6 меркаптопурин инструкция

Содержание

Меркаптопурин | Mercaptopurine

Способ применения

Для взрослых: Внутрь. Для взрослых и детей начальная доза – 2.5 мг/кг или 50-75 мг/м2/сут в течение 4 недель; в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозировки других цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 недель и недостаточной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут, но не более. Поддерживающая доза: 1.5-2.5 мг/кг или 75 мг/м2/сут.
Дети: 2.5 мг/кг или 75 мг/м2/сут. Суточная доза назначается однократно или в несколько приемов.
При первых признаках выраженной лейкопении прием препарата рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков печеночной или почечной недостаточности дозу следует снизить.
При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина надо уменьшать до 1/3-1/4 обычной дозы.
Пациенты с низкой/интерметирующей активностью или с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы находятся в группе повышенного риска развития меркаптопуриновой токсичности от обычных доз и обычно требуют существенного снижения дозы. Начальная доза для таких пациентов не установлена.

Меркаптопурин

Меркаптопурин: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Mercaptopurin

Код ATX: L01BB02

Действующее вещество: меркаптопурин (mercaptopurine)

Производитель: РУП «Белмедпрепараты» (Республика Беларусь), Cadila Healthcare Limited (Индия), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Республика Молдова)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 775 руб.

Меркаптопурин – противоопухолевый, иммунодепрессивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Меркаптопурина – таблетки: в зависимости от производителя –плоские, квадратные, с округленными краями, разделительной риской и надпечаткой «BP» на одной стороне или плоскоцилиндрические, с фаской; от белого до желтоватого-белого цвета .

Состав одной таблетки:

  • действующее вещество: меркаптопурина моногидрат – 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, натрия крахмал гликолят (тип А), стеарат кальция, картофельный крахмал.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Меркаптопурина моногидрат является противоопухолевым средством из группы антиметаболитов. Вещество относится к аналогам пуриновых оснований, таких как аденин, гуанин, гипоксантин, входящих в состав нуклеиновых кислот. Принимая участие в процессах трансформирования пуринов, меркаптопурин ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) при менее интенсивном действии на рибонуклеиновую кислоту (РНК), в результате чего нарушается S-фаза (митотический клеточный цикл), главным образом, в быстро размножающихся клетках опухолей и костного мозга. Это обусловливает цитотоксическое действие вещества и торможение роста злокачественных новообразований.

Экспериментальные исследования показали, что возможно восстановление меркаптопурина из ДНК в форме дезокситиогуанозина. Некоторое количество вещества трансформируется в нуклеотидные производные 6-тиогуанина путем последовательных действий ксантилатаминазы и инозинатдегидрогеназы, конвертирующих тиоинозиновую кислоту в тиогуаниловую кислоту. У животных резистентность злокачественных опухолей часто связана со снижением способности клеток образовывать тиоинозиновую кислоту. Но устойчивость к меркаптопурину, особенно у человека, может развиться по другим причинам.

Как установлено в экспериментальных опытах, меркаптопурин оказывает канцерогенное действие. Также вещество обладает мутагенным эффектом, в клетках человека и животных вызывает хромосомные аберрации, а у самцов мышей – доминантно летальные мутации. Меркаптопурина моногидрат эмбриотоксичен, приводит к патологическим изменениям у эмбрионов крыс.

Фармакокинетика

Абсорбция меркаптопурина в желудочно-кишечном тракте происходит в неполной степени – до 50%.

С белками плазмы крови связывается приблизительно 19% вещества. В спинномозговой жидкости оно обнаруживается в незначительных количествах, через гематоэнцефалический барьер проникает плохо.

Метаболизм путем активации и катаболизма происходит в печени, в распаде участвует в основном фермент ксантиноксидаза.

Выводится меркаптопурина моногидрат почками в неизмененном виде (от 7 до 39%) и в виде метаболитов (образующаяся путем прямого окисления ксантиноксидазой тиомочевая кислота, метилированные тиопурины). Фармакологический эффект обусловлен, главным образом, метаболитами. После приема препарата внутрь 46% дозы выводится в первые сутки почками. В моче метаболиты обнаруживаются уже спустя 2 часа после приема и определяются там в течение нескольких недель после прекращения применения меркаптопурина. Метаболиты имеют более продолжительный период полувыведения (Т1/2), чем сам меркаптопурин. Т1/2 состоит из трех фаз, продолжительностью соответственно 0,75; 2,5 и 10 часов.

Поскольку меркаптопурин быстро метаболизируется в активные внутриклеточные производные, процедура гемодиализа неэффективна для снижения токсичности препарата.

Показания к применению

  • острый лимфоцитарный лейкоз;
  • острый миелоидный лейкоз;
  • хронический лимфобластный, миелобластный и миеломнобластный лейкоз – для индукции ремиссии и поддерживающей терапии;
  • первичная полицитемия;
  • гранулематозный энтерит.

Противопоказания

Абсолютные:

  • резистентность опухоли;
  • беременность, период лактации;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к меркаптопурину или вспомогательным веществам препарата.

Относительные (применение Меркаптопурина требует осторожности):

  • болезни, сопровождающиеся угнетением функции костного мозга;
  • нарушения функции почек и/или печени;
  • острые вирусные (включая ветряную оспу, опоясывающий герпес), бактериальные и грибковые инфекции;
  • гиперурикемия;
  • подагра или почечнокаменная болезнь (в том числе в анамнезе);
  • период после противоопухолевой, лучевой или химеотерапии;
  • возраст до 2 лет.

Инструкция по применению Меркаптопурина: способ и дозировка

Таблетки Меркаптопурин принимают внутрь.

Рекомендуется в течение первых 3–4 недель терапии ежедневно принимать дозу из расчета 2–2,5 мг на 1 кг веса пациента. Суточная доза принимается однократно или за 2–3 приема. Если спустя 4 недели от начала лечения клинический эффект не наблюдается и признаки интоксикации отсутствуют, можно осторожно увеличить дозу, но не более чем до 5 мг на 1 кг массы тела.

Во время терапии Меркаптопурином необходимо проводить тщательный клинический и гематологический контроль. Если появляются первые признаки выраженного уменьшения общего числа лейкоцитов в периферической крови по отношению к исходному показателю, рекомендуется приостанавливать лечение на 2–3 суток. Прием препарата можно возобновить, когда в течение указанного перерыва не произойдет еще большего снижения уровня лейкоцитов.

Побочные действия

  • со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, панцитопения (при остром миелогенном лейкозе во время активной терапии часто наблюдается период относительной аплазии костного мозга, при котором необходимо проведение соответствующего поддерживающего лечения);
  • со стороны нервной системы: слабость, головная боль;
  • со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гепатотоксическое действие (токсичность для печени имеет токсико-аллергическое происхождение и возникает, как правило, при превышении дозы 2,5 мг/кг в сутки) или холестаз (желтушность кожи или склер), изъязвление слизистой оболочки ротовой полости; редко – диарея, панкреатит, изъязвление слизистой оболочки кишечника, гепатонекроз;
  • со стороны мочеполовой системы: нефропатия, гиперурикемия;
  • аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, лекарственная лихорадка;
  • прочие: повышенная пигментация кожи, снижение иммунного ответа организма и предрасположенность к инфекционным заболеваниям.

Передозировка

При передозировке Меркаптопурина кроме тромбоцитопении, лейкопении и склонности к геморрагиям могут возникать немедленные диспепсические симптомы: тошнота, рвота, диарея, анорексия. Возможные отсроченные симптомы: дисфункция печени, миелосупрессия, гастроэнтерит.

В случае развития указанных осложнений необходимо немедленно прекратить прием таблеток и провести требующиеся при этом лечебные мероприятия: в первые 60 минут после передозировки можно вызвать рвоту, промыть желудок и принять активированный уголь; далее назначается симптоматическое лечение. Эффективного антагониста меркаптопурина нет. Процедура гемодиализа неэффективна.

При совместном применении с аллопуринолом риск передозировки увеличивается.

Особые указания

Терапия Меркаптопурином должна проводиться только под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения цитостатиков. Больного следует предупредить о токсичности препарата и недопустимости его применения без врачебной консультации.

Необходим тщательный контроль развернутого общего анализа крови и печеночных тестов (в начале лечения – каждую неделю, во время поддерживающей терапии – каждый месяц), а также уровня содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

В процессе лечения Меркаптопурином для обеспечения выведения мочевой кислоты и предотвращения гиперурикемии рекомендуется потребление достаточного количества жидкости. При необходимости назначают аллопуринол и подщелачивание мочи.

В случае появления признаков угнетения функции костного мозга, черного дегтеобразного стула, необычных кровотечений, наличия крови в моче/кале или точечных красных пятен на кожном покрове необходимо немедленно обратиться к врачу.

Препарат может увеличивать риск вторичного рака и нефропатии (из-за повышения образования мочевой кислоты).

При снижении уровня лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого, появлении желтухи, а также при склонности к кровотечениям Меркаптопурин следует отменить. Важно тщательно контролировать картину крови, и при необходимости проводить поддерживающее лечение и переливание крови. Пациентам с развившейся лейкопенией необходимо врачебное наблюдение для выявления признаков возникновения инфекций и своевременного назначения антибиотиков. При повышении температуры тела таким больным назначают антибиотики широкого спектра действия эмпирически, пока не получены результаты бактериологических анализов и соответствующих диагностических тестов.

При обращении с таблетками Меркаптопурин (делении их пополам) следует соблюдать осторожность во избежание вдыхания препарата и загрязнения рук.

Нужно избегать случайных порезов острыми предметами, занятий контактными видами спорта или прочих ситуаций, которые могут привести к травмам или кровоизлияниям.

Стоматологические манипуляции необходимо завершить до начала лечения препаратом или отложить их до нормализации общего анализа крови (из-за повышенного риска микробных инфекций, замедления процессов заживления, кровоточивости десен). В период лечения следует соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей, зубочисток.

При комбинированной терапии важно принимать каждый лекарственный препарат в назначенное время.

Во время лечения Меркаптопурином одного из половых партнеров рекомендуется использовать надежные средства контрацепции.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению у беременных женщин вследствие тератогенных и эмбриотоксических свойств. Прием Меркаптопурина во время беременности сопровождался повышенным риском выкидыша или преждевременными родами. Препарат входит в категорию D по классификации FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами Министерства здравоохранения США) возможных рисков для плода.

Грудное вскармливание на время лечения Меркаптопурином необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

Следует с осторожностью назначать препарат детям, особенно в возрасте до 2 лет. Как правило, пациентам детского и подросткового возраста требуется уменьшение доз.

При нарушениях функции почек

Почечная недостаточность, опухоли почек являются относительными противопоказаниями для применения Меркаптопурина. Необходима коррекция доз в зависимости от степени функционирования почек.

При нарушениях функции печени

Назначение препарата больным с нарушениями функции печени требует коррекции режима дозирования.

Применение в пожилом возрасте

Согласно инструкции, Меркаптопурин с осторожностью назначают пациентам пожилого возраста в связи с более вероятными возрастными нарушениями почечной функции.

Лекарственное взаимодействие

  • аллопуринол, сульфинпиразон, пробенецид, колхицин: взаимное повышение активности и токсичности. Аллопуринол усиливает токсический эффект вследствие замедления метаболизма;
  • противоподагрические урикозурические препараты: повышение риска развития нефропатии;
  • непрямые антикоагулянты: повышение их активности и/или риска кровотечений из-за снижения синтеза факторов свертывания крови в печени и подавления образования тромбоцитов либо снижение антикоагулянтной активности посредством увеличения синтеза или активации протромбина;
  • миелотоксичные средства или лучевая терапия: аддитивное угнетение функции костного мозга;
  • глюкокортикоиды, циклоспорин, циклофосфамид, кортикотропин, хлорамбуцил, азатиоприн и другие иммунодепрессанты: увеличение риска инфекций и вторичных опухолей (из-за усиления иммунодепрессивного действия);
  • доксорубицин: повышение вероятности гепатотоксичности;
  • тиогуанин: полная перекрестная резистентность с меркаптопурином;
  • живые вирусные вакцины: возможная интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочных эффектов вакцины и уменьшение выработки антител после введения как инактивированных, так и живых вакцин.

Аналоги

Аналогами Меркаптопурина являются: Меркаптопурин-натив и Пури-Нетол.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре от 15 до 25 °С.

Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Меркаптопурине

На данное время реальных отзывов о Меркаптопурине, по которым можно было бы судить об эффективности и недостатках препарата, пользователи не оставляли.

Цена на Меркаптопурин в аптеках

Цена на Меркаптопурин за упаковку из 25 таблеток ориентировочно составляет 880 рублей.

Состав

В одной таблетке содержится основной компонент: меркаптопурин.

Дополнительные составляющие: сахароза, кальция стеарат и крахмал.

Форма выпуска

Выпускается Меркаптопурин в форме таблеток, упакованных по 50 штук во флаконы.

Фармакологическое действие

Препарат обладает противоопухолевым и иммунодепрессивным эффектом.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Как известно, препарат Меркаптопурин обладает противоопухолевым и иммунодепрессивным действием. Данный конкурентный антагонист пуриновых оснований способен конкурировать с гипоксантином или гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. При этом происходит его трансформация в меркаптопуринфосфорибозил, подверженный влиянию тиопуринметилтрансферазы и преобразуемый в метилмеркаптопурин. Каждое из этих веществ угнетается глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазой.

Внутри организма таблетки Меркаптопурин всасываются примерно на 50%, связывание с белками плазмы – на 20%. Отмечено слабое проникновение сквозь гематоэнцефалический барьер, также небольшое количество проникает в спинномозговую жидкость.

Полувыведение из организма происходит в три фазы, подвергаясь активному метаболизму. Установлено, что вещество может длительное время сохраняться в организме.

Препарат Меркаптопурин показан к применению при:

  • остром лимфобластном лейкозе;
  • остром миелолейкозе;
  • хроническом миелобластном и миеломонобластном лейкозе.

Основными противопоказаниями к применению этих таблеток является:

  • высокая чувствительность;
  • лактация, беременность.

Рекомендуется соблюдать осторожность при угнетении костно-мозгового кроветворения, острых вирусных, грибковых и бактериальных болезнях, почечной или печёночной недостаточности, гиперурикемии, подагре, возрасте меньше 2-х лет.

Побочные эффекты

При лечении могут возникать побочные эффекты, затрагивающие различные органы и системы, но обычно это проявляется в виде нарушения деятельности органов кроветворения, системы пищеварения, аллергических проявлений.

Поэтому к основным побочным эффектам относятся: анемия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, утрата аппетита, диарея, тошнота, рвота.

Аллергические реакции могут проявиться кожной сыпью, зудом, в редких случаях лихорадкой.

Прочими нежелательными действиями являются: понижение иммунитета, развитие вторичных инфекций, алопеция, пигментация кожи, гиперурикемия и другие.

Меркаптопурин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Это лекарство принимается внутрь, согласно схеме лечения и дозировке, установленной врачом. При этом начальное дозирование для взрослых пациентов составляет 80-100 мг, а для детей рассчитывается по 2-2,5 мг на кг веса. В такой дозировке таблетки принимают 4 недели. Затем выполняется корректировка, с учётом эффективности лечения, состояния костномозгового кроветворения, характеристик и дозировки прочих цитостатиков, которые могут быть назначены в комплексной терапии.

Если препарат хорошо переносится или отмечен недостаточно выраженный эффект, то суточную дозировку увеличивают до 5 мг. Суточная доза может приниматься однократно или делиться на несколько приёмов.

Поддерживающая дозировка составляет 1,5-2,5 мг на один кг веса.

В случаях передозировки возможно развитие немедленных симптомов, например, тошноты, рвоты, анорексии и диареи. А также отсроченных нежелательных действий, проявляемых в виде миелосупрессии, нарушения функции печени, гастроэнтерита.

При этом проводится симптоматическое лечение, которое рекомендуется начинать с вызывания рвоты, промывания желудка и другого вспомогательного лечения.

Взаимодействие

Когда Меркаптопурин применяется совместно с препаратами, способными блокировать канальцевую секрецию, например, с урикозурическими противоподагрическими средствами: Пробенецидом, Сульфинпиразоном, Колхицином – возможно повышение риска развития нефропатии. Также отмечено взаимное повышение активности и токсичности с Винкристином и Метотрексатом.

Такие препараты, как Аллопуринол и Азатиаприн могут снизить интенсивность метаболизма данных таблеток, из-за блокады ксантиноксидазы.

Меркаптопурин усиливает эффективность непрямых антикоагулянтов, повышая риск развития кровотечений.

Совместный приём с препаратами, подавляющими костно-мозговое кроветворение, цитостатиками и одновременная лучевая терапия способны усилить выраженность симптомов лейкопении и тромбоцитопении.

Глюкокортикостероиды, Азатиоприн, Хлорамбуцил, Циклофосфамид и Циклоспорин могут повысить вероятность возникновения инфекций и вторичных опухолей, то есть усилить иммунодепрессивный эффект.

Сочетание с Доксорубицином заметно увеличивает риск проявления гепатотоксичности. Не исключена и перекрёстная устойчивость клеток к действию данного препарата и производных тиогуанина.

Применять Меркаптопурин рекомендуется только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Следует регулярно проводить мониторинг данных общего анализа крови и прочих физиологических жидкостей.

Чтобы предотвратить развитие гиперурикемии, нужно придерживаться обильного питья, а при необходимости использовать Аллопуринол или подщелачивание мочи.

Отмена препарата требуется в случае снижения допустимого уровня количества лейкоцитов и тромбоцитов, при склонности к кровотечению и развитию желтухи.

Во время терапии необходимо пользоваться надёжными средствами контрацепции, так как беременность в течение лечения нежелательна.

На протяжении всего периода лечения и трёх месяцев после, нужно воздержаться от иммунизации и контактирования с людьми, которые были провакцинированы против полиомиелита.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Таблетки лучше хранить в тёмном прохладном месте, с температурой до 25°С, недоступном детям.

Срок годности

5 лет.

Аналоги Меркаптопурина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основными аналогами являются: Лейкерен, Леукерин, Исмипур, Меркаленсин, Меркалеукин, Меркапурин, Микаптин, Нерин, Мукоптин.

Алкоголь

В период лечения употреблять алкоголь категорически запрещается.

Следует отметить, что в сети встречается множество сообщений в виде вопросов, связанных с эффективностью этого препарата. При этом как таковые отзывы о Меркаптопурине от пациентов, прошедших лечение этим средством, встречаются в единичных случаях.

Многие пользователи хотели бы узнать, насколько эффективен данный препарат, интересуются его аналогами и какие отмечаются результаты после проведения полноценной терапии. Также можно встретить вопросы, касающиеся самостоятельной замены этого лекарства его аналогами.

Неудивительно, что сами пациенты, страдающие опухолевыми заболеваниями, не желают оставлять отзывы о прошедшем лечении. Что касается специалистов, то они утверждают, что эффективность лечения во многом зависит от особенностей организма пациента и течения заболевания. Тем не менее, известно немало случаев с положительными результатами. Любая замена препарата или корректировка дозирования должна проходить только по назначению врача.

Цена Меркаптопурина, где купить

Цена Меркаптопурина составляет от 826 рублей. Купить Меркаптопурин можно в российских аптеках по рецепту.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Мерпурин (Меркаптопурин) в таблетки 50мг №25 1280 руб.заказать
  • Пури-нетол (Пуринетол, Меркаптопурин) в таблетках 50мг N25 2150 руб.заказать

показать еще

Меркаптопурин (Mercaptopurine)

  • Применение вещества Меркаптопурин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Меркаптопурин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Меркаптопурин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Меркаптопурин

Латинское название вещества Меркаптопурин

Mercaptopurinum (род. Mercaptopurini)

Химическое название

1,7-Дигидро-6Н-пурин-6-тион (оксо-форма)(и в виде моногидрата)

Брутто-формула

C5H4N4S

Фармакологическая группа вещества Меркаптопурин

  • Антиметаболиты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C58 Злокачественное новообразование плаценты
  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
  • C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
  • C92.0 Острый миелоидный лейкоз
  • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
  • C96.1 Злокачественный гистиоцитоз
  • Код CAS

    50-44-3

    Характеристика вещества Меркаптопурин

    Антиметаболит, относится к группе аналогов пурина. По строению близок к аденину (6-аминопурин), гипоксантину (6-оксипурин), гуанину (2-амино−6-оксипурин), является тиоловым производным. Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей. Молекулярная масса 170,19.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое, иммунодепрессивное.

    Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований, S-фазоспецифичным препаратом. Активность обусловлена активацией препарата в тканях и связана с ингибированием синтеза ДНК при менее выраженном действии на синтез РНК.

    Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу, превращающую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК ингибирует ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты через аденилсукцинат. В ходе метилирования ТИК образуется 6-метилтиоинозинат, блокирующий наряду с самой ТИК, глутамин −5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

    В экспериментах показано, что меченый меркаптопурин может восстанавливаться из ДНК в форме дезокситиогуанозина. Некоторое количество меркаптопурина превращается в нуклеотидные производные 6-тиогуанина путем последовательных действий инозинатдегидрогеназы и ксантилатаминазы, конвертирующих ТИК в тиогуаниловую кислоту. Резистентность опухолей у животных зачастую связана с потерей способности клеток образовывать ТИК. Однако устойчивость к меркаптопурину, в особенности у человека при лейкозах, может возникать за счет других причин.

    В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным действием. Оказывает также мутагенное действие, вызывает хромосомные аберрации в клетках животных и человека и доминантно летальные мутации у самцов мышей. Обладает эмбриотоксичностью. У эмбрионов крыс вызывает патологические изменения.

    Всасывание из ЖКТ вариабельное и неполное (до 50%). Связывание с белками плазмы — около 19%. Плохо проходит через ГЭБ, в незначительных количествах обнаруживается в спинно-мозговой жидкости. Метаболизируется в печени (активация и катаболизм); распад происходит главным образом с участием ксантиноксидазы. Выводится почками в неизмененном виде (7–39%) и в виде метаболитов (тиомочевая кислота, образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы, метилированные тиопурины). Фармакологический эффект, в большей степени, обусловлен метаболитами. После приема внутрь 46% дозы экскретируется за первые 24 ч с мочой, метаболиты в моче обнаруживаются уже через 2 ч. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; фармакологически активны и имеют больший Т1/2, чем сам меркаптопурин. Т1/2 — трехфазный: 45 мин, 2,5 ч и 10 ч соответственно.

    Из-за быстрого метаболизма в активные внутриклеточные производные гемодиализ не эффективен для уменьшения токсичности меркаптопурина.

    Применение вещества Меркаптопурин

    Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз (в т.ч. острый миелоцитарный лейкоз), хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), хорионэпителиома матки, ретикулез, хронический гранулоцитарный лейкоз.

    Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Угнетение функции костного мозга (лейкопения с числом лейкоцитов меньше 3·109/л, тромбоцитопения с числом тромбоцитов меньше 100·109/л), острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), возраст до 2 лет.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности (тератогенность, эмбриотоксичность). Применение меркаптопурина при беременности сопровождалось повышенным риском выкидыша или преждевременными родами.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Меркаптопурин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, слабость.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, гепатотоксическое действие (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 мг/кг/сут) или холестаз (желтушность склер или кожи), изъязвление слизистой оболочки полости рта; редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника, диарея, панкреатит, гепатонекроз.

    Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия.

    Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, кожная сыпь, зуд.

    Прочие: гиперпигментация кожи, снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям.

    Аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон, колхицин повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол усиливает токсическое действие вследствие замедления метаболизма. На фоне урикозурических противоподагрических средств повышается риск развития нефропатии. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптопурин может повышать антикоагулянтную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулянтную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина. Миелотоксичные препараты или лучевая терапия аддитивно угнетают функции костного мозга. Другие иммунодепрессанты (глюкокортикоиды, азатиоприн, хлорамбуцил, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин) увеличивают риск инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск гепатотоксичности. Существует полная перекрестная резистентность между меркаптопурином и тиогуанином. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

    Симптомы: немедленные — анорексия, тошнота, рвота, диарея; отсроченные — миелосупрессия, дисфункция печени, гастроэнтерит.

    Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.

    Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно применять внутрь активированный уголь.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Меркаптопурин

    С осторожностью назначают людям пожилого возраста (более вероятны возрастные нарушения функции почек) и детям (требуется уменьшение доз), пациентам, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больным с опухолью почек, при почечной и печеночной недостаточности.

    Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без консультации с врачом. Может повышать риск вторичного рака и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Во избежание риска нефропатии не следует применять одновременно с меркаптопурином урикозурические средства. С осторожностью применяют после противоопухолевой или лучевой терапии.

    Рекомендуется осторожность при обращении с таблетками (разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

    Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

    Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; необходимо принимать каждый препарат в назначенное время.

    В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

    В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

    Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

    Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

    У больных с развившейся в результате применения меркаптопурина тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.).

    Лечение должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Во время и после окончания лечения (в течение 2 нед) не реже 2 раз в неделю проводят контроль периферической крови и костномозгового кроветворения. Необходим контроль за функциями печени и почек, уровнем мочевой кислоты в крови.

    Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить. Необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости, проводить поддерживающую терапию и переливание крови. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.

    В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать контрацепцию.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Пури-Нетол® 0.005
    Меркаптопурина таблетки 0,05 г 0.0008
    Меркаптопурин 0.0008
    Меркаптопурина моногидрат 0.0001
    Меркаптопурин-натив 0

    Меркаптопурин – препарат (таблетки), относится к категории противоопухолевые препараты. В инструкции по применению выделяют следующие особенности:

    • Продается только по рецепту врача
    • При беременности: противопоказан
    • При кормлении грудью: противопоказан
    • При нарушениях функции печени: с осторожностью
    • При нарушении функции почек: с осторожностью

    Упаковка

    В одной таблетке содержится основной компонент: меркаптопурин.

    Дополнительные составляющие: сахароза, кальция стеарат и крахмал.

    Выпускается Меркаптопурин в форме таблеток, упакованных по 50 штук во флаконы.

    Препарат обладает противоопухолевым и иммунодепрессивным эффектом.

    Препарат Меркаптопурин показан к применению при:

    • остром лимфобластном лейкозе;
    • остром миелолейкозе;
    • хроническом миелобластном и миеломонобластном лейкозе.

    По рецепту.

    Таблетки лучше хранить в тёмном прохладном месте, с температурой до 25°С, недоступном детям.

    5 лет.

    Основными аналогами являются: Лейкерен, Леукерин, Исмипур, Меркаленсин, Меркалеукин, Меркапурин, Микаптин, Нерин, Мукоптин.

    В период лечения употреблять алкоголь категорически запрещается.

    Цена Меркаптопурина составляет от 826 рублей. Купить Меркаптопурин можно в российских аптеках по рецепту.

    Меркаптопурин — инструкция по применению

    Регистрационный номер:

    Торговое название препарата: Меркаптопурин

    Международное непатентованное название: меркаптопурин

    Лекарственная форма: таблетки

    Состав
    1 таблетка содержит:
    активное вещество: меркаптопурин 50 мг
    вспомогательные вещества: сахароза, крахмал картофельный, кальция стеарат.

    Описание
    Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

    Фармакологические свойства
    Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство — антиметаболит.
    Код АТХ — L01ВВ02
    Фармакодинамика
    Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Оба они угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.
    Фармакокинетика
    Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с белками плазмы — около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.
    Период полувыведения — трехфазный: I фазы — 47 минут у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы — 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаютсяуже через 2 ч после приема, 46% препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.
    В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
    Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

    Показания к применению
    Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелобластный и миеломонобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

    Противопоказания
    Повышенная чувствительность. Беременность и период кормления грудью.

    С осторожностью — угнетение костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз, возраст до 2-х лет.

    Способ применения и дозы
    Внутрь. Для взрослых и детей начальная доза — 2-2,5 мг/кг или 80-100 мг/м² в сутки в течение 4 недель; в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозы других цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 недель и недостаточной выраженности эффекта, доза может быть увеличена до 5 мг/кг в сутки, но не более. Поддерживающая доза: 1,5-2,5 мг/кг или 75 мг/м в сутки. Детям: 2,5 мг/кг или 75 мг/м² в сутки.
    Суточная доза назначается однократно или в несколько приемов.
    При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
    Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.
    При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25-35%.

    Побочное действие
    Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения
    Со стороны системы пищеварения: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сутки), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже — изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.
    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, редко — лекарственная лихорадка.
    Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, пигментация кожи, алопеция, гиперурикемия, нефропатия, преходящая олигоспермия.
    Потенциально возможны — мутагенность, канцерогенность.

    Передозировка
    Симптомы: немедленные — тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные — миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.
    Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 минут после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
    При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
    Аллопуринол и азатиаприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.
    Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.
    Препараты, подавляющие костно-мозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксозол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
    При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
    Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
    Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
    В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

    Особые указания
    Меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.
    Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови, а также «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.
    При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.
    Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи.
    При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.
    В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
    Препарат может повышать риск возникновения вторичного злокачественного новообразования и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.
    Во время лечения, и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

    Форма выпуска
    По 50 таблеток во флаконах. По 1 флакону в картонной пачке, с прилагаемой инструкцией по применению.

    Условия хранения
    Список А. При температуре не выше 25°С в сухом и недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    5 лет.
    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    Производитель/претензии потребителей направлять по адресу:
    РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30

    Меркаптопурин таблетки : инструкция по применению

    Во избежание осложнений меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии): «печеночные» трансаминазы; щелочная фосфатаза, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих другие потенциально гепатотоксические лекарственные средства, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи.

    Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено.

    Пациенты с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина, поэтому при возможности необходимо проводить генетический и фенотипический анализ активности фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ).

    Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови.

    В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

    С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. У пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, с острыми вирусными (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковыми и бактериальными заболеваниями, с дефицитом сахаразы/изомальтазы, с непереносимостью фруктозы применяют меркаптопурин с осторожностью.

    Препарат содержит лактозу. В связи с этим его не рекомендуется применять пациентам с врожденной галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией галактозы/глюкозы.

    С осторожностью применяют меркаптопурин у детей до 2-х лет.

    Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

    У пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) прием меркаптопурина может привести к развитию тяжелой миелосупрессии. При одновременном приеме лекарственных средств, ингибирующих ТПМТ (например, олсалазин, месалазин, сульфалазин), тяжелая миелосупрессия может усиливаться. Возможна взаимосвязь между сниженной активностью фермента ТПМТ и вторичной лейкемией и миелодисплазией у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами.

    При наличии возможности перед применением меркаптопурина необходимо контролировать активность фермента ТПМТ. Некоторые лаборатории имеют соответствующее оборудование для контроля активности фермента ТПМТ, однако данный тест является необязательным для определения пациентов с повышенным риском развития токсичности при лечении меркаптопурином.

    В период лечения меркаптопурином не рекомендуется проведение иммунизации вакцинами, содержащими живые микроорганизмы. Следует избегать контакта с людьми, получившими «вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять вакцины, содержащие живые микроорганизмы, у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

    Если Вы получаете иммуносупрессивную терапию, принимая меркаптопурин, у Вас существует повышенный риск развития:

    опухоли, включая рак кожи. При применении меркаптопурина следует избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей, носить закрытую одежду и использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты. лимфопролиферативных заболеваний: режим лечения, включающий несколько иммунодепрессантов (в том числе меркаптопурин), может привести к лимфопролиферативным заболеваниям, иногда со смертельным исходом. одновременное назначение нескольких иммунодепрессантов увеличивает риск развития лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. гемофагоцитарного синдрома (чрезмерная активация макрофагов (белых клеток крови), связанная с воспалением), который, как правило, встречается у людей с определенными типами артрита.

    В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием.

    Увеличение числа хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови наблюдалось у пациентов с лейкозом, у пациента с гипернефромой, принимавшего меркаптопурин в неуточненной дозе, и у пациентов с хроническими заболеваниями почек, принимавших меркаптопурин в дозе 0,4-1,0 мг/кг/сут.

    Было описано два случая развития острого миелолейкоза у пациентов, принимавших меркаптопурин в комбинации с другими препаратами по поводу неопухолевых заболеваний. Описан случай, когда пациент лечился от гангренозной пиодермии меркаптопурином, а затем развился острый миелолейкоз, но неизвестно, является ли меркаптопурин причиной развития заболевания.

    Отмечался случай развития острого миелолейкоза у пациента с болезнью Ходжкина, принимавшего меркаптопурин в сочетании со многими другими цитотоксическими препаратами.

    Описан случай развития у пациентки хронического миелолейкоза через 12,5 лет после терапии меркаптопурином по поводу миастении.

    Случаи гепатоселезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) могут быть получены при назначении меркаптопурина в комбинации с анти-ФНО препаратами.

    Меркаптопурин оказывает также мутагенное действие: вызывает хромосомные аберрации в клетках животных и человека и вызывает доминантно летальные мутации у самцов крыс. Меркаптопурин обладает эмбриотоксичностью. У эмбрионов крыс лекарственное средство вызывает патологические изменения. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно как для мужчины, так и для женщины.

    Применение во время беременности и в период лактации

    Применение лекарственного средства при беременности возможно только по жизненным показаниям. Меркаптопурин обладает тератогенным действием. Следует по возможности избегать назначения лекарственного средства при беременности, особенно в I триместре. В каждом отдельном случае необходимо оценивать ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме меркаптопурина любому из партнеров необходимо принимать меры по предупреждению беременности и использовать надежные средства контрацепции. В экспериментальных исследованиях показано, что меркаптопурин оказывает токсическое действие на плод у животных. Влияние лекарственного средства на плод у человека изучено недостаточно. У беременных женщин, принимавших меркаптопурин в виде монотерапии на протяжении всей беременности, рождались здоровые дети. Вместе с тем описаны случаи спонтанных абортов, преждевременных родов и различных нарушений у плода. Множественные врожденные аномалии были зарегистрированы после лечения меркаптопурином в сочетании с другими противоопухолевыми средствами. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно, но имеются сообщения о рождении детей

    у мужчин и женщин, принимавших меркаптопурин в детстве или в подростковом периоде. Преходящая выраженная олигоспермия наблюдалась у молодого мужчины, принимавшего меркаптопурин в дозе 150 мг/сут в сочетании с преднизолоном в дозе 80 мг/сут по поводу острого лейкоза. Через 2 года после прекращения химиотерапии спермограмма у пациента нормализовалась, и он стал отцом нормального ребенка. Женщинам, принимающим меркаптопурин, не рекомендуется кормить ребенка грудью. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

    Не изучено.