлуномида следует прекратить. Если при развитии реакций со стороны кожи и/или слизистых подозреваются серьeзные генерализированные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз — синдром Лайелла), приeм терифлуномида и любых других препаратов, потенциально вызывающих подобные реакции, необходимо прекратить, а также следует немедленно начать процедуру ускоренного выведения. В таких случаях пациентам не следует вновь назначать терифлуномид.

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимавших Абаджио®, были зафиксированы случаи периферической нейропатии. После прекращения приeма препарата состояние большинства пациентов улучшалось, у некоторых пациентов периферическая нейропатия регрессировала полностью, а у части пациентов интенсивность симптомов не менялась. Если у пациента, принимавшего Абаджио®, диагностирована периферическая нейропатия, следует рассмотреть возможность прекращения приeма Абаджио® и проведение процедуры ускоренного выведения.

Вакцинация

Два клинических исследования показали, что вакцинации инактивированным неоантигеном (первая вакцинация) или сенсибилизирующим антигеном (стимуляция) были безопасными и эффективными во время лечения препаратом Абаджио®. Применение живых ослабленных вакцин может быть связано с риском инфицирования и поэтому его следует избегать.

Иммуносупрессивная и иммуномодулирующая терапия

Поскольку лефлуномид является исходным соединением для терифлуномида, совместный приeм терифлуномида с лефлуномидом не рекомендован.

Совместный приeм с антинеопластическими или иммуносупрессивными препаратами, используемыми для лечения рассеянного склероза, не изучался. Исследования безопасности, в которых терифлуномид вводился одновременно с интерфероном бета или с глатирамера ацетатом на протяжении одного года, не выявили проблем с безопасностью, но наблюдалась более высокая частота нежелательных реакций в сравнении с монотерапией терифлуномидом. Безопасность этой комбинации при длительном приeме для лечения рассеянного склероза не исследовалась.

Переход на или с Абаджио®

На основании клинических данных, относящихся к одновременному приeму терифлуномида с интерфероном бета или с глатирамера ацетатом, можно сказать, что нет никакой необходимости в периоде ожидания при начале терапии терифлуномидом после интерферона бета или глатирамера ацетата, или при начале терапии интерфероном бета или глатирамера ацетатом после терифлуномида.

В связи с длительным периодом полувыведения натализумаба одновременная экспозиция, и, следовательно, одновременное воздействие на иммунную систему может произойти в случае начала терапии Абаджио® в течение 2-3-х месяцев после прекращения приeма натализумаба. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при переходе с терапии натализумабом на Абаджио®.

С учетом периода полувыведения финголимода необходим 6-недельный интервал без терапии для элиминации из организма циркулирующих веществ. От 1 до 2-х месяцев необходимо для возвращения количества лимфоцитов к норме после прекращения приeма финголимода. Это может привести к сочетанному воздействию на иммунную систему. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при переходе с терапии финголимодом на Абаджио®.

При PC медиана t 1/2x была приблизительно 19 дней после повторяемых доз в 14 мг. Если принято решение об остановке лечения Абаджио® в ходе интервала в 5 полувыведений (приблизительно 3,5 месяца, хотя у некоторых пациентов может быть и дольше), начало другой терапии приведeт к одновременной экспозиции с Абаджио®. Это может привести к аддитивному эффекту на иммунную систему, что требует обязательного соблюдения мер предосторожности.

Лактоза

Поскольку таблетки Абаджио® содержат лактозу, пациентам с проблемами непереносимости лактозы, дефицитом лактазы Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами

Абаджио® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами. Однако при возникновении нежелательных явлений со стороны нервной системы, например головокружения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности.

Абаджио

Абаджио: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Aubagio

Код ATX: L04AA31

Действующее вещество: терифлуномид (Teriflunomide)

Производитель: Санофи-Винтроп Индастри (Франция)

Актуализация описания и фото: 29.11.2018

Абаджио – иммунодепрессивный препарат для подавления нежелательных иммунных реакций при рассеянном склерозе.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: пятиугольные, бледно-голубого цвета, на одной стороне находится гравировка логотипа фирмы, на другой – «14» (по 14 шт. в блистерах, по 2 блистера в упаковках типа «рукав», в картонной пачке 1 или 3 упаковки и инструкция по применению Абаджио).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержатся:

  • действующее вещество: терифлуномид – 14 мг;
  • вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза;
  • пленочная оболочка: макрогол, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132), тальк.

Фармакологические свойства

Абаджио – иммунодепрессивный препарат, предназначенный для применения при рассеянном склерозе с целью подавления нежелательных иммунных реакций организма. Его активное вещество – терифлуномид – обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным свойствами, которые реализуются путем селективного и обратимого ингибирования митохондриального фермента дигидрооротатдегидрогеназы (ДГО-ДГ), необходимого для синтеза пиримидина de novo. Следовательно, он блокирует процесс пролиферации стимулированных лимфоцитов, которому необходим синтез пиримидина de novo. Считается, что механизм действия терифлуномида при рассеянном склерозе может быть обусловлен снижением числа циркулирующих лимфоцитов.

Прием терифлуномида в суточной дозе 14 мг оказывает незначительное влияние на изменение числа иммунных клеток в крови. В течение первых 12 недель терапии снижение количества лимфоцитов составляет менее 0,3 х 109/л, до окончания лечения сохраняются достигнутые уровни.

Средние равновесные концентрации препарата не вызывают клинически значимого удлинения интервала QT.

Отмечается понижение уровня концентрации мочевой кислоты и содержания фосфора в сыворотке. Можно предположить, что это не обусловлено изменениями в клубочковых функциях, а связано с увеличением канальцевой экскреции.

Оценка клинической эффективности и безопасности производилась на основании результатов исследования, в котором участвовали пациенты с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС), ежедневно принимавшие терифлуномид в дозе 7 или 14 мг на протяжении 108 недель. Для исследования были рандомизированы пациенты с диагнозом рассеянный склероз, рецидивирующее течение, с прогрессированием или без него. У больных был отмечен 1 рецидив (или более) в течение года, предшествующего исследованию. Средний возраст пациентов – 37,9 лет, при включении в исследование средний балл по расширенной шкале инвалидности (EDSS) находился в пределах 5,5. Большинство (67,2%) пациентов в течение двух лет перед включением в исследование не принимали препараты, оказывающие влияние на заболевание.

При сравнении эффективности терифлуномида (в дозе 14 мг 1 раз в день) с эффективностью интерферона бета-1а (подкожно в дозе 0,044 мг три раза в неделю) через 95 недель терапии количество пациентов с подтвержденной неудачей лечения по методу Каплана – Мейера составило: на фоне терифлуномида – 41,1%, на фоне интерферона бета-1а – 44,4%. По результатам исследования 19,8% больных полностью прекратили применение препарата, из которых 3,6% – по причине отсутствия достаточного эффекта, 10,8% – из-за развития нежелательных явлений.

Эффективность и безопасность применения терифлуномида в возрасте до 18 лет не установлены.

После многократного приема внутрь максимальная концентрация (Cmax) терифлуномида в плазме в среднем достигается через 1–4 часа. Биодоступность Абаджио составляет приблизительно 100%. Одновременный прием пищи на фармакокинетику терифлуномида клинически значимого влияния не оказывает.

Равновесная концентрация (Css) в плазме отмечается примерно через 100 дней и превышает исходную суммарную концентрацию терифлуномида приблизительно в 34 раза.

Связывание с белками плазмы составляет более 99%. Терифлуномид связывается, вероятнее всего, с альбумином и активно распределяется в плазме.

Vd (объем распределения) низкий.

Метаболизируется терифлуномид умеренно, первая стадия биотрансформации – гидролиз, вторая – окисление.

Выводится в неизменном виде преимущественно с желчью через кишечник.

T1/2 (период полувыведения) после многократного приема – 19 дней.

При необходимости снижения концентрации терифлуномида в плазме ускорить его выведение из кровотока можно путем назначения колестирамина (по 4 или 8 г 3 раза в день, в зависимости от переносимости) или активированного угля (по 50 г 2 раза в день).

Применение Абаджио показано для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза у взрослых пациентов.

Абсолютные:

  • печеночная недостаточность тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд – Пью);
  • тяжелый иммунодефицит, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
  • клинически значимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и другие выраженные нарушения костномозгового кроветворения;
  • тяжелая гипопротеинемия;
  • тяжелая стадия почечной недостаточности, требующая проведения гемодиализа;
  • тяжелые формы активных инфекций;
  • непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
  • детородный возраст у женщин, которые не используют надежные методы контрацепции, при концентрации терифлуномида в плазме выше 0,02 мг/л;
  • период беременности;
  • кормление грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Абаджио пациентам, злоупотребляющим алкоголем, пожилым больным (от 65 лет и старше).

Абаджио, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Абаджио принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. 1 раз день.

  • со стороны иммунной системы: часто – легкая степень аллергических реакций;
  • психические нарушения: часто – тревожное состояние;
  • инфекционные осложнения: очень часто – ларингит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, микоз стоп, инфекции мочеполовых путей; часто – инфекции пародонта, герпес ротовой полости, синусит, фарингит, бронхит, вирусный гастроэнтерит, цистит;
  • со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: часто – нейтропения; нечасто – легкая степень тромбоцитопении, анемия;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гипертензия;
  • со стороны нервной системы: очень часто – парестезия; часто – невралгия, пояснично-крестцовый радикулит, гиперестезия, заболевания запястного канала, периферическая нейропатия;
  • со стороны дыхательной системы: интерстициальные заболевания легких;
  • со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, диарея; часто – зубная боль, рвота; очень редко – панкреатит;
  • со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – миалгия, мышечно-скелетные боли;
  • со стороны репродуктивной системы: часто – меноррагия;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – поллакиурия;
  • дерматологические реакции: очень часто – алопеция ; часто – угревая сыпь, сыпь;
  • лабораторные показатели: очень часто – увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ); часто – увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы и аспартатаминотрансферазы (АСТ), уменьшение количества нейтрофилов и лейкоцитов, снижение веса тела;
  • прочие: часто – боль, посттравматическая боль.

Симптомы передозировки не установлены.

Лечение: при подозрении существенной передозировки или токсичности для ускоренного выведения терифлуномида больному рекомендуется назначить прием в течение 11 дней колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день (при плохой переносимости можно уменьшить до 4 г 3 раза в день) или активированного угля в дозе 50 г 2 раза в день.

Особые указания

Лечение Абаджио должен проводить врач с опытом лечения рассеянного склероза. При назначении препарата следует учитывать такие показатели, как артериальное давление, степень активности АЛТ, результаты общего анализа крови (включая лейкоцитарную формулу, количество тромбоцитов в крови). Контроль указанных параметров необходимо регулярно производить и в период применения терифлуномида.

Существует риск повышения активности ферментов печени, особенно в течение первых 6 месяцев лечения. Поэтому исследования по определению активности печеночных ферментов пациента необходимо проводить перед началом терапии, затем 2 раза в месяц в течение первых 6 месяцев лечения, далее – с интервалом 2 месяца. На нарушение функции печени могут указывать такие клинические симптомы, как боль в брюшной полости, потеря аппетита, тошнота, рвота, утомляемость, потемнение мочи и/или желтуха. Для продолжения лечения допустимо двух-трех кратное повышение АЛТ по отношению к верхней границе нормы на фоне регулярного мониторинга. Прием терифлуномида должен быть прекращен при подозрении на поражение печени, включая подтвержденное повышение активности печеночных ферментов более чем в 3 раза от верхней границы нормы. Особое внимание следует уделять пациентам с заболеваниями печени в анамнезе, прием терифлуномида у этой категории пациентов должен сопровождаться тщательным мониторингом симптомов, указывающих на поражение печени.

При повышении артериального давления показано проведение соответствующей антигипертензивной терапии.

При острых и хронических инфекциях начинать лечение препаратом можно только после полного излечения. Если симптомы инфекции появились в период приема Абаджио, следует немедленно обратиться к врачу.

Безопасность терифлуномида при латентной туберкулезной инфекции не установлена. Начинать прием Абаджио у пациентов с позитивным тестом на туберкулез на скрининге необходимо после курса соответствующей терапии.

Риск развития интерстициальных заболеваний легких повышен у тех пациентов, которые перенесли такие заболевания на фоне лечении лефлуномидом.

При появлении постоянного кашля и одышки следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии и проведении тщательного обследования.

Следует учитывать, что лечение терифлуномидом повышает риск гематологических заболеваний у пациентов с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, нарушенной функцией костного мозга и/или риском супрессии костномозгового кроветворения. Поэтому при появлении указанных нежелательных явлений в ходе терапии необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения Абаджио и назначении процедуры ускоренного выведения препарата для быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме.

В случае появления язвенного стоматита или симптомов, указывающих на развитие генерализированной кожной реакции (синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла), прием терифлуномида необходимо прекратить, немедленно начать процедуру его ускоренного выведения.

Подтвержденная периферическая нейропатия является основанием для рассмотрения вопроса о прекращении приема Абаджио и проведения процедуры ускоренного выведения.

Следует избегать применения живых ослабленных вакцин из-за повышенного риска инфицирования. Введение сезонных вакцин от гриппа в период лечения дает иммунный ответ, который соответствует нормальному ответу на бустерную вакцинацию, титр антител достаточный для серопротекции. Эффективность и безопасность первичной вакцинации против неопатогенов не установлены.

Не рекомендуется совместное применение терифлуномида с лефлуномидом.

Результаты исследования одновременного применения в течение 12 месяцев терифлуномида с глатирамера ацетатом или с интерфероном бета указывают на отсутствие проблем с безопасностью таких сочетаний, но отмечается более высокая частота побочных явлений, чем при монотерапии терифлуномидом. Более длительные исследования безопасности этой комбинации для лечения рассеянного склероза не проводились.

Клинические данные, относящиеся к совместному приему терифлуномида с глатирамера ацетатом или интерфероном бета, показывают, что отсутствует необходимость в периоде ожидания при начале терапии препаратом после глатирамера ацетата или интерферона бета, либо, наоборот, при начале терапии глатирамера ацетатом или интерфероном бета после лечения Абаджио.

Меры предосторожности следует соблюдать при переходе с терапии натализумабом на прием терифлуномида. Необходимо учитывать период полувыведения натализумаба и не начинать терапию Абаджио в течение двух-трех месяцев, так как возможно усиленное воздействие на иммунную систему больного.

Чтобы избежать сочетанного воздействия на иммунную систему, при переходе с терапии финголимодом нужно соблюдать осторожность. При этом следует учесть, что для элиминации из организма циркулирующего финголимода необходимо 1,5 месяца без терапии, для возвращения к норме количества лимфоцитов – от 1 до 2 месяцев.

На фоне применения Абаджио вероятность эмбриофетальной токсичности со стороны мужчин считается низкой.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Абаджио пациентам, деятельность которых связана с управлением транспортными средствами и другими потенциально опасными видами работ, следует учитывать возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы в виде головокружения.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Абаджио в период вынашивания и грудного вскармливания.

Терифлуномид обладает репродуктивной токсичностью, поэтому начинать применение Абаджио следует только после исключения беременности.

Женщины детородного возраста в течение всего периода лечения должны использовать эффективные средства контрацепции. Они должны быть проинформированы о возможных рисках для плода в случае зачатия в период лечения. При задержке менструации на фоне приема терифлуномида следует немедленно обратиться к врачу.

После прекращения терапии планировать зачатие можно только при достижении концентрации терифлуномида в плазме 0,02 мг/л и меньше. Обычно после отмены Абаджио для этого требуется не менее 8 месяцев, но учитывая индивидуальные отклонения в клиренсе препарата, может потребоваться контроль концентраций терифлуномида в плазме в течение двух лет.

Для более быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме женщинам может быть рекомендована процедура ускоренного выведения Абаджио, которая заключается в приеме колестирамина в дозе 8 г (при плохой переносимости – 4 г) 3 раза в день на протяжении 11 дней. В качестве альтернативы возможно назначение активированного угля в дозе 50 г 2 раза в день.

При назначении препарата в период лактации решение о прекращении грудного вскармливания следует принимать с учетом степени необходимости лекарственного средства для матери.

Воздействие Абаджио на мужскую и женскую фертильность маловероятно.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения Абаджио у детей и подростков не установлены, поэтому противопоказано назначение препарата в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Абаджио для лечения пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, которая требует применения гемодиализа.

При легкой, средней или тяжелой степени (без гемодиализа) почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Абаджио для лечения пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд – Пью).

При легкой и средней степени печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью необходимо назначать таблетки Абаджио пациентам в возрасте 65 лет и старше в связи с ограниченной информацией о безопасности и эффективности препарата для этой категории больных.

Лекарственное взаимодействие

  • рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный и другие индукторы цитохрома P450 и белков переносчиков: следует назначать с осторожностью в связи с тем, что их прием вызывает клинически значимое снижение воздействия терифлуномида;
  • колестирамин, активированный уголь: способствуют быстрому и существенному снижению уровня концентрации терифлуномида в плазме;
  • репаглинид, пиоглитазон, паклитаксел, росиглитазон: лекарственные средства, метаболизм которых происходит под воздействием изофермента CYP2C8, рекомендуется назначать с осторожностью (так как терифлуномид действует как ингибитор изофермента CYP2C8 in vivo);
  • противозачаточные средства для приема внутрь: этинилэстрадиол и левоноргестрел на фоне терифлуномида повышают среднее значение Cmax, это не оказывает неблагоприятного воздействия на их эффективность. При выборе оральных контрацептивов следует учитывать их взаимодействие с терифлуномидом;
  • кофеин, дулоксетин, алосетрон, тизанидин, теофиллин: эти и другие препараты, метаболизирующиеся под действием изофермента CYP1A2, могут снижать свою эффективность;
  • варфарин: фармакокинетика S-варфарина не нарушается, но отмечается уменьшение пикового международного нормализованного отношения (MHO) на 25% по сравнению с монотерапией варфарином. Следует тщательно контролировать MHO;
  • цефаклор, бензилпенициллин, индометацин, ципрофлоксацин, фуросемид, циметидин, кетопрофен, метотрексат, зидовудин : рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку терифлуномид является ингибитором ПОА3;
  • розувастатин: происходит значительное увеличение значений Cmax и AUC розувастатина, поэтому его дозу следует снизить на 50% при необходимости сочетания с терифлуномидом;
  • метотрексат, сульфасалазин, даунорубицин, топотекан, доксорубицин, симвастатин, аторвастатин, правастатин, натеглинид, репаглинид, рифампицин: следует назначать с осторожностью, сопровождая лечение тщательным мониторингом признаков и симптомов их повышенного воздействия на организм. При необходимости показано снижение дозы указанных средств.

Аналогами Абаджио являются: Феморикс, Лефлуномид, Элафра, Ралеф, Арава, Лефлуномид Канон и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 2–30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Абаджио

Отзывы об Абаджио в основном носят положительный характер. Пациенты сообщают, что на фоне приема препарата в течение 14 месяцев рецидивов болезни не наблюдалось.

Цена на Абаджио в аптеках

Цена на Абаджио за упаковку, содержащую 28 таблеток, может составлять от 51 748 руб.